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基礎(chǔ)知識(shí)儲(chǔ)備課件目錄我們需要知道的……人乳頭瘤病毒(HPV)與

2關(guān)于宮頸癌宮頸癌概述1病因及病理2臨床分期及臨床表現(xiàn)3篩查、治療及預(yù)防42022/12/17宮頸癌又稱(chēng)子宮頸癌,系指發(fā)生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細(xì)胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細(xì)胞交界處的惡性腫瘤。宮頸癌

cericalcancer42022/12/17宮頸癌

cericalcancer子宮頸癌是婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,而且近年發(fā)病有上升和年輕化的趨勢(shì)。主要分布在30-35歲和50-55歲.占婦女生殖器官惡性腫瘤的半數(shù)以上。全世界每年新發(fā)生子宮頸癌為46.5萬(wàn)人,每年死亡20萬(wàn)人以上。目前,全球醫(yī)學(xué)界已經(jīng)達(dá)成共識(shí)———子宮頸癌源于HPV(人乳頭瘤病毒)感染。所有的子宮頸癌患者體內(nèi)都能檢測(cè)出HPV。并不是所有感染HPV的婦女都會(huì)患子宮頸癌。其中只有2%—3%的人會(huì)發(fā)展為癌。90%以上的子宮頸癌都是可以預(yù)防的。52022/12/17病因

Etiology與下列因素有關(guān):(1)高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。人乳頭瘤病毒(HPV16、18亞型)和宮頸病變(不典型增生)(2)性行為:過(guò)早、紊亂、(3)分娩因素:多產(chǎn)、密產(chǎn)(4)其他生物學(xué)因素:沙眼衣原體、單純皰疹病毒II型、滴蟲(chóng)(5)其他行為因素:吸煙,營(yíng)養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件差62022/12/17病理

pathology1、鱗狀上皮化→宮頸陰道部鱗狀上皮直接長(zhǎng)入柱狀上皮與其基底膜之間,直至柱狀上皮完全脫落而被鱗狀上皮所替代,稱(chēng)鱗狀上皮化2、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)(1)宮頸不典型增生:輕度、中度、重度(2)宮頸原位癌不典型增生原位癌輕度

中度重度

CINⅠ級(jí)CINⅡ級(jí)CINⅢ級(jí)3、宮頸浸潤(rùn)癌的形成(cervicalcarcinomainsitu)異形細(xì)胞突破基底膜、累及間質(zhì)浸潤(rùn)癌宮頸癌病理進(jìn)程:7病理

pathology宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的一組癌前病變,它反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過(guò)程。2022/12/1782022/12/17宮頸癌常見(jiàn)類(lèi)型:鱗癌、腺癌和腺鱗癌(1)鱗癌

占宮頸癌75%~80%。按照組織學(xué)分化分為Ⅲ級(jí)。Ⅰ級(jí)為高分化鱗癌,Ⅱ級(jí)為中分化鱗癌(非角化性大細(xì)胞型),Ⅲ級(jí)為低分化鱗癌(小細(xì)胞型),多為未分化小細(xì)胞。(2)腺癌

占宮頸癌15%~20%。主要組織學(xué)類(lèi)型有2種。①黏液腺癌:最常見(jiàn),來(lái)源于宮頸管柱狀黏液細(xì)胞,可分為高、中、低分化腺癌。②惡性腺瘤:又稱(chēng)微偏腺癌,屬高分化宮頸管黏膜腺癌。(3)腺鱗癌

占宮頸癌的3%~5%。是癌組織中含有腺癌和鱗癌兩種成分。病理

pathology92022/12/17

期別腫瘤范圍Ⅰ期 癌灶局限在宮頸Ⅱ期 癌早已超出宮頸,但未達(dá)盆壁。

癌累及陰道,但未達(dá)陰道下1/3Ⅲ期 癌灶超越宮頸,陰道浸潤(rùn)已達(dá)下1/3,

宮旁浸潤(rùn)已達(dá)盆壁Ⅳ期 癌播散超出真骨盆或癌浸潤(rùn)膀胱及直腸粘膜

10臨床分期

stages2022/12/1711臨床表現(xiàn)manifestation癥狀:宮頸癌早期常無(wú)癥狀,中晚期可出現(xiàn):1)陰道出血:接觸性出血或絕經(jīng)后陰道出血外生型癌出血早,內(nèi)生型癌出血晚2)陰道排液:水樣或米湯樣,可為血性,味臭。3)晚期癌的癥狀:疼痛、尿血、便血、消瘦、發(fā)熱等。體征:早期可無(wú)體征

