講課抗抑郁藥課件

講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥1有一些人，他們不快樂(lè)......（一位抑郁癥患者的自述）

他們宅在家里；飲食不規(guī)律，或暴食，或絕粒；晝夜顛倒，晚上睡不著，白天睡不醒；情緒低落，自我貶抑，對(duì)很多事失去興趣；喜歡泡在網(wǎng)上；很少和朋友聯(lián)絡(luò)；習(xí)慣把事情拖到最后一刻；對(duì)生活看不到意義，也看不清未來(lái)。他們?yōu)槭裁磳幙纤诶?，也不愿意起身打掃房間？他們說(shuō)需要幫助，但為什么不論別人的勸慰多么苦口婆心，辭情懇切，似乎都不能撼動(dòng)他們分毫？他們安靜的聽著，卻顯然根本沒(méi)打算聽從任何建議。對(duì)于那些關(guān)切或指責(zé)，他們常常保持沉默。如果能夠推心置腹，他們會(huì)說(shuō)，他已經(jīng)感覺(jué)不堪重負(fù)了，對(duì)這種狀態(tài)，他真的無(wú)能為力，也許只有某種強(qiáng)大的外力才能指引他逃離困境。這些說(shuō)辭，可能讓人很惱怒。為什么他們自己不能振作一點(diǎn)，而要放任情緒控制他們的生活，或者把期待完全寄托在別人身上？

他們是想振作起來(lái)。你不知道他們的愿望有多強(qiáng)烈，強(qiáng)烈到有時(shí)候，他們覺(jué)得自己幾乎要‘五內(nèi)俱焚’?？墒撬麄冋娴淖霾坏?。他們好像被卡住了，無(wú)法拿出足夠的力量做任何事。就像中國(guó)神話里的捆仙索，一旦縛住，手腳俱在，意識(shí)清醒，但卻不能動(dòng)彈，也無(wú)法掙脫。

如果對(duì)他們說(shuō)：出去散散心吧，一切會(huì)好的。多做運(yùn)動(dòng)，曬曬太陽(yáng)，堅(jiān)持住，加油！..

他們的回應(yīng)常常是沉默以對(duì)，或者笑笑不再說(shuō)什么。他們明白你說(shuō)的都對(duì)，只是，越是向他們的意愿呼吁，他們就越是感到，單純有意愿還是做不成什么。

因?yàn)?，他們病了?021/1/122有一些人，他們不快樂(lè)......（一位抑郁癥患者的自述）2021/1/1232021/1/123主要內(nèi)容概述抑郁癥病因和發(fā)病機(jī)理抑郁癥臨床表現(xiàn)和診斷抑郁癥治療抗抑郁藥2021/1/124主要內(nèi)容2021/1/124抑郁障礙的概念

抑郁障礙是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，臨床表現(xiàn)可以從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕，甚至發(fā)生木僵；部分病例有明顯的焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越；嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。

2021/1/125抑郁障礙的概念

抑郁障礙是一種常見的心境障礙，可由各種原因引“心中的憂郁像只黑狗，一有機(jī)會(huì)就咬住我不放”——丘吉爾活著的人中最痛苦的一個(gè)。——林肯162021/1/126“心中的憂郁像只黑狗，一有機(jī)會(huì)就咬住我不放”——丘吉爾活著流行病學(xué)抑郁癥的終生患病率為5.2%-16.2%女性患病率高于男性，比例約為2：1（成年）抑郁障礙具有高復(fù)發(fā)的特性，近期研究顯示其復(fù)發(fā)率高達(dá)80％。

BlamdRC.Epidemiologyofaffectivedisorder:areview[J].CanJPsychiatry,1997,42:367-377.2021/1/127流行病學(xué)抑郁癥的終生患病率為5.2%-16.2%BlamdWHO全球疾病負(fù)擔(dān)基于世界衛(wèi)生組織及其成員國(guó)的數(shù)據(jù)提供135種疾病相關(guān)的過(guò)早死亡，殘疾和健康狀況惡化數(shù)據(jù)。2021/1/128WHO全球疾病負(fù)擔(dān)基于世界衛(wèi)生組織及其成員國(guó)的數(shù)據(jù)www.w2021/1/1292021/1/129全球疾病負(fù)擔(dān)和精神疾病精神神經(jīng)疾病占疾病總負(fù)擔(dān)的10.4%抑郁癥占?xì)埣残Ｕ辏―ALY）減少的4.2%抑郁癥加自殺，則占5.9%，列第2位抑郁障礙患者的自殺、自傷、甚至殺害親人的危險(xiǎn)性增高，2／3抑郁癥患者曾有自殺想法與行為，15％～25％抑郁癥患者最終自殺成功。

一般認(rèn)為DALY

1％的疾病為危害嚴(yán)重疾病Theglobalburdenofdisease:2004update2021/1/1210全球疾病負(fù)擔(dān)和精神疾病精神神經(jīng)疾病占疾病總負(fù)擔(dān)的10.4%T

抑郁 17.3 精神病 6.8自殺（傷） 15.9 藥物依賴 4.8癡呆 12.7 其它16.4酒依賴 12.1 癲癇 9.3全球精神神經(jīng)疾病負(fù)擔(dān)構(gòu)成比（%）2021/1/1211抑郁 17.3 精神病 6.8全球精神神經(jīng)疾病負(fù)中國(guó)精神疾病的情況中國(guó)疾控中心精神衛(wèi)生中心2009年初提供的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)各類精神疾病患者人數(shù)在1億人以上，但公眾對(duì)精神疾病的知曉率不足5成，就診率更低。精神疾患在我國(guó)疾病總負(fù)擔(dān)的排名中居首位，已超過(guò)了心腦血管、呼吸系統(tǒng)及惡性腫瘤等疾患。各類精神問(wèn)題約占疾病總負(fù)擔(dān)的1/5，即占全部疾病和外傷所致殘疾及勞動(dòng)力喪失的1/5，預(yù)計(jì)到2020年，這個(gè)比率將上升至1/4。2021/1/1212中國(guó)精神疾病的情況中國(guó)疾控中心精神衛(wèi)生中心2009年初提供的中國(guó)流行病學(xué)1982年12地區(qū)抑郁發(fā)作終生患病率0.262/10001993年7地區(qū)的抑郁癥時(shí)點(diǎn)患病率和終生患病率分別為0.104/1000和0.208/10001999年上海某城區(qū)終生患病率為0.67%2001年成都地區(qū)55周歲及以上人群中抑郁癥總患病率為2.62%,其中男性1.6%,女性3.54%2003年江西省抑郁癥總患病率為1.15%2003年北京市患病率為3.31％，終生患病率6.87％（對(duì)比：美國(guó)20世紀(jì)90年代流行病學(xué)劃區(qū)調(diào)查的重型抑郁癥年患病率為10%）2021/1/1213中國(guó)流行病學(xué)1982年12地區(qū)抑郁發(fā)作終生患病率0.262/

-抑郁癥的識(shí)別率低。WHO的多中心合作研究顯示，15個(gè)不同國(guó)家或地區(qū)的內(nèi)科醫(yī)生對(duì)抑郁癥的識(shí)別率平均為55.6％，中國(guó)上海的識(shí)別率為21％，

大多數(shù)精神病人，未予合適治療-目前，分裂癥治療比例最高，亦僅30%-抑郁癥、雙相疾病、驚恐障礙，治療比例僅10%-強(qiáng)迫癥、酒依賴、癡呆、自殺/傷的治療/干預(yù)率

中國(guó)精神疾病治療現(xiàn)狀

2021/1/1214-抑郁癥的識(shí)別率低。WHO的多中心合作研究顯示，15個(gè)不同發(fā)病機(jī)理調(diào)節(jié)紊亂假說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）：與抑郁癥的抑郁心境、焦慮不安、運(yùn)動(dòng)抑制、不能應(yīng)對(duì)應(yīng)激、食欲減退、睡眠障礙、晝夜節(jié)律紊亂及內(nèi)分泌功能失調(diào)有關(guān)多巴胺(DA)乙酰膽堿(Ach)神經(jīng)肽(neuropeptide)γ-氨基丁酸(GABA)

受體功能紊亂2021/1/1215發(fā)病機(jī)理調(diào)節(jié)紊亂假說(shuō)2021/1/1215發(fā)病原因原發(fā)繼發(fā)應(yīng)激或負(fù)性生活事件軀體疾病藥物2021/1/1216發(fā)病原因原發(fā)2021/1/1216導(dǎo)致抑郁的軀體疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)婦科其他：惡性腫瘤、偏頭痛、風(fēng)濕等2021/1/1217導(dǎo)致抑郁的軀體疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)2021/1/1217導(dǎo)致抑郁的藥物心血管藥物β-阻滯劑可樂(lè)定甲基多巴普魯卡因酰胺利舍平中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物巴比妥類苯二氮卓類水合氯醛乙醇苯妥英2021/1/1218導(dǎo)致抑郁的藥物心血管藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2021/1/121導(dǎo)致抑郁的藥物激素類藥物促蛋白合成類固醇皮質(zhì)醇激素雌激素黃體酮他莫昔芬其他吲哚美辛干擾素異維A酸甲氟喹麻醉劑2021/1/1219導(dǎo)致抑郁的藥物激素類藥物其他2021/1/1219抑郁癥的治療2021/1/1220抑郁癥的治療2021/1/1220MAOI抗抑郁藥的發(fā)展

