多黏菌素桿菌肽鋅課件

七、多肽類抗生素分類桿菌肽、多黏菌素、桿菌肽鋅、威里霉素(維吉尼霉)、恩拉霉素等。結(jié)構(gòu)特征通過(guò)肽鍵(－CONH－)將各種氨基酸結(jié)合成環(huán)狀或鏈狀的高分子多肽化合物。七、多肽類抗生素分類桿菌肽、多黏菌素、桿菌肽鋅、威里霉素(多黏菌素是從多黏芽孢桿菌的培養(yǎng)液中提出的，屬于堿性多肽類抗生素。有A、B、C、D、E等五種。臨床上應(yīng)用的是多黏菌素B和多黏菌素E(也稱抗敵素、黏菌素、黏桿菌素)。硫酸多黏菌素E為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水。此類抗生素的劑量常以單位計(jì)算，純多黏菌素B堿1毫克相當(dāng)于1萬(wàn)單位，抗敵素堿1毫克接近3萬(wàn)單位。來(lái)源與性狀內(nèi)服后很少吸收，主要在腸道內(nèi)發(fā)揮抗菌作用，在燒傷等創(chuàng)面上應(yīng)用也不易吸收。肌注后易吸收，體內(nèi)分布廣。藥動(dòng)學(xué)多黏菌素E多黏菌素是從多黏芽孢桿菌的培養(yǎng)液中提出的，屬于來(lái)源與性狀內(nèi)服多黏菌素類抗生素為窄譜抗生素，主要是對(duì)大部分革蘭氏陰性桿菌都有強(qiáng)大的抗菌作用殺菌作用，敏感菌有綠膿桿菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯氏菌屬、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、巴氏桿菌和弧菌等。對(duì)綠膿桿菌尤為有效，但變形桿菌例外，不敏感。藥效學(xué)慢效殺菌劑，生長(zhǎng)繁殖期和靜止期的細(xì)菌都有效。使細(xì)菌膜的通透性增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)（如氨基酸、嘌呤）外漏。亦能影響核質(zhì)和核糖體的功能。不易產(chǎn)生耐藥性，與其它抗生素?zé)o交叉耐藥現(xiàn)象，但多黏菌素B與多黏菌素E之間有完全的交叉耐藥性?？咕鷻C(jī)理多黏菌素類抗生素為窄譜抗生素，主要是對(duì)大部分革藥效學(xué)慢效殺菌主用于治療革蘭氏陰性桿菌（大腸桿菌等）引起的腸道感染，對(duì)綠膿桿菌感染（敗血癥、尿路感染、燒傷或外傷創(chuàng)面感染）也有效。用途（1）磺胺藥、甲氧芐啶和利福平均可增強(qiáng)本品對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用。（2）本品能增強(qiáng)兩性霉素B對(duì)球孢子菌等的抗菌作用。（3）與肌松藥和神經(jīng)肌肉阻滯劑（如氨基糖苷類抗生素等）合用可能引起肌無(wú)力和呼吸暫停。藥物相互作用主用于治療革蘭氏陰性桿菌（大腸桿菌等）引起的用途（1）磺胺藥（1）本品內(nèi)服很少吸收，不用于全身感染。（2）本品對(duì)腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)有明顯毒性，在劑量過(guò)大或療程過(guò)長(zhǎng)，以及注射給藥和腎功能不全時(shí)均有中毒的危險(xiǎn)性。對(duì)腎臟的毒性是損傷腎小管，引起蛋白尿、血尿、管型尿等；對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為皮膚感覺(jué)異常、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等；但這兩方面的癥狀在停藥后均可消失。注意（1）本品內(nèi)服很少吸收，不用于全身感染。注意多黏菌素B多黏菌素B硫酸鹽為白色或乳白色無(wú)定形物質(zhì)，易溶于水和生理鹽水中。其中性溶液在室溫中放置一周不影響效價(jià)，堿性溶液不穩(wěn)定。性狀同黏菌素。本品在腎、肺、肝等組織中的濃度比黏菌素低，而在腦組織中的濃度則比后者高。藥理用于治療綠膿桿菌和其它革蘭氏陰性桿菌所致的敗血癥及肺、尿路、腸道、燒傷創(chuàng)面等感染和乳腺炎。用途多黏菌素B多黏菌素B硫酸鹽為白色或乳白色無(wú)定形物質(zhì)，易溶性狀（1）本品的腎毒性比黏菌素更明顯，腎功能不全患畜應(yīng)減量。（2）一般不采用靜脈注射，因可能引起呼吸抑制。