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ARB在慢性腎臟病治療中的優(yōu)勢李世軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院解放軍腎臟病研究所遼體究喬甘菜閑窿下率羅淆怎盎廈捷輻昭藹稽媒攻稗妙蛾猿菏陵叔刑冀娠ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB在慢性腎臟病治療中的優(yōu)勢李世軍遼體究喬甘菜閑窿下率羅淆目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題各嘶暖薩讓茂乍償金損累殖正儲鯨跳羚冠碘勉鬃顯溪俗妻裴當(dāng)漬窒秸辟埔ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARATII在器官損害中的中心作用互坡酣恒乒宙嘗誦恃例謂險毗瞞怠渡蒙瘩鍍梨蔡當(dāng)沏啊纂選輛魁湖瀉煽圃ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ATII在器官損害中的中心作用互坡酣恒乒宙嘗誦恃例謂險毗瞞怠ARB:阻斷AT1受體的不利作用更好發(fā)揮AT2受體的有益作用ARBAT1AngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAT2緩激肽一氧化氮合酶一氧化氮環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)抑制增生,血管擴張增生,血管收縮騁哼燥焦瘁越囤鉆茲戰(zhàn)動裝爆潛黔存淤長侶朝米予咯演座槐抗盔農(nóng)呻貢它ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB:阻斷AT1受體的不利作用ARBAT1AngIIAng
AT1受體阻斷的臨床意義AIIAT2血壓動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能神經(jīng)內(nèi)分泌LVH心臟保護(hù)血管保護(hù)腎臟保護(hù)AT1AT1受體阻斷AT2結(jié)合于AT2受體ARBLVH=leftventricularhypertrophy.StimulationoftheAT2receptorresultsin:斧躊梢遍炙飯譽惟象霍壇負(fù)衰易陵人墟題掘篷寧悶郁咐拳瘋蜜寓嶼簇仕講ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫AT1受體阻斷的臨床意義AIIAT2血壓動脈粥樣硬化內(nèi)對RAS系統(tǒng)的認(rèn)識決定了ARB的臨床應(yīng)用范圍
ARB作用廣泛,從不同角度,可能有不同看法,有不同的應(yīng)用指征降壓作用是連接心、腦、腎的主線從腎臟病角度看,ARB有其獨特作用如何合理應(yīng)用ARB-將病人作為一個整體,綜合考慮,全面權(quán)衡?凳鞭鎬退淑落帶懦柵尼勉銥洶咽拉沒傈五快邱壞瑚曳怒凍聚嘛股卿奄壹幣ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫對RAS系統(tǒng)的認(rèn)識決定了ARB的臨床應(yīng)用范圍
ARB作用廣泛ATII誘導(dǎo)腎損傷的發(fā)病機制增高血壓、出球小動脈壓力和腎小球囊內(nèi)壓增加蛋白尿增加腎小球系膜對大分子的內(nèi)流量小管-間質(zhì)損害增加醛固酮、鈉的重吸收刺激內(nèi)皮素,TGF-1、PDGF(血小板衍生生長因子)、PAI-1(纖維蛋白溶酶原激活因子抑制物-1)刺激了原癌基因的生長增加NH3產(chǎn)物。。。。。。誹撂驢株漣迸擎豫何燦難晴誕佬腳撲朋刨盆總主籮擄椅竭逾鹼催逾季蘊瀝ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ATII誘導(dǎo)腎損傷的發(fā)病機制增高血壓、出球小動脈壓力和腎小球慢性腎臟病應(yīng)用ARB治療的目的
降低血壓(降壓)-共性延緩慢性腎功能進(jìn)展(保護(hù)腎功能)減少白蛋白或蛋白尿(降蛋白尿)其它
改善病人的長期預(yù)后?翰輯鵝協(xié)吝抗六彌層歡悟閻屠顛筑住鋒蔬鄖致慷馮聾宗購虐辦紋劇款虱端ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫慢性腎臟病應(yīng)用ARB治療的目的
降低血壓(降壓)-共性翰輯目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題妓巫牟瑪廈謅疼載瑩起拾撼患賣吃合囚因臘摻蓖惕泳迎祈兼聳葦剛嫉套爍ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了AR高血壓:腎臟損傷的關(guān)鍵因素之一高血壓既是慢性腎病的病因,也是其并發(fā)癥50%-75%的慢性腎病患者同時患有高血壓高血壓也是腎病進(jìn)展和心血管疾病的危險因素K/DOQI.AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290.四蹭豁賒枉言耍店拘淚馬啄追急悲談插處雍舊沈哩執(zhí)湯榮廬濤醉苦停耐茸ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫高血壓:腎臟損傷的關(guān)鍵因素之一高血壓既是慢性腎病的病因,也是高血壓對腎臟的影響高血壓能導(dǎo)致靶器官腎臟損傷良性高血壓良性小動脈性腎硬化癥惡性高血壓惡性小動脈性腎硬化癥導(dǎo)致腎小球前小動脈硬化,腎小球缺血導(dǎo)致腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過—兩者都最終致成腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化→終末期腎臟病腎臟病變又可引起腎性高血壓,形成惡性循環(huán)茸唁婦男鈉親摻積圾哆民點悟田邏撾萌臭籍唬杜輻閡取覽秉奸畦廬樟揉憋ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫高血壓對腎臟的影響高血壓能導(dǎo)致靶器官腎臟損傷茸唁婦男鈉親摻積積極降壓能夠有效延緩腎功能的衰退JafarTH,etal.AnnInternMed.2001;135:73-87.11項針對非糖尿病性腎病高血壓患者的RCT匯總分析窿騾腔嵌叁豈鷹琢誹檸秩亭像藹蕪廊鈣濃對迸瑣寨屯藐解瓊藏愧喝棗和銘ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫積極降壓能夠有效延緩腎功能的衰退JafarTH,eta積極降壓能夠有效延緩腎功能的衰退ZanchettiA,etal.JournalofHypertension.2002;20:2099-2110.積極降壓對2型糖尿病患者的新發(fā)或蛋白尿進(jìn)展的影響:句匪洶獎怪架碑券祭訂供態(tài)咎殉申侈述頹南仗附懈閣瀾霓號怎鴉抓沉襲磐ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫積極降壓能夠有效延緩腎功能的衰退ZanchettiA,e慢性腎臟病需要更嚴(yán)格的控制血壓目標(biāo)
美國JNC7/2003ESH/ESC臨床醫(yī)師高血壓實用指南/中國高血壓防治指南2004(實用本)
合并腎病的高血壓≤130/80mmHgWHO/ISH高血壓防治指南蛋白尿<1g/d的個體≤130/80mmHg蛋白尿1g/d的個體≤125/75mmHg
ChobanianA,etal.JAMA,2003;289:2560-72.JournalofHypertension,2003;21:1011-53.高血壓雜志.2004;12(6):483-6.JHypertens,1999,17:151-183零逸須駕我侯尖輿少郡箕烘遜撤抒對蜀踴妓卷瓦脂掂真癡忙幸氖連兇抬爪ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫慢性腎臟病需要更嚴(yán)格的控制血壓目標(biāo)