19501960 1970 1980 19902000非選擇性抗抑郁藥TCA

SSRI選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑SNRI去甲腎上腺素及5-羥色胺抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺抗抑郁藥NaSSA→↑新型抗抑郁藥

2021/1/1221MAOI抗抑郁藥的發(fā)展

19501960 抗抑郁藥分類單胺氧化酶抑制劑MAOI

嗎氯貝胺三環(huán)類TCAsTricyclicantidepressants

丙咪嗪、阿米替林、多慮平四環(huán)類

Tetracyclicantidepressants

馬普替林米安色林選擇性5-HT再攝取抑制劑SSRI

氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭等5種5-HT和NE雙重再攝取抑制劑SNRI

文拉法辛、曲唑酮腎上腺素能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)

米氮平、米安色林2021/1/1222抗抑郁藥分類單胺氧化酶抑制劑MAOI2021/1/1222抗抑郁藥分類分類藥名劑量mg/d排泄T1/2單胺氧化酶抑制劑MAOI肼類異丙肼(Iproniazid)50～150

非肼類尼亞酰胺(Nialamide)75～150

新型可逆類嗎氯貝胺(Maclobemide)150～3001～3h三環(huán)類TCAs咪嗪類丙咪嗪(Imipramine)50～20018-34h氯米帕明Chlorimipramine50～250

替林類阿米替林(Amltriptyline)50～25016～36h四環(huán)類馬普替林(Mapmtiline)50～15043-5lh米安色林(Mianserin)30～6010～17h新型抗抑郁藥選擇性5-HT再攝取抑制劑SSRI氟西汀(Fluoxetine)20～4070h帕羅西汀(Paroxetine)20～5024h舍曲林(Sertraline)50～10036h5-HT和NE雙重再攝取抑制劑SNRI西酞普蘭(Citalopram)20～4033h氟伏沙明(fluvoxamine)50～20013～22h文拉法辛(Venlafaxine)50～1004.9h2021/1/1223抗抑郁藥分類分類藥名劑量mg/d排泄T1/2單胺氧化酶抑制劑藥物對(duì)5-HT和NE的選擇性KiS(Ki

UptakeNA/KiUptake5-HT)雙重作用的藥選擇NE的藥選擇5-HT的藥0.0010.1101000去甲丙咪嗪丙咪嗪阿米替林度洛西汀文拉法辛氟西汀帕羅西汀舍曲林瑞波西汀西酞普蘭米那普侖Clomipramine2021/1/1224藥物對(duì)5-HT和NE的選擇性KiS(KiUptakeN不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色能量興趣沖動(dòng)食欲性欲攻擊驅(qū)動(dòng)力動(dòng)機(jī)心情情緒認(rèn)知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry2000;60(9):623-6312021/1/1225不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色能量沖動(dòng)食欲驅(qū)5-HT、NE和DA在CNS中的作用5-HT、NE的作用：情緒、認(rèn)知、行為、睡眠、食欲、感知覺(jué)、傷害感受、調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)、溫度調(diào)節(jié)DA的作用：情緒、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)功能、動(dòng)機(jī)、軀動(dòng)力、攻擊性、愉快感2021/1/12265-HT、NE和DA在CNS中的作用5-HT、NE的作用：情5-HT、NE功能不足的表現(xiàn)

5-HT：抑郁情緒、焦慮、驚恐發(fā)作、恐怖癥、強(qiáng)迫癥、對(duì)食物的渴求、貪食NE：注意力不集中、記憶力下降、信息加工過(guò)程緩慢、精神運(yùn)動(dòng)遲滯、疲乏2021/1/12275-HT、NE功能不足的表現(xiàn)

5-HT：NE：2021/1/抗抑郁藥的作用機(jī)理一、突觸前膜再攝取抑制作用二、自受體阻斷作用——增加相關(guān)遞質(zhì)釋放三、突觸后膜受體激動(dòng)或阻斷四、單胺氧化酶抑制2021/1/1228抗抑郁藥的作用機(jī)理一、突觸前膜再攝取抑制作用2021/1/1單胺氧化酶抑制劑（MAOI）經(jīng)典MAOIs—

不可逆、非選擇性苯乙肼異卡波肼（悶可樂(lè)）反苯環(huán)丙胺RIMAs—MAO-A可逆性抑制劑嗎氯貝胺MAO-B選擇性抑制劑deprenyl2021/1/1229單胺氧化酶抑制劑（MAOI）經(jīng)典MAOIs—不可逆、MAOI的適應(yīng)證只作為二線藥物非典型抑郁

（即體重增加、睡眠過(guò)多、抑郁反應(yīng)）難治性病例依從性病例伴驚恐發(fā)作2021/1/1230MAOI的適應(yīng)證只作為二線藥物2021/1/1230MAOI作用機(jī)理

MAOMAO-AMAO-B選擇性氧化苯乙胺選擇性氧化NE、5-HT不可逆性MAOI用藥早期就會(huì)出現(xiàn)抗膽堿能作用(口干、便秘、視力模糊、排尿困難)、肝毒性等不良反應(yīng)。使單胺類遞質(zhì)降解減少，突觸間隙內(nèi)有效遞質(zhì)水平增高。阻斷酪胺代謝，以致經(jīng)酪氨酸生成大量?jī)翰璺影?，產(chǎn)生外周血管收縮作用。抑制其他酶可逆性MAOI治療作用不良反應(yīng)單胺氧化酶抑制劑抑制DA、5-HT、NE的代謝酶2021/1/1231MAOI作用機(jī)理MAOMAO-AMAO-B選擇性氧化苯乙胺MAOI的副作用體位性低血壓失眠性功能障礙飲食限制藥物相互作用及其限制2021/1/1232MAOI的副作用體位性低血壓2021/1/1232嗎氯貝胺作用機(jī)制阻斷NE能神經(jīng)末梢和5-HT能神經(jīng)末梢對(duì)NE和5-HT的再攝取，以增加突觸間隙單胺遞質(zhì)的濃度。有阻斷乙酰膽堿、組胺、多巴胺再攝取的作用。特點(diǎn)：抑酶作用快，停藥后MAO活性恢復(fù)快。作用：激活情緒。應(yīng)用：輕度慢性抑郁癥。相互作用：服用富含酪胺的食品可能會(huì)引起收縮壓升高，嚴(yán)重者可腦出血，甚至死亡。避免與SSRI、MAOI、TCA，以及腎上腺素、偽麻黃堿、苯丙胺、左旋多巴等合用，也不可同哌替啶、可待因、雙嘧達(dá)莫合用。西咪替丁可升高嗎氯貝胺的血藥濃度，合用時(shí)，嗎氯貝胺的劑量應(yīng)減少。2021/1/1233嗎氯貝胺作用機(jī)制2021/1/1233主要抑制NE的重?cái)z取，對(duì)5-HT的作用略小，有抗膽堿能與抗組胺作用優(yōu)點(diǎn)有效比率高價(jià)格便宜對(duì)睡眠紊亂和軀體不適有效缺點(diǎn)嚴(yán)重的抗膽堿能反應(yīng)心血管副作用初期致焦慮惡化三環(huán)類抗抑郁劑TCAs類2021/1/1234主要抑制NE的重?cái)z取，對(duì)5-HT的作用略小，有抗膽堿能與抗組三環(huán)類抗抑郁劑（TCAs）氯米帕明

clomipramine米帕明imipramine阿米替林

amitriptyline去甲替林nortriptyline馬普替林maprotiline普羅替林protriptyline阿莫沙平amoxapine多塞平

doxepin地昔帕明desipramine曲米帕明trimipramine2021/1/1235三環(huán)類抗抑郁劑（TCAs）氯米帕明clomipramineTCA與經(jīng)典抗精神病藥均具有H1、M1和1