（3）為減輕肌注部位疼痛，可用1%普魯卡因注射液溶解本品。（4）本品同氨芐西林-舒巴坦、頭孢拉定、氨茶堿、碳酸氫鈉配伍時(shí)可降低藥效。藥物相互作用（1）本品的腎毒性比黏菌素更明顯，腎功能不全患藥物相互作用桿菌肽系由芽孢地衣桿菌產(chǎn)生的抗生素，為含噻唑環(huán)的多肽化合物。共有三種成分，桿菌肽A是主要成分，為白色或淡黃色粉末，易溶于水，水溶液呈中性，需低溫保存。每毫克不低于55單位。其鋅鹽和錳鹽是應(yīng)用較多。桿菌肽鋅不溶于水，在室溫及高溫中不僅比桿菌肽穩(wěn)定，并能減少其苦味，鋅離子還可增加抗菌活性。來(lái)源與性狀桿菌肽系由芽孢地衣桿菌產(chǎn)生的抗生素，為含噻唑環(huán)的多肽來(lái)源與性對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具高度抗菌活性，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌和鏈球菌屬作用強(qiáng)大。對(duì)某些螺旋體、放線菌屬也有一定作用。對(duì)革蘭氏陰性桿菌無(wú)效。本品主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，也能損傷細(xì)胞膜，屬慢效殺菌劑?？咕饔貌皇苎骸⒛撝?、壞死組織和組織滲透液的影響。細(xì)菌對(duì)本品較少產(chǎn)生耐藥性，且與其它抗生素?zé)o交叉耐藥現(xiàn)象。藥效學(xué)桿菌肽內(nèi)服幾乎不被吸收，本品不適合全身性治療。內(nèi)服治療家畜的細(xì)菌性腹瀉和豬的密螺旋體性瀉痢。局部外用其眼膏、軟膏或復(fù)方眼膏治療敏感菌所致的皮膚傷口、軟組織、眼、耳、口腔等部位感染。用途對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具高度抗菌活性，尤其對(duì)金黃色葡萄藥效學(xué)桿菌肽內(nèi)與青霉素、鏈霉素、新霉素、多黏菌素聯(lián)用有協(xié)同抗菌作用。藥物相互作用（1）水溶液宜低溫保存，在pH值4~7、4℃中冷藏2~3個(gè)月，活性僅喪失10%。（2）本品進(jìn)入體內(nèi)對(duì)腎臟有嚴(yán)重毒性，能引起腎功能衰竭，故目前僅限于局部應(yīng)用。（3）本品注射給藥的急性毒性大于內(nèi)服。注意與青霉素、鏈霉素、新霉素、多黏菌素聯(lián)用有協(xié)藥物相互作用（1）維吉尼亞霉素維吉尼亞霉素又稱威里霉素，是1955年從維吉尼鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得到的，包括M和S兩種成分，其中M成分占75%；S成分占25%。M為大環(huán)內(nèi)酯，S為環(huán)狀多肽，維吉尼亞霉素是這兩種抗生素的復(fù)合體。來(lái)源本品為淡黃褐色粉末，有特異臭味，易溶于水和乙醇等有機(jī)溶劑，熔點(diǎn)為120℃，穩(wěn)定，室溫保存3年效價(jià)不變；耐熱，在40℃時(shí)可保存2個(gè)月，當(dāng)添加到飼料中時(shí)經(jīng)歷粉碎、混合、高溫（70℃-90℃）蒸汽制粒（30min）等加工過(guò)程仍可保持穩(wěn)定的效價(jià)；水溶液在中性時(shí)最穩(wěn)定。

性狀維吉尼亞霉素維吉尼亞霉素又稱威里霉素，是1955年從維吉尼鏈內(nèi)服后，不易吸收。主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)金黃色葡萄球菌、支原體、腸球菌及其它耐藥菌株均有效，低濃度抑菌，高濃度時(shí)具殺菌作用。與其它抗生素?zé)o交叉耐藥性，亞劑量時(shí)可促進(jìn)畜禽日增重和飼料利用率。抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到殺菌作用。M體和S體有很好的協(xié)同作用，當(dāng)M:S=70:30時(shí)抗菌活性最高,即使對(duì)S體耐藥的細(xì)菌對(duì)M體還敏感，所以維吉尼亞霉素幾乎沒(méi)有耐藥性。另外，本品可使腸黏膜變薄，增加腸壁的滲透性，促進(jìn)對(duì)氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，提高飼料利用率。藥理內(nèi)服后，不易吸收。