微生物-毒基本性狀

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室魏蘭蘭微生物的分類原核細(xì)胞型微生物真核細(xì)胞型微生物非細(xì)胞型微生物：virus

第四章病毒的基本性狀

GeneralPropertiesofViruses

教學(xué)大綱掌握內(nèi)容病毒的大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及功能病毒復(fù)制周期及異常增殖現(xiàn)象

熟悉內(nèi)容病毒的概念及主要特征病毒遺傳與變異，病毒的干擾現(xiàn)象

了解內(nèi)容物理因素、化學(xué)因素對(duì)病毒的影響病毒的分類原則

病毒（virus）非細(xì)胞型的微生物特點(diǎn)體積微小結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只含一種類型核酸嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生增殖方式：復(fù)制對(duì)抗生素不敏感，對(duì)干擾素敏感

郁金香靜物畫(huà)

狂犬病噬菌體AheiroglyphfromMemphis,drawninapproximately1400BC,whichdepictsatemplepriestcalledSiptahshowingtypicalclinicalsignsofparalyticpoliomyelitisThefirstwrittenrecordofvirusinfection

病毒的危害□

所致疾病約占傳染病的80%□

傳染性強(qiáng)、流行廣泛，很少有特效藥□

有些所致疾病嚴(yán)重，病死率高或有后遺癥□

持續(xù)性感染□

與腫瘤和自身免疫病有關(guān)□

威脅健康的新病原體不斷出現(xiàn)威脅健康的新病原體近年出現(xiàn)新情況2003年SARS-CoV引發(fā)非典2004年禽流感病毒感染人2009年流感病毒H1N1亞型2012年MERS-CoV引發(fā)中東呼吸綜合癥2013年流感病毒H7N9亞型重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒

SARSCoVSARS，又稱傳染性非典型肺炎2002年底在佛山首次報(bào)道

中國(guó)的SARS流行2002年11月16日我國(guó)廣東佛山市首報(bào)病例后，迅速形成流行態(tài)勢(shì)。截至2003年8月7日止，全世界有32個(gè)國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)疫情，發(fā)病達(dá)8465人，死亡919人，死亡率達(dá)11%。我國(guó)內(nèi)地發(fā)病5327人，死亡349人，死亡率為6.7%。WHO和我國(guó)采取果斷防范措施，SARS很快被控制。2004年發(fā)生多例實(shí)驗(yàn)室感染病例，包括北京、臺(tái)灣、新加坡等。禽流感

照片中的藍(lán)色部分就是H5N1禽流感病毒，下面的紅色部分則是健康人體細(xì)胞，顯示H5N1禽流感病毒正在攻擊健康細(xì)胞克羅地亞農(nóng)業(yè)部工作人員為汽車消毒，以防止疫情在該國(guó)蔓延高致病性禽流感1955年，科學(xué)家證實(shí)禽類里流行的雞瘟為甲型流感病毒感染，主要有H5和H7兩個(gè)亞型引起。H5N1型毒株首次于1997年在香港傳染給人類，造成18人患病，包括6人死亡。到2007年，報(bào)告病例322例，死亡195例，死亡率60%1999年四月，香港，另外一種禽流感病毒——H9N2型直接從鳥(niǎo)類傳給了人控制H9N2型病毒內(nèi)蛋白質(zhì)表達(dá)的基因與H5N1型病毒高度相似，證明它們是同種基因的變種2003年荷蘭報(bào)道首例人感染H7N7流感2003~2013年，WHO統(tǒng)計(jì)全球報(bào)告感染禽流感（H5N1）633例，死亡377例，死亡率高達(dá)59.6%H1N1型流感病毒（豬流感）墨西哥H1N1型豬流感病毒表面蛋白無(wú)法被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別其包含的鳥(niǎo)類基因會(huì)使這種病毒的傳播更加容易甲型H1N1流感:物種之間的傳播，可能在豬體內(nèi)重新組合禽流感病毒人流感病毒豬流感病毒重組病毒Swineflu，甲型H1N1流感2009年，甲型H1N1流感在全球范圍內(nèi)流行。全球207個(gè)國(guó)家和地區(qū)確診病例達(dá)62萬(wàn)人，致死超過(guò)1.2萬(wàn)人。中國(guó)確診病例91393人，死亡178例。2010年8月10日，WHO正式解除了流感大流行6級(jí)警戒局部的疫情顯示H1N1的高度傳播性（新西蘭）很多地區(qū)實(shí)施了全面疫苗接種威脅健康的新病原體新傳染病的特點(diǎn)病情危重，起病急，死亡率和致殘率均很高治療困難無(wú)法進(jìn)行有效的接種

病毒的基本性狀病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成病毒的增殖病毒遺傳學(xué)理化因素對(duì)病毒的影響病毒的分類第一節(jié)病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成□病毒體（Virion）■具有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)和感染性的完整病毒顆粒?！醪《镜拇笮　黾{米（nm）

葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒病毒的形態(tài)球形磚形桿狀子彈狀蝌蚪形球形（HIV）磚形（痘病毒）子彈形（狂犬病病毒）蝌蚪形（噬菌體）