受體阻斷作用。如果合用可以加重口干、便秘、視物模糊、頭暈、嗜睡、低血壓、體重增加等2021/1/1236TCA與經(jīng)典抗精神病藥均具有H1、M1和1受體阻斷作TCA的適應(yīng)證各類以抑郁癥狀為主的精神障礙精神分裂癥伴發(fā)抑郁焦慮障礙其他：強(qiáng)迫癥、遺尿癥2021/1/1237TCA的適應(yīng)證各類以抑郁癥狀為主的精神障礙2021/1/12三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)遴選臨床應(yīng)用、遴選丙咪嗪和去甲丙咪嗪有較強(qiáng)的振奮作用，可用于遲滯的抑郁癥。阿米替林、多塞平具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，用于激越和焦慮狀的抑郁癥。氯米帕明用于具強(qiáng)迫癥狀的抑郁癥。2021/1/1238三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)遴選2021/1/1238TCA的副作用口干視物模糊便秘尿潴留鎮(zhèn)靜體位性低血壓頭暈體重增加過(guò)量中毒意識(shí)模糊（尤其老年人）2021/1/1239TCA的副作用口干體位性低血壓2021/1/1239TCA的慎用不能耐受日間鎮(zhèn)靜、尿潴留、便秘的患者超重的患者自殺的患者（過(guò)量易致死）心血管疾嚴(yán)重心肝腎疾患、粒少、青光眼、前列腺肥大、妊娠癲癇、老年人慎用2021/1/1240TCA的慎用不能耐受日間鎮(zhèn)靜、尿潴留、便秘的患者2021/1四環(huán)類抗抑郁藥（新三環(huán)抗抑郁劑）與TCA相比療效并未增加起效時(shí)間并未縮短作用范圍也不比TCA廣泛但少有或沒(méi)有抗膽堿能的副作用，也少有心血管系統(tǒng)的副作用(如體位性低血壓等)。代表藥物：馬普替林、米安色林2021/1/1241四環(huán)類抗抑郁藥（新三環(huán)抗抑郁劑）與TCA相比2021/1氟西汀,帕羅西汀,舍曲林,氟伏草胺,西酞普蘭優(yōu)點(diǎn)抗膽堿作用很小，很少口干、便秘、青光眼發(fā)作；不影響組胺系統(tǒng)(無(wú)嗜睡和肥胖)；不降低抽搐閾值(無(wú)癲癇)；對(duì)心臟無(wú)明顯毒性，可用于心臟病人；每天只需服一次藥，方便。缺點(diǎn)胃腸道功能障礙（惡心、嘔吐或食欲減退）性功能障礙，誘導(dǎo)躁狂睡眠障礙價(jià)格貴，起效慢選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）2021/1/1242氟西汀,帕羅西汀,舍曲林,氟伏草胺,西酞普蘭選擇性5-羥色胺SSRI藥理特點(diǎn)藥理作用：是選擇性抑制5－HT再攝取，使突觸間隙5－HT含量升高達(dá)到治療目的。有效率均在60%－79%，一年復(fù)發(fā)率在13%－26%之間。特點(diǎn)是抗膽堿能反應(yīng)小，對(duì)心血管等臟器影響小，鎮(zhèn)靜作用較輕，耐受性好，服用方便。白天服用，常在早餐后服用，如出現(xiàn)倦睡、乏力可改為晚上服。年老體弱者從半量或1/4量開始，緩慢加量。2021/1/1243SSRI藥理特點(diǎn)藥理作用：是選擇性抑制5－HT再攝取，使突觸SSRIs適應(yīng)癥和禁忌癥適應(yīng)癥：各種不同類型和不同嚴(yán)重程度抑郁癥、非典型抑郁TCAS無(wú)效或不能耐受TCAS不良反應(yīng)的老年、軀體疾病患者。－焦慮癥－強(qiáng)迫癥－創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙主要禁忌癥：對(duì)藥物過(guò)敏者。嚴(yán)重肝、腎病及孕婦慎用。禁與MAOIS、氯米帕明、色氨酸聯(lián)用。慎與鋰鹽、抗心律失常、降糖藥聯(lián)用。2021/1/1244SSRIs適應(yīng)癥和禁忌癥適應(yīng)癥：主要禁忌癥：2021/1/1SSRIs的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠、皮疹和性功能障礙。胃腸道：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、便秘。過(guò)敏反應(yīng)，皮疹。性功能障礙:陽(yáng)痿、射精延緩、性感消失?？鼓憠A能不良反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)比TCAS輕。神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、焦慮、緊張、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震顫、興奮、轉(zhuǎn)躁。罕見有低鈉血癥，白細(xì)胞減少。2021/1/1245SSRIs的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠、皮疹和性功興奮或阻斷5-HT受體不同亞型

引起的不同臨床效應(yīng)5-HT1受體興奮5-HT2受體興奮5-HT3受體興奮抗抑郁性功能障礙惡心抗焦慮焦慮不安嘔吐頭暈激越頭疼失眠5-HT2受體阻斷5-HT3受體阻斷緩解抑郁減輕焦慮減輕焦慮減少惡心防止頭疼增強(qiáng)記憶體重增加改善睡眠2021/1/1246興奮或阻斷5-HT受體不同亞型

引起的不同臨床效應(yīng)5-HT1氟西汀的臨床特點(diǎn)抗抑郁作用對(duì)于厭食癥和貪食癥的患者有效改善精神運(yùn)動(dòng)性遲滯，改善認(rèn)知功能性功能障礙和激越性失眠患者避免使用半衰期長(zhǎng)，活性代謝產(chǎn)物半衰期更長(zhǎng)對(duì)NE和5-HT2C選擇性低2021/1/1247氟西汀的臨床特點(diǎn)抗抑郁作用2021/1/1247西酞普蘭的臨床特點(diǎn)選擇性最強(qiáng)的SSRICYP2D6抑制弱過(guò)量安全激越和睡眠紊亂患者避免使用少有性功能障礙胃腸系統(tǒng)的副作用少?zèng)]有明顯的失眠、焦慮、激越作用2021/1/1248西酞普蘭的臨床特點(diǎn)選擇性最強(qiáng)的SSRI2021/1/1248氟伏沙明的臨床特點(diǎn)對(duì)強(qiáng)迫及焦慮抑郁混合狀態(tài)有效阻斷茶堿、氯氮平代謝，合用時(shí)應(yīng)減量有撤藥反應(yīng)和胃腸癥狀對(duì)多種胃腸癥狀、激越、失眠和性功能障礙的患者避免使用2021/1/1249氟伏沙明的臨床特點(diǎn)對(duì)強(qiáng)迫及焦慮抑郁混合狀態(tài)有效2021/1/舍曲林的臨床特點(diǎn)CYP2D6弱抑制劑腹瀉較多見對(duì)驚恐患者常有激活和致驚恐作用對(duì)DA具有一定選擇性具有抗抑郁作用多種胃腸癥狀、激越、失眠和性功能障礙的患者避免使用2021/1/1250舍曲林的臨床特點(diǎn)CYP2D6弱抑制劑2021/1/1250帕羅西汀的臨床特點(diǎn)對(duì)各類焦慮障礙有效對(duì)乙酰膽堿具有一定選擇性，因此有輕度抗膽堿副作用停藥太快可能有撤藥反應(yīng)，如靜坐不能、肌張力障礙、不安、胃腸癥狀、頭暈驚恐治療的耐受性好對(duì)焦慮抑郁混合狀態(tài)有效睡眠過(guò)多、遲滯、失眠或性功能障礙者避免使用2021/1/1251帕羅西汀的臨床特點(diǎn)對(duì)各類焦慮障礙有效2021/1/1251SSRI對(duì)中樞系統(tǒng)的作用譜

——鎮(zhèn)靜作用vs.激活作用鎮(zhèn)靜作用激活作用氟伏沙明帕羅西汀西酞普蘭氟西汀舍曲林以上結(jié)果來(lái)自加拿大抑郁癥診斷和藥物治療指南以及藥物制造廠家關(guān)于不良反應(yīng)發(fā)生率的報(bào)告

ReesalR.Diagnosis2001幾種SSRI療效大體相同，在SSRI之間任意換藥，一般沒(méi)有必要。但它們的副反應(yīng)有所不同，這是在SSRI間換藥的原因。2021/1/1252SSRI對(duì)中樞系統(tǒng)的作用譜

