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抗感染藥物介紹第六章1940年英國(guó)病理學(xué)家弗勞理、生化學(xué)家錢(qián)恩在細(xì)菌學(xué)家弗萊明研究的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了青霉素第一個(gè)在人體內(nèi)殺滅細(xì)菌的抗生素1942年美國(guó)俄裔細(xì)菌學(xué)家瓦格斯曼經(jīng)過(guò)20余年的努力篩選出鏈霉素平均每年新發(fā)現(xiàn)的抗生素20世紀(jì)50年代100種左右60年代160種70年代300種80年代400種抗生素的發(fā)現(xiàn)與使用迄今為止藥學(xué)發(fā)展的最高成就之一知識(shí)背景抗菌藥物能治哪些病常用抗菌藥物介紹合理使用抗生素抗菌藥物的耐藥問(wèn)題感染——一個(gè)永恒的話題病原微生物的分類(lèi)細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體與立克次體、螺旋體、原蟲(chóng)微生物與人類(lèi)的關(guān)系:(1)有利:絕大多數(shù)是必需的(2)有害:極少數(shù)—病原微生物真核細(xì)胞原核細(xì)胞非細(xì)胞型微生物一、背景知識(shí)真菌(fungi)梅毒螺旋體
瘧原蟲(chóng)(Plasmodium)細(xì)菌有成千上萬(wàn)種,能被革蘭氏試劑(結(jié)晶紫及碘)染為藍(lán)色的稱革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌;沒(méi)有反應(yīng)或呈紅-粉色的稱為革蘭氏陰性細(xì)菌。革蘭氏陰性細(xì)菌比革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌多一層含脂多糖的膜壁,它能阻止殺菌劑進(jìn)入細(xì)胞膜,因而難以殺死。細(xì)菌的分類(lèi)革蘭氏染色法根據(jù)形態(tài)分類(lèi)(球形、桿形、螺形)雙球菌葡萄球菌四聯(lián)球菌鏈球菌淋球菌化膿性鏈球菌腦膜炎球菌棒狀桿菌分枝桿菌痢疾桿菌傷寒桿菌大腸桿菌螺菌弧菌細(xì)菌繁殖.avi抗感染藥物物是指各種抗抗生素和喹喹諾酮類(lèi)、、磺胺類(lèi)、、硝基咪唑唑類(lèi)、硝基基呋喃類(lèi)等等化學(xué)合成成藥。具有有殺菌或抑抑菌活性。。可用于細(xì)細(xì)菌、衣原原體、支原原體、立克克次體、真真菌等所致致的感染。。什么是抗生生素是指由細(xì)菌菌、真菌或或其它微生生物在生活活過(guò)程中所所產(chǎn)生的具具有抗病原原體或其它它活性的一一類(lèi)物質(zhì)。。天然抗生素素抗生素抗菌藥物人人工工合成抗生生素合成抗菌藥藥化學(xué)治療::對(duì)病原體體所致疾病病的藥物治治療包括抗微生生物藥、抗抗寄生蟲(chóng)藥藥、抗腫瘤瘤藥抗菌譜抑菌藥和殺殺菌藥抗菌活性抗菌后效應(yīng)應(yīng)耐藥性耐藥性分類(lèi)類(lèi)抗菌藥物能能治哪些病病治療由細(xì)菌菌、支原體體、衣原體體、螺旋體體等病原體體引起的各各種傳染病病和感染性性疾病。