桿狀（煙草花葉病毒）病毒的結(jié)構(gòu)核心衣殼包膜Envelope核衣殼Nucleocapsid病毒顆粒Virion刺突病毒的核心（core）□成分核酸功能蛋白□功能■決定病毒的特性■病毒復(fù)制■具有感染性

□分類dsDNA (+)ssDNA(-)ssDNAdsRNA(+)ssRNA(-)ssRNA病毒的衣殼（capsid）成分蛋白質(zhì)殼粒功能■保護(hù)病毒核酸■參與感染過(guò)程■具有抗原性

對(duì)稱型□20面體立體對(duì)稱□螺旋對(duì)稱□復(fù)合對(duì)稱病毒的包膜（envelope）□成分蛋白質(zhì)、多糖、脂類□

功能■維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)完整性■具有與宿主細(xì)胞膜親和及融合的性能■具有抗原性

包膜

核酸基質(zhì)蛋白

糖蛋白

刺突spikeHANA核心：核酸→基因組genome→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制殼粒capsomere→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope（刺突spike）→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性

病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒第二節(jié)病毒的增殖復(fù)制周期

replication

cycle吸附穿入脫殼生物合成裝配成熟與釋放復(fù)制周期

replication

cycle病毒復(fù)制周期吸附

adsorption病毒復(fù)制周期穿入

penetration■

脫殼

uncoating融合胞飲直接穿入病毒復(fù)制周期生物合成

病毒核酸復(fù)制DNA病毒在核內(nèi)復(fù)制（痘病毒除外）RNA病毒在胞質(zhì)內(nèi)復(fù)制（正黏病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒除外）病毒蛋白合成類型dsDNA

ssDNAdsRNA(+)ssRNA(-)ssRNA逆轉(zhuǎn)錄病毒雙鏈DNA病毒的復(fù)制周期ViralgenomeTranscriptionEarlymRNATranslationEarlyproteins(enzymes)Semi-conservativetranscriptionTranscriptionLatemRNATranslationLateproteins(structuralproteins)AssemblyRelease(+)ssRNA病毒的復(fù)制周期(+)ssRNAgenome(-)ssRNAReplicationTranslationRNApolymeraseStructuralproteinViralproteinReleaseAssemblyCleavageExamplesPoliovirusHAV(-)ssRNA病毒的復(fù)制周期(-)ssRNA(+)ssRNATranslationTranscriptionStructureproteinRNAPolymeraseParainfluenzavirus

逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制周期二條相同的+ssRNA病毒體含逆轉(zhuǎn)錄酶病毒增殖：在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下先合成cDNA，整合到染色體形成前病毒（Provirus）

逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制周期ViralgenomedsDNAIntergrationRTCellularChromosomeTranscriptionVirusRNATranslationStructuralprotein

逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制周期嗜肝DNA病毒復(fù)制周期HBV基因組為不完全閉合雙鏈DNA病毒復(fù)制周期裝配與釋放

assemblyandreleaseDNA病毒在核內(nèi)裝配RNA病毒與痘病毒在胞質(zhì)內(nèi)裝配破胞出芽與病毒增殖有關(guān)的異?，F(xiàn)象頓挫感染

abortiveinfection病毒在其中不能合成本身的成分能合成部分或全部病毒成分，但不能裝配和釋放缺陷病毒

defectivevirus病毒基因組不完整或基因發(fā)生改變而不能進(jìn)行正常增殖，不能產(chǎn)生完整子代病毒干擾現(xiàn)象

interference兩種病毒感染同一細(xì)胞一種病毒會(huì)抑制另一病毒增殖遺傳物質(zhì)變異非遺傳物質(zhì)變異第三節(jié)病毒遺傳學(xué)病毒變異的類型：基因突變—突變株條件致死性突變株溫度敏感性突變株

28~35℃可增殖；37~40℃不能增殖宿主范圍突變株耐藥突變株

基因重組與重配病毒基因組與宿主細(xì)胞基因組的整合遺傳物質(zhì)變異基因重組與重配非遺傳物質(zhì)變異—基因產(chǎn)物的相互作用互補(bǔ)作用表型混合第四節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響滅活（inactivation）病毒受理化因素作用后，失去感染性。滅活病毒仍保留某些特性，如抗原性、紅細(xì)胞吸附、細(xì)胞融合等。物理因素溫度病毒耐冷不耐熱pHpH5～9射線和UV

化學(xué)因素脂溶劑乙醚試驗(yàn)可鑒別病毒有無(wú)包膜消毒劑其他抗生素中草藥理化因素對(duì)病毒的影響

病毒與其他微生物的比較特性病毒細(xì)菌支原體立克次體衣原體大小(m)0.01-0.30.5-3.00.2-3.00.2-0.50.3-0.5結(jié)構(gòu)非細(xì)胞單細(xì)胞類似細(xì)菌近似細(xì)菌介于細(xì)胞和病毒細(xì)胞壁—十—十十核酸類型D/RD十RD十RD十RD十R人工培養(yǎng)基—十十——二分裂增殖—十十十十核糖體—十十十十抗生素敏感—十十十