《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2020版）》要點(diǎn)匯編

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晚期乳腺癌包括局部晚期和復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性（Ⅳ期）乳腺癌。局部晚期乳腺癌通常包括可行根治性手術(shù)的部分ⅡB（T３N０M０）期和ⅢA期原發(fā)性乳腺癌以及難以行根治性手術(shù)的累及皮膚、胸壁或廣泛淋巴結(jié)受累的ⅢB、ⅢC期乳腺癌。本指南中的局部晚期乳腺癌僅針對初始不可手術(shù)、尚未擴(kuò)散至遠(yuǎn)處的局部晚期乳腺癌（ⅢB、ⅢC期）。晚期乳腺癌患者在治療方案的選擇上非常重要，且因?yàn)橐?、二線解救治療后缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案，如何幫助患者做出正確的治療選擇，是每一位腫瘤科醫(yī)師所面臨的挑戰(zhàn)。晚期乳腺癌患者的總體中位生存時(shí)間為2～3年，不同分子亞型患者的生存時(shí)間有所不同?？谷吮砥どL因子受體２（HER-2）治療改變了HER-2陽性乳腺癌患者的自然病程，并明顯延長了患者的生存時(shí)間；而三陰性晚期乳腺癌患者，總體預(yù)后尚未取得明顯改善。另外，對于激素受體（HR）陽性的晚期乳腺癌患者，近年來新增了多種治療藥物，如氟維司群、周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑等。一、總則乳腺癌是嚴(yán)重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，2015年中國新發(fā)女性乳腺癌病例約30.4萬，發(fā)病率為45.29/10萬，死亡約7萬余例。在每年新發(fā)乳腺癌病例中，約3％～10％的婦女在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。早期患者中，30％可發(fā)展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率僅為20％。晚期乳腺癌是乳腺癌發(fā)展的特殊階段，在治療選擇和療效方面均不同于乳腺癌的其他階段。

多學(xué)科綜合治療理念的提出是20世紀(jì)末腫瘤學(xué)領(lǐng)域的重大成就之一。在晚期乳腺癌患者的治療和管理方面，我們需要注意以下幾點(diǎn)：（1）晚期乳腺癌管理復(fù)雜，多學(xué)科參與非常重要（包括腫瘤科、放療科、外科、影像科、病理科、婦科醫(yī)師、介入治療科以及營養(yǎng)專家、腫瘤心理學(xué)家、社會(huì)工作者、護(hù)師和姑息治療專家）。（2）患者一旦被診斷為晚期乳腺癌，個(gè)體化提供適當(dāng)?shù)男睦黻P(guān)懷、支持治療和癥狀相關(guān)的干預(yù)應(yīng)作為常規(guī)。（3）確診為晚期乳腺癌后，醫(yī)護(hù)需同患者討論溝通未來的治療和護(hù)理目標(biāo)。雖然晚期乳腺癌通常很難治愈，但合理的治療能夠緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，并可以明顯延長生存時(shí)間，部分患者可長期帶瘤生存。談話時(shí)應(yīng)選擇患者易于接受的語言，避免過于專業(yè)的術(shù)語，同時(shí)尊重患者的隱私和文化差異，并盡可能提供文字信息。（4）選擇治療方案時(shí)，應(yīng)平衡生存時(shí)間和生活質(zhì)量，考慮患者意愿，盡可能鼓勵(lì)患者與其親屬一同商討治療決定，遵循個(gè)體化原則，滿足患者需求，充分考慮治療給晚期患者生活質(zhì)量帶來的影響。（5）應(yīng)注意晚期乳腺癌患者的治療費(fèi)用問題。做出治療決定時(shí)，應(yīng)綜合考慮患者的經(jīng)濟(jì)承受能力、生活質(zhì)量、預(yù)期壽命和意愿等多方面因素。