艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件

艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

1艾滋病合并分枝桿菌感染適宜1六畜興旺5,500種哺乳動(dòng)物中有待研究的病毒至少有320,000種六畜興旺5,500種哺乳動(dòng)物中有待研究的病毒至少有320335EID‘events’(originsofEIDs)between1940and2004335EID‘events’(originsofE

人類傳染病的起源WolfeNDetal.Originsofmajorhumaninfectiousdiseases.Nature.2007;447:279-283.Lloyd-SmithJOetal.Epidemicdynamicsatthehuman-animalinterface.Science.2009;326:1362-1367

幾乎所有的人類傳染病都來源于動(dòng)物；長(zhǎng)期的進(jìn)化、生態(tài)、社會(huì)、地理等因素形成了當(dāng)今病毒細(xì)菌等微生物在整個(gè)生物圈的分布及其傳播動(dòng)態(tài)。人類傳染病的起源WolfeNDetal.自然界中未知病毒可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們的想象！能感染所有的細(xì)胞生物；已知生物中基因組多樣性最強(qiáng)、變異速率最高；自然界中存在廣泛且豐富，生命之樹中數(shù)量最多且多樣性最強(qiáng)的一枝!難于檢測(cè)，被稱為生命科學(xué)中的“暗物質(zhì)”!

自然界中未知病毒可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們的想象！能感染所有的細(xì)6生物恐怖病原體的分類A類特征：致病性強(qiáng)，容易播撒，易引發(fā)國(guó)家安全隱患種類：天花病毒、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肉毒毒素、土拉弗朗西斯菌、埃博拉病毒、馬爾堡病毒、其他出血熱病毒B類特征：致病性稍弱，相對(duì)易播撒，需專業(yè)檢測(cè)種類：貝氏柯克斯體、布氏桿菌、腦炎病毒……C類特征：具潛在高致病性和致死率種類：新出現(xiàn)病原體－尼帕病毒、漢坦病毒、黃熱病毒、蜱傳腦炎病毒、多重耐藥結(jié)核分枝桿菌等6生物恐怖病原體的分類A類Dataarefrom2015exceptforTimor-Leste(forMSMandsexworkers),Bangladesh(forPWID),andNepal(forsexworkers),whicharefrom2013HIVPrevalenceinS&SEAsia.(Pendseetal,JVErad.2016)

Dataarefrom2015exceptforCoverageofKeyPreventionInterventions

Condomuse(%)No.ofneedlesperPWID(2015)MSMPWIDSexworkersBangladesh46%35%67%243BhutanNA54%NA0India84%77%91%259Indonesia81%46%68%13MaldivesNANANA0Myanmar77%23%81%223Nepal86%53%NA25SriLanka47%26%93%0Thailand82%47%95%6Timor-Leste66%NA36%0CoverageofKeyPreventionIntTreatmentCoverageRemainsLowTreatmentCoverageRemainsLowGlobalmeasuresofHIVincidenceamongMSMGlobalmeasuresofHIVincidenMeasuresofHIVincidenceamongMSMinSEAsiaregionMeasuresofHIVincidenceamonSource:RecommendedHIV/AIDSStrategiesforHongKong(2017–2021),HongKongAdvisoryCouncilonAIDS,May2017Source:RecommendedHIV/AIDSS中國(guó)：新發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS的傳播途徑構(gòu)成性傳播

94.5%4中國(guó)：新發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS的傳播途徑構(gòu)成性傳播4異性途徑感染占絕對(duì)數(shù)大，是疫情主要決定因素是預(yù)防干預(yù)的重中之中5異性途徑感染占絕對(duì)數(shù)大，是疫情主要決定因素是預(yù)防干預(yù)的重中之

我國(guó)艾滋病發(fā)病人數(shù)仍呈上升趨中國(guó)：立項(xiàng)背景截至2016年底,現(xiàn)存活病例66.5萬人。現(xiàn)存活病例超過1萬例的省份達(dá)到15個(gè)，其中5萬例以上3個(gè)省份。我國(guó)艾滋病發(fā)病人數(shù)仍呈上升趨中國(guó)：立項(xiàng)背景TheChangingContextTheChangingContext2015:6月9日七對(duì)來自中國(guó)的同性戀者在美國(guó)洛杉磯舉行集體婚禮2015:6月9日七對(duì)來自中國(guó)的同性戀者在美國(guó)洛杉磯舉行集體香港地產(chǎn)大亨懸賞10億招女婿

