新藥臨床試驗監(jiān)查

臨床監(jiān)查內(nèi)容一、基本概念二、GCP的操作要求三、流程操作四、監(jiān)查的要點一、基礎(chǔ)概念基礎(chǔ)概念臨床試驗（ClinicalTrial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。研究者（Investigator）：實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。受試者：參加一個臨床試驗作為試驗藥品的接受者或作為對照的個人。（ICH-GCP,E6R1

）基礎(chǔ)概念試驗方案（Protocol）：敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。知情同意書（InformedConsentForm）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。監(jiān)查的定義Theactofoverseeingtheprogressofaclinicaltrial,andofensuringthatitisconducted,recorded,andreportedinaccordancewiththeprotocol,StandardOperatingProcedures(SOPs),GoodClinicalPractice(GCP),andtheapplicableregulatoryrequirement(s).（ICH-GCP,E6R1）監(jiān)督一個臨床試驗的進展，保證臨床試驗按照試驗方案、標(biāo)準操作程序（SOP）、臨床試驗管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求實施、記錄和報告的活動。監(jiān)查員的定義監(jiān)查員（Monitor）

由申辦者任命并對申辦者負責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。(GCP)

監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)。解決與協(xié)調(diào)本中心所有與試驗相關(guān)的問題。監(jiān)查的工具人工具相關(guān)表格二、GCP要求的操作工作內(nèi)內(nèi)容（一））在試試驗前前確認認試驗驗承擔(dān)擔(dān)單位位已具具有適適當(dāng)?shù)牡臈l件件，包包括人人員配配備與與培訓(xùn)訓(xùn)情況況，實實驗室室設(shè)備備齊全全、運運轉(zhuǎn)良良好，，具備備各種種與試試驗有有關(guān)的的檢查查條件件，估估計有有足夠夠數(shù)量量的受受試者者，參參與研研究人人員熟熟悉試試驗方方案中中的要要求；；作調(diào)研研、篩篩中心心工作內(nèi)內(nèi)容（二））在試試驗過過程中中監(jiān)查查研究究者對對試驗驗方案案的執(zhí)執(zhí)行情情況，，確認認在試試驗前前取得得所有有受試試者的的知情情同意意書，，了解解受試試者的的入選選率及及試驗驗的進進展?fàn)顮顩r，，確認認入選選的受受試者者合格格；對于所所有入入組的的受試試者是是否符符合正正確嚴嚴謹?shù)氐睾炇鹗鹆酥橥鈺鴷鴮τ谒腥肴虢M的的受試試者是是否符符合入入排選選標(biāo)準準，包包括每每次訪訪視中中是否否有變變化整個訪訪視是是否符符合方方案（（最終終由倫倫理通通過的的補充充修訂訂稿版版本））的試試驗流流程入組篩篩選表表的記記錄是是否符符合標(biāo)標(biāo)準工作內(nèi)內(nèi)容（三））確認認所有有數(shù)據(jù)據(jù)的記記錄與與報告告正確確完整整，所所有病病例報報告表表填寫寫正確確，并并與原原始資資料一一致。。所有有錯誤誤或遺遺漏均均已改改正或或注明明，經(jīng)經(jīng)研究究者簽簽名并并注明明日期期。每每一受受試者者的劑劑量改改變、、治療療變更更、合合并用用藥、、間發(fā)發(fā)疾病病、失失訪、、檢查查遺漏漏等均均應(yīng)確確認并并記錄錄。