——鎮(zhèn)靜作用vs.激活作SSRI類副反應(yīng)體重增加體重少量增加是治療有效的表現(xiàn)體重明顯增加發(fā)生率帕羅西?。?5％）>氟西汀（7％）>舍曲林（4％）＝西酞普蘭（3％－5％）2021/1/1253SSRI類副反應(yīng)體重增加2021/1/12535-HT和NE雙重再攝取抑制劑(SNRI)代表藥物：文拉法辛、度洛西汀2021/1/12545-HT和NE雙重再攝取抑制劑(SNRI)代表藥物：文拉法辛文拉法辛起效快，服用后2周內(nèi)即見效。有明顯的抗抑郁及抗焦慮作用。有速效劑和緩釋劑兩種。推薦劑量:治療劑量為75－300mg/d,一般為150－200mg/d,分2－3次服。緩釋劑每粒75/150mg,有效劑量75-300mg/d，日服一次適應(yīng)癥主要為抑郁癥、焦慮癥及難治性抑郁癥。2021/1/1255文拉法辛起效快，服用后2周內(nèi)即見效。有明顯的抗抑郁及抗焦慮作文拉法辛不良反應(yīng)：發(fā)生與劑量有關(guān)，大劑量（>200mg/d)血壓可輕度升高常見不良反應(yīng)：惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫、陽(yáng)痿、射精障礙。個(gè)別病人出現(xiàn)肝酶、血清膽固醇升高。禁忌癥嚴(yán)重肝、腎疾病、高血壓、癲癇患者慎用。禁與MAOI和其他5－HT激活藥聯(lián)用。避免出現(xiàn)中樞5－HT綜合癥。2021/1/1256文拉法辛不良反應(yīng)：發(fā)生與劑量有關(guān)，大劑量（>200mg/d)文拉法辛：臨床特點(diǎn)低劑量時(shí)不優(yōu)于SSRI起效時(shí)間可能比其他抗抑郁藥更快中至高劑量可能對(duì)抵抗SSRI的病例有用中至高劑量的耐受不怎么好文拉法辛撤藥反應(yīng)常見（胃腸反應(yīng)、頭暈、出汗等）藥物相互作用可能性低（除MAOI外）2021/1/1257文拉法辛：臨床特點(diǎn)低劑量時(shí)不優(yōu)于SSRI2021/1/125腎上腺素能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)代表藥物為：米氮平主要作用機(jī)制特異性阻滯5-HT2及5-HT3受體（產(chǎn)生抗抑郁和抗焦慮作用）對(duì)5—HT1A、5—HT1B和5—HT1D受體的親和力低（失眠、性功能障礙、惡心及煩躁不安等不良反應(yīng)少）拮抗中樞腎上腺素能神經(jīng)突觸前α2自身受體及異質(zhì)受體（促進(jìn)NE和5—HT的釋放）對(duì)組胺受體H1也有一定程度的拮抗作用（鎮(zhèn)靜作用）對(duì)外周腎上腺素能神經(jīng)α1受體有中等程度的拮抗作用（體位性低血壓）2021/1/1258腎上腺素能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)代表藥物為米氮平用量：開始30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/d，晚上服用。本品耐受性好，口服吸收快，起效快，無(wú)明顯抗膽堿和胃腸作用，對(duì)性功能幾乎沒(méi)有作用，改善睡眠障礙，復(fù)發(fā)率顯著低于阿米替林。適應(yīng)癥：有良好的抗抑郁和抗焦慮作用，尤其對(duì)重度抑郁、明顯焦慮、激越、失眠和老年抑郁癥和SSRI（西酞普蘭）相比起效時(shí)間更快對(duì)睡眠障礙的改善更明顯與SSRIs相比對(duì)性功能影響小2021/1/1259米氮平用量：開始30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/米氮平不良反應(yīng)：常見：鎮(zhèn)靜、倦睡、頭暈、疲乏、口干、食欲與體重增加少見：心悸、低血壓、皮疹、震顫及水腫禁忌癥：嚴(yán)重的肝、腎疾病、白細(xì)胞偏低患者慎用不宜與乙醇、安定和其他抗抑郁藥聯(lián)用禁與MAOIS和其他5－HT激活藥聯(lián)用過(guò)敏者禁用2021/1/1260米氮平不良反應(yīng)：2021/1/1260

其他抗抑郁藥五羥色胺再攝取促進(jìn)劑：噻奈普汀5—HT受體拮抗劑與5—HT再攝取抑制劑(SARI)：曲唑酮奈法唑酮2021/1/1261

其他抗抑郁藥五羥色胺再攝取促進(jìn)劑：噻奈普汀2021/1/1抗抑郁藥物的發(fā)展現(xiàn)有藥物的二次開發(fā)

1）手性轉(zhuǎn)換2）新劑型的開發(fā)開發(fā)新的作用機(jī)制藥物1）雙重機(jī)制的藥物2）P物質(zhì)阻滯劑3）其他天然藥物的開發(fā)麻醉藥抗抑郁作用的研究進(jìn)展2021/1/1262抗抑郁藥物的發(fā)展現(xiàn)有藥物的二次開發(fā)2021/1/1262常用抑郁藥物

化學(xué)名起始量a治療量b最大量b

其他適應(yīng)癥TCAs(叔胺類)阿米替林25mg,qn100mg,qn150mg,qn慢性疼痛,妄想,*失眠,偏頭痛,皰疹后神經(jīng)痛多慮平25mg,qn100mg,qn150~200mg,qn酒精中毒,*失眠,PTSD丙咪嗪25mg,qn100mg,qn150~200mg,qn遺尿,*失眠,PTSD,PD,OCDTCAs(仲胺類)去甲咪嗪25mg,qn100mg,qn150~200mg,qn注意缺陷障礙,*貪食癥,皰疹后神經(jīng)痛去甲替林25mg,qn50~75mg,qn100~150mg,qn注意缺陷障礙,慢性背痛,糖尿病性神經(jīng)痛SNRI

文拉法辛37.5mg,bid75mg,bid100~150mg,bid焦慮障礙,*神經(jīng)痛,OCD

37.5mg,qd75~150mg,qd225mg,qd2021/1/1263常用抑郁藥物化學(xué)名起始量a治療量b最大量b其他

化學(xué)名起始量a治療量b最大量b

其他適應(yīng)癥SSRIs氟西汀20mg,qd20mg,qd40~60mg,qd*貪食癥，*OCD帕羅西汀20mg,qd20mg,qd50mg,qd*PD,*SAD*偏頭痛，OCD，舍曲林50mg,qd100mg,qd150~200mg,qd*PTSD,PD,OCD西酞普蘭20mg,qd20mg,qd40mg,qdOCD，糖尿病性神經(jīng)痛,卒中后抑郁,SARIs曲唑酮#50mg,qn200mg,qn200mg,bid失眠尼法唑酮100mg,bid150mg,bid300mg,bidPTSD,PDNassAs米氮平

15mg,qn30mg,qn45mg,qn焦慮，失眠其他噻奈普汀12.5mg,bid12.5mg,bid~tid12.5mg,tid焦慮常用抑郁藥物2021/1/1264化學(xué)名起始量a治療量b最大量b其他適應(yīng)癥SS抗抑郁藥副作用附：0表示無(wú)；1表示罕見；2表示少見；3表示常見；4表示多見。2021/1/1265抗抑郁藥副作用附：0表示無(wú)；1表示罕見；2表示少見；3表示常神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)和受體結(jié)合的副作用性功能障礙Activatingsideeffects5HT2激動(dòng)鎮(zhèn)靜/困倦體重增加H1

阻斷ACh阻斷視物模糊口干便秘竇速尿潴留記憶障礙惡心5-HT3

激動(dòng)胃腸道功能紊亂激活效應(yīng)5-HT再攝取抑制口干尿潴留激活效應(yīng)

震顫NE再攝取抑制體位性低血壓頭暈反射性竇速a2

阻斷陰莖異常勃起a1

阻斷DA再攝取抑制精神運(yùn)動(dòng)激活

精神病RichelsonE.CurrentPsychiatricTherapy.1993;232-239抗抑郁藥2021/1/1266神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)和受體結(jié)合的副作用性功能障礙5HT2激動(dòng)鎮(zhèn)靜/抗抑郁劑有效劑量范圍胃腸道不適鎮(zhèn)靜激越體重增加性功能障礙藥物相互作用西酞普蘭20－60＋－－－+±氟西汀20－60＋＋－+－＋＋＋氟伏沙明100－300＋++－－＋＋+帕羅西汀20－60+++－+＋＋舍曲林50－300++－－－＋+米氮平15－45+＋+－++－+文拉法辛75－225++－+－＋+常用新型藥物副作用比較2021/1/1267抗抑郁劑有效劑量范圍胃腸道不適鎮(zhèn)靜激越體重增加性功能障礙藥物抗抑郁藥的選用既往用藥史藥物遺傳學(xué)藥物的藥理學(xué)特征可能的藥物間相互作用病人軀體狀況和耐受性抑郁亞型可獲得性及價(jià)格停藥綜合癥不良反應(yīng)TCAs的心血管副作用過(guò)量中毒藥物相互作用肝功受損病人小心使用中樞5-HT綜合征注意事項(xiàng)注：抗抑郁藥療效大體相當(dāng)，又各具特點(diǎn)，藥物選擇主要取決于患者軀體狀況，疾病類型和藥物不良反應(yīng)。

2021/1/1268抗抑郁藥的選用既往用藥史TCAs的心血管副作用注意事項(xiàng)注：抗對(duì)不同類型抑郁癥的治療建議伴有明顯激越的抑郁癥的治療：激越是女性更年期抑郁癥的特征?？煽紤]選用有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑：如SSRIs中的氟伏沙明、帕羅西汀，NaSSAs中的米氮平，SARIs中的曲唑酮，以及TCAs中的阿米替林、氯米帕明等，也可選用SNRIs中的文拉法辛。在治療的早期，可考慮抗抑郁藥合并苯二氮卓類的勞拉西泮(1～4mg／d)或氯硝西泮(2～4mg／d)。當(dāng)激越焦慮的癥狀緩解后可逐漸停用苯二氮革類藥物，繼續(xù)用抗抑郁劑治療?？挂钟羲幹委煹脑瓌t和一般的抑郁障礙的治療相同，保證足量足療程。伴有強(qiáng)迫癥狀的抑郁癥的治療：抑郁癥患者可伴有強(qiáng)迫癥狀，強(qiáng)迫癥的患者也可伴有抑郁，兩者相互影響。藥物治療常使用TCAs中的氯米帕明，以及SSRIs的氟伏沙明、舍曲林、帕羅西汀和氟西汀。通常使用的劑量較大，如氟伏沙明可用至200～300mg／d，舍曲林150～250mg／d，氯米帕明150～300mg／d。伴有精神病性癥狀的抑郁癥：伴有幻覺(jué)、妄想、陽(yáng)性思維形式障礙或木僵等精神病性癥狀。使用抗抑郁藥物治療的同時(shí)，可合并第二代抗精神病藥或第一代抗精神病藥物，如利培酮、奮乃靜、舒必利等，當(dāng)精神病性癥狀消失后，繼續(xù)治療1～2月，若癥狀未再出現(xiàn)，可考慮減藥，直至停藥，減藥速度不宜過(guò)快，避免出現(xiàn)撤藥綜合征。伴有軀體疾病的抑郁障礙的治療：軀體疾病與抑郁癥狀同時(shí)存在，相互影響。抑郁障礙常常會(huì)加重軀體疾病，甚至使軀體疾病惡化，導(dǎo)致死亡，如冠心病、腦卒中、腎病綜合征、糖尿病、高血壓等。故需有效地控制軀體疾病，并積極地治療抑郁。抑郁障礙的治療可選用不良反應(yīng)少，安全性高的SSRIs或SNRIs藥物。