被同性戀女兒拒絕香港地產(chǎn)大亨懸賞10億招女婿

被同性戀女兒拒絕艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件MolecularEpidemiologyofHIVsubtypesinMSM,2007-11Source:Beyrer,Baral,vanGriensven,Goodreau,Chariyalertsak,Wirtz,Brookmeyer,TheLancet,2012MolecularEpidemiologyofHIV全球耐藥結(jié)核病疫情與診治概覽全球耐藥結(jié)核病疫情與診治概覽全球結(jié)核病疫情概覽HIV相關(guān)性TB患者數(shù)全球TB患者數(shù)MDR-TB患者數(shù)預(yù)估結(jié)核病病例預(yù)計(jì)死亡人數(shù)960萬女性：320萬男性：540萬兒童：100萬150萬女性：48萬男性：89萬兒童：14萬120萬40萬48萬無法估計(jì)2015年WHO全球結(jié)核病報(bào)告全球結(jié)核病疫情概覽HIV相關(guān)性TB患者數(shù)全球TBMDR-TB全球結(jié)核病患病與發(fā)病率全球結(jié)核病患病與發(fā)病率我國(guó)結(jié)核病耐藥率藥品名MDR-TB耐藥率一線治療藥物異煙肼(H)100%利福平(R)100%吡嗪酰胺(Z)26.8%乙胺丁醇(E)91.5%第二組注射類鏈霉素(S)93.6%阿米卡星(Am)32.8%卡那霉素(Km)39.1%卷曲霉素(Cm)18%氟喹諾酮類氧氟沙星(O)72.35%左氧氟沙星(L)36.67%莫西沙星46.67%中國(guó)臨床醫(yī)生2013年第41卷第3期北京胸科醫(yī)院唐神結(jié)高孟秋中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2011;9(12):761-764高耐藥率使醫(yī)生面臨著無藥可用的局面。對(duì)患者而言，耐使患者不得不延長(zhǎng)療程，也不得不接受昂貴的治療費(fèi)用。我國(guó)對(duì)抗結(jié)核有效藥品進(jìn)一步規(guī)范了其意義，其中首先考慮的就是其敏感性。國(guó)內(nèi)的耐藥結(jié)核病患者的治療到了必須規(guī)范的時(shí)候了。耐藥率情況對(duì)于治療的困擾我國(guó)結(jié)核病耐藥率藥品名MDR-TB耐藥率一線治療藥物異煙肼(不規(guī)范治療的結(jié)局不規(guī)范治療的結(jié)局TuberculosisburdenLevelsofsocialprotectionexcludehealthspending.Thelatestyearofavailabledatawasusedforeachcountry.[1][1]Associationbetweenspendingonsocialprotectionandtuberculosisburden:aglobalanalysis

.AndrewSiroka,BS,NinezAPonce,PhD,KnutL?nnroth,MD,

TheLancetInfectiousDiseases

Volume16,Issue4,Pages473-479.TuberculosisburdenLevelsofsTuberculosisburdenBivariateassociationbetweensocialprotectionandtuberculosisprevalence,incidence,andmortality..TuberculosisburdenBivariat“十二五”牽頭項(xiàng)目“十二五”牽頭項(xiàng)目艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件CFP-10單抗TBCA-6ESAT-6單抗TBEA8，TBEF3ELISA測(cè)定M.tb抗原CFP-10單抗TBCA-6ELISA測(cè)定M.tb抗原2022/12/19

16SRDNA測(cè)序法鑒定結(jié)果2022/12/1416SRDNA測(cè)序法鑒定結(jié)果2022/12/19BluePointMycoID芯片鑒定結(jié)果2022/12/14BluePointMycoID芯片鑒定2022/12/19PLEX-ID方法鑒定結(jié)果2022/12/14PLEX-ID方法鑒定結(jié)果總體目標(biāo)建立覆蓋900例以上HIV感染者長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列，通過優(yōu)化、推廣和應(yīng)用規(guī)范化診療方案和技術(shù)，降低我國(guó)艾滋病合并分枝桿菌感染的發(fā)病率和病死率，提出提高HIV和分枝桿菌雙控制效率的策略，為實(shí)現(xiàn)艾滋病合并分枝桿菌感染的持續(xù)防控提供相關(guān)依據(jù)。在使用規(guī)范化診療，艾滋病合并結(jié)核病患者接受抗病毒治療后一年內(nèi)病毒抑制率不低于80%；艾滋病合并結(jié)核病病死率降低到3%-4%以內(nèi)。具體目標(biāo)通過臨床試驗(yàn)明確含利福平或利福布汀抗結(jié)核病方案治療艾滋病合并結(jié)核病療效及安全性的差異；從臨床、細(xì)菌學(xué)、影像學(xué)等方面綜合評(píng)價(jià)規(guī)范化抗結(jié)核病方案對(duì)艾滋病合并結(jié)核病患者的長(zhǎng)期療效；從臨床、細(xì)菌學(xué)、影像學(xué)等方面進(jìn)一步評(píng)價(jià)不同抗非結(jié)核分枝桿菌感染方案的長(zhǎng)期療效；明確潛伏結(jié)核干預(yù)措施的遠(yuǎn)期效果；抗病毒藥物和抗結(jié)核藥物的有效血藥濃度范圍，研究抗結(jié)核藥物和抗病毒藥物之間的相互作用。子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