傳染病是由由各種病原原體引起的的能在人與與人、動(dòng)物物與動(dòng)物或或人與動(dòng)物物之間相互互傳播的一一類(lèi)疾病。。一般引起起傳染病的的病原體致致病力都很很強(qiáng)。特點(diǎn)點(diǎn)是有病原原體,有傳傳染性和流流行性,感感染后常有有免疫性。。感染性疾病病是指由致致病力比較較弱的病原原體或條件件致病菌所所引起的某某些組織器器官或全身身的感染。??咕幬锬苣苤文男┎〔∪砀腥拘孕约膊【Y敗血癥和膿膿毒血癥局部感染性性疾病呼吸系統(tǒng)感感染消化系統(tǒng)感感染泌脲生殖系系統(tǒng)感染其他傳染病被藥物控制制的各類(lèi)烈烈性傳染病病細(xì)菌性感染染鼠疫、傷寒寒、百日咳咳、腦膜炎炎炭疽桿菌、、新生兒破破傷風(fēng)、白白喉猩紅熱、結(jié)結(jié)核病、麻麻風(fēng)病、痢痢疾螺旋體感染染梅毒、鉤端端螺旋體、、幽門(mén)螺旋桿桿菌(消化化系統(tǒng)潰瘍瘍)常用抗菌藥藥物介紹分類(lèi)?內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)類(lèi)四環(huán)素類(lèi)氯霉素類(lèi)糖肽類(lèi)抗腫瘤抗生生素合成抗菌藥藥氟喹諾酮類(lèi)類(lèi)磺胺類(lèi)抗菌藥物抗菌藥作用用機(jī)制各類(lèi)抗菌藥藥物的適應(yīng)應(yīng)證和注意意事項(xiàng)青霉素類(lèi)抗抗生素青霉素適用用于溶血性性鏈球菌、、對(duì)青霉素素敏感金葡葡菌等G+球菌所致的的感染,包包括敗血癥癥、肺炎、、腦膜炎、、咽炎、扁扁桃體炎、、中耳炎、、猩紅熱、、丹毒等,,也可用于于治療草綠綠色鏈球菌菌和腸球菌菌心內(nèi)膜炎炎,以及破破傷風(fēng)、氣氣性壞疽、、炭疽、白白喉、流行行性腦脊髓髓膜炎、李李斯特菌病病、梅毒、、淋病、回回歸熱、鉤鉤端螺旋體體病、放線線菌病等。。廣譜青霉素素與其它青青霉素的區(qū)區(qū)別廣譜青霉素素(如氨芐芐西林、阿阿莫西林、、哌拉西林林、阿洛西西林)增加加了耐革蘭蘭氏陰性菌菌的覆蓋,,如綠膿假假單胞菌和和類(lèi)桿菌。。本類(lèi)藥物適適用于敏感感細(xì)菌所致致的呼吸道道感染、尿尿路感染、、胃腸道感感染、皮膚膚軟組織感感染、腦膜膜炎、敗血血癥、心內(nèi)內(nèi)膜炎等。。注意事項(xiàng)用青霉素類(lèi)類(lèi)藥物前必必須詢問(wèn)患患者有無(wú)青青霉素過(guò)敏敏史,做青青霉素皮膚膚試驗(yàn)過(guò)敏性休克克一旦發(fā)生生,必須就就地?fù)尵?。。全身?yīng)用大大劑量青霉霉素可引起起腱反射增增強(qiáng)、肌肉肉痙攣、抽抽搐、昏迷迷等中樞神神經(jīng)系統(tǒng)反反應(yīng)(青霉霉素腦?。G嗝顾剽淃}鹽不可快速速靜脈注射射。本類(lèi)藥物在在堿性溶液液中易失活活。頭孢菌素類(lèi)類(lèi)抗生素按其發(fā)明年年代的先后后和抗菌性性能的不同同而分為一一、二、三三、四代。。