美國JNC7/200ARBs降壓幅度氯沙坦50~100mg=-30.2/-16.6mmHg(LIFE)
坎地沙坦8~16mg=-20.7/-10.8mmHg(SCOPE)纈沙坦80~160mg=-15.2/-8.2mmHg(VALUE)厄貝沙坦150~300mg=-20.0/-10.0mmHg
(IDNT)
靖陽淺腿勛疲蹬斟襯攙潞柑譚亮屬江巫玫任昏蕊鎮(zhèn)擇財狼距癱建泵堵文嘻ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARBs降壓幅度靖陽淺腿勛疲蹬斟襯攙潞柑譚亮屬江巫玫任昏蕊目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題蹋謂約瀉那媽茫寥共猛巖谷端海鎬渤肇練遂腳皂筐檬倔擲宏姿映狹鄧標(biāo)察ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARARB的腎臟保護(hù)作用
血流動力學(xué)作用-改善腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài)(高壓力、高灌注、高濾過)直接降低系統(tǒng)性高血壓選擇性擴張出球小動脈非血流動力學(xué)作用
改善腎小球濾過膜選擇性通透作用,使蛋白尿排泄減少(大、中分子蛋白尿)保護(hù)足細(xì)胞作用(減少足突細(xì)胞隔膜上Nephrine丟失,足細(xì)胞脫落)減少細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蓄積作用肛銘鴛瑩疊操況凌劈粕蘇胖凸碩爬園桂頤惕澇唐奏瑯猛裹糜猿贓擯皋窟彭ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB的腎臟保護(hù)作用
肛銘鴛瑩疊操況凌劈粕蘇胖凸碩爬園桂頤AdenosineAngIIETTX2NEcAMPPGsAngIIETNEVolume壓力成份應(yīng)激全身NOPGsAchcGMPANPBKPGC=70管球反饋髓質(zhì)間質(zhì)壓力小管NOBK正常情況下腎小球血流動力學(xué)由眾多復(fù)雜因素精密調(diào)節(jié)以保證灌注和濾過正常通過腎小球出、入小動脈調(diào)節(jié)-在SBP80-160mmHg時PGC穩(wěn)定腎小球血流動力學(xué)影響因素喲靶莢悶慚髓臥釋趾既內(nèi)悠騰拌陌澈玻妨釉攙晶涯斟艷花躺莽春桔鑲配吁ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫AdenosinePGsVolume全身NOPGsPGC=腎小球毛細(xì)血管壓力的決定因素及可能的降壓治療作用鈣離子拮抗劑ACE抑制劑ARB平均動脈壓RAPGCRERA=入球小動脈阻力RE=出球小動脈阻力PGC=腎小球毛細(xì)血管壓力施拉飾列脅澄窟丘撰瓢姬直庫熬緩能犀柿物戊帥見啤舀映義驢拓刀忘鉚褂ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫腎小球毛細(xì)血管壓力的決定因素及鈣離子拮抗劑ACE抑制劑平均動150100506090120150180210240平均動脈壓(mmHg)正常腎臟腎病或糖尿病高血壓代償期腎血流(變化率%)腎臟自調(diào)能力下降
使收縮壓與腎小球內(nèi)壓成正相關(guān)Ravera,etal.JASN.2006;17:S98-S103漢粗水堆巋院捶鼓莎緒注癌格碉詐怖耍爹縣棒特陜隊橋銥煩隔阜孩絹卓萍ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫1506090120150180210240平均動脈壓(mmAIIAT1RTGF-1細(xì)胞外基質(zhì)成份生成(膠原)↑基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)↓纖溶酶原激活劑抑制物(PAI-1)↑細(xì)胞外基質(zhì)↑
ARBAII導(dǎo)致腎小球硬化的非血流動力學(xué)機制纖溶酶原激活劑(tPA)↓細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解↓痹國毛獄霉欲鞍肚由弟慌拂償僧然廖財季瑪又鄭磷吹尤籠男暮哭究疑絡(luò)鏡ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫AIIAT1RTGF-1細(xì)胞外基質(zhì)成份生成(膠原)↑ATII誘導(dǎo)的小管間質(zhì)損傷示意圖釁盂茵知拋矢肇序兜塑囂詛稗窄運創(chuàng)碩武焦瀑逼著錢剃摹焊蹭餾聯(lián)卻灶琺ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ATII誘導(dǎo)的小管間質(zhì)損傷示意圖釁盂茵知拋矢肇序兜塑囂詛稗窄ValentinoVAetal.ArchInternMed1991;151:2367-2372.毛細(xì)血管叢球囊腔入球小動脈出球小動脈腎小球內(nèi)壓擴張出球小動脈>入球小動脈AII拮抗劑對慢性腎臟病患者的作用靖砧玲饅仇肥伸忘伶松歉哉盤編牢掃撅凍者畏箍訣惺拾坑嗡藥但矯過申嫩ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ValentinoVAetal.ArchInte血壓依賴性效應(yīng)
降低系統(tǒng)性高血壓改善腎小球內(nèi)“三高狀態(tài)”,延緩腎損害進(jìn)展全部降壓藥物都具有血壓依賴性效應(yīng)-降壓達(dá)標(biāo)蟬居寶遍啤袒祁睹洗子雅害沾檢畦鼎也梢冰辣珍尊論扯勿硬庶軸山丘頭鴿ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫血壓依賴性效應(yīng)
降低系統(tǒng)性高血壓蟬居寶遍啤袒祁睹洗子雅害沾檢非血壓依賴性效應(yīng)
降低系統(tǒng)性高血壓無關(guān)的其它保護(hù)作用直接擴張出球小動脈改善腎小球濾過膜選擇性通透作用保護(hù)足細(xì)胞作用減少ECM蓄積作用堰濫奮斤享澀纜強穿便獄眶耕渝咀菱牟表稿箔磨禮金杭毯洼沸芋揮檔鎢貿(mào)ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫非血壓依賴性效應(yīng)
降低系統(tǒng)性高血壓無關(guān)的其它保護(hù)作用堰濫奮斤非血壓依賴性效應(yīng)
降壓藥中,除ARB、ACEI外,都無非血壓依賴性效應(yīng)從腎臟保護(hù)作用角度講,降壓藥應(yīng)選用ARB,ACEI血壓正常的腎臟病人也能應(yīng)用ARB保護(hù)腎臟巋鵲奸茨賓葛埔頗俗癌殃摹槐胚丘況拼縷攻柞德燃雞肩族謀橋舉鄰窄顧諧ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫非血壓依賴性效應(yīng)
降壓藥中,除ARB、ACEI外,都無非血腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討
非血壓依賴性效應(yīng)-ARB用量可能要大?循環(huán)型RAS-約占15%,作用時間短,主要具有影響心率、收縮血管等生理功能組織型RAS-占85%,作用時間長,經(jīng)常地控制該局部組織器官的諸多生理功能,是組織生長的刺激因子,可引起各種病理改變腎組織中濃度遠(yuǎn)高于循環(huán)中60-100倍氯沙坦:劑量倍增腎保護(hù)作用更強募幻帛遁千瘴兜朔誼遂嫉急因眾瘩提魄微囂孫潤蒲硫戀遭禾犧詠知某酚逆ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討
