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文檔簡介
藥理學胰島素與口服降血糖藥詳解演示文稿第一頁,共三十七頁。(優(yōu)選)藥理學胰島素與口服降血糖藥第二頁,共三十七頁。糖尿病的概念(Definition)
因胰島素分泌絕對不足和(或)胰島素生物學效應降低引起的以碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂為特征的綜合征。慢性高血糖為其典型表現(xiàn)。第三頁,共三十七頁。胰島素結(jié)構(gòu):
第四頁,共三十七頁。Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病第五頁,共三十七頁?!叭嘁簧佟卑Y狀
多飲
多食
多尿
體重減輕第六頁,共三十七頁。正常人糖尿病人1、胰島素作用不足2、胰島素抵抗性(insulinresistance,IR)組織(主要為肝臟、肌肉、脂肪組織)對胰島素生物學效應降低或喪失,而產(chǎn)生的一系列病理和臨床表現(xiàn)。IR是II型糖尿病的原發(fā)性起病原因3、肥胖外周靶組織細胞胰島素受體數(shù)目減少第七頁,共三十七頁。第八頁,共三十七頁。胰島素的作用
糖代謝來源減少,而去路增加2.脂肪代謝促進脂肪合成,抑制脂肪分解3.蛋白質(zhì)代謝促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解4.長時間作用第九頁,共三十七頁。胰島素就像一把鑰匙,開啟葡萄糖進入細胞的大門
第十頁,共三十七頁。血糖的來源和去路碳水化合物肝糖元的分解糖異生氧化供能合成糖元轉(zhuǎn)變?yōu)橹?、非必需氨基酸等血糖第十一頁,共三十七頁。胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰島素缺乏時的三多一少癥狀>腎糖閾第十二頁,共三十七頁。胰島素的作用機制第十三頁,共三十七頁。第十四頁,共三十七頁。胰島素的應用糖尿?、俳?jīng)飲食控制或口服降血糖藥物未能控制的NIDDM。②發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥的糖尿病。
酮癥酸血癥高滲性昏迷乳酸酸中毒③合并重度感染、高熱、妊娠、分娩及大手術(shù)等的糖尿病。④經(jīng)飲食和口服降糖藥物治療無效的糖尿病。第十五頁,共三十七頁。糖尿病酮癥酸中毒
(DiabeticKetoacidosis,DKA)胰島素分泌量↓↓升糖激素分泌↑↑<病理生理>脂肪分解↑高血糖乙酰CoA↑草酰乙酸↓
酮體β羥丁酸↑丙酮↑檸檬酸三羧酸循環(huán)胰島素作用嚴重缺乏乙酰乙酸↑+第十六頁,共三十七頁。糖尿病高血糖高滲綜合征
利尿劑口渴中樞受損
限制液體攝入
脫水、低血鉀應激激素分泌↑胰島素相對不足高血糖滲透性利尿血滲透壓↑第十七頁,共三十七頁。乳酸酸中毒定義:體內(nèi)無氧酵解的代謝產(chǎn)物,乳酸在血中升高造成的酸中毒。糖尿病患者由于各種原因?qū)е碌娜樗崴嶂卸痉Q為糖尿病乳酸酸中毒誘因:糖尿病合并肝功能不全、腎功能不全、慢性心肺功能不全等缺氧性疾病糖尿病不恰當?shù)姆帽揭译p胍者,尤其是合并上述疾病時糖尿病各種急性并發(fā)癥合并脫水、缺氧時第十八頁,共三十七頁。2.其他高鉀血癥糾正細胞內(nèi)缺鉀
—葡萄糖、胰島素和氯化鉀三者合用(通常稱為GIK)第十九頁,共三十七頁。藥動學
口服無效,被消化酶破壞,必須注射給藥代謝快,t1/2僅為9-10分鐘,但作用可維持數(shù)小時主要在肝、腎滅活延長胰島素作用時間,制成中、長效制劑。第二十頁,共三十七頁。胰島素是如何分類的?按照來源可分為:動物胰島素、人胰島素和人胰島素類似物按作用時間長短可分為:超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、預混胰島素第二十一頁,共三十七頁。不良反應
低血糖反應過敏反應胰島素抵抗局部反應第二十二頁,共三十七頁。治療原則Ⅰ型糖尿?。浩胀ㄒ葝u素替代療法胰島素基因工程細胞替代治療,重建患者的胰島素分泌功能Ⅱ型糖尿?。嚎刂骑嬍乘幬镏委煹诙摚踩唔?。一、磺酰脲類甲苯磺丁脲(tolbutamide)
氯磺丙脲(chlorpropamide)
格列本脲(glibenclamide)
格列吡嗪(glipizide)
格列齊特(gliclazipe)
格列喹酮(gliquidone)格列美脲(glimepride)第二節(jié)口服降糖藥第二十四頁,共三十七頁。藥理作用
對正常人與胰島功能尚存的糖尿病患者均具有降血糖作用刺激胰島β細胞釋放胰島素增強胰島素與靶組織及受體的結(jié)合能力減慢肝臟對胰島素的消除促進生長抑素釋放,抑制胰高血糖素分泌第二十五頁,共三十七頁。β細胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲類+-ATP-—ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜電位↓胰島素第二十六頁,共三十七頁。藥動學口服易吸收飯前給藥,1-2次/d血漿蛋白結(jié)合率高肝內(nèi)代謝,代謝物由腎排出。可通過胎盤第二十七頁,共三十七頁。磺脲類藥物的種類及特點第二十八頁,共三十七頁。臨床應用
糖尿病胰島功能尚存的Ⅱ型糖尿病且單用飲食控制無效者(
至少有30%正常β細胞)對胰島素耐受的患者,可減少胰島素用量第二十九頁,共三十七頁。不良反應消化道不適:1-3%(第一代)增重皮膚及血液學反應:<0.1%肝損害較嚴重的不良反應是持久性低血糖,格列本脲最明顯,甲苯磺丁脲、格列美脲少見。定期檢查第三十頁,共三十七頁。服藥注意事項一般在飯前服用。主要副作用是低血糖,老年人應特別注意。服用方法:餐前30分鐘服用,每日1-2次初治病人盡量不用或減少用此類藥。第三十一頁,共三十七頁。禁忌癥:1.Ⅰ型及胰島功能不全者禁用2.妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠3.肝腎功能異常禁用4.磺胺類藥物過敏者慎用第三十二頁,共三十七頁。基礎(chǔ)和進餐時的胰島素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)血糖胰島素(mu/L)血糖(mmol/L)時間餐后血糖餐時胰島素分泌第三十三頁,共三十七頁。餐時血糖調(diào)節(jié)劑
瑞格列奈、那格列奈適應癥:2型糖尿病禁用于1型糖尿病和胰島素缺乏者肝腎功能異常者慎用妊娠哺乳禁用,合并急性并發(fā)癥禁用服用方法:餐時服用,每日3次副作用:低血糖、胃腸道反應第三十四頁,共三十七頁。二.雙胍類
二甲雙胍(metformin)對有無胰島β細胞功能的糖尿病人均有效,對正常人則無影響。第三十五頁,共三十
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