研究目標(biāo)38總體目標(biāo)子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究3隊(duì)列一：HIV合并TB的抗結(jié)核治療方案研究（新入組200例隨機(jī)對(duì)照研究）隊(duì)列二：HIV合并TB的長(zhǎng)期治療策略研究（400例過往病例的隊(duì)列研究）隊(duì)列四：HIV合并NTM的治療方案研究（100例既往病例的隊(duì)列研究，新入組50例隨機(jī)對(duì)照研究）隊(duì)列三：HIV合并潛伏TB的治療方案研究（100例既往病例的隊(duì)列研究，新入組50例隨機(jī)對(duì)照研究）子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

研究?jī)?nèi)容及方案A:2HREZ(2周)–(TDF+3TC+EFV)+4HRB:2HRbEZ(2周)–(TDF+3TC+EFV)+4HRb十一五、十二五400人隊(duì)列繼續(xù)隨訪，評(píng)價(jià)長(zhǎng)期療效及安全性

1）十二五100人隊(duì)列繼續(xù)隨訪，評(píng)價(jià)長(zhǎng)期療效2）隨機(jī)對(duì)照50例 A:異煙肼治療9個(gè)月

B:利福平治療4個(gè)月

1）十二五100人隊(duì)列繼續(xù)隨訪，評(píng)價(jià)長(zhǎng)期療效2）隨機(jī)50例 A:克拉霉素+乙胺丁醇

B:克拉霉素+乙肝丁醇+利福布汀隊(duì)列研究觀察指標(biāo)：CD4計(jì)數(shù)、HIV病毒載量、痰涂片培養(yǎng)與鑒定、影像學(xué)檢查、生化+血常規(guī)+肝腎功能、血藥濃度檢測(cè)等。39隊(duì)列一：HIV合并TB的抗結(jié)核治療方案研究（新入組200例隨研究?jī)?nèi)容比較含利福平的抗結(jié)核病方案與含利福布汀的方案在抗結(jié)核療效和安全性方面的差異，比較使用這兩種方案的患者的抗病毒療效的差異抗病毒藥物與抗結(jié)核藥物之間的相互作用艾滋病合并肺結(jié)核患者的影像學(xué)特點(diǎn)結(jié)核相關(guān)免疫重建炎性反應(yīng)綜合征的發(fā)生率及機(jī)制研究艾滋病合并結(jié)核患者結(jié)核耐藥的流行狀況及其影響因素40研究?jī)?nèi)容1/隊(duì)列1:艾滋病合并結(jié)核病的新型抗結(jié)核治療方案探索研究研究?jī)?nèi)容比較含利福平的抗結(jié)核病方案與含利福布汀的方案在抗結(jié)核研究流程艾滋病合并涂陽(yáng)肺結(jié)核患者200例2HREZ/4HR組或2HRbEZ/4HRb組定期隨訪臨床癥狀及體征、血常規(guī)、生化痰涂片、培養(yǎng)及胸部CT隨機(jī)分組采集血樣，測(cè)定Rif、Rb及EFV濃度定期隨訪CD4計(jì)數(shù)及病毒載量ART后3月內(nèi)評(píng)估IRIS的發(fā)生痰培養(yǎng)陽(yáng)性者進(jìn)行藥敏檢測(cè)抗結(jié)核療效及安全性觀察抗病毒療效觀察IRIS發(fā)生率及機(jī)制研究抗結(jié)核及抗病毒藥物相互作用研究結(jié)核耐藥流行率及影響因素研究抗TB2周后開始ART：TDF（AZT）+3TC+EFV41研究流程艾滋病合并涂陽(yáng)肺結(jié)核患者200例2HREZ/4HR組隨訪計(jì)劃隨訪計(jì)劃

研究?jī)?nèi)容：繼續(xù)隨訪“十一五”和“十二五”建立的病人隊(duì)列，觀察合并感染者抗病毒和抗結(jié)核長(zhǎng)期的療效和安全性，從而明確艾滋病合并結(jié)核病對(duì)各自療效的影響。

研究對(duì)象：納入過“十一五”隊(duì)列、有明確病原學(xué)依據(jù)者，通過規(guī)范治療者，抗結(jié)核治療結(jié)束一年以內(nèi)者；未納入過“十一五”隊(duì)列，但曾有明確病原學(xué)依據(jù)，且規(guī)范抗結(jié)核治療結(jié)束者，也可納入。