核核實入入選受受試者者的退退出與與失訪訪已在在病例例報告告表中中予以以說明明；CRF完成情情況，，包括括SDV，CRF修改是是否符符合要要求，，原始始數(shù)據(jù)據(jù)有無無邏輯輯問題題，實實驗室室正常常數(shù)值值的單單位換換算是是否標(biāo)標(biāo)準（（很多多醫(yī)院院使用用的單單位，，跟CRF上的不不一致致，要要求研研究者者仔細細換算算）；工作內(nèi)內(nèi)容（四））確認認所有有不良良事件件均記記錄在在案，，嚴重重不良良事件件在規(guī)規(guī)定時時間內(nèi)內(nèi)作出出報告告并記記錄在在案；；不良事事件和和嚴重重不良良事件件的記記錄以以及報報告，，是否否在倫倫理備備案，，是否否符合合上報報的時時間和和流程程要求求，尤尤其是是死亡亡病例例，是是否在在符合合幾個個關(guān)鍵鍵時間間點（（24小時））；工作內(nèi)內(nèi)容（五））核實實試驗驗用藥藥品按按照有有關(guān)法法規(guī)進進行供供應(yīng)、、儲藏藏、分分發(fā)、、收回回，并并做相相應(yīng)的的記錄錄；藥品置置放管管理，，以及及收取取、分分發(fā)、、回收收、破破損、、過期期、銷銷毀、、記錄錄、儲儲存、、溫度度等是是否及及時記記錄，，相應(yīng)應(yīng)管理理人員員的簽簽名以以及日日期是是否合合理，，并跟跟受試試者用用藥記記錄是是否核核對得得上；；每次訪訪視在在原始始記錄錄上的的藥品品使用用劑量量，使使用方方法；；工作內(nèi)內(nèi)容（六））協(xié)助助研究究者進進行必必要的的通知知及申申請事事宜，，向申申辦者者報告告試驗驗數(shù)據(jù)據(jù)和結(jié)結(jié)果；；中心由由主要要研究究者授授權(quán)的的醫(yī)生生有無無增加加，增增加的的是否否符合合要求求，不不得加加入非非正式式編制制研究究生，，如果果有也也必須須由授授權(quán)醫(yī)醫(yī)生負負責(zé)簽簽名承承擔(dān)責(zé)責(zé)任，，并有有主要要研究究者通通過倫倫理委委員會會的文文件聲聲明留留檔；；試驗要要求的的設(shè)備備是否否有需需要完完善的的，有有無影影響試試驗的的人力力財力力物力力困難難；試驗相相關(guān)材材料，，包括括原始始數(shù)據(jù)據(jù)（病病史記記錄冊冊、實實驗室室報告告、受受試者者日記記卡））、CRF、ICF、ISF、研究究者手手冊、、補充充卡片片、流流程指指導(dǎo)、、等等等，存存放是是否得得當(dāng)完完好工作內(nèi)內(nèi)容（七））應(yīng)清清楚如如實記記錄研研究者者未能能做到到的隨隨訪、、未進進行的的試驗驗、未未做的的檢查查，以以及是是否對對錯誤誤、遺遺漏作作出糾糾正；；實驗室室資質(zhì)質(zhì)證明明是否否過期期，正正常值值范圍圍是否否有所所更替替異常有有意義義的處處理工作內(nèi)內(nèi)容（八））每次次訪視視后作作一書書面報報告遞遞送申申辦者者，報報告應(yīng)應(yīng)述明明監(jiān)查查日期期、時時間、、監(jiān)查查員姓姓名、、監(jiān)查查的發(fā)發(fā)現(xiàn)等等。撰寫訪訪視報報告，，并附附加FOLLOW-UPLETTER，并請請主要要研究究者簽簽名認認可。。已經(jīng)出出組受受試者者數(shù)據(jù)據(jù)送到到DM后反饋饋收到到的DCF有無得得以妥妥善保保管并并加以以注釋釋和重重視，，研究究者是是如何何回答答Query的。上次訪訪視發(fā)發(fā)現(xiàn)的的問題題是否否解決決。沒有記記錄就就沒有有發(fā)生生。三、流流程操操作流程操作中心篩選方案討論會會試驗前期準準備倫理與合同同分中心啟動動費用物資流程操作入組質(zhì)量試驗進行中中時間成本文件資料藥物費用流程操作收表、疑問問結(jié)論試驗結(jié)束工工作總結(jié)會收尾工作費用物資四、監(jiān)查的的要點GCP的執(zhí)行力度度知情同意的的簽訂受試者的權(quán)權(quán)益原始資料的的保存方案的執(zhí)行行力違背方案入排標(biāo)準操作流程不規(guī)范遺漏合并用藥SDV的要點完整性相關(guān)性邏輯性一致性準確性物資的管理理試驗物資藥品文件不良事件AE：從患者簽署署知情同意意書并入選選試驗開始始，至隨訪訪期結(jié)束，，發(fā)生的任任何不利醫(yī)醫(yī)療事件，，無論與試試驗藥物是是否有因果果關(guān)系，均均判斷為不不良事件SAE：●引起死死亡●致畸、、致癌或出出生缺陷●對生命命有危險并并能夠?qū)е轮氯梭w永久久的或顯著著的傷殘●對器官官功能產(chǎn)生生永久損傷傷●需要患患者入院治治療或延長長住院時間間