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關(guān)于抗菌藥物培訓(xùn)第一頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日抗菌藥物應(yīng)用現(xiàn)狀
多年來(lái),抗菌藥物的應(yīng)用一直占醫(yī)院用藥的首位。然而抗菌藥物的廣泛使用,導(dǎo)致了抗藥性細(xì)菌大量增加。雖然近幾年來(lái)抗菌藥飛速發(fā)展,但醫(yī)院感染性疾病發(fā)病率卻呈逐漸上升趨勢(shì)。在這種情況下,抗菌藥物的合理應(yīng)用就成了醫(yī)院當(dāng)前臨床工作的首要任務(wù)。第二頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日抗菌藥物使用過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題抗菌藥物適應(yīng)癥選擇不當(dāng)抗菌藥物之間聯(lián)合應(yīng)用不當(dāng)抗菌藥物用量大抗菌藥物使用療程時(shí)間長(zhǎng)抗菌藥物更換頻繁第三頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日濫用誤區(qū)抗菌藥=消炎退熱藥抗菌藥預(yù)防所有感染新、貴品種的療效優(yōu)于老、廉品種一種抗菌藥物即可達(dá)到藥效的卻用2—3種口服抗菌藥物可達(dá)到效果的卻用靜脈注射第四頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日抗菌藥物分級(jí)管理辦法非限制使用類(lèi):經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效,對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較小,價(jià)格相對(duì)較低。限制使用類(lèi):經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效,對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較大或者價(jià)格相對(duì)較高。特殊使用類(lèi):有以下情形之一的抗菌藥物:①具有明顯或者嚴(yán)重不良反應(yīng),不宜隨意使用的抗菌藥物。②需要嚴(yán)格控制使用,避免細(xì)菌過(guò)快產(chǎn)生耐藥性的抗菌藥物。③療效、安全性方面的臨床資料較少的抗菌藥物。④價(jià)格昂貴的抗菌藥物。第五頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日一般對(duì)輕度與局部感染患者應(yīng)首先選用非限制使用類(lèi)抗菌藥物進(jìn)行治療。嚴(yán)重感染、免疫底下者合并感染、病原菌只對(duì)限制使用類(lèi)抗菌藥物敏感時(shí),可使用限制使用類(lèi)抗菌藥物治療。嚴(yán)格控制特殊使用類(lèi)抗菌藥物的應(yīng)用,該類(lèi)藥物不得在門(mén)診使用。第六頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日臨床醫(yī)師可根據(jù)診斷和病情開(kāi)具非限制使用類(lèi)抗菌藥物處方。主治醫(yī)師可根據(jù)診斷和病情開(kāi)具非限制使用類(lèi)和限制使用類(lèi)抗菌藥物處方。具有高級(jí)技術(shù)職稱(chēng)的醫(yī)師可根據(jù)診斷和病情開(kāi)具非限制使用類(lèi)和限制使用類(lèi)抗菌藥物處方,在嚴(yán)格掌握用藥指證并經(jīng)院抗感染專(zhuān)家組會(huì)診同意后方可開(kāi)具特殊使用類(lèi)抗菌藥物。第七頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日
因搶救生命垂危的患者等緊急情況,醫(yī)師可以越級(jí)使用抗菌藥物,越級(jí)使用抗菌藥物應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄用藥指證,并應(yīng)當(dāng)于24小時(shí)內(nèi)由相應(yīng)的上級(jí)醫(yī)師審核簽字。第八頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日抗菌藥物合理應(yīng)用
評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第九頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日評(píng)價(jià)內(nèi)容
適應(yīng)證:確診細(xì)菌感染;預(yù)防用藥有指征藥物選擇:以《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》為準(zhǔn)每次用量:A.年齡;B.體重;C.體表面積;D.特殊人群每日給藥次數(shù):PK/PD(按說(shuō)明書(shū))用藥途徑:能簡(jiǎn)單不復(fù)雜,能口服不肌注等溶媒:能盡量保證所加藥物的穩(wěn)定性用藥療程:分治療性應(yīng)用與預(yù)防性應(yīng)用聯(lián)合用藥:嚴(yán)格控制,用時(shí)必有依據(jù)更換藥品:有依據(jù)圍手術(shù)期用藥:術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后第十頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日適應(yīng)癥治療性應(yīng)用預(yù)防性應(yīng)用第十一頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日治療性應(yīng)用主要指征:細(xì)菌性感染次要指征:由部分真菌、結(jié)核桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲(chóng)等所致的感染下列情況不是應(yīng)用指癥:缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù)以及病毒性感染者!第十二頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日預(yù)防性應(yīng)用內(nèi)兒科抗菌藥物預(yù)防用藥指征:第十三頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日內(nèi)兒科不應(yīng)常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況:普通感冒、流感、水痘、麻疹等病毒性感染;昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用者等。第十四頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日Ⅰ類(lèi)切口預(yù)防性應(yīng)用:
多數(shù)不需使用,僅下列情況可用(使用率≤30%)手術(shù)范圍大、失血多(≥1500ml)、時(shí)間長(zhǎng)(≥3hr);手術(shù)涉及重要臟器,一但感染后果嚴(yán)重;有異物植入;高齡(≥70);糖尿病控制不佳期;惡性腫瘤放化療期;免疫缺陷者;營(yíng)養(yǎng)不良者。第十五頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日Ⅱ類(lèi)切口預(yù)防性應(yīng)用:
手術(shù)進(jìn)入呼吸道、消化道、泌尿生殖道但無(wú)明顯污染以及開(kāi)放性骨折或創(chuàng)傷手術(shù)。該類(lèi)手術(shù)具有預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的指征。第十六頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日
Ⅲ類(lèi)切口預(yù)防性應(yīng)用:
新鮮開(kāi)放性創(chuàng)傷手術(shù)、進(jìn)入急性炎癥但未化膿區(qū)域手術(shù)、胃腸道內(nèi)容物有明顯溢出手術(shù)、術(shù)中無(wú)菌技術(shù)有明顯缺陷的手術(shù)。以上情況有預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指征。但污染嚴(yán)重的Ⅲ類(lèi)切口手術(shù)可按治療性應(yīng)用原則用藥。第十七頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日
Ⅳ類(lèi)切口預(yù)防性應(yīng)用:
有失活組織的陳舊性創(chuàng)傷手術(shù)、確定感染或穿孔的手術(shù)。該類(lèi)手術(shù)術(shù)前已有嚴(yán)重污染或已有感染,因此術(shù)前即開(kāi)始治療性應(yīng)用抗菌藥物。該類(lèi)手術(shù)不在預(yù)防用藥范疇。第十八頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日藥物選擇
治療性應(yīng)用手術(shù)預(yù)防性應(yīng)用第十九頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日治療性應(yīng)用
根據(jù)病原菌種類(lèi)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選藥。原則上在應(yīng)用抗菌藥物之前盡可能留取樣本作藥敏。對(duì)于危重患者在未知病原菌及藥敏結(jié)果之前,可根據(jù)患者發(fā)病情況、發(fā)病場(chǎng)所、原發(fā)病灶、基礎(chǔ)疾病、本地細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀等情況經(jīng)驗(yàn)用藥,待獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后,對(duì)療效不佳的患者及時(shí)調(diào)整給藥方案。第二十頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日手術(shù)預(yù)防性應(yīng)用預(yù)防術(shù)后切口感染:主要針對(duì)金黃色葡萄球菌選藥;預(yù)防手術(shù)部位或全身感染:依據(jù)手術(shù)野污染或可能污染菌種類(lèi)選藥(具體見(jiàn)附表);Ⅰ類(lèi)切口嚴(yán)格控制預(yù)防用藥;氟喹諾酮類(lèi)藥物僅限泌尿外科預(yù)防用藥,其它手術(shù)不得預(yù)防使用;頭孢類(lèi)抗菌藥物為首選,頭孢二代適用于Ⅱ、Ⅲ類(lèi)切口;大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、糖肽類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)等原則上不宜手術(shù)預(yù)防用藥。第二十一頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日給藥劑量治療一般感染,選擇各種抗菌藥物一般治療劑量;治療嚴(yán)重感染,選擇治療量范圍高限;治療下尿路感染,主要以原形從腎排泄的藥物。如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)等,尿藥濃度比血藥濃度高數(shù)十倍以上,可用治療量范圍低限。治療膽道感染:膽汁濃度較高的藥物。如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可、克林、氨芐、第三代頭孢等,可達(dá)血藥濃度的數(shù)倍以上,也應(yīng)選用治療量范圍低限。預(yù)防手術(shù)部位感染可用一般治療劑量。第二十二頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日強(qiáng)調(diào)個(gè)體化給藥特殊生理狀態(tài)
老年人新生兒兒童孕婦特殊病理狀態(tài)肝功能不全腎功能不全第二十三頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日老人的病理生理特點(diǎn)腎功能減退,半衰期延長(zhǎng),血濃度高肝解毒功能降低組織退化、防御功能低,胃、尿、膽汁中常有菌水量減少,藥物在脂肪中濃度高白蛋白減少,游離藥物多第二十四頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日老人抗菌治療宜用殺菌劑避免腎毒性藥物有條件的做TDM(特別用腎毒性藥物時(shí))劑量低、分次(成人的3/4)注意全身狀態(tài),心功能、水鹽平衡第二十五頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日小兒的病理生理特點(diǎn)肝藥酶系統(tǒng)不成熟,血濃度偏高腎發(fā)育不全,藥物排泄減少胞外溶液量大,藥物消除慢藥物與血漿蛋白的結(jié)合松,游離藥物多第二十六頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日小兒抗菌治療劑量宜低,按體表面積或體重折算避免應(yīng)用毒性明顯的藥物:氨基糖苷類(lèi)、多粘菌類(lèi)、磺胺類(lèi)、呋喃類(lèi)、喹諾酮類(lèi)避免肌注第二十七頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日孕婦的病理生理血容積大,腎血流量大,分布容積大對(duì)藥物毒性敏感藥物通過(guò)胎盤(pán),影響胎兒第二十八頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日妊娠期抗菌藥物的選用TMP、甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、金剛烷胺