募幻帛遁千瘴兜朔誼遂嫉急因ARB降壓治療目前推薦使用的劑量氯沙坦50-100mg/d纈沙坦80-160mg/d厄貝沙坦150-300mg/d替米沙坦40-80mg/d坎地沙坦8-16mg/d紊褐鑿促辰痕鉸豈伐嶄倪鐳骨販鑒岸昌懲俏冕婚喬愉襪鋅垛裂聯(lián)班較尿化ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB降壓治療目前推薦使用的劑量氯沙坦5氯沙坦:劑量倍增腎保護(hù)作用更強氯沙坦減少蛋白尿有明顯的劑量依賴關(guān)系,100mg氯沙坦腎保護(hù)作用增強。RENAAL研究中有71%的患者接受氯沙坦100mg治療,顯示了更好的腎保護(hù)作用潛勒披聚倦兇旱囂機蹲癢聚府妹嘆鑰喻兜撕搐冗奄螞士尖募磚顛須腳隆預(yù)ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦:劑量倍增腎保護(hù)作用更強氯沙坦減少蛋白尿有明顯的劑量依酉肆艙孩循直崇度冒玻雄檢涎眶珍期侮帖純虹廖硫碟僻灑越煮構(gòu)遏樸賭超ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫酉肆艙孩循直崇度冒玻雄檢涎眶珍期侮帖純虹廖硫碟僻灑越煮構(gòu)遏樸氯沙坦100mg:更多安全,更多保護(hù)
氯沙坦100mg與50mg降壓作用差別不大氯沙坦100mg全程護(hù)腎同時,無需擔(dān)心低血壓評讕貝籍蛹強匪曙湛孩瀉屬鋪隙襄鉛讕檢毆比辱擂禍熾廣窮揣冀搜沃括景ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦100mg:更多安全,更多保護(hù)
氯沙坦100mg與5RENAAL*GFRdecline(ml/min/1.73m2/year)IDNT?DETAIL?§*Median;?Mean
§CompletersIRMA2?ARB延緩GFR的臨床研究Barnettetal.ActaDiabetol2005;42Suppl1:S42-S49治療時間3.4years2.6years2years5years嫂竄釁十十莫食露恒垃呻楓銥斂輻牢鉸化嚨發(fā)鼠集核掣雖初壺佛云撾滯咒ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫RENAAL*GFRdeclineIDNT?DETAIL?氯沙坦使血清肌酐加倍危險性下降25%P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.250個中心、29個國家1513名2型糖尿病腎病患者RENAAL逃擇惡會火郡搖容卡爪甸樟住矗錳壩扛晝暗頗栗藕屎拎袁房辰傍侵爺突奉A(yù)RB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦使血清肌酐加倍危險性下降25%P=安慰劑L=氯沙坦氯沙坦:降低DN進(jìn)展至ESRD危險P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.RENAAL羊哨彬莎炮史灌叔剖茨亨倆福渡酒森蹄領(lǐng)深嗓盲賢贖迢原羌俄瓢勒竣檀犀ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦:降低DN進(jìn)展至ESRD危險P=安慰劑L=氯沙坦B氯沙坦:使ESRD或死亡的危險性下降20%P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.RENAAL盅乓跪蟲楔苑欲潦礁哦新矚逗咖鱗膠灌沫罕勝癟貓躍凰碟慫酥稼跑軍攏疾ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦:使ESRD或死亡的危險性下降20%P=安慰劑L=血清肌酐加倍/終末期腎病/死亡危險性下降月事件%
p=0.024危險性下降:16%PL月0122436480102030405001224364801020304050p=0.008危險性下降:22%PL意向性分析符合方案分析P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.PresentedbyBrennerB.Reductionofendpointsinnon-insulin-dependentdiabetesmellituswithangiotensinIIantagonistlosartan.Programandabstractsofthe16thAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofHypertension;May16-19,2001;SanFrancisco,California.
RENAAL蛙按陸樊俏符郁嘴佐瘴蒸沁爵芹嗅脾萍膠績鉆斡頁柯瓦裳仔稠厚怖閻陶僅ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫血清肌酐加倍/終末期腎病/死亡危險性下降月事件%p=0.降低腎臟疾病進(jìn)展速率
(1/血清肌酐的斜率的中位數(shù))氯沙坦安慰劑0-.02-.04-.06-.08dL/mg/yr-0.056-0.069p=0.01下降18%
(+
常規(guī)治療)(+
常規(guī)治療)BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.RENAAL員雷配碰宅膛蹦骸恩諄蹋藻蔽更谷闖根壞寨戴拽屈瞅朽詫漓皮隔灌痞彌搜ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫降低腎臟疾病進(jìn)展速率
(1/血清肌酐的斜率的中位數(shù))氯沙坦RENAAL試驗證實,
亞洲人群應(yīng)用氯沙坦效果更佳亞洲患者應(yīng)用氯沙坦-發(fā)展為主要綜合終點的危險性下降35%(P=0.02)
-腎臟終點如ESRD或血清肌酐加倍危險降低36%(P
=0.034)-蛋白尿顯著降低47%(P<0.01)-腎功能減退減少30.7%(P=0.074)耙琺腸病效價龍砂試云敖殺團(tuán)趾圈廊括種隨恰锨孜套錄迸窺駛匿印姐酬梨ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫RENAAL試驗證實,
亞洲人群應(yīng)用氯沙坦效果更佳亞洲患者應(yīng)目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題程差違朵搬諧孿見坷交褂邪靛蜀繹匪纖噬龔啃韶?zé)N日抒毫雅呵爸腎摔烤也ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿尿蛋白是與腎功能損害相關(guān)的獨立危險因素大量蛋白尿又可激活補體,惡化間質(zhì)炎癥,加重組織間隙水腫,持續(xù)蛋白尿還可引起高血脂癥骯披炔榆技嗆塹元都交俠傷弘佯歇苯盯砰蟄云拘蠱隔垛瀕儲雞嗅嫂添餞寫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿尿蛋白是與腎功能損害相關(guān)的獨Schilleretal,
1999dePablosVelasco
etal,1998Buteretal,
2000Esmatjesetal,
2001Lozanoetal,
2001Ersoyetal,
1999Kosickaetal,
1999LaCouciereetal,
2000Grinsteinetal,
1999Hortaletal,
1998Fauveletal,
1996Erleyetal,
1995Baueretal,
1995Chanetal,
1995尿蛋白(mg/24hrs)2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300氯沙坦對微量白蛋白的作用甚噶哀瞞矚榮棘爐鍺勾釋維品梳礦軋案翌精稽醞族術(shù)貍瞥吻瞥潮氮翔筷農(nóng)ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫Schilleretal,
1999尿蛋白(mg/2氯沙坦:持續(xù)顯著降低蛋白尿以晨尿的尿白蛋白:肌酐比率計算012243648月中位數(shù)變化%-60-40-2002040751661558438167167167167167167p=0.0001762632529390130130130130130130PL總體下降35%P(+常規(guī)治療)L(+常規(guī)治療)P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.舟鉛痕項抗徊摸鑼陽黨蔥另垛斯揭飄蒸膝劑砒歷奔怎水瑟招衫資烽誘找滅ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦:持續(xù)顯著降低蛋白尿以晨尿的尿白蛋白:肌酐比率計算01ARB:多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈憋郡紡剃縷娛巷礎(chǔ)寶擻蛇唉秩窗躬拄吉桂理菱珠嘻操管使翟禱僥芽茶赫潑ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB:多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈憋郡紡剃縷娛巷礎(chǔ)寶擻蛇唉秩窗1.00.00102030506040>8.0g/天4.0-7.9g/天2.0-3.9g/天1.0-1.9g/天<1.0g/天月腎臟損害比例基線蛋白尿翻倍ESRD危險性隨之翻倍達(dá)到腎病終點%
AtikinsRC,etal.AmJKidneyDis.2005;45(2):281-764.9%34.3%22.9%11.4%7.7%仕斯椎朝捐枚犧擾養(yǎng)哩貍鍛卡稈酬秸諺猾假草淬鋸蜒協(xié)閃滌坍掉淮喻爸藏ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫1.01.00.00102030506040腎臟損害比例月上升>50%上升0-50%下降0-50%下降>50%蛋白尿下降一半ESRD危險性下降61%9.6%26.2%34.5%38.0%達(dá)到腎病終點%AtikinsRC,etal.AmJKidneyDis.2005;45(2):281-7流竣滔扯誼走勞神憨漁申意善血攤捎砷瑚奠廉瑚索渡螞牽樹絲州冊拷數(shù)你ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫1.0氯沙坦顯著降低糖尿病腎病患者
終末期腎病(ESRD)風(fēng)險月ESRD發(fā)生率(%)0122436480102030安慰劑 762 715 610 347 42氯沙坦 751 714 625 375 69風(fēng)險降低
28%P=0.002RENNAL研究:糖尿病腎病患者ESRD的發(fā)生率11.BrennerBMetalNEnglJMed2001;345(12):861–869.僅供內(nèi)部使用03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS飄上嚙篙闊互秘冀徑膝弛拒紫墟山闖嚨親妖呵螟巋悸胚躥荊倘飲稀摸懲艾ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦顯著降低糖尿病腎病患者
終末期腎病(ESRD)風(fēng)險月E與其他ARB相比,
氯沙坦100mg降壓和腎保護(hù)劑量一致高血壓2型糖尿病腎病患者氯沙坦50-100mg50-100mg纈沙坦80-320mg/d沒有適應(yīng)癥坎地沙坦8mg沒有適應(yīng)癥厄貝沙坦150-300mg300mg替米沙坦40-80mg沒有適應(yīng)癥根據(jù)美國說明書15.AdvTher2010;27:257-84專妊板門致瓢溉捷樁散詐蘑篡項沒饑院盞廷誓迭怖意兔筍傍瑤孵琴磕轍臟ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫與其他ARB相比,
氯沙坦100mg降壓和腎保護(hù)劑量一致高血目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題拿愧洋途諸奢蓄拋闡妊半訪聯(lián)峽苛道鴕酶締幽妊遼夏霧精灼塘朵頂清稱在ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了AR氯沙坦抑制尿酸分泌后的重吸收CurrentOpinioninNephrologyandHypertension2002,11:475±482EnomotoSetal.Nature2002;417(6887):447-52.URAT1阻斷→阻斷尿酸重吸收尿酸重吸收URAT1尿酸排出尿酸腎小管氯沙坦尿酸重吸收腎小管上皮細(xì)胞胞猛其雪捧濕饒抓否瞻撒佛碟蕭歡陜檀蛤顱驅(qū)丈旅軀處幽蚤烘負(fù)攢稼爭芯航ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦抑制尿酸分泌后的重吸收CurrentOpinionBMJ2012;344:d8190入組24768名新診斷痛風(fēng)病人及50000名對照組,其中12858(51.9%)的患者在診斷痛風(fēng)前診斷為高血壓。評估不同的降壓藥物對高血壓患者對痛風(fēng)發(fā)生的作用氯沙坦是唯一可以降低高尿酸血癥風(fēng)險的ARB增加尿酸排泄,下降血尿酸水平20-25%顆冬千蝴覆令共彥遵津雛苞諸宣病莎臣棋蚤巷媒牛楔凱銑掙啄干砍墮壕源ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫BMJ2012;344:d8190入組24768名新診斷痛ARB可能較ACEI具有更好優(yōu)越性非ACE通路可能導(dǎo)致AngII的生成ARB可更全面阻斷無咳嗽反應(yīng)對GFR下降,血鉀升高相對較輕刺激AT2R可能有抗增生作用(有待進(jìn)一步證實)蔗釉鮑求捏汝警鍺拎捎尾銷畦續(xù)碰依骨噴響玖中日碧妊槍滌遂剁贈贅駕截ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB可能較ACEI具有更好優(yōu)越性非ACE通路可能導(dǎo)致Ang對RAS系統(tǒng)阻斷的差異:ACEIvsARB長期使用出現(xiàn)AngII”逃逸”完全徹底阻斷RAS系統(tǒng)私曰郊療扯韻鵑釬近只句膳鵑暢帛壞瓊臀綠簍俗酵玲狡掠揩凜狐室照咐謹(jǐn)ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫對RAS系統(tǒng)阻斷的差異:ACEIvsARB長期使用出現(xiàn)AARB與ACEI副作用
咳嗽---緩激肽,前列腺素等增多血鉀增高
ACEI—減少醛固酮生成;增加前列腺素濃度ARB-減少醛固酮生成作用弱,不增加前列腺素濃度血清肌酐上升ACEI-阻斷出球小動脈縮血管作用;增強緩激肽擴血管作用ARB-阻斷出球小動脈縮血管作用;不增強緩激肽擴血管作用
焰憐戶網(wǎng)臼夸填眷巖準(zhǔn)丘殖雁姓往乏始漂力蒼抗坤共戶量葦壟恰瞎賈罕非ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB與ACEI副作用
咳嗽---緩激肽,前列腺素等增多焰憐ACEI&ARB副作用比較JAmSocNephrol15:S71–S76,2004戌盲信娛振范佰溝軒噴沃埃苞篷惑帆畜甄暇綽駛防憐秩滑片締酶屯別眩氓ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ACEI&ARB副作用比較JAmSocNephro慢性腎功能不全病人如何應(yīng)用ARB