研究方法：在已建立的臨床研究隊(duì)列的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)分析艾滋病患者中結(jié)核病的復(fù)發(fā)率、再感染率、耐藥結(jié)核的發(fā)生率，影響艾滋病合并結(jié)核病預(yù)后的因素，為臨床個(gè)體化診治方案的制定提供參考。預(yù)期成果：明確艾滋病患者中結(jié)核病的復(fù)發(fā)率、再感染率、耐藥結(jié)核的發(fā)生率，影響艾滋病合并結(jié)核病預(yù)后的因素。43研究?jī)?nèi)容2/隊(duì)列2:艾滋病合并結(jié)核病長(zhǎng)期抗病毒與抗結(jié)核療效與不良反應(yīng)研究研究?jī)?nèi)容：繼續(xù)隨訪“十一五”和“十二五”建立的病人隊(duì)列，觀研究流程艾滋病合并結(jié)核病長(zhǎng)期抗病毒與抗結(jié)核療效及不良反應(yīng)400例繼續(xù)按照十二五隨訪計(jì)劃隨訪觀察治療效果及不良反應(yīng)記錄CRF表格，收集并保存和運(yùn)動(dòng)相關(guān)標(biāo)本整理資料，數(shù)據(jù)分析44研究流程艾滋病合并結(jié)核病長(zhǎng)期抗病毒與抗結(jié)核療效及不良反應(yīng)40繼續(xù)隨訪“十一五”和“十二五”建立的艾滋病合并潛伏結(jié)核干預(yù)的隊(duì)列，觀察和研究異煙肼或利福平的使用在預(yù)防結(jié)核病方面的長(zhǎng)期效果(“十一五”和“十二五”研究建立的艾滋病患者潛伏結(jié)核干預(yù)方法為：異煙肼0.3，每日一次，共9月，不能耐受異煙肼的患者可選擇利福平（0.45/日）每日1次，共4月)。入組新病例繼續(xù)研究潛伏結(jié)核的干預(yù)措施。致力于降低艾滋病患者結(jié)核病的發(fā)病率。45研究?jī)?nèi)容3/隊(duì)列3:艾滋病合并潛伏結(jié)核的長(zhǎng)期干預(yù)效果研究45研究?jī)?nèi)容3/隊(duì)列3:艾滋病合并潛伏結(jié)核的長(zhǎng)期干預(yù)研究流程艾滋病合并潛伏結(jié)核的長(zhǎng)期干預(yù)效果原100例繼續(xù)按照十二五隨訪計(jì)劃隨訪新入組艾滋病合并潛伏結(jié)核病例50例（T-SPOT篩查）觀察活動(dòng)性結(jié)核的發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)A組：異煙肼0.3gqd9個(gè)月B組：利福平0.45qd4個(gè)月記錄CRF表格，收集并保存和運(yùn)動(dòng)相關(guān)標(biāo)本整理分析資料，匯總發(fā)表論文觀察活動(dòng)性結(jié)核的發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)研究流程艾滋病合并潛伏結(jié)核的長(zhǎng)期干預(yù)效果原100例繼續(xù)按照十隨訪時(shí)間篩選

(-4W～-1天)基線

（0天）2W±1天4W±3天8W±7天12W±7天16W±7天24W±7天36W±7天48W±14天72W±14天96W±14天120W±14天144W±14天192W±14天240W±14天病史√

√√√√√√√√√√√√√√知情同意書/基本情況√

體檢√

√√√√√√√√√√√√√√確定入選排除標(biāo)準(zhǔn)√√

合并疾病和合并用藥√

√√√√√√√√√√√√√√隨機(jī)分組

√

血常規(guī)√

√√√√√√√√√√√√√√血生化√

√√√√√√√√√√√√√√胸片/CT√

√√√√√√√√√√肝炎指標(biāo)（HBV-M、抗-HCV）√

痰抗酸染色涂片（二涂）√

√√√√√√√√√√痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)√

√√√√√√√√√√心電圖√

√

√

√√√腹部B超√

√

√

√√√T-SPOT√

√

√

√√√47隨訪計(jì)劃隨訪時(shí)間篩選

(-4W～-1天)基線

（0天）2W±1天4W通過臨床試驗(yàn)研究適合我國(guó)艾滋病患者NTM感染的治療方?？共《局委煼桨福篢DF+3TC+EFV，不能耐受TDF者采用：AZT+3TC+EFV?？共《局委煏r(shí)機(jī)：抗NTM治療后2周開始抗病毒治療?？筃TM治療方案:按照菌種鑒定和藥敏檢測(cè)結(jié)果來指導(dǎo)臨床治療

鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）：克拉霉素+乙胺丁醇+利福布汀

堪薩斯分枝桿菌(M.kansasii)：利福布汀+乙胺丁醇+異煙肼

戈登分枝桿菌（M.gordonae）：克拉霉素+乙胺丁醇+利福布汀進(jìn)一步提高NTM治療療效。48研究?jī)?nèi)容4/隊(duì)列4:艾滋病合并NTM感染的治療研究

研究?jī)?nèi)容通過臨床試驗(yàn)研究適合我國(guó)艾滋病患者NTM感染的治療方。48研子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