2021/1/1269對(duì)不同類型抑郁癥的治療建議伴有明顯激越的抑郁癥的治療：激越是抗抑郁藥物的治療原則診斷要確切全面考慮病人癥狀特點(diǎn)，個(gè)體化合理用藥劑量逐步遞增，采用最小有效量，使不良反應(yīng)減至最少，提高服藥依從性小劑量療效不佳時(shí)，根據(jù)不良反應(yīng)和耐受情況，增至足量和足夠長(zhǎng)的療程如仍無(wú)效，可考慮換藥盡可能單一用藥，足量、足療程治療。一般不主張聯(lián)用二種以上抗抑郁藥，在難治性抑郁癥中支持合并使用抗抑郁藥策略的證據(jù)還非常少。爭(zhēng)取患者及家人的主動(dòng)配合，能遵囑按時(shí)按量服藥治療期間密切觀察病情變化和不良反應(yīng)并及時(shí)處理配合心理治療，可望取得更佳效果積極治療與抑郁共病的其它軀體疾病、物質(zhì)依賴、焦慮障礙等2021/1/1270抗抑郁藥物的治療原則診斷要確切2021/1/1270抗抑郁藥物的治療策略抑郁癥為高復(fù)發(fā)性疾病，目前倡導(dǎo)全程治療急性期治療：控制癥狀，盡量達(dá)到臨床治愈鞏固期治療：預(yù)防復(fù)燃維持期治療：預(yù)防復(fù)發(fā)停止治療治療目標(biāo)

提高顯效率和臨床治愈率，最大限度減少病殘率和自殺率提高生存質(zhì)量，恢復(fù)社會(huì)功能，達(dá)到真正意義的治愈預(yù)防復(fù)發(fā)2021/1/1271抗抑郁藥物的治療策略抑郁癥為高復(fù)發(fā)性疾病，目前倡導(dǎo)全程治療治抑郁障礙的全程治療急性期

6-12周鞏固期4-9月長(zhǎng)期治療1年或以上緩解康復(fù)抑郁正常心境StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)時(shí)間復(fù)燃復(fù)發(fā)有效2021/1/1272抑郁障礙的全程治療急性期緩解康復(fù)抑郁正常心境StahlS停藥方法所有抗抑郁藥在長(zhǎng)期服藥后（>2個(gè)月）停藥時(shí)都要逐漸減量。減少抑郁復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)避免戒斷癥狀頭暈、頭痛、焦慮、流感樣癥狀、感覺(jué)異常等在停藥48－72小時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)>1周一般為輕度、自限性半衰期相對(duì)較短的藥物，如帕羅西汀、氟伏沙明、文拉法辛戒斷表現(xiàn)比氟西汀、舍曲林或西酞普蘭更明顯2021/1/1273停藥方法所有抗抑郁藥在長(zhǎng)期服藥后（>2個(gè)月）停藥時(shí)都要逐漸減抗抑郁藥出現(xiàn)撤藥綜合征的風(fēng)險(xiǎn)ReesalR.TheCanadianJournalofDiagnosis,Nov1999中氟伏沙明高帕羅西汀文拉法辛TCAsMAOIs低西酞普蘭氟西汀舍曲林丁氨苯丙酮米氮平2021/1/1274抗抑郁藥出現(xiàn)撤藥綜合征的風(fēng)險(xiǎn)ReesalR.TheCa

總結(jié)抑郁癥是一種慢性的和/或高度復(fù)發(fā)的疾病治療目標(biāo)不能僅僅滿足短期療效，應(yīng)該著重完全緩解以達(dá)到長(zhǎng)期康復(fù)的目標(biāo)。長(zhǎng)期使用耐受性（好）以及持久的療效是病人堅(jiān)持服藥的關(guān)鍵?？挂钟羲幏N類繁多，機(jī)理相似，區(qū)別微小，注意臨床遴選，盡量避免聯(lián)用。2021/1/1275

總結(jié)抑郁癥是一種慢性的和/或高度復(fù)發(fā)的疾病2021/1/End謝謝！2021/1/1276End謝謝！2021/1/1276謝謝觀賞謝謝觀賞77講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥講課抗抑郁藥78有一些人，他們不快樂(lè)......（一位抑郁癥患者的自述）

他們宅在家里；飲食不規(guī)律，或暴食，或絕粒；晝夜顛倒，晚上睡不著，白天睡不醒；情緒低落，自我貶抑，對(duì)很多事失去興趣；喜歡泡在網(wǎng)上；很少和朋友聯(lián)絡(luò)；習(xí)慣把事情拖到最后一刻；對(duì)生活看不到意義，也看不清未來(lái)。他們?yōu)槭裁磳幙纤诶?，也不愿意起身打掃房間？他們說(shuō)需要幫助，但為什么不論別人的勸慰多么苦口婆心，辭情懇切，似乎都不能撼動(dòng)他們分毫？他們安靜的聽著，卻顯然根本沒(méi)打算聽從任何建議。對(duì)于那些關(guān)切或指責(zé)，他們常常保持沉默。如果能夠推心置腹，他們會(huì)說(shuō)，他已經(jīng)感覺(jué)不堪重負(fù)了，對(duì)這種狀態(tài)，他真的無(wú)能為力，也許只有某種強(qiáng)大的外力才能指引他逃離困境。這些說(shuō)辭，可能讓人很惱怒。為什么他們自己不能振作一點(diǎn)，而要放任情緒控制他們的生活，或者把期待完全寄托在別人身上？

他們是想振作起來(lái)。你不知道他們的愿望有多強(qiáng)烈，強(qiáng)烈到有時(shí)候，他們覺(jué)得自己幾乎要‘五內(nèi)俱焚’?？墒撬麄冋娴淖霾坏?。他們好像被卡住了，無(wú)法拿出足夠的力量做任何事。就像中國(guó)神話里的捆仙索，一旦縛住，手腳俱在，意識(shí)清醒，但卻不能動(dòng)彈，也無(wú)法掙脫。

如果對(duì)他們說(shuō)：出去散散心吧，一切會(huì)好的。多做運(yùn)動(dòng)，曬曬太陽(yáng)，堅(jiān)持住，加油！..

他們的回應(yīng)常常是沉默以對(duì)，或者笑笑不再說(shuō)什么。他們明白你說(shuō)的都對(duì)，只是，越是向他們的意愿呼吁，他們就越是感到，單純有意愿還是做不成什么。

因?yàn)?，他們病了?021/1/1279有一些人，他們不快樂(lè)......（一位抑郁癥患者的自述）2021/1/12802021/1/123主要內(nèi)容概述抑郁癥病因和發(fā)病機(jī)理抑郁癥臨床表現(xiàn)和診斷抑郁癥治療抗抑郁藥2021/1/1281主要內(nèi)容2021/1/124抑郁障礙的概念

抑郁障礙是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，臨床表現(xiàn)可以從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕，甚至發(fā)生木僵；部分病例有明顯的焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越；嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。

2021/1/1282抑郁障礙的概念

抑郁障礙是一種常見的心境障礙，可由各種原因引“心中的憂郁像只黑狗，一有機(jī)會(huì)就咬住我不放”——丘吉爾活著的人中最痛苦的一個(gè)?！挚?62021/1/1283“心中的憂郁像只黑狗，一有機(jī)會(huì)就咬住我不放”——丘吉爾活著流行病學(xué)抑郁癥的終生患病率為5.2%-16.2%女性患病率高于男性，比例約為2：1（成年）抑郁障礙具有高復(fù)發(fā)的特性，近期研究顯示其復(fù)發(fā)率高達(dá)80％。