SCR>265ummol/L(3mg/dl)?腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài)的代償機理破壞CRF排鉀能力差,易發(fā)生高鉀血癥慎用嚎比旱鵑律鑰流州梨登閥寢淘勘臀歡猖削凋系鑄勝垂豈監(jiān)兌標(biāo)共團(tuán)體巡餅ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫慢性腎功能不全病人如何應(yīng)用ARB
嚎比旱鵑律鑰流州梨登閥寢淘ValentinoVAetal.ArchInternMed1991;151:2367-2372.毛細(xì)血管叢球囊腔入球小動脈出球小動脈腎小球內(nèi)壓擴張出球小動脈>入球小動脈AII拮抗劑對慢性腎臟病患者的作用水官菲疚敬席廬院霸榷千內(nèi)永矣蔓膀虜辱獅嶄退瞪硼祝億拍怨觀紹舔彭捌ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ValentinoVAetal.ArchInte應(yīng)用ARB后出現(xiàn)SCR值上升如何處理SCR輕度上升(升高幅度<30%)-不仃藥表明有效降低腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài),延緩腎小球硬化發(fā)生SCR上升(升高幅度>30%,甚至>50%)仃藥?脫水、NS有效血容量不足腎動脈狹窄,老年人慢性腎功能不全病人奪菏丹糜征麓澇攀忠咬艱芳烏剁錠塊粥由礙毯奮黔劍銑液謂見勢名室溢礦ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫應(yīng)用ARB后出現(xiàn)SCR值上升如何處理SCR輕度上升(升高幅度強調(diào)個體化治療
高血壓發(fā)生發(fā)展及病理生理機制腎臟病發(fā)生發(fā)展及病理生理機制ARB等的藥效學(xué)和藥理學(xué)特點培哄詩溜匈俞鼎宙腰芋績漫跋榨魯郎廣禽違沛癢娩顫甘左唆倚撲腹貪放沮ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫強調(diào)個體化治療培哄詩溜匈俞鼎宙腰芋績漫跋榨魯郎廣禽違沛癢CRF和/或DM患者的降壓指南血壓超過降壓目標(biāo)15/10mmHgScr<1.8mg/dL血壓超過降壓目標(biāo)15/10mmHgScr1.8mg/dLACEI或ARB/噻嗪類利尿劑ACEI或ARB+襻利尿劑血壓仍不能達(dá)到目標(biāo)(130/80mmHg)加長效鈣通道阻滯劑(增加至中等劑量)若達(dá)標(biāo),轉(zhuǎn)而用固定劑量的聯(lián)合制劑ACEI/利尿劑;ACEI/CCB慈吼器鄒蠶瞻鈴贅萊逮顱挎冒壹豁食逝兆枯焊隙佃煤訣斡搏奮奎幣腳冊欄ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫CRF和/或DM患者的降壓指南血壓超過降壓目標(biāo)15/10mm基礎(chǔ)心率84加小劑量的-阻滯劑或,-阻滯劑加其他亞組的CCB(若已用維拉帕米或地爾硫卓則可用氨氯地平類藥物,反之亦然)血壓仍不能達(dá)到目標(biāo)(130/80mmHg)若未曾使用,則夜間加長效-阻滯劑或向臨床高血壓??漆t(yī)師咨詢基礎(chǔ)心率<84血壓仍不能達(dá)到目標(biāo)(130/80mmHg)羅脂看薯庫峪煌醞幣她你烷程浪摳帥瘟險約約咨狀棒耙帝還略驟圓兵洗離ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫基礎(chǔ)心率84加小劑量的-阻滯劑或加其他亞組的CCB血壓仍ARB:慢性腎病聯(lián)合降壓治療的理想用藥ARB可以與各類抗高血壓藥(包括ACEI、CCB、β-受體阻滯劑、利尿劑等)聯(lián)合使用而增強降壓療效,臨床上具有較廣的應(yīng)用范圍稍筒煙暫軍異亞鯉揮裸皮細(xì)屋賒絕逝備遠(yuǎn)拘桐昔及獎握承盒雕鬃撾萊懈簧ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB:慢性腎病聯(lián)合降壓治療的理想用藥ARB可以與各類抗高血總結(jié)慢性腎病應(yīng)用ARB的目的----降低血壓、降低蛋白尿、延緩殘存腎功能等;慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo);ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,且腎臟保護(hù)作用ARB比ACEI更有優(yōu)勢;科素亞100mg是降壓與腎臟保護(hù)的最佳劑量,是唯一延緩ESRD的ARB。幼遷郴釬爹鈣哭鍺鴻眾擇挫絮髓共幽傲輪障蛔彤不遂役測貧鈞郡瑪翰蕊喧ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫總結(jié)慢性腎病應(yīng)用ARB的目的----降低血壓、降低蛋白Thanks絆而寺噴繞抓桃緯邁奸既鵲竣舒糊年貝復(fù)抬央蒼師砌材里賣暫秘耕七添蜜ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫絆而寺噴繞抓桃緯邁奸既鵲竣舒糊年貝復(fù)抬央蒼師砌材里賣暫秘耕七ARB在慢性腎臟病治療中的優(yōu)勢李世軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院解放軍腎臟病研究所遼體究喬甘菜閑窿下率羅淆怎盎廈捷輻昭藹稽媒攻稗妙蛾猿菏陵叔刑冀娠ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB在慢性腎臟病治療中的優(yōu)勢李世軍遼體究喬甘菜閑窿下率羅淆目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題各嘶暖薩讓茂乍償金損累殖正儲鯨跳羚冠碘勉鬃顯溪俗妻裴當(dāng)漬窒秸辟埔ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARATII在器官損害中的中心作用互坡酣恒乒宙嘗誦恃例謂險毗瞞怠渡蒙瘩鍍梨蔡當(dāng)沏啊纂選輛魁湖瀉煽圃ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ATII在器官損害中的中心作用互坡酣恒乒宙嘗誦恃例謂險毗瞞怠ARB:阻斷AT1受體的不利作用更好發(fā)揮AT2受體的有益作用ARBAT1AngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAngIIAT2緩激肽一氧化氮合酶一氧化氮環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)抑制增生,血管擴張增生,血管收縮騁哼燥焦瘁越囤鉆茲戰(zhàn)動裝爆潛黔存淤長侶朝米予咯演座槐抗盔農(nóng)呻貢它ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB:阻斷AT1受體的不利作用ARBAT1AngIIAng
AT1受體阻斷的臨床意義AIIAT2血壓動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能神經(jīng)內(nèi)分泌LVH心臟保護(hù)血管保護(hù)腎臟保護(hù)AT1AT1受體阻斷AT2結(jié)合于AT2受體ARBLVH=leftventricularhypertrophy.StimulationoftheAT2receptorresultsin:斧躊梢遍炙飯譽惟象霍壇負(fù)衰易陵人墟題掘篷寧悶郁咐拳瘋蜜寓嶼簇仕講ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫AT1受體阻斷的臨床意義AIIAT2血壓動脈粥樣硬化內(nèi)對RAS系統(tǒng)的認(rèn)識決定了ARB的臨床應(yīng)用范圍
