二代TKI轉(zhuǎn)換患教課程課件

未達(dá)最佳治療目標(biāo)的早期轉(zhuǎn)換TAS1508259目錄TAS1508259CML疾病知識(shí)及診斷檢查TAS1508259過(guò)多白血病細(xì)胞排擠健康血細(xì)胞，引發(fā)一系列健康問(wèn)題過(guò)多的白血病細(xì)胞會(huì)排擠健康的紅細(xì)胞和血小板。這可能造成一系列健康問(wèn)題，例如貧血、易于出現(xiàn)瘀傷、止血時(shí)間延長(zhǎng)以及感染率高白細(xì)胞幫助機(jī)體抵抗感染和疾病紅細(xì)胞將氧氣從肺運(yùn)送到身體各處

白血病細(xì)胞病態(tài)白細(xì)胞生長(zhǎng)異常

血小板骨髓內(nèi)一種極小的細(xì)胞，可形成血栓和控制出血

NationalComprehensiveCancerNetwork.NCCNguidelinesforpatients:chronicmyelogenous

leukemia..Published2013.AccessedOctober23,2014.TAS1508259Ph+CML的癥狀與分期患者起初并不表現(xiàn)明顯癥狀，隨著Ph+CML進(jìn)展，癥狀可包括：疲勞體重減輕發(fā)熱反復(fù)感染感覺(jué)左側(cè)脹滿出血無(wú)食欲AmericanCancerSociety.Leukemia—chronicmyeloid(myelogenous)..UpdatedFebruary10,2014.AccessedOctober23,2014.如果不治療的話，CML的病程是怎樣的？TAS1508259整個(gè)CML治療期間，需要在不同的時(shí)間點(diǎn)接受幾項(xiàng)不同的檢測(cè)。治療頭一年的檢測(cè)最為頻繁檢測(cè)類型治療目標(biāo)時(shí)間表全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）計(jì)數(shù)血液中的白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。1血液如果血細(xì)胞恢復(fù)正常水平，便稱為完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）。5,6新確診時(shí)以及每1-2周一次，直至獲得CHR。然后根據(jù)需要每三個(gè)月一次。6細(xì)胞遺傳學(xué)采集患者骨髓，在顯微鏡下檢查。3骨髓如果檢出的Ph+細(xì)胞百分比在0%-35%之間，可確定為主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（MCyR）。4如果沒(méi)有檢出Ph+細(xì)胞，便可認(rèn)為獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）。3,4確診時(shí)、然后在第3、6和12個(gè)月時(shí)，直至獲得CCyR。然后每12個(gè)月一次。6標(biāo)準(zhǔn)化PCR（分子學(xué)）只有PCR方法有足夠的靈敏度和準(zhǔn)確性，可以檢測(cè)到極少的痕量白血病細(xì)胞。1血液或骨髓如果檢出的BCR-ABL量極低，說(shuō)明已經(jīng)獲得了主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）。4如果BCR-ABL量低至幾乎不可檢出，便為分子學(xué)反應(yīng)4.5（MR4.5）。4用于確認(rèn)診斷。3

此后每三個(gè)月檢測(cè)一次，直至獲得MMR。然后至少每3-6個(gè)月一次。6TAS1508259預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展

確診后以及開始治療前，醫(yī)生會(huì)計(jì)算你的“Sokal評(píng)分”。這項(xiàng)評(píng)分用來(lái)評(píng)估疾病是“低風(fēng)險(xiǎn)”、“中風(fēng)險(xiǎn)”或“高風(fēng)險(xiǎn)”。用于幫助預(yù)測(cè)未來(lái)疾病進(jìn)展的可能性。TAS1508259Sokal積分=exp0.0116×(年齡-43.4)+0.0345(脾臟大小-7.51)+0.188[（血小板計(jì)數(shù)/700）2-0．563)]+0.0887(原始細(xì)胞-2.1)CML診療之路在探索中前進(jìn)經(jīng)驗(yàn)療法減瘤治療靶向治療1865年，Lissauer使用砷劑治療白血病1950s白消安可有效控制血細(xì)胞數(shù)目1982年IFN可誘導(dǎo)獲得持續(xù)的CCyR并延長(zhǎng)生存1976年羥基脲——首個(gè)證實(shí)可延長(zhǎng)患者生存的藥物1970s

