頭頸腫瘤臨床研究進(jìn)展

2017年3月11日2016年頭頸腫瘤臨床研究進(jìn)展Nivolumab治療復(fù)發(fā)性頭頸部鱗癌PET-CT檢查在頭頸腫瘤的應(yīng)用

隨著2016年ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)）的落幕，腫瘤藥物研發(fā)人員各回各家，其中很多人可能都在家里做著同一件事，主攻“腫瘤免疫療法”距首個(gè)免疫哨卡抑制劑Yervoy（Ipilumumab，CTLA4抑制劑）獲批才五年，現(xiàn)在全球已有多少個(gè)腫瘤免疫產(chǎn)品在研？至少有16個(gè)PD1/PDL1項(xiàng)目在臨床階段，包含臨床前項(xiàng)目的話則有70個(gè)在研的PD1/PDL120多個(gè)CTLA-4項(xiàng)目正在開發(fā)大量“新興”的免疫哨卡抑制劑項(xiàng)目，包括TIM3、LAG3、OX40等腫瘤免疫療法極速擴(kuò)張當(dāng)前免疫治療發(fā)展的如火如荼，如PD-1抗體、CAR-T等PD-1抗體在免疫治療中的作用相當(dāng)于“放開免疫治療的剎車”CAR-T則起到“加大油門”的作用，讓殺傷細(xì)胞能夠在短時(shí)間內(nèi)大量的進(jìn)入到體內(nèi)腫瘤免疫藥物大爆發(fā)此免疫療法非彼免疫療法：回顧“魏則西事件”2016年4月12日，西安電子科技大學(xué)21歲學(xué)生魏則西因滑膜肉瘤病逝去世前他在知乎網(wǎng)站撰寫治療經(jīng)過時(shí)稱，在百度上搜索出北京某醫(yī)院的生物免疫療法，隨后在該醫(yī)院治療后致病情耽誤此后了解到，該技術(shù)已…PD1/PDL1藥物機(jī)理免疫系統(tǒng)是人體防線惡性腫瘤細(xì)胞釋放出信號(hào)，防止免疫系統(tǒng)正常工作PD1/PDL1藥物阻斷了這種信號(hào)，幫助恢復(fù)對(duì)抗腫瘤的免疫反應(yīng)PD1/PDL1抗體藥物機(jī)理抗體Nivolumab治療復(fù)發(fā)性頭頸部鱗癌Nivolumab

3mg/kg/2w(n=240)單一標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療(n=121)2:1N=361病理學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌患者接受過含鉑方案輔助化療后，6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)可評(píng)估/可測(cè)量病灶ECOGPS0-1主要終點(diǎn):OS次要終點(diǎn):PFS，ORR，安全性研究設(shè)計(jì)weeklyMTX40~60mg/m2weeklydocetaxel30~40mg/m2weeklycetuximab250mg/m2afteraloadingdoseof400mg/m2Nivolumab

組的1年生存率及中位生存期明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組研究結(jié)果:OS研究結(jié)果:PFSNivolumab

組中PFS大于6個(gè)月的比率明顯高于標(biāo)準(zhǔn)治療組（19.7%vs.9.9%）研究結(jié)果:OS與PD-L1表達(dá)水平PD-L1≥1%PD-L1<

1%!Nivolumab

組3~4級(jí)不良反應(yīng)比率明顯低于標(biāo)準(zhǔn)治療組研究結(jié)果:治療相關(guān)副作用Nivolumab治療復(fù)發(fā)性頭頸部鱗癌PET-CT檢查在頭頸腫瘤的應(yīng)用

NCCN2017:AnyT,N2-3andNeckDissectionNCCN2017:AnyT,N2-3andPETAnyT,N2-3:PETvsNeckDissection背景：頭頸部鱗癌放化療后的困惑放化療已經(jīng)成為頭頸部鱗癌主要治療手段之一，但在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的問題處理上仍存在很大分歧同步放化療之后的手術(shù)切除結(jié)果顯示，超過40%的患者仍有頸部淋巴結(jié)病理殘留；計(jì)劃性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)具有生存獲益然而，對(duì)于同步放化療后30~45%的影像學(xué)CR的病人來說，僅僅只有<10%的局部復(fù)發(fā)率因此，基于影像學(xué)評(píng)估治療反應(yīng)的策略逐漸為專家所接受，盡管缺乏I類證據(jù)前瞻性研究組織學(xué)確診頭頸部鱗癌臨床或影像學(xué)分期N2或N3，M0適用根治性放化療，無頸淋巴結(jié)清掃禁忌計(jì)劃手術(shù)組

(n=282)PET-CT監(jiān)測(cè)組(n=282)隨機(jī)分組研究設(shè)計(jì)：非劣效研究（noninferioritytrial）主要終點(diǎn)：OS基線特征入組過程*plannedneckdissectionwouldbeperformedwithin4weeksbeforeorwithin4to8weeksaftercompletionofchemoradiotherapy放化療方案研究結(jié)果：OS研究結(jié)果：OS(基于p16狀態(tài)分層)p16+p16-研究結(jié)果：OS(PETvs

放化療前頸清)研究結(jié)果：OS(PETvs

放化療后頸清)中位隨訪時(shí)間為36個(gè)月PET-CT監(jiān)測(cè)組中行頸部淋巴結(jié)清掃的患者與計(jì)劃手術(shù)組相比較少（54<221），但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率相似（42%vs38%）。PET-CT監(jiān)測(cè)組2年總體生存率為84.9%，而計(jì)劃手術(shù)組為81.5%。PET-CT監(jiān)測(cè)組與計(jì)劃手術(shù)組死亡風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.92（P=0.004），提示PET-CT監(jiān)測(cè)稍為降低了頭頸部腫瘤患者死亡風(fēng)險(xiǎn)2年局部控制率PET-CT監(jiān)測(cè)組為91.9%，計(jì)劃手術(shù)組為91.4%，兩組相似成本效益方面分析，試驗(yàn)的整個(gè)過程中PET-CT監(jiān)測(cè)組平均每人節(jié)約了1492