ARB作用廣泛,從不同角度,可能有不同看法,有不同的應(yīng)用指征降壓作用是連接心、腦、腎的主線從腎臟病角度看,ARB有其獨特作用如何合理應(yīng)用ARB-將病人作為一個整體,綜合考慮,全面權(quán)衡?凳鞭鎬退淑落帶懦柵尼勉銥洶咽拉沒傈五快邱壞瑚曳怒凍聚嘛股卿奄壹幣ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫對RAS系統(tǒng)的認(rèn)識決定了ARB的臨床應(yīng)用范圍
ARB作用廣泛ATII誘導(dǎo)腎損傷的發(fā)病機制增高血壓、出球小動脈壓力和腎小球囊內(nèi)壓增加蛋白尿增加腎小球系膜對大分子的內(nèi)流量小管-間質(zhì)損害增加醛固酮、鈉的重吸收刺激內(nèi)皮素,TGF-1、PDGF(血小板衍生生長因子)、PAI-1(纖維蛋白溶酶原激活因子抑制物-1)刺激了原癌基因的生長增加NH3產(chǎn)物。。。。。。誹撂驢株漣迸擎豫何燦難晴誕佬腳撲朋刨盆總主籮擄椅竭逾鹼催逾季蘊瀝ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ATII誘導(dǎo)腎損傷的發(fā)病機制增高血壓、出球小動脈壓力和腎小球慢性腎臟病應(yīng)用ARB治療的目的
降低血壓(降壓)-共性延緩慢性腎功能進(jìn)展(保護(hù)腎功能)減少白蛋白或蛋白尿(降蛋白尿)其它
改善病人的長期預(yù)后?翰輯鵝協(xié)吝抗六彌層歡悟閻屠顛筑住鋒蔬鄖致慷馮聾宗購虐辦紋劇款虱端ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫慢性腎臟病應(yīng)用ARB治療的目的
降低血壓(降壓)-共性翰輯目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題妓巫牟瑪廈謅疼載瑩起拾撼患賣吃合囚因臘摻蓖惕泳迎祈兼聳葦剛嫉套爍ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了AR高血壓:腎臟損傷的關(guān)鍵因素之一高血壓既是慢性腎病的病因,也是其并發(fā)癥50%-75%的慢性腎病患者同時患有高血壓高血壓也是腎病進(jìn)展和心血管疾病的危險因素K/DOQI.AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290.四蹭豁賒枉言耍店拘淚馬啄追急悲談插處雍舊沈哩執(zhí)湯榮廬濤醉苦停耐茸ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫高血壓:腎臟損傷的關(guān)鍵因素之一高血壓既是慢性腎病的病因,也是高血壓對腎臟的影響高血壓能導(dǎo)致靶器官腎臟損傷良性高血壓良性小動脈性腎硬化癥惡性高血壓惡性小動脈性腎硬化癥導(dǎo)致腎小球前小動脈硬化,腎小球缺血導(dǎo)致腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過—兩者都最終致成腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化→終末期腎臟病腎臟病變又可引起腎性高血壓,形成惡性循環(huán)茸唁婦男鈉親摻積圾哆民點悟田邏撾萌臭籍唬杜輻閡取覽秉奸畦廬樟揉憋ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫高血壓對腎臟的影響高血壓能導(dǎo)致靶器官腎臟損傷茸唁婦男鈉親摻積積極降壓能夠有效延緩腎功能的衰退JafarTH,etal.AnnInternMed.2001;135:73-87.11項針對非糖尿病性腎病高血壓患者的RCT匯總分析窿騾腔嵌叁豈鷹琢誹檸秩亭像藹蕪廊鈣濃對迸瑣寨屯藐解瓊藏愧喝棗和銘ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫積極降壓能夠有效延緩腎功能的衰退JafarTH,eta積極降壓能夠有效延緩腎功能的衰退ZanchettiA,etal.JournalofHypertension.2002;20:2099-2110.積極降壓對2型糖尿病患者的新發(fā)或蛋白尿進(jìn)展的影響:句匪洶獎怪架碑券祭訂供態(tài)咎殉申侈述頹南仗附懈閣瀾霓號怎鴉抓沉襲磐ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫積極降壓能夠有效延緩腎功能的衰退ZanchettiA,e慢性腎臟病需要更嚴(yán)格的控制血壓目標(biāo)
美國JNC7/2003ESH/ESC臨床醫(yī)師高血壓實用指南/中國高血壓防治指南2004(實用本)
合并腎病的高血壓≤130/80mmHgWHO/ISH高血壓防治指南蛋白尿<1g/d的個體≤130/80mmHg蛋白尿1g/d的個體≤125/75mmHg
ChobanianA,etal.JAMA,2003;289:2560-72.JournalofHypertension,2003;21:1011-53.高血壓雜志.2004;12(6):483-6.JHypertens,1999,17:151-183零逸須駕我侯尖輿少郡箕烘遜撤抒對蜀踴妓卷瓦脂掂真癡忙幸氖連兇抬爪ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫慢性腎臟病需要更嚴(yán)格的控制血壓目標(biāo)
美國JNC7/200ARBs降壓幅度氯沙坦50~100mg=-30.2/-16.6mmHg(LIFE)
坎地沙坦8~16mg=-20.7/-10.8mmHg(SCOPE)纈沙坦80~160mg=-15.2/-8.2mmHg(VALUE)厄貝沙坦150~300mg=-20.0/-10.0mmHg
(IDNT)
靖陽淺腿勛疲蹬斟襯攙潞柑譚亮屬江巫玫任昏蕊鎮(zhèn)擇財狼距癱建泵堵文嘻ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARBs降壓幅度靖陽淺腿勛疲蹬斟襯攙潞柑譚亮屬江巫玫任昏蕊目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題蹋謂約瀉那媽茫寥共猛巖谷端海鎬渤肇練遂腳皂筐檬倔擲宏姿映狹鄧標(biāo)察ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARARB的腎臟保護(hù)作用
血流動力學(xué)作用-改善腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài)(高壓力、高灌注、高濾過)直接降低系統(tǒng)性高血壓選擇性擴張出球小動脈非血流動力學(xué)作用
改善腎小球濾過膜選擇性通透作用,使蛋白尿排泄減少(大、中分子蛋白尿)保護(hù)足細(xì)胞作用(減少足突細(xì)胞隔膜上Nephrine丟失,足細(xì)胞脫落)減少細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蓄積作用肛銘鴛瑩疊操況凌劈粕蘇胖凸碩爬園桂頤惕澇唐奏瑯猛裹糜猿贓擯皋窟彭ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB的腎臟保護(hù)作用
肛銘鴛瑩疊操況凌劈粕蘇胖凸碩爬園桂頤AdenosineAngIIETTX2NEcAMPPGsAngIIETNEVolume壓力成份應(yīng)激全身NOPGsAchcGMPANPBKPGC=70管球反饋髓質(zhì)間質(zhì)壓力小管NOBK正常情況下腎小球血流動力學(xué)由眾多復(fù)雜因素精密調(diào)節(jié)以保證灌注和濾過正常通過腎小球出、入小動脈調(diào)節(jié)-在SBP80-160mmHg時PGC穩(wěn)定腎小球血流動力學(xué)影響因素喲靶莢悶慚髓臥釋趾既內(nèi)悠騰拌陌澈玻妨釉攙晶涯斟艷花躺莽春桔鑲配吁ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫AdenosinePGsVolume全身NOPGsPGC=腎小球毛細(xì)血管壓力的決定因素及可能的降壓治療作用鈣離子拮抗劑ACE抑制劑ARB平均動脈壓RAPGCRERA=入球小動脈阻力RE=出球小動脈阻力PGC=腎小球毛細(xì)血管壓力施拉飾列脅澄窟丘撰瓢姬直庫熬緩能犀柿物戊帥見啤舀映義驢拓刀忘鉚褂ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫腎小球毛細(xì)血管壓力的決定因素及鈣離子拮抗劑ACE抑制劑平均動150100506090120150180210240平均動脈壓(mmHg)正常腎臟腎病或糖尿病高血壓代償期腎血流(變化率%)腎臟自調(diào)能力下降