（6）患者的主觀感受往往反映了癥狀的嚴(yán)重程度，同時(shí)也反映出治療對患者生活質(zhì)量的影響，因此，應(yīng)準(zhǔn)確收集這些信息并結(jié)合其他臨床評估方法，鼓勵(lì)患者記錄癥狀。以往患者感受常與醫(yī)師記錄不一致，有可能醫(yī)師未能完全描述患者的疾病體驗(yàn)，如僅簡單記錄精神恐懼、失落、厭食、惡心和嘔吐等癥狀，患者參與記錄癥狀顯得更為重要。（7）關(guān)注長期生存者的生活質(zhì)量，如疼痛、擔(dān)心治療引起的不良反應(yīng)、恐懼腫瘤復(fù)發(fā)、化療導(dǎo)致記憶力下降、睡眠不足等。關(guān)注患者在家庭護(hù)理、基礎(chǔ)治療措施、工作需求和社會(huì)融入等方面的需求。（8）指南中納入國內(nèi)尚未上市或未獲批的治療藥物。二、腫瘤評估原則診斷分期相關(guān)檢查至少應(yīng)包括病史、體格檢查、血液學(xué)檢查（如血常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、腫瘤標(biāo)志物）和影像學(xué)檢查。若準(zhǔn)備進(jìn)行曲妥珠單抗、帕妥珠單抗治療，還應(yīng)加入心功能檢查等。影像學(xué)檢查包括胸部CT、腹部超聲（必要時(shí)行CT或MRI）、骨掃描、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET-CT）等。骨掃描異常者，建議結(jié)合臨床癥狀，并對相應(yīng)部位進(jìn)行X線或CT、MRI檢查，以明確診斷。骨轉(zhuǎn)移的療效評估應(yīng)以X線或CT為主。對于長期疾病穩(wěn)定或完全緩解的晚期乳腺癌患者，可以選擇每年進(jìn)行乳房影像學(xué)檢查，特別是在常用的影像學(xué)檢查（例如CT和PET-CT）中無法準(zhǔn)確評估乳房病變的患者。當(dāng)需要明確是否復(fù)發(fā)或判斷是否為多發(fā)病灶時(shí)可考慮選擇PET-CT。

腫瘤標(biāo)志物是評價(jià)治療反應(yīng)的輔助指標(biāo)，其動(dòng)態(tài)變化能夠協(xié)助療效評價(jià)，在缺少可測量病灶時(shí)意義更加重要。

內(nèi)分泌治療的療效評價(jià)間隔時(shí)間應(yīng)該為2～3個(gè)月，化療的療效評價(jià)間隔時(shí)間應(yīng)該為2～3個(gè)周期。三、晚期乳腺癌治療的基本原則1.治療選擇應(yīng)考慮HR和HER-2狀態(tài)、既往治療情況（療效、不良反應(yīng)、耐受性等）、無病間期、腫瘤負(fù)荷（轉(zhuǎn)移部位和數(shù)量）、年齡、一般狀態(tài)、月經(jīng)狀況、合并癥等因素，在相關(guān)靶向藥物臨床可及的情況下建議明確磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、程序性死亡配體（PD-L1）和乳腺癌易感基因（BRCA）狀態(tài)以指導(dǎo)治療，并應(yīng)根據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度、是否有快速控制疾病和（或）癥狀的需求以及患者的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和心理因素做出調(diào)整。

2.當(dāng)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶病理或分子檢測結(jié)果不一致時(shí)，只要有1次HR和（或）HER-2陽性（熒光原位雜交陽性），就可以推薦相應(yīng)的內(nèi)分泌治療和（或）抗HER-2治療。3.對高齡患者也應(yīng)該根據(jù)具體病情盡量給予合理、有效的治療，對于年輕患者應(yīng)避免過度治療。4.對于初診的Ⅳ期乳腺癌患者切除原發(fā)病灶是否能夠獲益尚有爭論，以延長生存時(shí)間為目的的手術(shù)需要謹(jǐn)慎個(gè)體化選擇。5.相對局限的局部復(fù)發(fā)晚期乳腺癌應(yīng)盡可能選擇局部根治性治療。