SeattleGroup首次發(fā)現(xiàn)接受異體移植的患者體內(nèi)費(fèi)城染色體消失1920s脾照射緩解癥狀科學(xué)家合成一種強(qiáng)效ABL抑制劑—GCP57148B,1994年格列衛(wèi)治療CML臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，為CML治療帶來(lái)重大變革，長(zhǎng)期生存成為可能CML：慢性粒細(xì)胞性白血病IFN：干擾素CCyR：完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解GoldmanJM,etal.MyeloproliferativeDisordersHematologicMalignancies2007,1-13.DeiningerMW.ASH50thAnniversaryReviews.P418.DeiningerMW.HematologyAmSocHematolEducProgram.2008:419-26.CML治療：從治“標(biāo)”到治“本”移植是根治CML的重要手段TKI的出現(xiàn)，讓CML成為可以管理的疾病隨著二代TKI的問(wèn)世，追求更多獲益的呼聲越來(lái)越高……1992年Levitzki建議使用ABL抑制劑治療CMLTAS150202008了解CML治療里程碑早期分子學(xué)反應(yīng)（EMR）完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）MR4.5：深層分子學(xué)反應(yīng)BaccaraniM,etal.Blood.2013;122(6):872-84.治療每達(dá)到一個(gè)目標(biāo)，體內(nèi)白血病細(xì)胞數(shù)就顯著更少3個(gè)月6個(gè)月12個(gè)月獲得MMR后診斷時(shí)TAS1508259---國(guó)際權(quán)威ELN指南PCR監(jiān)測(cè)療效判定推薦最佳療效警告治療失敗基線NA高?；駽CA/Ph+，主要路徑NA3個(gè)月BCR-ABL1≤10%和/或Ph+≤35%BCR-ABL1>10%,和/或Ph+36%~95%無(wú)CHR和/或Ph+>95%6個(gè)月BCR-ABL1<1%和/或Ph+0BCR-ABL11%~10%和/或Ph+1%~35%BCR-ABL1>10%，和/或Ph+>35%12個(gè)月BCR-ABL1≤0.1%BCR-ABL1>0.1%~1%BCR-ABL1>1%和/或Ph+>0隨后，任何時(shí)間BCR-ABL1≤0.1%CCA/Ph-（-7，或7q-）失去CHR失去CCyR確認(rèn)失去MMR*突變CCA/Ph+沒(méi)有達(dá)到治療目標(biāo)，需要咨詢醫(yī)生查找原因，并是否調(diào)整治療方案TAS1508259了解CML治療里程碑的重要意義獲得早期分子學(xué)反應(yīng)（EMR）----預(yù)測(cè)總生存期（OS）更長(zhǎng)LarsonRA,etal.Blood.2014:[abstract4541].6年生存率（%）17%OS的差異25%50%75%100%77.1%94.5%3個(gè)月時(shí)獲得EMR的患者3個(gè)月時(shí)未獲得EMR的患者0%3個(gè)月時(shí)達(dá)到EMR，有94.5%的患者生存長(zhǎng)達(dá)6年，而不能達(dá)到EMR的患者，6年生存率僅為77.1%TAS15082596個(gè)月時(shí)BCR/ABL<1%可預(yù)測(cè)5年時(shí)97%的OS6個(gè)月時(shí)63%的患者：BCR/ABL<1%HanfsteinBetal.2011ESH-iCMLfInternationalConference;Poster.生存率時(shí)間，年患者數(shù)，nTAS15082596個(gè)月BCR-ABL≤1%

-----預(yù)測(cè)長(zhǎng)期的生存率（OS）顯著提高GilesFJetal.Leukemia.2013Jan;27(1):107-12.4年OS率（%）25%50%75%100%95%>1%-10%≤1%0%82%73%>10%達(dá)到6個(gè)月目標(biāo)的患者4年總生存率達(dá)95%，顯著更高TAS15082596個(gè)月BCR-ABL≤1%

-----預(yù)測(cè)長(zhǎng)期的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率顯著提高GilesFJetal.Leukemia.2013Jan;27(1):107-12.25%50%75%100%86%>1%-10%≤1%0%58%39%>10%PFS，是指研究期間沒(méi)有發(fā)生疾病進(jìn)展至加速/急變期的事件，達(dá)到6個(gè)月目標(biāo)的患者4年無(wú)進(jìn)展生存率達(dá)86%，顯著更高4年P(guān)FS率（%）TAS1508259CML的靶向治療TA前1983~1998年1998~2008年2009年11月主要應(yīng)用羥基脲和白消安，一般CML病人中位生存時(shí)間為4~4.5年近20年來(lái)CML治療不斷演變，進(jìn)入靶向治療時(shí)代干擾素聯(lián)合化療，患者中位生存時(shí)間延長(zhǎng)至6~7.5年伊馬替尼8年總生存率為85%第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）尼洛替尼在中國(guó)上市，療效滿意率更高2012年5月二代TKI達(dá)沙替尼在中國(guó)上市TAS1508259