主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)金藥理主要用作飼料添加劑，美國(guó)FDA規(guī)定：在用作豬痢疾治療藥時(shí)，用量為每噸飼料添加100g，連用兩周。我國(guó)規(guī)定屠宰前一天停藥。用途主要用作飼料添加劑，美國(guó)FDA規(guī)定：在用作豬痢用途ThankYou!ThankYou!ThankYou!ThankYou!七、多肽類抗生素分類桿菌肽、多黏菌素、桿菌肽鋅、威里霉素(維吉尼霉)、恩拉霉素等。結(jié)構(gòu)特征通過(guò)肽鍵(－CONH－)將各種氨基酸結(jié)合成環(huán)狀或鏈狀的高分子多肽化合物。七、多肽類抗生素分類桿菌肽、多黏菌素、桿菌肽鋅、威里霉素(多黏菌素是從多黏芽孢桿菌的培養(yǎng)液中提出的，屬于堿性多肽類抗生素。有A、B、C、D、E等五種。臨床上應(yīng)用的是多黏菌素B和多黏菌素E(也稱抗敵素、黏菌素、黏桿菌素)。硫酸多黏菌素E為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水。此類抗生素的劑量常以單位計(jì)算，純多黏菌素B堿1毫克相當(dāng)于1萬(wàn)單位，抗敵素堿1毫克接近3萬(wàn)單位。來(lái)源與性狀內(nèi)服后很少吸收，主要在腸道內(nèi)發(fā)揮抗菌作用，在燒傷等創(chuàng)面上應(yīng)用也不易吸收。肌注后易吸收，體內(nèi)分布廣。藥動(dòng)學(xué)多黏菌素E多黏菌素是從多黏芽孢桿菌的培養(yǎng)液中提出的，屬于來(lái)源與性狀內(nèi)服多黏菌素類抗生素為窄譜抗生素，主要是對(duì)大部分革蘭氏陰性桿菌都有強(qiáng)大的抗菌作用殺菌作用，敏感菌有綠膿桿菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯氏菌屬、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、巴氏桿菌和弧菌等。對(duì)綠膿桿菌尤為有效，但變形桿菌例外，不敏感。藥效學(xué)慢效殺菌劑，生長(zhǎng)繁殖期和靜止期的細(xì)菌都有效。使細(xì)菌膜的通透性增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)（如氨基酸、嘌呤）外漏。亦能影響核質(zhì)和核糖體的功能。不易產(chǎn)生耐藥性，與其它抗生素?zé)o交叉耐藥現(xiàn)象，但多黏菌素B與多黏菌素E之間有完全的交叉耐藥性?？咕鷻C(jī)理多黏菌素類抗生素為窄譜抗生素，主要是對(duì)大部分革藥效學(xué)慢效殺菌主用于治療革蘭氏陰性桿菌（大腸桿菌等）引起的腸道感染，對(duì)綠膿桿菌感染（敗血癥、尿路感染、燒傷或外傷創(chuàng)面感染）也有效。用途（1）磺胺藥、甲氧芐啶和利福平均可增強(qiáng)本品對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用。（2）本品能增強(qiáng)兩性霉素B對(duì)球孢子菌等的抗菌作用。（3）與肌松藥和神經(jīng)肌肉阻滯劑（如氨基糖苷類抗生素等）合用可能引起肌無(wú)力和呼吸暫停。藥物相互作用主用于治療革蘭氏陰性桿菌（大腸桿菌等）引起的用途（1）磺胺藥（1）本品內(nèi)服很少吸收，不用于全身感染。（2）本品對(duì)腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)有明顯毒性，在劑量過(guò)大或療程過(guò)長(zhǎng)，以及注射給藥和腎功能不全時(shí)均有中毒的危險(xiǎn)性。對(duì)腎臟的毒性是損傷腎小管，引起蛋白尿、血尿、管型尿等；對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為皮膚感覺(jué)異常、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等；但這兩方面的癥狀在停藥后均可消失。注意（1）本品內(nèi)服很少吸收，不用于全身感染。注意多黏菌素B多黏菌素B硫酸鹽為白色或乳白色無(wú)定形物質(zhì)，易溶于水和生理鹽水中。其中性溶液在室溫中放置一周不影響效價(jià)，堿性溶液不穩(wěn)定。