隨著代數(shù)的的提高,抗抗菌譜革蘭蘭氏陰性菌菌覆蓋面增增大,革蘭蘭氏陽(yáng)性菌菌覆蓋面減減少具有青霉素素類(lèi)優(yōu)良屬屬性廣譜,覆蓋蓋常見(jiàn)致病病菌耐酶、耐酸酸過(guò)敏少、輕輕缺點(diǎn):對(duì)腸腸球菌、脆脆弱類(lèi)桿菌菌差,價(jià)格格昂貴頭孢氨芐第一代頭孢孢抗菌譜頭孢氨芐、、頭孢唑啉啉、頭孢菌菌新素、頭頭孢匹林、、頭孢拉啶啶、頭孢羥羥氨芐等革革蘭氏陽(yáng)性性菌包括產(chǎn)產(chǎn)青霉素酶酶的葡萄球球菌有抗菌菌活性,對(duì)對(duì)腸道革蘭蘭氏陰性菌菌如大腸桿桿菌也有效效果第二代頭孢孢抗菌譜頭孢呋辛、、頭孢克洛洛、頭孢孟孟多、頭孢孢普羅、氧氧碳頭孢,,抗菌譜廣廣泛覆蓋某某些腸道和和上呼吸道道的革蘭氏氏陰性菌(如流感嗜嗜血桿菌等等),對(duì)某某些耐青霉霉素的肺炎炎雙球菌有有抗菌作用用第三代頭孢孢抗菌譜頭孢噻肟、、頭孢哌酮酮、頭孢唑唑肟、頭孢孢他啶、頭頭孢克肟、、頭孢泊肟肟、頭孢噻噻騰對(duì)革蘭蘭氏陰性菌菌的抗菌譜譜廣,頭孢孢哌酮和頭頭孢他啶對(duì)對(duì)綠膿桿菌菌有抗菌作作用第四代頭孢孢抗菌譜正在研制和和引進(jìn)如頭頭孢吡肟((馬斯平))保持對(duì)假假單胞革蘭蘭氏陽(yáng)性菌菌的抗菌活活性,不誘誘導(dǎo)β-內(nèi)內(nèi)酰胺酶的的產(chǎn)生。頭頭霉素類(lèi)((頭孢西丁丁、頭孢美美唑、頭孢孢替坦)與與第二代相相似,但對(duì)對(duì)厭氧菌包包括類(lèi)桿菌菌屬的抗菌菌活性增強(qiáng)強(qiáng)注意事項(xiàng)禁用于對(duì)任任何一種頭頭孢菌素類(lèi)類(lèi)抗生素有有過(guò)敏史及及有青霉素素過(guò)敏性休休克史的患患者。本類(lèi)藥物多多數(shù)主要經(jīng)經(jīng)腎臟排泄泄,中度以以上腎功能能不全患者者應(yīng)根據(jù)腎腎功能適當(dāng)當(dāng)調(diào)整劑量量。氨基糖苷類(lèi)類(lèi)和第一代代頭孢菌素素注射劑合合同可能加加重前者的的腎毒性,,應(yīng)注意檢檢測(cè)腎功能能。頭孢哌酮可可導(dǎo)致低凝凝血酶原血血癥或出血血,合用維維生素K可可預(yù)防出血血;用藥期期間及治療療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)內(nèi)應(yīng)避免攝攝入含酒精精飲料。氨基糖苷類(lèi)類(lèi)革蘭陰性桿桿菌感染嚴(yán)重病例聯(lián)聯(lián)合用藥革蘭陽(yáng)性桿桿菌嚴(yán)重感感染腸球菌屬、、草綠色鏈鏈球菌感染染金葡菌、表表葡菌感染染結(jié)核、非典典型分支桿桿菌感染大觀霉素淋淋病巴龍霉素腸腸阿米巴巴、隱孢子子蟲(chóng)感染鏈霉素阿阿米米卡星新霉素卡卡那那霉素慶大霉素巴巴龍霉霉素注意事項(xiàng)對(duì)氨基糖苷苷類(lèi)過(guò)敏的的患者禁用用具腎毒性、、耳毒性和和神經(jīng)肌肉肉阻滯作用用,用藥期期間應(yīng)監(jiān)測(cè)測(cè)腎功能,,嚴(yán)密觀察察患者聽(tīng)力力及前庭功功能,注意意觀察神經(jīng)經(jīng)肌肉阻滯滯癥狀。腎功能減退退患者應(yīng)根根據(jù)腎功能能減退程度度減量給藥藥。新生兒、嬰嬰幼兒、老老年患者應(yīng)應(yīng)盡量避免免使用本類(lèi)類(lèi)藥物。妊娠患者應(yīng)應(yīng)避免使用用。不宜與其他他腎毒性藥藥物、耳毒毒性藥物、、神經(jīng)肌肉肉阻滯劑或或強(qiáng)利尿劑劑同用。喹喏酮類(lèi)抗抗菌藥臨床上常用用為氟喹諾諾酮類(lèi),有有諾氟沙星星、依諾沙星、氧氧氟沙星、、環(huán)丙沙星星等。