預(yù)期的標(biāo)志性成果與創(chuàng)新性標(biāo)志性成果建立我國(guó)艾滋病合并分枝桿菌感染患者的適宜防治技術(shù)建立適合我國(guó)艾滋病合并分枝桿菌感染患者個(gè)體化治療方案49創(chuàng)新性首次比較研究了含利福平或利福布汀抗結(jié)核病方案治療艾滋病合并結(jié)核病療效及安全性的差異首次探索了分枝桿菌感染對(duì)合并感染者抗病毒治療的影響首次研究艾滋病人群中耐藥結(jié)核病的流行狀況及其影響因素長(zhǎng)期觀察了潛伏結(jié)核干預(yù)的效果率先進(jìn)行艾滋病合并結(jié)核病和NTM病的個(gè)體化治療子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

預(yù)子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

考核指標(biāo)

建立200例艾滋病合并涂陽(yáng)肺結(jié)核病例，進(jìn)行臨床病例對(duì)照研究；明確含利福平或利福布汀抗結(jié)核病方案治療艾滋病合并結(jié)核病療效及安全性的差異；使用規(guī)范治療的艾滋病合并結(jié)核病隊(duì)列的病死率降低到3%-4%以內(nèi)。繼續(xù)隨訪400例艾滋病合并結(jié)核病病例；明確艾滋病合并結(jié)核病長(zhǎng)期抗病毒與抗結(jié)核病的療效。繼續(xù)隨訪100艾滋病合并NTM病例；新入組50例艾滋病合并NTM病病例；明確艾滋病合并NTM長(zhǎng)期抗病毒與抗NTM的療效。明確艾滋病人群中耐藥結(jié)核病的流行狀況及影響因素。繼續(xù)隨訪100例艾滋病合并潛伏結(jié)核病例，新入組50例艾滋病合并潛伏結(jié)核；明確潛伏結(jié)核干預(yù)的遠(yuǎn)期效療效。建立我國(guó)艾滋病合并結(jié)核病個(gè)體化治療的方案。培養(yǎng)博士研究生2-3名，碩士研究生5-10名；發(fā)表論文20篇（SCI收錄10篇，核心期刊10篇）；申請(qǐng)專利1-2項(xiàng)。50子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

考艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件THANKYOUTHANKYOU艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

53艾滋病合并分枝桿菌感染適宜1六畜興旺5,500種哺乳動(dòng)物中有待研究的病毒至少有320,000種六畜興旺5,500種哺乳動(dòng)物中有待研究的病毒至少有320335EID‘events’(originsofEIDs)between1940and2004335EID‘events’(originsofE

人類傳染病的起源WolfeNDetal.Originsofmajorhumaninfectiousdiseases.Nature.2007;447:279-283.Lloyd-SmithJOetal.Epidemicdynamicsatthehuman-animalinterface.Science.2009;326:1362-1367

幾乎所有的人類傳染病都來源于動(dòng)物；長(zhǎng)期的進(jìn)化、生態(tài)、社會(huì)、地理等因素形成了當(dāng)今病毒細(xì)菌等微生物在整個(gè)生物圈的分布及其傳播動(dòng)態(tài)。人類傳染病的起源WolfeNDetal.自然界中未知病毒可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們的想象！能感染所有的細(xì)胞生物；已知生物中基因組多樣性最強(qiáng)、變異速率最高；自然界中存在廣泛且豐富，生命之樹中數(shù)量最多且多樣性最強(qiáng)的一枝!難于檢測(cè)，被稱為生命科學(xué)中的“暗物質(zhì)”!

自然界中未知病毒可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們的想象！能感染所有的細(xì)58生物恐怖病原體的分類A類特征：致病性強(qiáng)，容易播撒，易引發(fā)國(guó)家安全隱患種類：天花病毒、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肉毒毒素、土拉弗朗西斯菌、埃博拉病毒、馬爾堡病毒、其他出血熱病毒B類特征：致病性稍弱，相對(duì)易播撒，需專業(yè)檢測(cè)種類：貝氏柯克斯體、布氏桿菌、腦炎病毒……C類特征：具潛在高致病性和致死率種類：新出現(xiàn)病原體－尼帕病毒、漢坦病毒、黃熱病毒、蜱傳腦炎病毒、多重耐藥結(jié)核分枝桿菌等6生物恐怖病原體的分類A類Dataarefrom2015exceptforTimor-Leste(forMSMandsexworkers),Bangladesh(forPWID),andNepal(forsexworkers),whicharefrom2013HIVPrevalenceinS&SEAsia.(Pendseetal,JVErad.2016)

Dataarefrom2015exceptforCoverageofKeyPreventionInterventions

Condomuse(%)No.ofneedlesperPWID(2015)MSMPWIDSexworkersBangladesh46%35%67%243BhutanNA54%NA0India84%77%91%259Indonesia81%46%68%13MaldivesNANANA0Myanmar77%23%81%223Nepal86%53%NA25SriLanka47%26%93%0Thailand82%47%95%6Timor-Leste66%NA36%0CoverageofKeyPreventionIntTreatmentCoverageRemainsLowTreatmentCoverageRemainsLowGlobalmeasuresofHIVincidenceamongMSMGlobalmeasuresofHIVincidenMeasuresofHIVincidenceamongMSMinSEAsiaregionMeasuresofHIVincidenceamonSource:RecommendedHIV/AIDSStrategiesforHongKong(2017–2021),HongKongAdvisoryCouncilonAIDS,May2017Source:RecommendedHIV/AIDSS中國(guó)：新發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS的傳播途徑構(gòu)成性傳播