無法達(dá)到根治性治療的患者，全身治療仍應(yīng)作為主要治療手段，在全身治療的基礎(chǔ)上，對于急需緩解癥狀或解除并發(fā)癥的患者，可聯(lián)合采用局部治療。四、不可手術(shù)局部晚期乳腺癌的治療1.開始治療前，應(yīng)行穿刺活檢，獲得組織學(xué)和生物標(biāo)志物［雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、HER-2、Ki-67、PD-L1］表達(dá)，盡可能檢測PI3K、BRCA等突變情況以協(xié)助制定治療方案。2.有條件的醫(yī)院推薦多學(xué)科綜合治療（全身治療、手術(shù)、放療）。其中，全身治療應(yīng)為初始治療。3.不可手術(shù)的局部晚期乳腺癌經(jīng)過全身治療后，多數(shù)可轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒中g(shù)的乳腺癌。4.對于不可手術(shù)的炎性乳腺癌，總體治療原與非炎性局部晚期乳腺癌一致，首選全身治療；在全身治療有效后，推薦行乳腺切除術(shù)聯(lián)合腋窩淋巴結(jié)清掃，一般不推薦保乳手術(shù)。五、HR陽性HER-2陰性晚期乳腺癌的治療（一）治療原則1.對于HR陽性HER-2陰性的晚期乳腺癌，不伴合并內(nèi)臟危象的患者可以優(yōu)先選擇CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療。2.內(nèi)臟危象：由癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、疾病迅速進(jìn)展確認(rèn)的數(shù)個(gè)臟器功能異常。3.晚期乳腺癌患者在選擇內(nèi)分泌治療藥物時(shí)，應(yīng)考慮患者在輔助治療階段使用內(nèi)分泌藥物的種類和時(shí)間。4.對于既往疾病晚期階段內(nèi)分泌治療有效的患者（腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)間或無進(jìn)展生存時(shí)間≥６個(gè)月），無論患者是否絕經(jīng)，后續(xù)內(nèi)分泌治療仍然有可能控制腫瘤，疾病進(jìn)展后可以換用不同作用機(jī)制的其他內(nèi)分泌藥物治療。5.對于首選不適合內(nèi)分泌治療或內(nèi)分泌治療后疾病迅速進(jìn)展的患者，可考慮化療，在疾病得到有效控制后再給予維持內(nèi)分泌治療。6.目前，沒有臨床研究證實(shí)化療和內(nèi)分泌治療同時(shí)給藥可延長患者的生存時(shí)間，因此不建議在臨床試驗(yàn)范圍外使用。7.由于HR檢測存在假陰性，專家組認(rèn)為，具有腫瘤進(jìn)展緩慢、無復(fù)發(fā)生存時(shí)間較長、單純骨和軟組織轉(zhuǎn)移等特征的ER和PR陰性晚期乳腺癌患者可嘗試給予內(nèi)分泌治療。8.建議絕經(jīng)前ER陽性和（或）PR陽性的年輕女性行卵巢功能抑制或手術(shù)切除后，參考絕經(jīng)后患者的治療選擇。9.化療致閉經(jīng)患者，需要判斷患者是否已絕經(jīng)，特別是考慮聯(lián)合應(yīng)用芳香化酶抑制劑時(shí)，因?yàn)槟贻p患者化療后月經(jīng)恢復(fù)的比例較年長的患者高。（二）治療方案1.絕經(jīng)前乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后，大多數(shù)專家認(rèn)為應(yīng)該先進(jìn)行卵巢功能抑制（戈舍瑞林或亮丙瑞林）或手術(shù)切除，再參考絕經(jīng)后患者治療選擇2.絕經(jīng)后或絕經(jīng)前已行卵巢功能抑制的晚期乳腺癌患者治療的原則（1）一線治療推薦哌柏西利等CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌藥物的治療方案（IA）。（2）二線和后線治療推薦。