精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件

精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐1肺腺癌分孑基因圖譜的演變NoknownKRASALKPIK3CAHER2200420092015>EGFR突變陽(yáng)性√亞商人群:30-60%腺癌)√白種人:10-15%腺癌)3-5%(腺癌)>非常見(jiàn)突變(ROS1,RE等)Anandwu,PLOSONE2012肺腺癌分孑基因圖譜的演變2尋找驅(qū)動(dòng)基因,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療目前常用靶向藥物P口GrRM(m2Mok,NEjm2009aa4吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺酠okASCo2014。磁克唑替尼普++++尋找驅(qū)動(dòng)基因,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療3在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中,如何實(shí)現(xiàn)化療獲益的最大化?在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中,如何實(shí)現(xiàn)化療獲益的最大化?4在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中,如何實(shí)現(xiàn)化療獲益的最大化?EGFR突變篇在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中,如何實(shí)現(xiàn)化療獲益的最大化?5對(duì)于EGFR突變型晚期NSCLC患者,化療和TK治療同樣重要OPTIMAL研究1.0EGFR-TK和化療(n=94):中位OS30.39個(gè)月僅EGFR-TKI(n=33):中位OS2067個(gè)月僅化療(n=21):中位OS11.70個(gè)月0.80.40.2EGFR-KI+療vs.僅化療:P=0.0001僅EGFR-TKIys.僅化療:P=0.057Log-rankp值<0.00011030時(shí)間EGFR突變型晚期NSCLC患者只有化療和TK都用上,才能最大化sZhoucC,etal.2012ASCoAbstract,52D對(duì)于EGFR突變型晚期NSCLC患者,化療和TK治療同樣重6LUX-Lung3&6合并分析對(duì)于L858R突變患者,一線化療有可能生存獲益更多10Del19858R0.8時(shí)間(月)時(shí)間(月)阿法替尼(n=236):中位317個(gè)月替尼(n=183):中位22.1個(gè)月化療(n=119):中位207個(gè)月(n=93):中位269個(gè)月HR=0.59:95%C|:0.450.77;P=0.0001HR=1.25:95%c0.92-1.71:P=0.1600從治療學(xué)角度來(lái)看,EGFR19de和L858R可能是兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的疾病L858R突變患者一線化療有可能使患者生存獲益更多angJCH,etalYangLUX-Lung3&6合并分析7EGFR-TK聯(lián)合培美曲塞:JMIT正實(shí)為進(jìn)展期(Ⅳ期)吉非替尼250mg1次/舊非鱗非小細(xì)胞肺癌培美曲塞500mg/m2d1每3周EGFR突變陽(yáng)性n=126·年齡≥18歲(臺(tái)灣,日PD或不可耐受COGPS≤1吉非替尼250mg1次/日N=191n=65中位PFS,月(95%c主要研究終點(diǎn):PFS吉非替尼+培美曲塞158(126,18.3)吉非替尼10.9(9.7,13.9)605%校正HR68(0.48,0.96)單側(cè)=.014;雙側(cè)=.029顯著延長(zhǎng)PFS近5個(gè)月顯降低疾病進(jìn)展風(fēng)臉32%14雙仙p值無(wú)進(jìn)辰生存期(月)hengY,etal.2015WCLCORAL17.02EGFR-TK聯(lián)合培美曲塞:JMIT8晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TKIVS.TKIVS.培美曲塞/鉑一線治療中國(guó)Ⅱ期研究A組:AC+吉非替尼方案培美曲塞培美曲塞50m9/m2D1PR/CR/SD0omg/m2卡鉑AUc5D1吉非替尼非替尼250mg/dD5-21PD250mg/d最多6個(gè)周期D5-21入組標(biāo)準(zhǔn)(n=61)初治的IB或者ⅣV期肺腺癌患者姐組:AC方案q4w(n=20)19外顯子缺失突培美曲塞500mg/m2D1PR/CR/SD培美曲塞變或21號(hào)外顯子卡鉑AUc5D1500mg/mL858R點(diǎn)突變最多6個(gè)周期ECOGPS0-1年齡>18歲c組:吉非替尼方案(=21)吉非替尼250mg/dD5-21主要終點(diǎn):mPFS、12個(gè)月PFS率次要終點(diǎn):ORR、安全性/不良反應(yīng)HanBH,etal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突變非鱗癌患者9晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TK一線治療ORR達(dá)到825%;DCR達(dá)到100%AC+GResponserate(RR)n=40(%)n=40(%)n=41(%)Completeresponse(CR),n(%)1(21(25)0(0.0)Partialresponse(PR),n(%)32{80.0)12(30.0)27(659Stabledisease(SD),n(%)7(175)20⑤5013(317)Progressivedisease(PD),n(%)0(0.0)7(175)1(24)Objectiveresponserate(oRR,%82.532.5659HanBHetal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TK一線治療10精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件11精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件12精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件13精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件14精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件15精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件16精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件17精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件18精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件19精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件20精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件21精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件22精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件23精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件24精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件25精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件26精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件27精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件28精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件29精