BlamdRC.Epidemiologyofaffectivedisorder:areview[J].CanJPsychiatry,1997,42:367-377.2021/1/1284流行病學(xué)抑郁癥的終生患病率為5.2%-16.2%BlamdWHO全球疾病負(fù)擔(dān)基于世界衛(wèi)生組織及其成員國(guó)的數(shù)據(jù)提供135種疾病相關(guān)的過(guò)早死亡，殘疾和健康狀況惡化數(shù)據(jù)。2021/1/1285WHO全球疾病負(fù)擔(dān)基于世界衛(wèi)生組織及其成員國(guó)的數(shù)據(jù)www.w2021/1/12862021/1/129全球疾病負(fù)擔(dān)和精神疾病精神神經(jīng)疾病占疾病總負(fù)擔(dān)的10.4%抑郁癥占?xì)埣残Ｕ辏―ALY）減少的4.2%抑郁癥加自殺，則占5.9%，列第2位抑郁障礙患者的自殺、自傷、甚至殺害親人的危險(xiǎn)性增高，2／3抑郁癥患者曾有自殺想法與行為，15％～25％抑郁癥患者最終自殺成功。

一般認(rèn)為DALY

1％的疾病為危害嚴(yán)重疾病Theglobalburdenofdisease:2004update2021/1/1287全球疾病負(fù)擔(dān)和精神疾病精神神經(jīng)疾病占疾病總負(fù)擔(dān)的10.4%T

抑郁 17.3 精神病 6.8自殺（傷） 15.9 藥物依賴 4.8癡呆 12.7 其它16.4酒依賴 12.1 癲癇 9.3全球精神神經(jīng)疾病負(fù)擔(dān)構(gòu)成比（%）2021/1/1288抑郁 17.3 精神病 6.8全球精神神經(jīng)疾病負(fù)中國(guó)精神疾病的情況中國(guó)疾控中心精神衛(wèi)生中心2009年初提供的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)各類精神疾病患者人數(shù)在1億人以上，但公眾對(duì)精神疾病的知曉率不足5成，就診率更低。精神疾患在我國(guó)疾病總負(fù)擔(dān)的排名中居首位，已超過(guò)了心腦血管、呼吸系統(tǒng)及惡性腫瘤等疾患。各類精神問(wèn)題約占疾病總負(fù)擔(dān)的1/5，即占全部疾病和外傷所致殘疾及勞動(dòng)力喪失的1/5，預(yù)計(jì)到2020年，這個(gè)比率將上升至1/4。2021/1/1289中國(guó)精神疾病的情況中國(guó)疾控中心精神衛(wèi)生中心2009年初提供的中國(guó)流行病學(xué)1982年12地區(qū)抑郁發(fā)作終生患病率0.262/10001993年7地區(qū)的抑郁癥時(shí)點(diǎn)患病率和終生患病率分別為0.104/1000和0.208/10001999年上海某城區(qū)終生患病率為0.67%2001年成都地區(qū)55周歲及以上人群中抑郁癥總患病率為2.62%,其中男性1.6%,女性3.54%2003年江西省抑郁癥總患病率為1.15%2003年北京市患病率為3.31％，終生患病率6.87％（對(duì)比：美國(guó)20世紀(jì)90年代流行病學(xué)劃區(qū)調(diào)查的重型抑郁癥年患病率為10%）2021/1/1290中國(guó)流行病學(xué)1982年12地區(qū)抑郁發(fā)作終生患病率0.262/

-抑郁癥的識(shí)別率低。WHO的多中心合作研究顯示，15個(gè)不同國(guó)家或地區(qū)的內(nèi)科醫(yī)生對(duì)抑郁癥的識(shí)別率平均為55.6％，中國(guó)上海的識(shí)別率為21％，

大多數(shù)精神病人，未予合適治療-目前，分裂癥治療比例最高，亦僅30%-抑郁癥、雙相疾病、驚恐障礙，治療比例僅10%-強(qiáng)迫癥、酒依賴、癡呆、自殺/傷的治療/干預(yù)率

中國(guó)精神疾病治療現(xiàn)狀

2021/1/1291-抑郁癥的識(shí)別率低。WHO的多中心合作研究顯示，15個(gè)不同發(fā)病機(jī)理調(diào)節(jié)紊亂假說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）：與抑郁癥的抑郁心境、焦慮不安、運(yùn)動(dòng)抑制、不能應(yīng)對(duì)應(yīng)激、食欲減退、睡眠障礙、晝夜節(jié)律紊亂及內(nèi)分泌功能失調(diào)有關(guān)多巴胺(DA)乙酰膽堿(Ach)神經(jīng)肽(neuropeptide)γ-氨基丁酸(GABA)

受體功能紊亂2021/1/1292發(fā)病機(jī)理調(diào)節(jié)紊亂假說(shuō)2021/1/1215發(fā)病原因原發(fā)繼發(fā)應(yīng)激或負(fù)性生活事件軀體疾病藥物2021/1/1293發(fā)病原因原發(fā)2021/1/1216導(dǎo)致抑郁的軀體疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)婦科其他：惡性腫瘤、偏頭痛、風(fēng)濕等2021/1/1294導(dǎo)致抑郁的軀體疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)2021/1/1217導(dǎo)致抑郁的藥物心血管藥物β-阻滯劑可樂(lè)定甲基多巴普魯卡因酰胺利舍平中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物巴比妥類苯二氮卓類水合氯醛乙醇苯妥英2021/1/1295導(dǎo)致抑郁的藥物心血管藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2021/1/121導(dǎo)致抑郁的藥物激素類藥物促蛋白合成類固醇皮質(zhì)醇激素雌激素黃體酮他莫昔芬其他吲哚美辛干擾素異維A酸甲氟喹麻醉劑2021/1/1296導(dǎo)致抑郁的藥物激素類藥物其他2021/1/1219抑郁癥的治療2021/1/1297抑郁癥的治療2021/1/1220MAOI抗抑郁藥的發(fā)展

19501960 1970 1980 19902000非選擇性抗抑郁藥TCA

SSRI選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑SNRI去甲腎上腺素及5-羥色胺抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺抗抑郁藥NaSSA→↑新型抗抑郁藥

2021/1/1298MAOI抗抑郁藥的發(fā)展

19501960 抗抑郁藥分類單胺氧化酶抑制劑MAOI

嗎氯貝胺三環(huán)類TCAsTricyclicantidepressants

丙咪嗪、阿米替林、多慮平四環(huán)類

Tetracyclicantidepressants

馬普替林米安色林選擇性5-HT再攝取抑制劑SSRI

氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭等5種5-HT和NE雙重再攝取抑制劑SNRI

文拉法辛、曲唑酮腎上腺素能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)

米氮平、米安色林2021/1/1299抗抑郁藥分類單胺氧化酶抑制劑MAOI2021/1/1222抗抑郁藥分類分類藥名劑量mg/d排泄T1/2單胺氧化酶抑制劑MAOI肼類異丙肼(Iproniazid)50～150

非肼類尼亞酰胺(Nialamide)75～150

新型可逆類嗎氯貝胺(Maclobemide)150～3001～3h三環(huán)類TCAs咪嗪類丙咪嗪(Imipramine)50～20018-34h氯米帕明Chlorimipramine50～250

替林類阿米替林(Amltriptyline)50～25016～36h四環(huán)類馬普替林(Mapmtiline)50～15043-5lh米安色林(Mianserin)30～6010～17h新型抗抑郁藥選擇性5-HT再攝取抑制劑SSRI氟西汀(Fluoxetine)20～4070h帕羅西汀(Paroxetine)20～5024h舍曲林(Sertraline)50～10036h5-HT和NE雙重再攝取抑制劑SNRI西酞普蘭(Citalopram)20～4033h氟伏沙明(fluvoxamine)50～20013～22h文拉法辛(Venlafaxine)50～1004.9h2021/1/12100抗抑郁藥分類分類藥名劑量mg/d排泄T1/2單胺氧化酶抑制劑藥物對(duì)5-HT和NE的選擇性KiS(Ki

UptakeNA/KiUptake5-HT)雙重作用的藥選擇NE的藥選擇5-HT的藥0.0010.1101000去甲丙咪嗪丙咪嗪阿米替林度洛西汀文拉法辛氟西汀帕羅西汀舍曲林瑞波西汀西酞普蘭米那普侖Clomipramine2021/1/12101藥物對(duì)5-HT和NE的選擇性KiS(KiUptakeN不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色能量興趣沖動(dòng)食欲性欲攻擊驅(qū)動(dòng)力動(dòng)機(jī)心情情緒認(rèn)知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry2000;60(9):623-6312021/1/12102不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色能量沖動(dòng)食欲驅(qū)5-HT、NE和DA在CNS中的作用5-HT、NE的作用：情緒、認(rèn)知、行為、睡眠、食欲、感知覺(jué)、傷害感受、調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)、溫度調(diào)節(jié)DA的作用：情緒、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)功能、動(dòng)機(jī)、軀動(dòng)力、攻擊性、愉快感2021/1/121035-HT、NE和DA在CNS中的作用5-HT、NE的作用：情5-HT、NE功能不足的表現(xiàn)

5-HT：抑郁情緒、焦慮、驚恐發(fā)作、恐怖癥、強(qiáng)迫癥、對(duì)食物的渴求、貪食NE：注意力不集中、記憶力下降、信息加工過(guò)程緩慢、精神運(yùn)動(dòng)遲滯、疲乏2021/1/121045-HT、NE功能不足的表現(xiàn)