94.5%4中國(guó)：新發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS的傳播途徑構(gòu)成性傳播4異性途徑感染占絕對(duì)數(shù)大，是疫情主要決定因素是預(yù)防干預(yù)的重中之中5異性途徑感染占絕對(duì)數(shù)大，是疫情主要決定因素是預(yù)防干預(yù)的重中之

我國(guó)艾滋病發(fā)病人數(shù)仍呈上升趨中國(guó)：立項(xiàng)背景截至2016年底,現(xiàn)存活病例66.5萬人?，F(xiàn)存活病例超過1萬例的省份達(dá)到15個(gè)，其中5萬例以上3個(gè)省份。我國(guó)艾滋病發(fā)病人數(shù)仍呈上升趨中國(guó)：立項(xiàng)背景TheChangingContextTheChangingContext2015:6月9日七對(duì)來自中國(guó)的同性戀者在美國(guó)洛杉磯舉行集體婚禮2015:6月9日七對(duì)來自中國(guó)的同性戀者在美國(guó)洛杉磯舉行集體香港地產(chǎn)大亨懸賞10億招女婿

被同性戀女兒拒絕香港地產(chǎn)大亨懸賞10億招女婿

被同性戀女兒拒絕艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件MolecularEpidemiologyofHIVsubtypesinMSM,2007-11Source:Beyrer,Baral,vanGriensven,Goodreau,Chariyalertsak,Wirtz,Brookmeyer,TheLancet,2012MolecularEpidemiologyofHIV全球耐藥結(jié)核病疫情與診治概覽全球耐藥結(jié)核病疫情與診治概覽全球結(jié)核病疫情概覽HIV相關(guān)性TB患者數(shù)全球TB患者數(shù)MDR-TB患者數(shù)預(yù)估結(jié)核病病例預(yù)計(jì)死亡人數(shù)960萬女性：320萬男性：540萬兒童：100萬150萬女性：48萬男性：89萬兒童：14萬120萬40萬48萬無法估計(jì)2015年WHO全球結(jié)核病報(bào)告全球結(jié)核病疫情概覽HIV相關(guān)性TB患者數(shù)全球TBMDR-TB全球結(jié)核病患病與發(fā)病率全球結(jié)核病患病與發(fā)病率我國(guó)結(jié)核病耐藥率藥品名MDR-TB耐藥率一線治療藥物異煙肼(H)100%利福平(R)100%吡嗪酰胺(Z)26.8%乙胺丁醇(E)91.5%第二組注射類鏈霉素(S)93.6%阿米卡星(Am)32.8%卡那霉素(Km)39.1%卷曲霉素(Cm)18%氟喹諾酮類氧氟沙星(O)72.35%左氧氟沙星(L)36.67%莫西沙星46.67%中國(guó)臨床醫(yī)生2013年第41卷第3期北京胸科醫(yī)院唐神結(jié)高孟秋中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2011;9(12):761-764高耐藥率使醫(yī)生面臨著無藥可用的局面。對(duì)患者而言，耐使患者不得不延長(zhǎng)療程，也不得不接受昂貴的治療費(fèi)用。我國(guó)對(duì)抗結(jié)核有效藥品進(jìn)一步規(guī)范了其意義，其中首先考慮的就是其敏感性。國(guó)內(nèi)的耐藥結(jié)核病患者的治療到了必須規(guī)范的時(shí)候了。耐藥率情況對(duì)于治療的困擾我國(guó)結(jié)核病耐藥率藥品名MDR-TB耐藥率一線治療藥物異煙肼(不規(guī)范治療的結(jié)局不規(guī)范治療的結(jié)局TuberculosisburdenLevelsofsocialprotectionexcludehealthspending.Thelatestyearofavailabledatawasusedforeachcountry.[1][1]Associationbetweenspendingonsocialprotectionandtuberculosisburden:aglobalanalysis

.AndrewSiroka,BS,NinezAPonce,PhD,KnutL?nnroth,MD,

TheLancetInfectiousDiseases

Volume16,Issue4,Pages473-479.TuberculosisburdenLevelsofsTuberculosisburdenBivariateassociationbetweensocialprotectionandtuberculosisprevalence,incidence,andmortality..TuberculosisburdenBivariat“十二五”牽頭項(xiàng)目“十二五”牽頭項(xiàng)目艾滋病合并結(jié)核多中心研究課件CFP-10單抗TBCA-6ESAT-6單抗TBEA8，TBEF3ELISA測(cè)定M.tb抗原CFP-10單抗TBCA-6ELISA測(cè)定M.tb抗原2022/12/19