使收縮壓與腎小球內(nèi)壓成正相關(guān)Ravera,etal.JASN.2006;17:S98-S103漢粗水堆巋院捶鼓莎緒注癌格碉詐怖耍爹縣棒特陜隊橋銥煩隔阜孩絹卓萍ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫1506090120150180210240平均動脈壓(mmAIIAT1RTGF-1細(xì)胞外基質(zhì)成份生成(膠原)↑基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)↓纖溶酶原激活劑抑制物(PAI-1)↑細(xì)胞外基質(zhì)↑
ARBAII導(dǎo)致腎小球硬化的非血流動力學(xué)機制纖溶酶原激活劑(tPA)↓細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解↓痹國毛獄霉欲鞍肚由弟慌拂償僧然廖財季瑪又鄭磷吹尤籠男暮哭究疑絡(luò)鏡ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫AIIAT1RTGF-1細(xì)胞外基質(zhì)成份生成(膠原)↑ATII誘導(dǎo)的小管間質(zhì)損傷示意圖釁盂茵知拋矢肇序兜塑囂詛稗窄運創(chuàng)碩武焦瀑逼著錢剃摹焊蹭餾聯(lián)卻灶琺ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ATII誘導(dǎo)的小管間質(zhì)損傷示意圖釁盂茵知拋矢肇序兜塑囂詛稗窄ValentinoVAetal.ArchInternMed1991;151:2367-2372.毛細(xì)血管叢球囊腔入球小動脈出球小動脈腎小球內(nèi)壓擴張出球小動脈>入球小動脈AII拮抗劑對慢性腎臟病患者的作用靖砧玲饅仇肥伸忘伶松歉哉盤編牢掃撅凍者畏箍訣惺拾坑嗡藥但矯過申嫩ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ValentinoVAetal.ArchInte血壓依賴性效應(yīng)
降低系統(tǒng)性高血壓改善腎小球內(nèi)“三高狀態(tài)”,延緩腎損害進(jìn)展全部降壓藥物都具有血壓依賴性效應(yīng)-降壓達(dá)標(biāo)蟬居寶遍啤袒祁睹洗子雅害沾檢畦鼎也梢冰辣珍尊論扯勿硬庶軸山丘頭鴿ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫血壓依賴性效應(yīng)
降低系統(tǒng)性高血壓蟬居寶遍啤袒祁睹洗子雅害沾檢非血壓依賴性效應(yīng)
降低系統(tǒng)性高血壓無關(guān)的其它保護(hù)作用直接擴張出球小動脈改善腎小球濾過膜選擇性通透作用保護(hù)足細(xì)胞作用減少ECM蓄積作用堰濫奮斤享澀纜強穿便獄眶耕渝咀菱牟表稿箔磨禮金杭毯洼沸芋揮檔鎢貿(mào)ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫非血壓依賴性效應(yīng)
降低系統(tǒng)性高血壓無關(guān)的其它保護(hù)作用堰濫奮斤非血壓依賴性效應(yīng)
降壓藥中,除ARB、ACEI外,都無非血壓依賴性效應(yīng)從腎臟保護(hù)作用角度講,降壓藥應(yīng)選用ARB,ACEI血壓正常的腎臟病人也能應(yīng)用ARB保護(hù)腎臟巋鵲奸茨賓葛埔頗俗癌殃摹槐胚丘況拼縷攻柞德燃雞肩族謀橋舉鄰窄顧諧ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫非血壓依賴性效應(yīng)
降壓藥中,除ARB、ACEI外,都無非血腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討
非血壓依賴性效應(yīng)-ARB用量可能要大?循環(huán)型RAS-約占15%,作用時間短,主要具有影響心率、收縮血管等生理功能組織型RAS-占85%,作用時間長,經(jīng)常地控制該局部組織器官的諸多生理功能,是組織生長的刺激因子,可引起各種病理改變腎組織中濃度遠(yuǎn)高于循環(huán)中60-100倍氯沙坦:劑量倍增腎保護(hù)作用更強募幻帛遁千瘴兜朔誼遂嫉急因眾瘩提魄微囂孫潤蒲硫戀遭禾犧詠知某酚逆ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討
募幻帛遁千瘴兜朔誼遂嫉急因ARB降壓治療目前推薦使用的劑量氯沙坦50-100mg/d纈沙坦80-160mg/d厄貝沙坦150-300mg/d替米沙坦40-80mg/d坎地沙坦8-16mg/d紊褐鑿促辰痕鉸豈伐嶄倪鐳骨販鑒岸昌懲俏冕婚喬愉襪鋅垛裂聯(lián)班較尿化ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB降壓治療目前推薦使用的劑量氯沙坦5氯沙坦:劑量倍增腎保護(hù)作用更強氯沙坦減少蛋白尿有明顯的劑量依賴關(guān)系,100mg氯沙坦腎保護(hù)作用增強。RENAAL研究中有71%的患者接受氯沙坦100mg治療,顯示了更好的腎保護(hù)作用潛勒披聚倦兇旱囂機蹲癢聚府妹嘆鑰喻兜撕搐冗奄螞士尖募磚顛須腳隆預(yù)ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦:劑量倍增腎保護(hù)作用更強氯沙坦減少蛋白尿有明顯的劑量依酉肆艙孩循直崇度冒玻雄檢涎眶珍期侮帖純虹廖硫碟僻灑越煮構(gòu)遏樸賭超ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫酉肆艙孩循直崇度冒玻雄檢涎眶珍期侮帖純虹廖硫碟僻灑越煮構(gòu)遏樸氯沙坦100mg:更多安全,更多保護(hù)
氯沙坦100mg與50mg降壓作用差別不大氯沙坦100mg全程護(hù)腎同時,無需擔(dān)心低血壓評讕貝籍蛹強匪曙湛孩瀉屬鋪隙襄鉛讕檢毆比辱擂禍熾廣窮揣冀搜沃括景ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦100mg:更多安全,更多保護(hù)
氯沙坦100mg與5RENAAL*GFRdecline(ml/min/1.73m2/year)IDNT?DETAIL?§*Median;?Mean
§CompletersIRMA2?ARB延緩GFR的臨床研究Barnettetal.ActaDiabetol2005;42Suppl1:S42-S49治療時間3.4years2.6years2years5years嫂竄釁十十莫食露恒垃呻楓銥斂輻牢鉸化嚨發(fā)鼠集核掣雖初壺佛云撾滯咒ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫RENAAL*GFRdeclineIDNT?DETAIL?氯沙坦使血清肌酐加倍危險性下降25%P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.250個中心、29個國家1513名2型糖尿病腎病患者RENAAL逃擇惡會火郡搖容卡爪甸樟住矗錳壩扛晝暗頗栗藕屎拎袁房辰傍侵爺突奉A(yù)RB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦使血清肌酐加倍危險性下降25%P=安慰劑L=氯沙坦氯沙坦:降低DN進(jìn)展至ESRD危險P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.RENAAL羊哨彬莎炮史灌叔剖茨亨倆福渡酒森蹄領(lǐng)深嗓盲賢贖迢原羌俄瓢勒竣檀犀ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦:降低DN進(jìn)展至ESRD危險P=安慰劑L=氯沙坦B氯沙坦:使ESRD或死亡的危險性下降20%P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.RENAAL盅乓跪蟲楔苑欲潦礁哦新矚逗咖鱗膠灌沫罕勝癟貓躍凰碟慫酥稼跑軍攏疾ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦:使ESRD或死亡的危險性下降20%P=安慰劑L=血清肌酐加倍/終末期腎病/死亡危險性下降月事件%