諾氟沙星((氟哌酸)氟喹諾酮類(lèi)類(lèi)藥物特點(diǎn)點(diǎn)廣譜:G-為主,耐藥藥菌,衣原原體,支原原體等口服吸收好好,組織濃濃度高,較較少有過(guò)敏敏反應(yīng)胞內(nèi)穿透力力強(qiáng)潛在的促畸畸作用及影影響幼年動(dòng)動(dòng)物關(guān)節(jié)發(fā)發(fā)育,故孕孕婦與兒童童不宜應(yīng)用用細(xì)菌耐藥快快,交叉耐耐藥適應(yīng)癥呼吸道感染染:傷寒沙門(mén)菌菌感染:目目前已趨向向氟喹諾酮酮類(lèi)藥物作作為首選(成人)。。腸道感染染:志賀賀菌等感感染具選選用指征征。腹腔、膽膽道感染染:因常常有脆弱弱類(lèi)桿菌菌混合感感染可能能,故需需聯(lián)合甲甲硝唑等等抗厭氧氧菌類(lèi)藥藥物應(yīng)用用。適應(yīng)癥泌尿、生生殖系感感染:對(duì)該類(lèi)藥藥物敏感感的大腸腸桿菌、、其他腸腸桿菌科科細(xì)菌、、綠膿桿桿菌所致致的上、、下尿路路感染及及復(fù)雜性性尿路感感染等皮膚及軟軟組織感感染、骨骨關(guān)節(jié)感感染、中中耳炎、、鼻竇炎炎注意事項(xiàng)項(xiàng)對(duì)喹諾酮酮類(lèi)藥物物過(guò)敏的的患者禁禁用18歲以以下未成成年患者者避免使使用本類(lèi)類(lèi)藥物制酸劑和和含鈣、、鋁、鎂鎂等金屬屬離子的的藥物可可減少本本類(lèi)藥物物的吸收收,應(yīng)避避免同用用妊娠期及及哺乳期期患者避避免應(yīng)用用本類(lèi)藥藥物藥物可能能引起皮皮膚光敏敏反應(yīng)、、關(guān)節(jié)病病變、肌肌腱斷裂裂等其它抗菌菌素的抗抗菌譜大環(huán)內(nèi)酯酯類(lèi):克克紅霉素素和阿齊齊紅霉素素的抗菌菌譜比紅紅霉素廣廣,尤其其是呼吸吸道致病病菌如流流感嗜血血桿菌,,具有良良好的抗抗鳥(niǎo)衣原原體復(fù)合合物(MAC))的作用用,克紅紅霉素用用于幽門(mén)門(mén)螺桿菌菌治療,,阿齊霉霉素治療療無(wú)并發(fā)發(fā)癥的衣衣原體感感染??肆置顾厮兀焊锾m蘭氏陽(yáng)性性菌和厭厭氧菌,,許多葡葡萄球菌菌(除外外MRSA)有有抗菌活活性,肺肺厭氧菌菌膿腫和和侵襲性性A族鏈鏈球菌感感染萬(wàn)古霉素素:革蘭蘭氏陽(yáng)性性菌,特特別是MRSA葡萄球球菌甲硝唑抗抗菌譜厭氧菌和和寄生蟲(chóng)蟲(chóng)感染對(duì)厭氧菌菌有良好好的抗菌菌活性,,包括難難辨梭菌菌選擇應(yīng)用用于滴蟲(chóng)蟲(chóng)病,賈賈第鞭毛毛蟲(chóng)病、、阿米巴巴病治療療,聯(lián)合合治療幽幽門(mén)螺桿桿菌國(guó)內(nèi)臨床床各類(lèi)抗抗菌藥物物應(yīng)用比比例抗菌藥物比例(%)
β-內(nèi)酰胺類(lèi)50.9頭孢菌素類(lèi)31.9青霉素類(lèi)19.0喹諾酮類(lèi)19.6氨基糖苷類(lèi)8.4大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)4.0其他17.1家庭常備備的抗菌菌藥物呋喃唑酮酮片:主主要用于于菌痢、、腸炎。。不良反反應(yīng)有輕輕度嘔吐吐、惡心心、厭食食及頭痛痛、皮疹疹等。嬰嬰兒及老老年人慎慎用。