磺胺類(lèi)、氯霉素四環(huán)素類(lèi)、紅霉素酯化物、氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、異煙肼、磺胺藥+TMP、碘苷、阿糖腺苷氨基糖苷類(lèi)、異煙肼、氟胞嘧啶、氟康唑、(去甲)萬(wàn)古霉素
青霉素類(lèi)、頭胞菌素類(lèi)、其他—內(nèi)酰胺類(lèi)、磷霉素、林可霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(除酯化物)
最好不用任何藥物!妊娠早期避免應(yīng)用妊娠后期避免應(yīng)用
妊娠全程避免應(yīng)用權(quán)衡利弊謹(jǐn)慎應(yīng)用
妊娠全程可應(yīng)用第二十九頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日
慢性肝炎或肝硬化的患者:可用β-內(nèi)酰胺類(lèi)、多粘菌類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、磷霉素、萬(wàn)古霉素類(lèi);但林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素等應(yīng)慎用。肝功能不良時(shí)應(yīng)用抗菌藥的原則
避免或慎用主要在肝內(nèi)代謝、具有肝腸循環(huán)及肝有損害的藥物。
如:氯霉素→肝損傷→藥物濃度升高→造血系統(tǒng)毒性↑→新生兒及早產(chǎn)兒禁用。第三十頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日腎功能減退時(shí)應(yīng)用抗菌藥的原則盡量避免選用經(jīng)腎排泄為主的藥物盡量避免使用腎毒性大的藥物應(yīng)按腎功能減退程度減量輕度腎功能損傷
2/3~1/2中度腎功能損傷1/2~1/5重度腎功能損傷1/5~1/10第三十一頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日腎功能損傷者感染時(shí)抗菌藥物的選用可選用,按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用,劑量需中等度減少者 青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、 頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用,確有指征應(yīng)用時(shí)在血藥濃度監(jiān)測(cè)下顯著減量應(yīng)用 慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等 氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者 四環(huán)素類(lèi)**、呋喃妥因、萘啶酸*在血藥濃度監(jiān)測(cè)條件下應(yīng)用 **除多西環(huán)素外第三十二頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日給藥頻次
β-內(nèi)酰胺類(lèi)、紅霉素類(lèi)、克林霉素等應(yīng)一日多次給藥;氟喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)等可一日一次給藥(重癥感染例外)。第三十三頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日Ⅰ類(lèi):“濃度依賴(lài)型”抗菌藥物①代表藥:氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、兩性霉素B等。②定義:殺菌作用取決于峰濃度(Cmax),與作用時(shí)間關(guān)系不密切。當(dāng)血藥濃度超過(guò)MIC甚至達(dá)到8~10×MIC時(shí),達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)③特點(diǎn):⑴有首次接觸效應(yīng)(firstexposureeffect)⑵有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)④用藥方案:通過(guò)提高Cmax來(lái)提高療效。給藥間隔時(shí)間也逐漸轉(zhuǎn)向一天一次。但因?yàn)樗幬锒拘耘c峰值濃度相關(guān),應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度,保證其安全性第三十四頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日Ⅱ類(lèi):“時(shí)間依賴(lài)型”抗菌藥物①代表藥:大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中的阿奇霉素、碳青霉烯類(lèi)、糖肽類(lèi)及肽類(lèi)抗真菌藥等。②定義:殺菌作用取決于其抗菌作用有效血藥濃度,與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),而與Cmax關(guān)系較小。當(dāng)4×MIC時(shí),MIC和PAE已達(dá)最大值,即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度。③特點(diǎn):此類(lèi)藥物無(wú)首次接觸效應(yīng),又有較強(qiáng)的PAE。④用藥方案:關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是Cmax(%T=超過(guò)MIC的時(shí)間+藥物的PAE時(shí)間)。第三十五頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日Ⅲ類(lèi):其它“時(shí)間依賴(lài)型”抗菌藥物①代表藥:大部分β-內(nèi)酰胺類(lèi)、部分大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)等。②定義:同II類(lèi),此類(lèi)藥物其抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),而與Cmax關(guān)系較小。③特點(diǎn):無(wú)首次接觸效應(yīng),并具極短的PAE者。④用藥方案:持續(xù)靜脈給藥或多次給藥,維持較為穩(wěn)定的超過(guò)MIC的血藥濃度(%T>MIC至少在40%~50%時(shí),才可能提供最優(yōu)化的療效和產(chǎn)生最低細(xì)菌耐藥性)。第三十六頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日給藥途徑