宮頸糜爛狀

宮頸贅生物—菜花狀或息肉狀或乳頭狀

宮頸表面潰瘍、凹餡或空洞

癌侵犯陰道,則有穹隆變淺、硬、消失

癌侵犯宮旁主韌帶增厚、結(jié)節(jié)狀、冰凍骨盆篩查Screen2022/12/1713正常宮頸上皮結(jié)構(gòu)

篩查Screen2022/12/1714CIN宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervicalintraepithelial)

篩查Screen2022/12/1715癌前病變的演變和癌

篩查Screen2022/12/17162022/12/17161.宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查-PAP(巴氏涂片)篩查Screen通常分為五個(gè)級(jí)別:

Ⅰ級(jí),細(xì)胞正常;

Ⅱ級(jí),有炎癥表現(xiàn);

Ⅲ級(jí),有可疑惡性細(xì)胞;

Ⅳ級(jí),有癌細(xì)胞,待證實(shí);

Ⅴ級(jí),有癌細(xì)胞。2022/12/1717篩查Screen2.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)(Thin-Cytologic

Test

TCT)2022/12/1718篩查Screen2.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)(

TCT)-TBS(TheBethesdaSystem)2022/12/1719篩查Screen2.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)(

TCT)-TBS(TheBethesdaSystem)2022/12/1720巴氏涂片法的特點(diǎn):厚度不均,細(xì)胞重疊多,背景不干凈假陰性率高,檢測(cè)結(jié)果可信度低液基細(xì)胞學(xué)的特點(diǎn):薄層涂片,結(jié)構(gòu)清晰,背景干凈。提高了陽(yáng)性檢測(cè)率,減少了漏診。篩查ScreenPAP(巴氏涂片)&LBC(液基細(xì)胞學(xué))2022/12/17213.宮頸碘試驗(yàn)正常宮頸陰道部鱗狀上皮含豐富糖原,碘溶液涂染后呈棕色或深褐色,不染色區(qū)說(shuō)明該處上皮缺乏糖原,可能有病變。在碘不染色區(qū)取材活檢可提高診斷率。篩查Screen2022/12/17224.陰道鏡檢查宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查巴氏Ⅲ級(jí)及Ⅲ級(jí)以上、TBS分類(lèi)為鱗狀上皮內(nèi)瘤變,均應(yīng)在陰道鏡觀察下選擇可疑癌變區(qū)行宮頸活組織檢查。篩查Screen2022/12/1723治療和預(yù)防

Treetmeet&guard1.手術(shù)治療主要用于早期宮頸癌患者。常用術(shù)式有:全子宮切除術(shù);次廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);腹主動(dòng)脈旁淋巴切除或取樣。2.放射治療適用于:①中晚期患者;②全身情況不適宜手術(shù)的早期患者;③宮頸大塊病灶的術(shù)前放療;④手術(shù)治療后病理檢查發(fā)現(xiàn)有高危因素的輔助治療。3.化療主要用于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者。2022/12/1724治療和預(yù)防

Treetmeet&guard1.普及防癌知識(shí),開(kāi)展性衛(wèi)生教育,提倡晚婚少育。2.重視高危因素及高危人群,有異常癥狀者及時(shí)就醫(yī)。3.早期發(fā)現(xiàn)及診治宮頸上皮內(nèi)瘤變,阻斷宮頸浸潤(rùn)癌發(fā)生。4.健全及發(fā)揮婦女防癌保健網(wǎng)的作用,開(kāi)展宮頸癌篩查,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷早治療。。1宮頸癌有哪些病理類(lèi)型?2宮頸癌的主要病因是什么?3CIN指的是什么?4宮頸癌的臨床分期要點(diǎn)是什么?5宮頸癌的篩查和確診方法是什么?6宮頸浸潤(rùn)癌的治療方法及主要適應(yīng)征是什么?學(xué)以致用目錄關(guān)于宮頸癌我們需要知道的……HPV家族