甲硝唑片片:主要要用于厭厭氧菌和和寄生蟲(chóng)蟲(chóng)感染。。如牙周周炎、根根尖周炎炎、口腔腔潰瘍、、陰道炎炎、盆腔腔感染等等。15~30%病病例出現(xiàn)現(xiàn)不良反反應(yīng),以以消化道道反應(yīng)最最為常見(jiàn)見(jiàn),包括括惡心、、嘔吐、、食欲不不振、腹腹部絞痛痛,一般般不影響響治療;;神經(jīng)系系統(tǒng)癥狀狀有頭痛痛、眩暈暈,偶有有感覺(jué)異異常、肢肢體麻木木、共濟(jì)濟(jì)失調(diào)、、多發(fā)性性神經(jīng)炎炎等,大大劑量可可致抽搐搐。黃連素片片:用于于治療腸腸道感染染、腹瀉瀉。口服服不良反反應(yīng)少,,偶有惡惡心、嘔嘔吐、皮皮疹和藥藥熱,停停藥后消消失。主要成分分:鹽酸酸小檗堿堿、木香香、吳茱茱萸、白白芍復(fù)方新諾諾明(復(fù)復(fù)方磺胺胺甲基異異噁唑)):用于于呼吸道道、泌尿尿道、腸腸道感染染。過(guò)敏敏體質(zhì)者者或?qū)腔前愤^(guò)敏敏者禁用用??梢鸢准?xì)細(xì)胞減少少、腎功功能損害害,應(yīng)注注意慎用用。阿莫西林林膠囊::青霉素素類(lèi)。用用于中耳耳炎、咽咽炎、扁扁桃體炎炎等上呼呼吸道感感染;急急性支氣氣管炎、、肺炎等等下呼吸吸道感染染;及泌泌尿生殖殖道感染染等。青青霉素過(guò)過(guò)敏及青青霉素皮皮膚試驗(yàn)驗(yàn)陽(yáng)性患患者禁用用。諾氟沙星星膠囊::為氟喹喹諾酮類(lèi)類(lèi)抗菌藥藥,具廣廣譜抗菌菌作用。。用于敏敏感菌所所致的尿尿路感染染、淋病病、前列列腺炎、、腸道感感染和傷傷寒及其其他沙門(mén)門(mén)菌感染染。不良良反應(yīng)::胃腸道道反應(yīng)較較為常常見(jiàn)。過(guò)過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)(皮疹疹、皮膚膚瘙癢等等,少數(shù)數(shù)患者有有光敏反反應(yīng)。兒兒童慎用用。合理使用用抗生素素窄、強(qiáng)、、高、敏敏、小、、廉合理用藥藥基本原原則及早確立立致病原原熟悉藥物物特性(抗菌特特性、藥藥動(dòng)學(xué)特特性、不不良反應(yīng)等等)病員狀況況(生理理特點(diǎn)、、肝腎功功能、免免疫狀況況)避免濫用用(預(yù)防防用藥、、局部用用藥、病病毒感染染、聯(lián)合用藥藥)正確的給給藥方案案合理用藥藥的四條條標(biāo)準(zhǔn)WHO,2001費(fèi)用合理理用藥方案案能產(chǎn)生生最佳的的臨床療療效盡可能減減少或避避免不良良反應(yīng)把耐藥性性形成的的可能降降到最低低合理用藥藥三項(xiàng)基基本要求求:安全全、有效效、經(jīng)濟(jì)濟(jì)。3R原則則RightpatientRighttimeRightantibioticRightPatient細(xì)菌感染染的正確確診斷--困難難疾病嚴(yán)重重程度和和影響預(yù)預(yù)后的宿宿主因素素(基礎(chǔ)礎(chǔ)疾病、依從性性、年齡齡、影響響藥物選選擇的合合并癥……)RightTime何時(shí)開(kāi)始始抗菌治治療(初初始經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)性治療療)何時(shí)