16SRDNA測(cè)序法鑒定結(jié)果2022/12/1416SRDNA測(cè)序法鑒定結(jié)果2022/12/19BluePointMycoID芯片鑒定結(jié)果2022/12/14BluePointMycoID芯片鑒定2022/12/19PLEX-ID方法鑒定結(jié)果2022/12/14PLEX-ID方法鑒定結(jié)果總體目標(biāo)建立覆蓋900例以上HIV感染者長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列，通過優(yōu)化、推廣和應(yīng)用規(guī)范化診療方案和技術(shù)，降低我國(guó)艾滋病合并分枝桿菌感染的發(fā)病率和病死率，提出提高HIV和分枝桿菌雙控制效率的策略，為實(shí)現(xiàn)艾滋病合并分枝桿菌感染的持續(xù)防控提供相關(guān)依據(jù)。在使用規(guī)范化診療，艾滋病合并結(jié)核病患者接受抗病毒治療后一年內(nèi)病毒抑制率不低于80%；艾滋病合并結(jié)核病病死率降低到3%-4%以內(nèi)。具體目標(biāo)通過臨床試驗(yàn)明確含利福平或利福布汀抗結(jié)核病方案治療艾滋病合并結(jié)核病療效及安全性的差異；從臨床、細(xì)菌學(xué)、影像學(xué)等方面綜合評(píng)價(jià)規(guī)范化抗結(jié)核病方案對(duì)艾滋病合并結(jié)核病患者的長(zhǎng)期療效；從臨床、細(xì)菌學(xué)、影像學(xué)等方面進(jìn)一步評(píng)價(jià)不同抗非結(jié)核分枝桿菌感染方案的長(zhǎng)期療效；明確潛伏結(jié)核干預(yù)措施的遠(yuǎn)期效果；抗病毒藥物和抗結(jié)核藥物的有效血藥濃度范圍，研究抗結(jié)核藥物和抗病毒藥物之間的相互作用。子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

研究目標(biāo)90總體目標(biāo)子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究3隊(duì)列一：HIV合并TB的抗結(jié)核治療方案研究（新入組200例隨機(jī)對(duì)照研究）隊(duì)列二：HIV合并TB的長(zhǎng)期治療策略研究（400例過往病例的隊(duì)列研究）隊(duì)列四：HIV合并NTM的治療方案研究（100例既往病例的隊(duì)列研究，新入組50例隨機(jī)對(duì)照研究）隊(duì)列三：HIV合并潛伏TB的治療方案研究（100例既往病例的隊(duì)列研究，新入組50例隨機(jī)對(duì)照研究）子課題2:艾滋病合并分枝桿菌感染適宜防治技術(shù)研究

研究?jī)?nèi)容及方案A:2HREZ(2周)–(TDF+3TC+EFV)+4HRB:2HRbEZ(2周)–(TDF+3TC+EFV)+4HRb十一五、十二五400人隊(duì)列繼續(xù)隨訪，評(píng)價(jià)長(zhǎng)期療效及安全性

1）十二五100人隊(duì)列繼續(xù)隨訪，評(píng)價(jià)長(zhǎng)期療效2）隨機(jī)對(duì)照50例 A:異煙肼治療9個(gè)月

B:利福平治療4個(gè)月

1）十二五100人隊(duì)列繼續(xù)隨訪，評(píng)價(jià)長(zhǎng)期療效2）隨機(jī)50例 A:克拉霉素+乙胺丁醇

B:克拉霉素+乙肝丁醇+利福布汀隊(duì)列研究觀察指標(biāo)：CD4計(jì)數(shù)、HIV病毒載量、痰涂片培養(yǎng)與鑒定、影像學(xué)檢查、生化+血常規(guī)+肝腎功能、血藥濃度檢測(cè)等。91隊(duì)列一：HIV合并TB的抗結(jié)核治療方案研究（新入組200例隨研究?jī)?nèi)容比較含利福平的抗結(jié)核病方案與含利福布汀的方案在抗結(jié)核療效和安全性方面的差異，比較使用這兩種方案的患者的抗病毒療效的差異抗病毒藥物與抗結(jié)核藥物之間的相互作用艾滋病合并肺結(jié)核患者的影像學(xué)特點(diǎn)結(jié)核相關(guān)免疫重建炎性反應(yīng)綜合征的發(fā)生率及機(jī)制研究艾滋病合并結(jié)核患者結(jié)核耐藥的流行狀況及其影響因素92研究?jī)?nèi)容1/隊(duì)列1:艾滋病合并結(jié)核病的新型抗結(jié)核治療方案探索研究研究?jī)?nèi)容比較含利福平的抗結(jié)核病方案與含利福布汀的方案在抗結(jié)核研究流程艾滋病合并涂陽(yáng)肺結(jié)核患者200例2HREZ/4HR組或2HRbEZ/4HRb組定期隨訪臨床癥狀及體征、血常規(guī)、生化痰涂片、培養(yǎng)及胸部CT隨機(jī)分組采集血樣，測(cè)定Rif、Rb及EFV濃度定期隨訪CD4計(jì)數(shù)及病毒載量ART后3月內(nèi)評(píng)估IRIS的發(fā)生痰培養(yǎng)陽(yáng)性者進(jìn)行藥敏檢測(cè)抗結(jié)核療效及安全性觀察抗病毒療效觀察IRIS發(fā)生率及機(jī)制研究抗結(jié)核及抗病毒藥物相互作用研究結(jié)核耐藥流行率及影響因素研究抗TB2周后開始ART：TDF（AZT）+3TC+EFV93研究流程艾滋病合并涂陽(yáng)肺結(jié)核患者200例2HREZ/4HR組隨訪計(jì)劃隨訪計(jì)劃