宮頸癌26HPV與宮頸癌人乳頭瘤病毒(HPV)1HPV感染因素及致病機(jī)理2HPV監(jiān)測(cè)方法3HPV與宮頸癌4HPV呈球形,無(wú)包膜,是一種最小的DNA病毒,該病毒直徑約為50-60nm,呈無(wú)包膜的20面體對(duì)稱(chēng)的核衣殼結(jié)構(gòu),表面有72個(gè)殼微粒,內(nèi)含8000個(gè)堿基對(duì)(bp),分子量為5×106D,其中88%是病毒蛋白。

人乳頭瘤病毒(HPV)>200型(皮膚/粘膜上皮細(xì)胞)30-40種分型與肛門(mén)生殖道病變有關(guān)。15-20種分型有致癌傾向(高危型,HR)-HPV16、18與大多數(shù)宮頸癌相關(guān)。非致癌性類(lèi)型(低危型,LR)-HPV6、11主要與肛門(mén)外生殖器疣相關(guān)。全球HPV感染率9%-13%約6.3億人感染每年新發(fā)病例3千萬(wàn)終身累積感染率80%多見(jiàn)于青春期和年輕婦女(15~25歲)正常宮頸HPV感染率5%~50%(國(guó)內(nèi)11%~37%)WHO,2001Scheureretal,IntJGynecolCancer2005Catesetal,SexTransmDis1999CDC2004

人乳頭瘤病毒(HPV)HPV16、18感染無(wú)明顯的地區(qū)差異HPV45--非洲西部HPV39、59--中南美洲HPV52、58--中國(guó)婦女中檢出率較高(>30%宮頸癌)

人乳頭瘤病毒(HPV)基因名稱(chēng)主要功能E1復(fù)制、復(fù)制抑制E2激活轉(zhuǎn)錄(HPV6、11、16)抑制轉(zhuǎn)錄,結(jié)合長(zhǎng)控區(qū)E3未知其產(chǎn)物或功能E4HPVl引起之疣的細(xì)胞蛋白E5轉(zhuǎn)化作用(HPV6)E6協(xié)同E7轉(zhuǎn)化作用(HPVl6和HPVl8)E7協(xié)同E6轉(zhuǎn)化作用(HPVl6和HPVl8)轉(zhuǎn)錄激活(HPVl6)E8未知其產(chǎn)物或功能,可能參與復(fù)制L1主要衣殼蛋白L2次要衣殼蛋白致病機(jī)理機(jī)械性(移行帶上皮較薄)生物性(儲(chǔ)備細(xì)胞/未成熟的化生細(xì)胞易受感染)危險(xiǎn)因素性行為(過(guò)早性生活,多性伴)免疫抑制(HIV、腎移植)吸煙、營(yíng)養(yǎng)其它STI的協(xié)同感染口服避孕藥HLA多態(tài)性避孕套的使用HPV感染的危險(xiǎn)因素及致病機(jī)理宮頸鱗柱上皮交界是易感區(qū)化生細(xì)胞基底膜HPVHPV感染的結(jié)局HPV感染非常普遍但這種感染通常是“一過(guò)性”的或稱(chēng)“一過(guò)性HPV攜帶狀態(tài)”

90%可以自行清除(4~6個(gè)月)低危型HPV--平均時(shí)間為8.2個(gè)月高危型HPV--平均時(shí)間為13.5個(gè)月

10%高危型HPV持續(xù)性感染

3%HPV感染婦女可能發(fā)展為宮頸癌49.3萬(wàn)cancers1千萬(wàn)HSIL3千萬(wàn)LSIL3億無(wú)臨床癥狀的HPV感染HPV檢測(cè)方法肉眼觀察細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)分子技術(shù)雜交捕獲法(HybridCapture2,HC2)原位雜交PCR法HPV與宮頸病變HPV感染,特別是高危型、持續(xù)性感染可引起宮頸癌前病變(CIN)和宮頸癌(CC)

CIN1—30%

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