性狀同黏菌素。本品在腎、肺、肝等組織中的濃度比黏菌素低，而在腦組織中的濃度則比后者高。藥理用于治療綠膿桿菌和其它革蘭氏陰性桿菌所致的敗血癥及肺、尿路、腸道、燒傷創(chuàng)面等感染和乳腺炎。用途多黏菌素B多黏菌素B硫酸鹽為白色或乳白色無(wú)定形物質(zhì)，易溶性狀（1）本品的腎毒性比黏菌素更明顯，腎功能不全患畜應(yīng)減量。（2）一般不采用靜脈注射，因可能引起呼吸抑制。（3）為減輕肌注部位疼痛，可用1%普魯卡因注射液溶解本品。（4）本品同氨芐西林-舒巴坦、頭孢拉定、氨茶堿、碳酸氫鈉配伍時(shí)可降低藥效。藥物相互作用（1）本品的腎毒性比黏菌素更明顯，腎功能不全患藥物相互作用桿菌肽系由芽孢地衣桿菌產(chǎn)生的抗生素，為含噻唑環(huán)的多肽化合物。共有三種成分，桿菌肽A是主要成分，為白色或淡黃色粉末，易溶于水，水溶液呈中性，需低溫保存。每毫克不低于55單位。其鋅鹽和錳鹽是應(yīng)用較多。桿菌肽鋅不溶于水，在室溫及高溫中不僅比桿菌肽穩(wěn)定，并能減少其苦味，鋅離子還可增加抗菌活性。來(lái)源與性狀桿菌肽系由芽孢地衣桿菌產(chǎn)生的抗生素，為含噻唑環(huán)的多肽來(lái)源與性對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具高度抗菌活性，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌和鏈球菌屬作用強(qiáng)大。對(duì)某些螺旋體、放線菌屬也有一定作用。對(duì)革蘭氏陰性桿菌無(wú)效。本品主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，也能損傷細(xì)胞膜，屬慢效殺菌劑?？咕饔貌皇苎?、膿汁、壞死組織和組織滲透液的影響。細(xì)菌對(duì)本品較少產(chǎn)生耐藥性，且與其它抗生素?zé)o交叉耐藥現(xiàn)象。藥效學(xué)桿菌肽內(nèi)服幾乎不被吸收，本品不適合全身性治療。內(nèi)服治療家畜的細(xì)菌性腹瀉和豬的密螺旋體性瀉痢。局部外用其眼膏、軟膏或復(fù)方眼膏治療敏感菌所致的皮膚傷口、軟組織、眼、耳、口腔等部位感染。用途對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具高度抗菌活性，尤其對(duì)金黃色葡萄藥效學(xué)桿菌肽內(nèi)與青霉素、鏈霉素、新霉素、多黏菌素聯(lián)用有協(xié)同抗菌作用。藥物相互作用（1）水溶液宜低溫保存，在pH值4~7、4℃中冷藏2~3個(gè)月，活性僅喪失10%。（2）本品進(jìn)入體內(nèi)對(duì)腎臟有嚴(yán)重毒性，能引起腎功能衰竭，故目前僅限于局部應(yīng)用。（3）本品注射給藥的急性毒性大于內(nèi)服。注意與青霉素、鏈霉素、新霉素、多黏菌素聯(lián)用有協(xié)藥物相互作用（1）維吉尼亞霉素維吉尼亞霉素又稱威里霉素，是1955年從維吉尼鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得到的，包括M和S兩種成分，其中M成分占75%；S成分占25%。M為大環(huán)內(nèi)酯，S為環(huán)狀多肽，維吉尼亞霉素是這兩種抗生素的復(fù)合體。來(lái)源本品為淡黃褐色粉末，有特異臭味，易溶于水和乙醇等有機(jī)溶劑，熔點(diǎn)為120℃，穩(wěn)定，室溫保存3年效價(jià)不變；耐熱，在40℃時(shí)可保存2個(gè)月，當(dāng)添加到飼料中時(shí)經(jīng)歷粉碎、混合、高溫（70℃-90℃）蒸汽制粒（30min）等加工過(guò)程仍可保持穩(wěn)定的效價(jià)；水溶液在中性時(shí)最穩(wěn)定。

性狀維吉尼亞霉素維吉尼亞霉素又稱威里霉素，是1955年從維吉尼鏈內(nèi)服后，不易吸收。主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)金黃色葡萄球菌、支原體、腸球菌及其它耐藥菌株均有效，低濃度抑菌，高濃度時(shí)具殺菌作用。與其它抗生素?zé)o交叉耐藥性，亞劑量時(shí)可促進(jìn)畜禽日增重和飼料利用率。抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到殺菌作用。M體和S體有