p=0.024危險性下降:16%PL月0122436480102030405001224364801020304050p=0.008危險性下降:22%PL意向性分析符合方案分析P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.PresentedbyBrennerB.Reductionofendpointsinnon-insulin-dependentdiabetesmellituswithangiotensinIIantagonistlosartan.Programandabstractsofthe16thAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofHypertension;May16-19,2001;SanFrancisco,California.
RENAAL蛙按陸樊俏符郁嘴佐瘴蒸沁爵芹嗅脾萍膠績鉆斡頁柯瓦裳仔稠厚怖閻陶僅ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫血清肌酐加倍/終末期腎病/死亡危險性下降月事件%p=0.降低腎臟疾病進(jìn)展速率
(1/血清肌酐的斜率的中位數(shù))氯沙坦安慰劑0-.02-.04-.06-.08dL/mg/yr-0.056-0.069p=0.01下降18%
(+
常規(guī)治療)(+
常規(guī)治療)BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.RENAAL員雷配碰宅膛蹦骸恩諄蹋藻蔽更谷闖根壞寨戴拽屈瞅朽詫漓皮隔灌痞彌搜ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫降低腎臟疾病進(jìn)展速率
(1/血清肌酐的斜率的中位數(shù))氯沙坦RENAAL試驗證實,
亞洲人群應(yīng)用氯沙坦效果更佳亞洲患者應(yīng)用氯沙坦-發(fā)展為主要綜合終點的危險性下降35%(P=0.02)
-腎臟終點如ESRD或血清肌酐加倍危險降低36%(P
=0.034)-蛋白尿顯著降低47%(P<0.01)-腎功能減退減少30.7%(P=0.074)耙琺腸病效價龍砂試云敖殺團(tuán)趾圈廊括種隨恰锨孜套錄迸窺駛匿印姐酬梨ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫RENAAL試驗證實,
亞洲人群應(yīng)用氯沙坦效果更佳亞洲患者應(yīng)目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARB的臨床用范圍慢性腎臟病人需要更嚴(yán)格的血壓控制目標(biāo)ARB的腎臟保護(hù)作用并非都依賴降壓作用,腎臟保護(hù)作用的ARB用量值得探討ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿慢性腎臟病人應(yīng)用ARB的某些實際問題程差違朵搬諧孿見坷交褂邪靛蜀繹匪纖噬龔啃韶?zé)N日抒毫雅呵爸腎摔烤也ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫目錄對腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的認(rèn)識決定了ARARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿尿蛋白是與腎功能損害相關(guān)的獨立危險因素大量蛋白尿又可激活補體,惡化間質(zhì)炎癥,加重組織間隙水腫,持續(xù)蛋白尿還可引起高血脂癥骯披炔榆技嗆塹元都交俠傷弘佯歇苯盯砰蟄云拘蠱隔垛瀕儲雞嗅嫂添餞寫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB可減少慢性腎臟病人的蛋白尿尿蛋白是與腎功能損害相關(guān)的獨Schilleretal,
1999dePablosVelasco
etal,1998Buteretal,
2000Esmatjesetal,
2001Lozanoetal,
2001Ersoyetal,
1999Kosickaetal,
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1996Erleyetal,
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1995尿蛋白(mg/24hrs)2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300氯沙坦對微量白蛋白的作用甚噶哀瞞矚榮棘爐鍺勾釋維品梳礦軋案翌精稽醞族術(shù)貍瞥吻瞥潮氮翔筷農(nóng)ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫Schilleretal,
1999尿蛋白(mg/2氯沙坦:持續(xù)顯著降低蛋白尿以晨尿的尿白蛋白:肌酐比率計算012243648月中位數(shù)變化%-60-40-2002040751661558438167167167167167167p=0.0001762632529390130130130130130130PL總體下降35%P(+常規(guī)治療)L(+常規(guī)治療)P=安慰劑L=氯沙坦BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.舟鉛痕項抗徊摸鑼陽黨蔥另垛斯揭飄蒸膝劑砒歷奔怎水瑟招衫資烽誘找滅ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫氯沙坦:持續(xù)顯著降低蛋白尿以晨尿的尿白蛋白:肌酐比率計算01ARB:多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈憋郡紡剃縷娛巷礎(chǔ)寶擻蛇唉秩窗躬拄吉桂理菱珠嘻操管使翟禱僥芽茶赫潑ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB:多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈憋郡紡剃縷娛巷礎(chǔ)寶擻蛇唉秩窗1.00.00102030506040>8.0g/天4.0-7.9g/天2.0-3.9g/天1.0-1.9g/天<1.0g/天月腎臟損害比例基線蛋白尿翻倍ESRD危險性隨之翻倍達(dá)到腎病終點%
AtikinsRC,etal.AmJKidneyDis.2005;45(2):281-764.9%34.3%22.9%11.4%7.7%仕斯椎朝捐枚犧擾養(yǎng)哩貍鍛卡稈酬秸諺猾假草淬鋸蜒協(xié)閃滌坍掉淮喻爸藏ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫ARB科素亞在腎臟病治療中的優(yōu)勢527無錫1.01.00.00102030506040腎臟損害比例月上
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