根據(jù)近年晚期乳腺癌靶向治療的進(jìn)展和藥物在中國的可及性，一線內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的患者既往未接受過CDK4/6抑制劑治療者可選擇哌柏西利等CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群或芳香化酶抑制劑（IA）。如既往未接受氟維司群治療，也可以選擇氟維司群（IB）。其他治療選擇有依維莫司聯(lián)合芳香化酶抑制劑（IB）、依維莫司聯(lián)合他莫昔芬、依維莫司聯(lián)合氟維司群、西達(dá)苯胺聯(lián)合依西美坦、他莫昔芬、托瑞米芬、芳香化酶抑制劑、孕激素類藥物等治療。六、HER-2陽性晚期乳腺癌的治療（一）治療原則1.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)盡量再次檢測HER-2，以明確HER-2狀態(tài)。2.對于HER-2陽性（免疫組化＋＋＋或＋＋且熒光原位雜交檢測顯示HER-2基因擴(kuò)增）的晚期乳腺癌患者，除非患者存在禁忌證，都應(yīng)盡早開始抗HER-2治療。3.新輔助或輔助治療使用過曲妥珠單抗治療的晚期乳腺癌患者，仍應(yīng)接受抗HER-2治療。4.曲妥珠單抗單藥治療HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有一定療效，但曲妥珠單抗與多種化療藥物具有協(xié)同增效作用，因此推薦聯(lián)合化療，效果更好。5.對于HER-2陽性HR陽性的晚期乳腺癌患者中可以耐受化療的患者，考慮抗HER-2聯(lián)合化療。6.抗HER-2治療聯(lián)合芳香化酶抑制劑與單藥芳香化酶抑制劑相比較，可使HER-2陽性且HR陽性晚期乳腺癌患者的無進(jìn)展生存時(shí)間延長，部分不適合化療或進(jìn)展緩慢的患者，可以考慮抗HER-2治療聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療，絕經(jīng)前患者同時(shí)進(jìn)行卵巢功能抑制。7.對于高度選擇的HR陽性HER-2陽性晚期乳腺癌患者，若適合內(nèi)分泌治療，可選用抗HER-2雙重阻滯（曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗或拉帕替尼），若雙靶治療不可及，可選用單靶（曲妥珠單抗或拉帕替尼）聯(lián)合內(nèi)分泌治療。8.支持將國內(nèi)獲批相關(guān)適應(yīng)證的生物類似物和新藥用于乳腺癌的治療。（二）治療方案1.HER-2陽性晚期乳腺癌，無論既往是否接受抗HER-2治療，一線均應(yīng)盡早開始抗HER-2治療。（1）一線抗HER-2治療方案首選曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物（IA），也可聯(lián)合其他化療藥物（ⅡA），如卡培他濱、吉西他濱、長春瑞濱等。（2）輔助治療未使用過曲妥珠單抗，或曲妥珠單抗治療結(jié)束后超過1年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的HER-2陽性晚期乳腺癌，或曲妥珠單抗新輔助治療有效，優(yōu)選帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和紫杉類（IB）。（3）患者接受抗HER-2聯(lián)合化療時(shí)，應(yīng)至少持續(xù)6～8個(gè)周期，療程取決于腫瘤療效和患者對化療的耐受程度。2.抗HER-2治療失敗后的患者，持續(xù)抑制HER-2通路可給患者帶來生存獲益，應(yīng)繼續(xù)抗HER-2治療。（1）吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱是曲妥珠單抗治療失敗后的治療方案（IA）。（2）也可選曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（IA）治療。（3）抗HER-2治療失敗后患者的后線治療鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。七、三陰性晚期乳腺癌的治療（一）治療原則1.