未獲得滿意療效的患者

應(yīng)早期換用二代TKI治療TAS1508259那么，您就需要提高警惕了您需要和您的醫(yī)生探討目前的治療方案，無(wú)論是什么原因您都應(yīng)當(dāng)了解二代TKI治療Ph+CML有效且已經(jīng)得到證實(shí)即便是在使用伊馬替尼治療失敗之后，仍可幫助您達(dá)到一些重要的里程碑式分子學(xué)反應(yīng)。如果您在既往治療過(guò)程中（伊馬替尼或者其他），常規(guī)PCR監(jiān)測(cè)指標(biāo)高于在治療時(shí)間點(diǎn)應(yīng)該到達(dá)的里程碑，即沒(méi)有達(dá)到最佳分子學(xué)緩解或者如果您受到既往治療（伊馬替尼或者其他）副作用的困擾TAS1508259患者,%數(shù)據(jù)截止：2010.8.20SaglioG,etal.Haematologica.2011;96(s2):58-59[abstract0145].伊馬替尼劑量增加至800mg/d后45%患者因不耐受或療效不佳停藥TAS150825927對(duì)于伊馬替尼耐藥和不耐受的患者轉(zhuǎn)換為尼洛替尼后，2/3患者3個(gè)月內(nèi)即獲得PCyR及以上反應(yīng)2101研究尼洛替尼400mgBID的反應(yīng)率(n=321)CCyR≥PCyR44%患者，%(n=321)604020059%(n=321)二線獲得療效滿意*在預(yù)防向加速急變疾病進(jìn)展中非常重要，一旦疾病進(jìn)展中位生存期只有10.5個(gè)月TAS1508259尼洛替尼400mg伊馬替尼400-600mg對(duì)于在基線時(shí)并未達(dá)到MMR的患者轉(zhuǎn)換尼洛替尼治療后，更多患者達(dá)到MR4.5甚至檢測(cè)不到Bcr-Abl轉(zhuǎn)錄本在2年的隨訪中，留在伊馬替尼組的患者，沒(méi)有1例達(dá)到確認(rèn)的MR4.5，也沒(méi)有1例達(dá)確認(rèn)無(wú)法檢測(cè)到Bcr-Abl轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)換到尼洛替尼治療組后，誘導(dǎo)了更深層次的分子學(xué)緩解HughesTP,etal.Blood.

2014;124(5):729-36.TAS1508259目前公認(rèn)Ph+CML是一種“單一靶點(diǎn)疾病”Bcr-Abl是Ph+CML的確切病因和關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素在伊馬替尼治療耐藥的CP或APCML患者中，90%是由于Bcr-Abl重新激活所致與多靶點(diǎn)抑制相比，優(yōu)先靶向作用于Bcr-Abl，能減少不需要的非靶向不良事件DeiningerMWN,DrukerBJ.PharmacolRev.2003;55:401-423.TKI靶向作用于酪氨酸激酶的先后順序尼洛替尼Bcr-Abl>PDGFR>c-KIT伊馬替尼PDGFR>c-KIT>Bcr-Abl達(dá)沙替尼Src>Bcr-Abl>PDGFR>c-KITTAS1508259尼洛替尼優(yōu)先精準(zhǔn)抑制Bcr-Abl達(dá)希納患者援助項(xiàng)目

無(wú)縫鏈接以及3+12援助

TAS1508259CML生活小貼士TAS1508259牢記服藥小竅門每天在相同的時(shí)間服藥，使其成為日常習(xí)慣在電子設(shè)備上設(shè)定提醒程序，如手表、手機(jī)、平板電腦和電腦請(qǐng)家庭成員或朋友來(lái)提醒為了幫助自己按時(shí)用藥，每次用藥都記錄在日歷上向醫(yī)生索要用藥表盤來(lái)幫助用藥規(guī)范服藥是保證您獲得最佳療效的前提TAS1508259合理安排飲食高蛋白、高熱量、富含鐵及維生素的食品有助于保護(hù)機(jī)體免受細(xì)菌和病毒的侵害，提高機(jī)體抵抗力的作用遵醫(yī)囑，嚴(yán)格按照醫(yī)生處方服用藥物記得：開始、停止或變更任何藥物前都要經(jīng)您的醫(yī)生確認(rèn)TAS1508259服藥與飲食的禁忌有哪些？尼洛替尼不應(yīng)與食物一起服用。會(huì)引起血液中尼洛替尼含量不可預(yù)期地增加，可能造成諸如心律不齊等危險(xiǎn)的副作用服藥前2小時(shí)之內(nèi)和服藥后1小時(shí)之內(nèi)避免進(jìn)食，可以飲水尼洛替尼治療期間避免進(jìn)食葡萄柚或葡萄柚汁還應(yīng)避免食用楊桃、石榴、酸橙和其他類似水果尼洛替尼膠囊說(shuō)明書.

2012年10月23日.TAS1508259信心——戰(zhàn)勝CML的法寶加強(qiáng)自己對(duì)疾病的了解堅(jiān)信醫(yī)學(xué)不斷的發(fā)展信任醫(yī)護(hù)人員堅(jiān)定對(duì)家庭、社會(huì)的責(zé)