輕癥感染者可口服給藥;重癥感染者、全身感染者可靜脈給藥,明顯好轉(zhuǎn)后可改為口服給藥;局部用藥應(yīng)盡量避免。第三十七頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日溶媒選擇
β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物一般以1-2g溶于100ml0.9%氯化鈉溶液內(nèi)30-60min內(nèi)滴完。第三十八頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日用藥療程
治療性用藥療程因感染不同而異。一般感染宜用至體溫正常、癥狀消失后72-96hr,嚴(yán)重感染如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、骨髓炎、傷寒等療程可酌情延長(zhǎng)。第三十九頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥指征:病原菌尚無(wú)查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染;單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染,2種或2種以上病原菌感染;單一抗菌藥物不能有效控制的敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等重癥感染;需長(zhǎng)療程,但病原菌易產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核、深部真菌感染等;聯(lián)合用藥宜選用協(xié)同和相加作用的藥物,如β-內(nèi)酰胺類(lèi)與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)用等;注意聯(lián)合用藥時(shí),應(yīng)將毒性大的藥物減小劑量;通常采用二聯(lián)即可,三種或三種以上僅限于結(jié)核等特殊情況。第四十頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日聯(lián)合用藥的注意事項(xiàng)聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意藥物之間的理化性質(zhì)、藥效學(xué),藥動(dòng)學(xué)之間的配伍禁忌與相互作用聯(lián)合用藥僅適用于少數(shù)情況,且一般二藥聯(lián)合即可,無(wú)需三藥或四藥聯(lián)合聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的針對(duì)性,防止盲目的組合第四十一頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的針對(duì)性,防止盲目的組合抗菌藥物大致分為4大類(lèi):
I類(lèi):繁殖期或速效殺菌劑,如β-內(nèi)酰胺類(lèi)。Ⅱ類(lèi):靜止期或慢效殺菌劑,如氨基糖苷類(lèi)Ⅲ類(lèi):速效抑菌劑,如四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素等Ⅳ類(lèi):慢效抑菌劑,如磺胺類(lèi)。第四十二頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日▲Ⅰ+Ⅱ→協(xié)同作用(青+慶)
Ⅰ類(lèi)引起細(xì)胞壁缺損,有利于Ⅱ類(lèi)藥物進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)作用于靶位?!瘢蟆卓棺饔茫ㄇ啵t或青+氯)
Ⅲ類(lèi)因快速抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)蛋白合成,使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài),致使作用于細(xì)菌繁殖期的Ⅰ類(lèi)藥物殺菌作用減弱,而出現(xiàn)拮抗作用。第四十三頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日
▲Ⅰ+Ⅳ→相加作用(青+磺胺)
▲Ⅱ+Ⅲ→相加或增強(qiáng)作用(慶+紅)▲Ⅱ+Ⅳ→毒性增加(慶+磺胺)▲Ⅲ+Ⅳ→相加作用(氯+SD)注:抗菌譜一致的同一類(lèi)藥物,一般不作聯(lián)用,如氨基糖苷類(lèi)藥物之間。作用機(jī)制(靶點(diǎn))相似的藥物不能合用,如氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)等出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗(50S亞基)。第四十四頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日更換品種
應(yīng)根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化而定,除此之外不得頻繁更換品種。第四十五頁(yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日圍手術(shù)期用藥
術(shù)前:
應(yīng)在術(shù)前0.5-2hr內(nèi)給藥,保證切口暴露時(shí)血液和組織中血藥濃度>MIC90,在切皮前>2hr給藥屬無(wú)的放矢。眼科手術(shù)可提前一天使用抗菌藥物滴眼劑,結(jié)腸直腸手術(shù)可提前一天分次口服抗菌藥物,剖宮產(chǎn)手術(shù)應(yīng)在夾住臍帶后給藥(世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)較嚴(yán)),也可在術(shù)前0.5-2hr內(nèi)給藥(但選用品種要對(duì)胎兒傷害最?。5谒氖?yè),共五十二頁(yè),2022年,8月28日
術(shù)中:
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