對于非BRCA突變相關(guān)的三陰性晚期乳腺癌，目前沒有證據(jù)支持使用不同或特定的治療方案，針對于HER-2陰性乳腺癌的化療方案均可適用于此類乳腺癌的治療。2.鉑類對三陰性乳腺癌患者是一個(gè)重要的治療選擇，BRCA突變患者使用鉑類療效更優(yōu)。因此，建議行BRCA因檢測，特別是年輕患者。（二）治療方案1.我國研究者的Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，順鉑聯(lián)合多西他賽、順鉑聯(lián)合吉西他濱的方案優(yōu)于非鉑類兩藥聯(lián)合方案。2.對于既往經(jīng)蒽環(huán)和（或）紫杉類的輔助治療的三陰性晚期乳腺癌患者（無論BRCA狀態(tài)），卡鉑與多西他賽比較，顯示出相似的療效和更佳的安全性，亞組分析顯示，BRCA突變患者使用卡鉑療效更優(yōu)。3.對于常規(guī)治療失敗的雄激素受體（AR）陽性的三陰性晚期乳腺癌患者，恩雜魯胺有一定的療效，相關(guān)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。4.免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療在PD-L1表達(dá)陽性的三陰性乳腺癌中顯示出令人鼓舞的療效。5.抗體偶聯(lián)藥物sacituzumabgovitecan-hziy是一種靶向Trop-2抗原的抗體偶聯(lián)藥物，Trop-2是一種在許多實(shí)體腫瘤中表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白。sacituzumabgovitecan-hziy通過與Trop-2結(jié)合，遞送抗腫瘤藥物SN-38，殺死腫瘤細(xì)胞。6.在化療方案基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗可改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存時(shí)間，但總生存時(shí)間并未改善。八、遺傳性乳腺癌（一）治療原則1.檢測的基因應(yīng)取決于個(gè)人和家族史，但目前只有胚系BRCA1/2基因突變具有臨床應(yīng)用和治價(jià)值，故在有靶向治療選擇的情況下應(yīng)盡可能早地進(jìn)行檢測。2.體細(xì)胞BRCA1/2基因突變對乳腺腫瘤的治療意義有待于進(jìn)一步研究，不推薦常規(guī)用于臨床實(shí)踐。（二）治療方案聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑奧拉帕利是BRCA胚系突變的既往接受過化療的三陰性或Luminal型（不適合進(jìn)一步內(nèi)分泌治療）晚期乳腺癌患者的合理選擇之一（IB）。九、化療多數(shù)晚期乳腺癌是難以治愈的，治療的目的是在保證患者生活質(zhì)量的基礎(chǔ)上，控制腫瘤，減輕癥狀，延長生存。近年來，隨著對乳腺癌分子亞型的認(rèn)識，靶向藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用，晚期乳腺癌患者根據(jù)分子亞型進(jìn)行分類治療是總體策略，其中化療仍是不可或缺的傳統(tǒng)治療方法，如HR陽性HER-2陰性晚期乳腺癌，出現(xiàn)內(nèi)臟危象；HER-2陽性晚期乳腺癌靶向聯(lián)合化療仍然是重要治療手段，三陰性乳腺癌化療仍是不可或缺的治療手段，即使聯(lián)合免疫或者靶向治療藥物。（一）化療原則1.優(yōu)先選擇化療的指征：ER和PR陰性；HER-2陽性；術(shù)后無病生存時(shí)間較短（＜2年）；腫瘤發(fā)展較快，癥狀明顯；廣泛內(nèi)臟轉(zhuǎn)移；ER和（或）PR陽性、內(nèi)分泌治療失敗者。2.ER和PR陰性患者有以下幾種狀況的一種或多種時(shí)優(yōu)先單藥化療：腫瘤發(fā)展相對較慢，腫瘤負(fù)荷不大，無明顯癥狀，老年以及合并癥較多，耐受性較差的患者。3.