5-HT：NE：2021/1/抗抑郁藥的作用機(jī)理一、突觸前膜再攝取抑制作用二、自受體阻斷作用——增加相關(guān)遞質(zhì)釋放三、突觸后膜受體激動(dòng)或阻斷四、單胺氧化酶抑制2021/1/12105抗抑郁藥的作用機(jī)理一、突觸前膜再攝取抑制作用2021/1/1單胺氧化酶抑制劑（MAOI）經(jīng)典MAOIs—

不可逆、非選擇性苯乙肼異卡波肼（悶可樂(lè)）反苯環(huán)丙胺RIMAs—MAO-A可逆性抑制劑嗎氯貝胺MAO-B選擇性抑制劑deprenyl2021/1/12106單胺氧化酶抑制劑（MAOI）經(jīng)典MAOIs—不可逆、MAOI的適應(yīng)證只作為二線藥物非典型抑郁

（即體重增加、睡眠過(guò)多、抑郁反應(yīng)）難治性病例依從性病例伴驚恐發(fā)作2021/1/12107MAOI的適應(yīng)證只作為二線藥物2021/1/1230MAOI作用機(jī)理

MAOMAO-AMAO-B選擇性氧化苯乙胺選擇性氧化NE、5-HT不可逆性MAOI用藥早期就會(huì)出現(xiàn)抗膽堿能作用(口干、便秘、視力模糊、排尿困難)、肝毒性等不良反應(yīng)。使單胺類遞質(zhì)降解減少，突觸間隙內(nèi)有效遞質(zhì)水平增高。阻斷酪胺代謝，以致經(jīng)酪氨酸生成大量?jī)翰璺影罚a(chǎn)生外周血管收縮作用。抑制其他酶可逆性MAOI治療作用不良反應(yīng)單胺氧化酶抑制劑抑制DA、5-HT、NE的代謝酶2021/1/12108MAOI作用機(jī)理MAOMAO-AMAO-B選擇性氧化苯乙胺MAOI的副作用體位性低血壓失眠性功能障礙飲食限制藥物相互作用及其限制2021/1/12109MAOI的副作用體位性低血壓2021/1/1232嗎氯貝胺作用機(jī)制阻斷NE能神經(jīng)末梢和5-HT能神經(jīng)末梢對(duì)NE和5-HT的再攝取，以增加突觸間隙單胺遞質(zhì)的濃度。有阻斷乙酰膽堿、組胺、多巴胺再攝取的作用。特點(diǎn)：抑酶作用快，停藥后MAO活性恢復(fù)快。作用：激活情緒。應(yīng)用：輕度慢性抑郁癥。相互作用：服用富含酪胺的食品可能會(huì)引起收縮壓升高，嚴(yán)重者可腦出血，甚至死亡。避免與SSRI、MAOI、TCA，以及腎上腺素、偽麻黃堿、苯丙胺、左旋多巴等合用，也不可同哌替啶、可待因、雙嘧達(dá)莫合用。西咪替丁可升高嗎氯貝胺的血藥濃度，合用時(shí)，嗎氯貝胺的劑量應(yīng)減少。2021/1/12110嗎氯貝胺作用機(jī)制2021/1/1233主要抑制NE的重?cái)z取，對(duì)5-HT的作用略小，有抗膽堿能與抗組胺作用優(yōu)點(diǎn)有效比率高價(jià)格便宜對(duì)睡眠紊亂和軀體不適有效缺點(diǎn)嚴(yán)重的抗膽堿能反應(yīng)心血管副作用初期致焦慮惡化三環(huán)類抗抑郁劑TCAs類2021/1/12111主要抑制NE的重?cái)z取，對(duì)5-HT的作用略小，有抗膽堿能與抗組三環(huán)類抗抑郁劑（TCAs）氯米帕明

clomipramine米帕明imipramine阿米替林

amitriptyline去甲替林nortriptyline馬普替林maprotiline普羅替林protriptyline阿莫沙平amoxapine多塞平

doxepin地昔帕明desipramine曲米帕明trimipramine2021/1/12112三環(huán)類抗抑郁劑（TCAs）氯米帕明clomipramineTCA與經(jīng)典抗精神病藥均具有H1、M1和1

受體阻斷作用。如果合用可以加重口干、便秘、視物模糊、頭暈、嗜睡、低血壓、體重增加等2021/1/12113TCA與經(jīng)典抗精神病藥均具有H1、M1和1受體阻斷作TCA的適應(yīng)證各類以抑郁癥狀為主的精神障礙精神分裂癥伴發(fā)抑郁焦慮障礙其他：強(qiáng)迫癥、遺尿癥2021/1/12114TCA的適應(yīng)證各類以抑郁癥狀為主的精神障礙2021/1/12三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)遴選臨床應(yīng)用、遴選丙咪嗪和去甲丙咪嗪有較強(qiáng)的振奮作用，可用于遲滯的抑郁癥。阿米替林、多塞平具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，用于激越和焦慮狀的抑郁癥。氯米帕明用于具強(qiáng)迫癥狀的抑郁癥。2021/1/12115三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)遴選2021/1/1238TCA的副作用口干視物模糊便秘尿潴留鎮(zhèn)靜體位性低血壓頭暈體重增加過(guò)量中毒意識(shí)模糊（尤其老年人）2021/1/12116TCA的副作用口干體位性低血壓2021/1/1239TCA的慎用不能耐受日間鎮(zhèn)靜、尿潴留、便秘的患者超重的患者自殺的患者（過(guò)量易致死）心血管疾嚴(yán)重心肝腎疾患、粒少、青光眼、前列腺肥大、妊娠癲癇、老年人慎用2021/1/12117TCA的慎用不能耐受日間鎮(zhèn)靜、尿潴留、便秘的患者2021/1四環(huán)類抗抑郁藥（新三環(huán)抗抑郁劑）與TCA相比療效并未增加起效時(shí)間并未縮短作用范圍也不比TCA廣泛但少有或沒(méi)有抗膽堿能的副作用，也少有心血管系統(tǒng)的副作用(如體位性低血壓等)。代表藥物：馬普替林、米安色林2021/1/12118四環(huán)類抗抑郁藥（新三環(huán)抗抑郁劑）與TCA相比2021/1氟西汀,帕羅西汀,舍曲林,氟伏草胺,西酞普蘭優(yōu)點(diǎn)抗膽堿作用很小，很少口干、便秘、青光眼發(fā)作；不影響組胺系統(tǒng)(無(wú)嗜睡和肥胖)；不降低抽搐閾值(無(wú)癲癇)；對(duì)心臟無(wú)明顯毒性，可用于心臟病人；每天只需服一次藥，方便。缺點(diǎn)胃腸道功能障礙（惡心、嘔吐或食欲減退）性功能障礙，誘導(dǎo)躁狂睡眠障礙價(jià)格貴，起效慢選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）2021/1/12119氟西汀,帕羅西汀,舍曲林,氟伏草胺,西酞普蘭選擇性5-羥色胺SSRI藥理特點(diǎn)藥理作用：是選擇性抑制5－HT再攝取，使突觸間隙5－HT含量升高達(dá)到治療目的。有效率均在60%－79%，一年復(fù)發(fā)率在13%－26%之間。特點(diǎn)是抗膽堿能反應(yīng)小，對(duì)心血管等臟器影響小，鎮(zhèn)靜作用較輕，耐受性好，服用方便。白天服用，常在早餐后服用，如出現(xiàn)倦睡、乏力可改為晚上服。年老體弱者從半量或1/4量開始，緩慢加量。2021/1/12120SSRI藥理特點(diǎn)藥理作用：是選擇性抑制5－HT再攝取，使突觸SSRIs適應(yīng)癥和禁忌癥適應(yīng)癥：各種不同類型和不同嚴(yán)重程度抑郁癥、非典型抑郁TCAS無(wú)效或不能耐受TCAS不良反應(yīng)的老年、軀體疾病患者。－焦慮癥－強(qiáng)迫癥－創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙主要禁忌癥：對(duì)藥物過(guò)敏者。嚴(yán)重肝、腎病及孕婦慎用。禁與MAOIS、氯米帕明、色氨酸聯(lián)用。慎與鋰鹽、抗心律失常、降糖藥聯(lián)用。2021/1/12121SSRIs適應(yīng)癥和禁忌癥適應(yīng)癥：主要禁忌癥：2021/1/1SSRIs的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠、皮疹和性功能障礙。胃腸道：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、便秘。過(guò)敏反應(yīng)，皮疹。性功能障礙:陽(yáng)痿、射精延緩、性感消失。抗膽堿能不良反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)比TCAS輕。神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、焦慮、緊張、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震顫、興奮、轉(zhuǎn)躁。罕見有低鈉血癥，白細(xì)胞減少。2021/1/12122SSRIs的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠、皮疹和性功興奮或阻斷5-HT受體不同亞型