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件30精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件31精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件32精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件33精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件34精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件35精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件36精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐37肺腺癌分孑基因圖譜的演變NoknownKRASALKPIK3CAHER2200420092015>EGFR突變陽(yáng)性√亞商人群:30-60%腺癌)√白種人:10-15%腺癌)3-5%(腺癌)>非常見(jiàn)突變(ROS1,RE等)Anandwu,PLOSONE2012肺腺癌分孑基因圖譜的演變38尋找驅(qū)動(dòng)基因,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療目前常用靶向藥物P口GrRM(m2Mok,NEjm2009aa4吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺酠okASCo2014。磁克唑替尼普++++尋找驅(qū)動(dòng)基因,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療39在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中,如何實(shí)現(xiàn)化療獲益的最大化?在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中,如何實(shí)現(xiàn)化療獲益的最大化?40在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中,如何實(shí)現(xiàn)化療獲益的最大化?EGFR突變篇在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中,如何實(shí)現(xiàn)化療獲益的最大化?41對(duì)于EGFR突變型晚期NSCLC患者,化療和TK治療同樣重要OPTIMAL研究1.0EGFR-TK和化療(n=94):中位OS30.39個(gè)月僅EGFR-TKI(n=33):中位OS2067個(gè)月僅化療(n=21):中位OS11.70個(gè)月0.80.40.2EGFR-KI+療vs.僅化療:P=0.0001僅EGFR-TKIys.僅化療:P=0.057Log-rankp值<0.00011030時(shí)間EGFR突變型晚期NSCLC患者只有化療和TK都用上,才能最大化sZhoucC,etal.2012ASCoAbstract,52D對(duì)于EGFR突變型晚期NSCLC患者,化療和TK治療同樣重42LUX-Lung3&6合并分析對(duì)于L858R突變患者,一線化療有可能生存獲益更多10Del19858R0.8時(shí)間(月)時(shí)間(月)阿法替尼(n=236):中位317個(gè)月替尼(n=183):中位22.1個(gè)月化療(n=119):中位207個(gè)月(n=93):中位269個(gè)月HR=0.59:95%C|:0.450.77;P=0.0001HR=1.25:95%c0.92-1.71:P=0.1600從治療學(xué)角度來(lái)看,EGFR19de和L858R可能是兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的疾病L858R突變患者一線化療有可能使患者生存獲益更多angJCH,etalYangLUX-Lung3&6合并分析43EGFR-TK聯(lián)合培美曲塞:JMIT正實(shí)為進(jìn)展期(Ⅳ期)吉非替尼250mg1次/舊非鱗非小細(xì)胞肺癌培美曲塞500mg/m2d1每3周EGFR突變陽(yáng)性n=126·年齡≥18歲(臺(tái)灣,日PD或不可耐受COGPS≤1吉非替尼250mg1次/日N=191n=65中位PFS,月(95%c主要研究終點(diǎn):PFS吉非替尼+培美曲塞158(126,18.3)吉非替尼10.9(9.7,13.9)605%校正HR68(0.48,0.96)單側(cè)=.014;雙側(cè)=.029顯著延長(zhǎng)PFS近5個(gè)月顯降低疾病進(jìn)展風(fēng)臉32%14雙仙p值無(wú)進(jìn)辰生存期(月)hengY,etal.2015WCLCORAL17.02EGFR-TK聯(lián)合培美曲塞:JMIT44晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TKIVS.TKIVS.培美曲塞/鉑一線治療中國(guó)Ⅱ期研究A組:AC+吉非替尼方案培美曲塞培美曲塞50m9/m2D1PR/CR/SD0omg/m2卡鉑AUc5D1吉非替尼非替尼250mg/dD5-21PD250mg/d最多6個(gè)周期D5-21入組標(biāo)準(zhǔn)(n=61)初治的IB或者ⅣV期肺腺癌患者姐組:AC方案q4w(n=20)19外顯子缺失突培美曲塞500mg/m2D1PR/CR/SD培美曲塞變或21號(hào)外顯子卡鉑AUc5D1500mg/mL858R點(diǎn)突變最多6個(gè)周期ECOGPS0-1年齡>18歲c組:吉非替尼方案(=21)吉非替尼250mg/dD5-21主要終點(diǎn):mPFS、12個(gè)月PFS率次要終點(diǎn):ORR、安全性/不良反應(yīng)HanBH,etal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突變非鱗癌患者45晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TK一線治療ORR達(dá)到825%;DCR達(dá)到100%AC+GResponserate(RR)n=40(%)n=40(%)n=41(%)Completeresponse(CR),n(%)1(21(25)0(0.0)Partialresponse(PR),n(%)32{80.0)12(30.0)27(659Stabledisease(SD),n(%)7(175)20⑤5013(317)Progressivedisease(PD),n(%)0(0.0)7(175)1(24)Objectiveresponserate(oRR,%82.532.5659HanBHetal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TK一線治療46精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件47精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件48精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件49精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件50精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件51精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件52精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件53精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件54精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件55精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件56精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件57精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件58精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐課件59精準(zhǔn)時(shí)代下NSCLC化療的臨床實(shí)踐