對于病情進(jìn)展迅速、癥狀明顯、腫瘤負(fù)荷較大或存在內(nèi)臟危象需要迅速緩解癥狀、控制疾病進(jìn)展的耐受性較好的患者，優(yōu)選聯(lián)合化療。4.方案選擇應(yīng)參考既往輔助化療用藥，無瘤間歇期，結(jié)合患者的身體和經(jīng)濟(jì)條件等因素綜合考量。5.化療持續(xù)時(shí)間：薈萃分析表明，延長一線化療持續(xù)時(shí)間能夠延長疾病控制時(shí)間，并可能延長總生存時(shí)間。6.聯(lián)合化療有效之后的單藥維持治療可根據(jù)患者的不良反應(yīng)和耐受情況，選用原聯(lián)合方案中的1個(gè)藥物進(jìn)行維持，優(yōu)先考慮選擇使用方便、耐受性好的藥物。7.節(jié)拍化療對于不需要達(dá)到腫瘤快速緩解的患者是一種良好的治療選擇，該方案注重改善患者的生活質(zhì)量，可選方案包括口服的環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、卡培他濱或長春瑞濱等。8.HR陽性乳腺癌患者化療有效之后，采用化療或內(nèi)分泌±靶向治療維持都是合理的選擇。9.避免同時(shí)應(yīng)用蒽環(huán)類藥物聯(lián)合曲妥珠單抗。10.對于晚期三陰性乳腺癌患者，化療參考本指南三陰性晚期乳腺癌的治療章節(jié)。11.一線化療進(jìn)展后，可根據(jù)患者的耐受性、病變范圍、既往治療的療效和不良反應(yīng)，個(gè)體化地選擇無交叉耐藥的單藥或聯(lián)合方案。對既往治療有效、疾病控制時(shí)間較長的藥物，后線治療仍然可以考慮再次應(yīng)用。12.對多程化療失敗的患者無標(biāo)準(zhǔn)治療，鼓勵(lì)患者參加新藥臨床試驗(yàn)或?qū)ΠY支持治療。（二）常用化療方案1.藥化療方案2.聯(lián)合化療方案十、轉(zhuǎn)移病灶管理（一）骨轉(zhuǎn)移1.晚期乳腺癌合并骨轉(zhuǎn)移比例較高，故提升骨轉(zhuǎn)移患者的療效顯得尤為重要。2.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移綜合治療的主要目標(biāo)是恢復(fù)功能、控制腫瘤進(jìn)展、預(yù)防及治療骨相關(guān)事件（SREs）、緩解疼痛、改善生活質(zhì)量。3.治療應(yīng)以全身治療為主，骨調(diào)節(jié)劑（雙膦酸鹽、地舒單抗）可以預(yù)防和治療SREs，應(yīng)作為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的基本用藥。4.如患者已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，推薦盡早在無骨痛等癥狀時(shí)加用雙膦酸鹽類，即使全身疾病進(jìn)展也應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用，直至患者不能耐受。5.對于孤立性骨轉(zhuǎn)移，還沒有確定骨調(diào)節(jié)劑的最佳給藥時(shí)間和持續(xù)時(shí)間。6.對骨轉(zhuǎn)移引起持續(xù)性或局限性疼痛的患者，需進(jìn)行影像學(xué)評估以確定是否即將出現(xiàn)或?qū)嶋H已出現(xiàn)了病理性骨折。7.如懷疑患者出現(xiàn)脊髓受壓引起的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，應(yīng)立即作為腫瘤急癥進(jìn)行充分的評估。8.骨轉(zhuǎn)移放射治療的劑量需要根據(jù)轉(zhuǎn)移灶部位，鄰近限量器官，疼痛程度以及是否再次治療來決定照射總劑量和分次劑量。9.雙膦酸鹽和地舒單抗治療均可能引起下頜骨壞死，下頜骨壞死在乳腺癌患者中的發(fā)生率為３‰。10.由于在治療過程中容易出現(xiàn)低磷血癥和低鈣血癥，靜脈注射雙膦酸鹽或皮下注射地舒單抗前及治療過程中應(yīng)監(jiān)測血漿鈣濃度、肌酐、磷、鎂水平。11.骨轉(zhuǎn)移病灶的療效評估：骨掃描不能作為骨轉(zhuǎn)移病灶療效評估標(biāo)準(zhǔn)，特