或何何種情況況下調(diào)整整治療用用藥或方方案何時(shí)結(jié)束束抗菌治治療(療療程)抗菌藥物物經(jīng)驗(yàn)治治療的自我要求求:針對(duì)可能的致病病原菌選用合適適的抗菌藥物物采用正確確的劑量、恰當(dāng)?shù)牡寞煶踢_(dá)到消滅病原原菌和控制感染染的目的同時(shí)給予予支持治療療以增強(qiáng)機(jī)機(jī)體的免疫功能能防止藥物物不良反反應(yīng)的發(fā)生抗菌藥物物使用率率三級(jí)醫(yī)院院:70%二級(jí)醫(yī)院院:80%一級(jí)醫(yī)院院:90%英國(guó):22%美國(guó):20%衛(wèi)生部要要求:<<50%WHO要要求:30%合理使用用抗生素素不合理應(yīng)應(yīng)用抗生生素的危危害增加感染染機(jī)會(huì)細(xì)細(xì)菌菌耐藥增加感染染機(jī)會(huì)延誤治療療時(shí)間::病毒感感染用抗抗生素干干擾診斷斷機(jī)會(huì)感感染正常菌群群平衡破破壞:菌菌群失調(diào)調(diào)、定位位轉(zhuǎn)移、、內(nèi)源性性感染免疫系統(tǒng)統(tǒng)抑制抗菌藥物物的耐藥藥問(wèn)題青霉素溶溶解其附附近的葡葡萄球菌菌菌落抗生素時(shí)時(shí)代的開(kāi)開(kāi)創(chuàng)——青霉素的的發(fā)現(xiàn)In1929Flemingsaid:“Thetimemaycomewhenpenicillincanbeboughtbyanyoneintheshops.Thenthereisthedangerthattheignorantmanmayeasilyunder-dosehimselfandbyexposinghismicrobestonon-lethalquantitiesofthedrugmakethemresistant.”耐藥的影影響:住院時(shí)間間延長(zhǎng)死亡率增增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)擔(dān)增加經(jīng)驗(yàn)治療療的選擇擇什么是耐耐藥性指病原體體對(duì)藥物物反應(yīng)性性降低的的一種狀狀態(tài)。細(xì)菌耐藥藥性的分分類(lèi)天然耐藥藥:由細(xì)細(xì)菌染色色體基因因決定,,代代相相傳。獲得性耐耐藥:細(xì)細(xì)菌在接接觸抗菌菌藥物后后,改變變代謝途途徑,使使自身不不被抗菌菌藥物殺殺滅。細(xì)菌-抗抗生素合成-抗抗菌藥致病菌--耐藥細(xì)菌為了了自身的的生存人類(lèi)利用用抗生素素和抗菌菌藥物消消滅致病病菌耐藥人們?yōu)榱肆藢?duì)付細(xì)細(xì)菌耐藥細(xì)菌耐藥藥的現(xiàn)狀狀40年代代純化獲得得青霉素素60年代代研制成成第一代頭頭孢菌素素各種-內(nèi)酰酰胺類(lèi)抗抗生素廣泛應(yīng)用用于臨床床真菌或機(jī)機(jī)會(huì)菌特別是三三代頭孢孢的廣泛泛應(yīng)用,,針對(duì)各各種抗生生素的耐耐藥菌顯顯著增多多對(duì)抗耐藥藥的新藥藥的不斷斷研制開(kāi)開(kāi)發(fā)細(xì)菌優(yōu)勝勝劣汰,,耐藥菌菌隊(duì)伍不不斷壯大大幾十年來(lái)來(lái)抗生素素的進(jìn)一步步開(kāi)發(fā)VREMRSAAmpCESBLs細(xì)菌抗菌藥物耐藥率%國(guó)外國(guó)內(nèi)金葡菌苯唑西林38.462.7肺炎鏈球菌青霉素22.818.9(成人)30.5(兒童)腸球菌萬(wàn)古霉素10.96.9銅綠假單孢菌亞胺培南14.116.7大腸桿菌環(huán)丙沙星4.363大腸埃氏菌氧氟沙星5.051肺炎克雷伯菌頭孢他啶7.341超級(jí)細(xì)菌菌(superbugs)::是一個(gè)個(gè)統(tǒng)稱,,泛指那那些耐藥藥性極強(qiáng)強(qiáng)的細(xì)菌菌。國(guó)家應(yīng)對(duì)對(duì)策略::2004年《抗抗菌藥物物臨床應(yīng)應(yīng)用指導(dǎo)導(dǎo)原則》》2011年開(kāi)始始為期3年的整整治世界衛(wèi)生生日—2011年4月月7日抗菌素耐耐藥性::今天不不采取行行動(dòng),明明天就無(wú)無(wú)藥可用用聯(lián)合用藥藥的目的的增加抗菌菌譜的覆覆蓋范圍圍,用于于混合感感染希望產(chǎn)生生協(xié)同或或相加作作用,以以提高療療效,用用于控制制嚴(yán)重感感染希望減少少耐藥菌菌株的產(chǎn)產(chǎn)生減少抗菌菌藥物不不良反應(yīng)應(yīng)(通過(guò)過(guò)減少單單個(gè)抗生生素的劑劑量)聯(lián)合用藥藥不當(dāng)可可導(dǎo)致的的結(jié)果增加不良良反應(yīng);;可產(chǎn)生拮拮抗作用用;可能影響響藥物的的吸收;;影響抗菌菌活性及及生物利利用度;;增加耐藥藥菌和二二重感染染,易篩篩育出耐耐藥菌,,真菌、、難辯羧羧狀芽胞胞桿菌生生長(zhǎng)繁殖殖,并可可能發(fā)生生二重感感染??共《舅幩幬飺?jù)不完全全統(tǒng)計(jì),,人類(lèi)的的傳染病病中病毒毒性疾病病高達(dá)60%~65%,病毒性性疾病已已成為當(dāng)當(dāng)前嚴(yán)重重危害人人類(lèi)健康康的大敵敵。目前臨床床上應(yīng)用用的抗病病毒藥主主要有五五類(lèi)(1)抑抑制脫氧氧核糖核核酸型病病毒(抗抗DNA),如如碘苷、、阿昔洛洛韋、泛泛昔洛韋韋、阿糖糖腺苷等等。(2)阻阻止病毒毒穿入宿宿主脫殼殼,防止止宿主細(xì)細(xì)胞感染染,如金金剛烷胺胺等。(3)抑抑制核糖糖核酸型型病毒((抗RNA),,如病毒毒唑(三三氮唑))核苷。。(4)激激發(fā)宿主主細(xì)胞合合成抗病病毒蛋白白,抑制制病毒繁繁殖,如如干擾素素等。(5)抑抑制病毒毒顆粒表表面神經(jīng)經(jīng)氨酸酶酶活性,,阻止病病毒釋放放,如異異喹啉類(lèi)類(lèi)等。阿昔洛韋韋拉米夫定定抗病毒藥藥物的開(kāi)開(kāi)發(fā)有幾幾個(gè)重要要的里程程碑。1962年第一一抗病毒毒藥物--碘苷出出現(xiàn),用用于抗皰皰疹。同同年又出出現(xiàn)金剛剛烷胺,,用于抗抗流感病病毒,于于1966年批批準(zhǔn)上市市。1976年年美國(guó)FDA批批準(zhǔn)上市市的干擾擾素是第第一個(gè)廣廣譜抗病病毒藥物物。無(wú)環(huán)環(huán)鳥(niǎo)苷((阿昔洛洛韋)是是第一個(gè)個(gè)特異性性的抗病病毒酶的的抑制劑劑(特異異性:專專對(duì)一類(lèi)類(lèi)病毒有有效,對(duì)對(duì)其它病病毒無(wú)效效),它它的毒性性很低,,可以有有效地抑抑制皰疹疹病毒。。