奈達(dá)鉑在頭頸部腫瘤的臨床應(yīng)用課件

奈達(dá)鉑治療頭頸部腫瘤

臨床應(yīng)用

捷佰舒?概述---化學(xué)結(jié)構(gòu)

順-甘醇酸二氨合鉑

cis-diammineglycolatoplatinum

分子式：C2H8N2O3Pt順鉑分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2

分子量：303.18分子量：300

PtH3NHNClCl3捷佰舒的臨床前特性

水溶性比順鉑高10倍對(duì)各種動(dòng)物腫瘤治療有更寬的劑量域?qū)?dòng)物的腎毒、消化道毒明顯減輕對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株如小鼠P388、Lewis肺癌、人Lu-99等有效

對(duì)部分耐順鉑的細(xì)胞株有抑制作用對(duì)多種移植瘤有抗腫瘤作用原文說(shuō)明：順鉑、卡鉑單藥療效數(shù)據(jù)引自附加文件記載的療效日本II期臨床研究[1].OtaK.NedaplatinKangkuRoho.1996Feb;23(3):379-387有效率[1]日本II期臨床研究有效率[1]

管忠震等進(jìn)行的國(guó)產(chǎn)奈達(dá)鉑的Ⅱ期臨床研究

初治（N=25）：捷佰舒+5-FU,RR=64%，與國(guó)外臨床報(bào)道相近。

復(fù)治（N=13):捷佰舒單藥，4例有效(RR為30.77%）鼻咽癌國(guó)內(nèi)Ⅱ期臨床研究徐瑞華，管忠震等《奈達(dá)鉑II期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告》捷佰舒不良反應(yīng)非血液學(xué)反應(yīng)徐瑞華，管忠震等《奈達(dá)鉑II期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告》P=0.881P=0.391P=0.036P=0.003捷佰舒腎毒性

相同濃度下奈達(dá)鉑在腎皮質(zhì)中的積蓄、對(duì)血漿肌酐水平以及對(duì)腎肌酐清除率的影響均小于順鉑順鉑和奈達(dá)鉑相關(guān)的腎毒性與腎蓄積的關(guān)系圖1.小鼠腎皮質(zhì)中順鉑與奈達(dá)鉑的蓄積量圖2.順鉑和奈達(dá)鉑對(duì)血漿肌酐水平的影響圖3.順鉑與奈達(dá)鉑對(duì)腎肌酐清除率的影響B(tài)iol.Pharm.Bull.28(8)1385—1388(2005)捷佰舒不良反應(yīng)奈達(dá)鉑對(duì)于腎小管影響比順鉑輕微順鉑和奈達(dá)鉑相關(guān)的腎毒性與腎蓄積的關(guān)系圖6.經(jīng)順鉑和奈達(dá)鉑治療的小鼠腎切片的病理組織學(xué)檢查順鉑，奈達(dá)鉑給藥72小時(shí)后摘出小鼠的腎。(A)對(duì)照;(B)順鉑3.75mg/kg,i.v.;(C)順鉑7.5mg/kg,i.v.;(D)奈達(dá)鉑24mg/kg,i.v.Biol.Pharm.Bull.28(8)1385—1388(2005)副作用[2]級(jí)別合計(jì)發(fā)現(xiàn)率(%)1234例1~4級(jí)3,4級(jí)血小板3011541.618.2白血球3410866.49.1血色素2200433.40Ccr2000218.20BUN3000327.30AST3010433.49.1ALT1100215.20惡心.嘔吐6300975.00腹瀉1200327.80[2].AdachiM,JpnJCancerchemother,29(3):465-467,March,2002文獻(xiàn)資料－奈達(dá)鉑聯(lián)合5-FU治療頭頸部癌文獻(xiàn)資料－奈達(dá)鉑聯(lián)合5-FU治療頭頸部癌方案[5]

A:NDP(100mg/m2,d1)+5-FU(700mg/m2,d1~5)B:CDDP(80mg/m2,d1)+5-FU(700mg/m2,d1~5)近期療效[5]A:N=24,75%B:N=54,74.1%惡心嘔吐，腎毒性：A組低于B組[5].MFujii,ASCO

MeetingAbstractsJun11999:15671.病人情況：n=52

NobukazuFuwaJpn.J.Clin.Oncol.,Mar2007;10.1093/jjco/hyl138

頭頸部腫瘤

－奈達(dá)鉑聯(lián)合5－FU序貫放療2.治療方法：化療+A+化療+B

放療A：1.8Gy/5天/4周

B：2.0Gy/5天/3周化療：5-Fu700mg/m2/24hd1-5

NDP劑量1:(120mg/m2)

d6滴注超過(guò)6h

劑量2:(140mg/m2)

劑量3:(150mg/m2)

劑量1n=17；劑量2n=14；劑量3n=21NobukazuFuwaJpn.J.Clin.Oncol.,Mar2007;10.1093/jjco/hyl138

頭頸部腫瘤

－奈達(dá)鉑聯(lián)合5－FU序貫放療近期療效

n=54其中CR51；PR1五年生存總的5年生存率77％III/IV期患者5年生存率75％NobukazuFuwaJpn.J.Clin.Oncol.,Mar2007;10.1093/jjco/hyl138

頭頸部腫瘤

－奈達(dá)鉑聯(lián)合5－FU序貫放療不良反應(yīng)可以耐受NobukazuFuwaJpn.J.