引起的不同臨床效應(yīng)5-HT1受體興奮5-HT2受體興奮5-HT3受體興奮抗抑郁性功能障礙惡心抗焦慮焦慮不安嘔吐頭暈激越頭疼失眠5-HT2受體阻斷5-HT3受體阻斷緩解抑郁減輕焦慮減輕焦慮減少惡心防止頭疼增強(qiáng)記憶體重增加改善睡眠2021/1/12123興奮或阻斷5-HT受體不同亞型

引起的不同臨床效應(yīng)5-HT1氟西汀的臨床特點(diǎn)抗抑郁作用對(duì)于厭食癥和貪食癥的患者有效改善精神運(yùn)動(dòng)性遲滯，改善認(rèn)知功能性功能障礙和激越性失眠患者避免使用半衰期長(zhǎng)，活性代謝產(chǎn)物半衰期更長(zhǎng)對(duì)NE和5-HT2C選擇性低2021/1/12124氟西汀的臨床特點(diǎn)抗抑郁作用2021/1/1247西酞普蘭的臨床特點(diǎn)選擇性最強(qiáng)的SSRICYP2D6抑制弱過(guò)量安全激越和睡眠紊亂患者避免使用少有性功能障礙胃腸系統(tǒng)的副作用少?zèng)]有明顯的失眠、焦慮、激越作用2021/1/12125西酞普蘭的臨床特點(diǎn)選擇性最強(qiáng)的SSRI2021/1/1248氟伏沙明的臨床特點(diǎn)對(duì)強(qiáng)迫及焦慮抑郁混合狀態(tài)有效阻斷茶堿、氯氮平代謝，合用時(shí)應(yīng)減量有撤藥反應(yīng)和胃腸癥狀對(duì)多種胃腸癥狀、激越、失眠和性功能障礙的患者避免使用2021/1/12126氟伏沙明的臨床特點(diǎn)對(duì)強(qiáng)迫及焦慮抑郁混合狀態(tài)有效2021/1/舍曲林的臨床特點(diǎn)CYP2D6弱抑制劑腹瀉較多見對(duì)驚恐患者常有激活和致驚恐作用對(duì)DA具有一定選擇性具有抗抑郁作用多種胃腸癥狀、激越、失眠和性功能障礙的患者避免使用2021/1/12127舍曲林的臨床特點(diǎn)CYP2D6弱抑制劑2021/1/1250帕羅西汀的臨床特點(diǎn)對(duì)各類焦慮障礙有效對(duì)乙酰膽堿具有一定選擇性，因此有輕度抗膽堿副作用停藥太快可能有撤藥反應(yīng)，如靜坐不能、肌張力障礙、不安、胃腸癥狀、頭暈驚恐治療的耐受性好對(duì)焦慮抑郁混合狀態(tài)有效睡眠過(guò)多、遲滯、失眠或性功能障礙者避免使用2021/1/12128帕羅西汀的臨床特點(diǎn)對(duì)各類焦慮障礙有效2021/1/1251SSRI對(duì)中樞系統(tǒng)的作用譜

——鎮(zhèn)靜作用vs.激活作用鎮(zhèn)靜作用激活作用氟伏沙明帕羅西汀西酞普蘭氟西汀舍曲林以上結(jié)果來(lái)自加拿大抑郁癥診斷和藥物治療指南以及藥物制造廠家關(guān)于不良反應(yīng)發(fā)生率的報(bào)告

ReesalR.Diagnosis2001幾種SSRI療效大體相同，在SSRI之間任意換藥，一般沒(méi)有必要。但它們的副反應(yīng)有所不同，這是在SSRI間換藥的原因。2021/1/12129SSRI對(duì)中樞系統(tǒng)的作用譜

——鎮(zhèn)靜作用vs.激活作SSRI類副反應(yīng)體重增加體重少量增加是治療有效的表現(xiàn)體重明顯增加發(fā)生率帕羅西?。?5％）>氟西?。?％）>舍曲林（4％）＝西酞普蘭（3％－5％）2021/1/12130SSRI類副反應(yīng)體重增加2021/1/12535-HT和NE雙重再攝取抑制劑(SNRI)代表藥物：文拉法辛、度洛西汀2021/1/121315-HT和NE雙重再攝取抑制劑(SNRI)代表藥物：文拉法辛文拉法辛起效快，服用后2周內(nèi)即見效。有明顯的抗抑郁及抗焦慮作用。有速效劑和緩釋劑兩種。推薦劑量:治療劑量為75－300mg/d,一般為150－200mg/d,分2－3次服。緩釋劑每粒75/150mg,有效劑量75-300mg/d，日服一次適應(yīng)癥主要為抑郁癥、焦慮癥及難治性抑郁癥。2021/1/12132文拉法辛起效快，服用后2周內(nèi)即見效。有明顯的抗抑郁及抗焦慮作文拉法辛不良反應(yīng)：發(fā)生與劑量有關(guān)，大劑量（>200mg/d)血壓可輕度升高常見不良反應(yīng)：惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫、陽(yáng)痿、射精障礙。個(gè)別病人出現(xiàn)肝酶、血清膽固醇升高。禁忌癥嚴(yán)重肝、腎疾病、高血壓、癲癇患者慎用。禁與MAOI和其他5－HT激活藥聯(lián)用。避免出現(xiàn)中樞5－HT綜合癥。2021/1/12133文拉法辛不良反應(yīng)：發(fā)生與劑量有關(guān)，大劑量（>200mg/d)文拉法辛：臨床特點(diǎn)低劑量時(shí)不優(yōu)于SSRI起效時(shí)間可能比其他抗抑郁藥更快中至高劑量可能對(duì)抵抗SSRI的病例有用中至高劑量的耐受不怎么好文拉法辛撤藥反應(yīng)常見（胃腸反應(yīng)、頭暈、出汗等）藥物相互作用可能性低（除MAOI外）2021/1/12134文拉法辛：臨床特點(diǎn)低劑量時(shí)不優(yōu)于SSRI2021/1/125腎上腺素能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)代表藥物為：米氮平主要作用機(jī)制特異性阻滯5-HT2及5-HT3受體（產(chǎn)生抗抑郁和抗焦慮作用）對(duì)5—HT1A、5—HT1B和5—HT1D受體的親和力低（失眠、性功能障礙、惡心及煩躁不安等不良反應(yīng)少）拮抗中樞腎上腺素能神經(jīng)突觸前α2自身受體及異質(zhì)受體（促進(jìn)NE和5—HT的釋放）對(duì)組胺受體H1也有一定程度的拮抗作用（鎮(zhèn)靜作用）對(duì)外周腎上腺素能神經(jīng)α1受體有中等程度的拮抗作用（體位性低血壓）2021/1/12135腎上腺素能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)代表藥物為米氮平用量：開始30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/d，晚上服用。本品耐受性好，口服吸收快，起效快，無(wú)明顯抗膽堿和胃腸作用，對(duì)性功能幾乎沒(méi)有作用，改善睡眠障礙，復(fù)發(fā)率顯著低于阿米替林。適應(yīng)癥：有良好的抗抑郁和抗焦慮作用，尤其對(duì)重度抑郁、明顯焦慮、激越、失眠和老年抑郁癥和SSRI（西酞普蘭）相比起效時(shí)間更快對(duì)睡眠障礙的改善更明顯與SSRIs相比對(duì)性功能影響小2021/1/12136米氮平用量：開始30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/米氮平不良反應(yīng)：常見：鎮(zhèn)靜、倦睡、頭暈、疲乏、口干、食欲與體重增加少見：心悸、低血壓、皮疹、震顫及水腫禁忌癥：嚴(yán)重的肝、腎疾病、白細(xì)胞偏低患者慎用不宜與乙醇、安定和其他抗抑郁藥聯(lián)用禁與MAOIS和其他5－HT激活藥聯(lián)用過(guò)敏者禁用2021/1/12137米氮平不良反應(yīng)：2021/1/1260

其他抗抑郁藥五羥色胺再攝取促進(jìn)劑：噻奈普汀5—HT受體拮抗劑與5—HT再攝取抑制劑(SARI)：曲唑酮奈法唑酮2021/1/12138

其他抗抑郁藥五羥色胺再攝取促進(jìn)劑：噻奈普汀2021/1/1抗抑郁藥物的發(fā)展現(xiàn)有藥物的二次開發(fā)

1）手性轉(zhuǎn)換2）新劑型的開發(fā)開發(fā)新的作用機(jī)制藥物1）雙重機(jī)制的藥物2）P物質(zhì)阻滯劑3）其他天然藥物的開發(fā)麻醉藥抗抑郁作用的研究進(jìn)展2021/1/12139抗抑郁藥物的發(fā)展現(xiàn)有藥物的二次開發(fā)2021/1/1262常用抑郁藥物

化學(xué)名起始量a治療量b最大量b

其他適應(yīng)癥TCAs(叔胺類)阿米替林25mg,qn100mg,qn150mg,qn慢性疼痛,妄想,*失眠,偏頭痛,皰疹后神經(jīng)痛多慮平25mg,qn100mg,qn150~200mg,qn酒精中毒,*失眠,PTSD丙咪嗪25mg,qn100mg,qn150~200mg,qn遺尿,*失眠