1986年出現(xiàn)現(xiàn)了第一一個(gè)抗艾艾滋病藥藥物AZT,它它可以抗抗艾滋病病毒地逆逆向轉(zhuǎn)錄錄酶,1990年第一一個(gè)抗艾艾滋病毒毒的蛋白白酶抑制制劑-沙沙奎拉韋韋出現(xiàn),,到1996年年它和AZT等等抗逆向向轉(zhuǎn)錄酶酶的藥物物聯(lián)合使使用,就就是雞尾尾酒療法法,此療療法可以以有效地地控制艾艾滋病情情。治療肝炎炎的抗病病毒藥物物有很多多,目前前多用以以下幾種種:(1)干干擾素::是一種種廣譜抗抗病毒劑劑,并不不直接殺殺傷或抑抑制病毒毒,而主主要是通通過(guò)細(xì)胞胞表面受受體作用用使細(xì)胞胞產(chǎn)生抗抗病毒蛋蛋白,從從而抑制制乙肝、、丙肝病病毒復(fù)制制,同同時(shí)還可可以增強(qiáng)強(qiáng)自然殺殺傷細(xì)胞胞、巨噬噬細(xì)胞和和T淋巴巴細(xì)胞的的活力,,從而起起到免疫疫調(diào)節(jié)作作用并增增強(qiáng)抗病病毒能力力。(2)白細(xì)細(xì)胞介介素-2::即T細(xì)胞胞生長(zhǎng)長(zhǎng)因子子,具具胡調(diào)調(diào)節(jié)免免疫、、抗病病毒、、抗腫腫瘤作作用。。(3)核苷苷類(lèi)化化合物物:如如阿昔昔洛韋韋是一一種合合成的的無(wú)環(huán)環(huán)嘌呤呤核苷苷類(lèi)化化合物物,可可抑制制多種種脫氧氧核糖糖核酸酸病毒毒的增增殖。。(4)阿糖糖腺苷苷類(lèi)::體內(nèi)內(nèi)、體體外均均證明明對(duì)乙乙肝病病毒有有潛在在的作作用。。經(jīng)觀觀察用用藥期期間部部分患患者的的脫氧氧核糖糖核酸酸聚合合酶陰陰轉(zhuǎn),,生化化和肝肝組織織異常常也有有好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)。(5)其他他:促促肝細(xì)細(xì)胞生生長(zhǎng)素素、胸胸腺肽肽、抗抗乙肝肝核糖糖核酸酸、病病毒唑唑、左左旋咪咪唑、、香菇菇多糖糖、強(qiáng)強(qiáng)力寧寧及植植物血血凝素素等。。病毒性性肝炎炎用藥藥物大黃::性味苦苦寒,,有瀉瀉下攻攻積、、瀉火火解毒毒作用用、活活血祛祛瘀之之功效效。大大黃醇醇提液液在細(xì)細(xì)胞培培養(yǎng)上上有明明顯的的抗病病毒作作用,,并對(duì)對(duì)HSV-1的的感染染有預(yù)預(yù)防作作用,對(duì)對(duì)病毒毒顆粒粒也有有直接接殺傷傷作用用.此此外外,大大黃醇醇提液液的細(xì)細(xì)胞毒毒性極極低,,甚至至有助助于細(xì)細(xì)胞生生長(zhǎng)。。黃芪::具有補(bǔ)補(bǔ)氣升升陽(yáng)作作用,,為補(bǔ)補(bǔ)氣要要藥,,有增增強(qiáng)吞吞噬細(xì)細(xì)胞功功能、、促進(jìn)進(jìn)淋巴巴細(xì)胞胞轉(zhuǎn)化化及抑抑菌、、抗HSV-1作用用。黃黃芪A6組組分與與無(wú)環(huán)環(huán)鳥(niǎo)苷苷(ACV)合合用,,療效效明顯顯優(yōu)于于單藥藥治療療組,,并可可減
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