研究?jī)?nèi)容：繼續(xù)隨訪“十一五”和“十二五”建立的病人隊(duì)列，觀察合并感染者抗病毒和抗結(jié)核長(zhǎng)期的療效和安全性，從而明確艾滋病合并結(jié)核病對(duì)各自療效的影響。

研究對(duì)象：納入過“十一五”隊(duì)列、有明確病原學(xué)依據(jù)者，通過規(guī)范治療者，抗結(jié)核治療結(jié)束一年以內(nèi)者；未納入過“十一五”隊(duì)列，但曾有明確病原學(xué)依據(jù)，且規(guī)范抗結(jié)核治療結(jié)束者，也可納入。

研究方法：在已建立的臨床研究隊(duì)列的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)分析艾滋病患者中結(jié)核病的復(fù)發(fā)率、再感染率、耐藥結(jié)核的發(fā)生率，影響艾滋病合并結(jié)核病預(yù)后的因素，為臨床個(gè)體化診治方案的制定提供參考。預(yù)期成果：明確艾滋病患者中結(jié)核病的復(fù)發(fā)率、再感染率、耐藥結(jié)核的發(fā)生率，影響艾滋病合并結(jié)核病預(yù)后的因素。95研究?jī)?nèi)容2/隊(duì)列2:艾滋病合并結(jié)核病長(zhǎng)期抗病毒與抗結(jié)核療效與不良反應(yīng)研究研究?jī)?nèi)容：繼續(xù)隨訪“十一五”和“十二五”建立的病人隊(duì)列，觀研究流程艾滋病合并結(jié)核病長(zhǎng)期抗病毒與抗結(jié)核療效及不良反應(yīng)400例繼續(xù)按照十二五隨訪計(jì)劃隨訪觀察治療效果及不良反應(yīng)記錄CRF表格，收集并保存和運(yùn)動(dòng)相關(guān)標(biāo)本整理資料，數(shù)據(jù)分析96研究流程艾滋病合并結(jié)核病長(zhǎng)期抗病毒與抗結(jié)核療效及不良反應(yīng)40繼續(xù)隨訪“十一五”和“十二五”建立的艾滋病合并潛伏結(jié)核干預(yù)的隊(duì)列，觀察和研究異煙肼或利福平的使用在預(yù)防結(jié)核病方面的長(zhǎng)期效果(“十一五”和“十二五”研究建立的艾滋病患者潛伏結(jié)核干預(yù)方法為：異煙肼0.3，每日一次，共9月，不能耐受異煙肼的患者可選擇利福平（0.45/日）每日1次，共4月)。入組新病例繼續(xù)研究潛伏結(jié)核的干預(yù)措施。致力于降低艾滋病患者結(jié)核病的發(fā)病率。97研究?jī)?nèi)容3/隊(duì)列3:艾滋病合并潛伏結(jié)核的長(zhǎng)期干預(yù)效果研究45研究?jī)?nèi)容3/隊(duì)列3:艾滋病合并潛伏結(jié)核的長(zhǎng)期干預(yù)研究流程艾滋病合并潛伏結(jié)核的長(zhǎng)期干預(yù)效果原100例繼續(xù)按照十二五隨訪計(jì)劃隨訪新入組艾滋病合并潛伏結(jié)核病例50例（T-SPOT篩查）觀察活動(dòng)性結(jié)核的發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)A組：異煙肼0.3gqd9個(gè)月B組：利福平0.45qd4個(gè)月記錄CRF表格，收集并保存和運(yùn)動(dòng)相關(guān)標(biāo)本整理分析資料，匯總發(fā)表論文觀察活動(dòng)性結(jié)核的發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)研究流程艾滋病合并潛伏結(jié)核的長(zhǎng)期干預(yù)效果原100例繼續(xù)按照十隨訪時(shí)間篩選

(-4W～-1天)基線

（0天）2W±1天4W±3天8W±7天12W±7天16W±7天24W±7天36W±7天48W±14天72W±14天96W±14天120W±14天144W±14天192W±14天240W±14天病史√

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