結(jié)直腸癌的免疫治培訓(xùn)課件

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/20231

結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202211.結(jié)直腸癌的病因2.結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)3.目前結(jié)直腸癌的主要治療手段及化療藥物4.bFGF、VEGF、等細(xì)胞因子在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的作用5.生物治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用6.結(jié)直腸癌的預(yù)防及早期診斷結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202321.結(jié)直腸癌的病因結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202221.結(jié)直腸癌的病因目前國內(nèi)外專家認(rèn)為，遺傳因素、環(huán)境因素、飲食習(xí)慣、生活方式對(duì)其發(fā)病起著協(xié)同作用。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202331.結(jié)直腸癌的病因結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202232.結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)2.1結(jié)腸癌主要表現(xiàn)：貧血，消瘦，乏力，低熱等癥狀，腹部可觸及包塊，為糞塊或者癌腫。早期結(jié)腸癌多表現(xiàn)為大便習(xí)慣改變，干燥和腹瀉交替出現(xiàn)，便中可混有暗紅色血，與便混于一起，晚期出現(xiàn)腸梗阻癥狀。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202342.結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202242.2直腸癌首先表現(xiàn)的是直腸的刺激癥狀，大便次數(shù)增多，大便形狀改變，便條變細(xì)，排便費(fèi)力。后期可出現(xiàn)便血，直腸癌便血量較多，顏色多為暗紅色，伴有粘液，有的甚至就是粘液血排出。如果出現(xiàn)阻塞腸腔的情況，那么會(huì)出現(xiàn)腸梗阻的癥狀，腹痛，腹脹，停止排便。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202352.2直腸癌首先表現(xiàn)的是直腸的刺激癥狀，大便次數(shù)增多，大便形3.目前結(jié)直腸癌的主要治療手段及化療藥物3.1在結(jié)直腸癌的早期，進(jìn)行手術(shù)切除，治愈率達(dá)90%以上，遺憾地是臨床早診斷率不到5%。

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/20236結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202263.2在結(jié)直腸癌的中晚期，腫瘤多發(fā)生了轉(zhuǎn)移，常施行綜合治療，即手術(shù)+放化療。如果是大腸癌晚期五年生存率不超過5%。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/20237結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202273.3氟尿嘧啶類5-氟尿嘧啶

作用機(jī)理：5-氟尿嘧啶跟尿嘧啶很相似，轉(zhuǎn)錄時(shí)競爭尿嘧啶與DNA結(jié)合，轉(zhuǎn)錄結(jié)果是得到異常的RNA。在長達(dá)40年的時(shí)間里，只有5-氟尿嘧啶一種藥物用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療，化療有效率10%左右，中位生存期6個(gè)月，總生存期一般在12個(gè)月以內(nèi)。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202383.3氟尿嘧啶類結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202283.4喜樹堿類伊立替康

作用機(jī)理：伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，是拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑。在DNA復(fù)制時(shí)，拓?fù)洚悩?gòu)酶I誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈解螺旋結(jié)構(gòu)。伊立替康（SN-38）可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈再連接。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202393.4喜樹堿類結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202293.5鉑類抗癌藥奧沙利鉑

作用機(jī)理：奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023103.5鉑類抗癌藥結(jié)直腸癌的免疫治12/29/2022103.6聯(lián)合給藥臨床研究：比較FOLFIRI方案與FOLFOXIRI方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅲ期實(shí)驗(yàn)。FOLFIRI方案：5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康FOLFOXIRI方案：5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比較FOLFOXIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑以及伊立替康)與FOLFIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及伊立替康)方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期試驗(yàn)：GONO研究結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023113.6聯(lián)合給藥結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202211結(jié)論：與FOLFIRI方案相比，F(xiàn)OLFOXIRI方案的腫瘤無進(jìn)展生存期和總生存期明顯改善，患者的毒性反應(yīng)雖然增加，但均可控制。JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比較FOLFOXIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑以及伊立替康)與FOLFIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及伊立替康)方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期試驗(yàn)：GONO研究結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202312JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比4.bFGF、VEGF、等細(xì)胞因子在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的作用4.1新生血管的形成與瘤體擴(kuò)增的關(guān)系：在腫瘤生長的早期，腫瘤細(xì)胞可從機(jī)體正常細(xì)胞間隙獲得氧氣和營養(yǎng)；當(dāng)腫瘤增大到1~2mm3時(shí)，營養(yǎng)供給已無法滿足其繼續(xù)增長和分裂，腫瘤內(nèi)部形成的缺氧狀態(tài)，作為一種信號(hào)啟動(dòng)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)VEGF、bFGF等血管生成正調(diào)控因子的表達(dá)。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023134.bFGF、VEGF、等細(xì)胞因子在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的作用4.2癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移方式及模擬圖癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移主要是通過人體內(nèi)兩大循環(huán)系統(tǒng)：即淋巴循環(huán)和血液循環(huán)。

惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過程:原發(fā)腫瘤增殖—腫瘤血管新生—消化基底膜—腫瘤細(xì)胞穿入血管或淋巴管，形成瘤栓并轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端器官—穿出血管并形成微小轉(zhuǎn)移灶—轉(zhuǎn)移灶增殖.結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023144.2癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移方式及模擬圖結(jié)直腸癌的免疫治12/29/20結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202315結(jié)直腸癌的免疫治12/29/2022155.生物治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用生物治療的概念：生物治療是繼手術(shù)、放療和化療后發(fā)展的第四類癌癥治療方法，系利用和激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)來對(duì)抗、抑制和殺滅癌細(xì)胞。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023165.生物治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用結(jié)直腸癌的免疫治12/29/25.1生物導(dǎo)彈在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用5.1.1單抗+化學(xué)分子優(yōu)點(diǎn)：殺傷增值期腫瘤細(xì)胞效果好，大大降低了化學(xué)藥物對(duì)正常體細(xì)胞的傷害，提高了化學(xué)藥物的利用率。不足：通常需要上百個(gè)化學(xué)分子才能殺死一個(gè)癌細(xì)胞，而單抗攜帶的化學(xué)藥物分子數(shù)有限。（優(yōu)化：集群炸彈）結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023175.1生物導(dǎo)彈在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用結(jié)直腸癌的免疫治12/29/5.1.2單抗+生物毒素優(yōu)點(diǎn)：能殺傷靜息期和無增值能力期的癌細(xì)胞，只需要幾個(gè)生物毒素分子就可以殺死一個(gè)癌細(xì)胞。注意：交聯(lián)劑一定要穩(wěn)定，能讓生物毒素不易與單抗脫落。

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023185.1.2單抗+生物毒素結(jié)直腸癌的免疫治12/29/20225.1.3單抗+放射性元素優(yōu)點(diǎn)：殺傷力強(qiáng)，以靶細(xì)胞為原點(diǎn)，周圍的癌細(xì)胞都會(huì)被輻射到。注意：放射性元素的量一定要精確計(jì)算，不至輻射到正常細(xì)胞。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023195.1.3單抗+放射性元素結(jié)直腸癌的免疫治12/29/2025.2血管生成抑制劑在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用1971年，F(xiàn)alkmanJ首先注意到腫瘤生長依賴血管生成，沒有血管，超過1~2mm3的腫瘤就不能生長。如bFGF抗體及拮抗劑、VEGF抗體拮抗劑等。

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023205.2血管生成抑制劑在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用結(jié)直腸癌的免疫治12/5.2.1貝伐單抗

作用機(jī)理：貝伐單抗能與VEGF結(jié)合的同時(shí)，還能和VEGF競爭VEGFR。從而阻止VEGF信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。ClinicalStudy:TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudyOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023215.2.1貝伐單抗Oncology2010;78:376–A:leucovorin+5fu+irinotecan+bevacizumabB:leucovorin+5-fu+irinotecanOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202322Oncology2010;78:376–381TreaOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202323Oncology2010;78:376–381TreaOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202324Oncology2010;78:376–381TreaOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202325Oncology2010;78:376–381TreaResultsNostatisticallysignificantdifferencewasobservedinmedianoverallsurvivalinpatientswithadvancedcolorectalcancertreatedwithbevacizumabplusacombinationtherapy(armA)andthosetreatedwiththecombinationonly,withoutbevacizumab(armB).Oncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202326ResultsOncology2010;78:375.3雜交細(xì)胞疫苗的應(yīng)用通過電或化學(xué)刺激讓DC與結(jié)直腸癌細(xì)胞融合，該細(xì)胞具備腫瘤細(xì)胞的全部抗原性，同時(shí)又具有活化T細(xì)胞的功能。目前研究者發(fā)現(xiàn)，這種融合細(xì)胞能夠防護(hù)腫瘤細(xì)胞的攻擊，結(jié)果可使產(chǎn)生的腫瘤逐漸消退。因此，該方法是一種很有前景的腫瘤治療方法。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023275.3雜交細(xì)胞疫苗的應(yīng)用結(jié)直腸癌的免疫治12/29/20225.4生物治療的應(yīng)用原則5.4.1生物治療的目的是調(diào)整自身免疫功能，應(yīng)在手術(shù)、化療、放療使病人的腫瘤負(fù)荷明顯減輕后開始生物治療，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞數(shù)應(yīng)少于106，最多不超過108。

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023285.4生物治療的應(yīng)用原則結(jié)直腸癌的免疫治12/29/20225.4.2當(dāng)病人機(jī)體的免疫狀態(tài)較好時(shí)，可較好的發(fā)揮生物治療中主動(dòng)免疫的抗癌機(jī)制，不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的一種補(bǔ)救治療措施，應(yīng)使生物治療在綜合治療中發(fā)揮其作用。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023295.4.2當(dāng)病人機(jī)體的免疫狀態(tài)較好時(shí)，可較好的發(fā)揮生物治療中5.5生物治療禁忌癥5.5.1孕婦或者正在哺乳的婦女.5.5.2T細(xì)胞淋巴瘤患者.5.5.3不可控制的嚴(yán)重感染患者.5.5.4對(duì)IL-2等生物制品過敏的患者.5.5.5艾滋病患者.5.5.6正在進(jìn)行全身放療、化療的患者.5.5.7晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者.結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023305.5生物治療禁忌癥結(jié)直腸癌的免疫治12/29/20226.結(jié)直腸癌的預(yù)防無論是結(jié)腸癌還是直腸癌，目前都沒有醫(yī)學(xué)上的有效防備措施，防備只能從日常飲食、作息、調(diào)整心態(tài)等方面入手。植物纖維素缺乏是導(dǎo)致大腸癌的一大誘因，在控制過多脂肪和蛋白質(zhì)攝入外，我們應(yīng)多進(jìn)食富含植物纖維素的食物，如大米、小麥、紅薯、玉米、大麥、高粱、燕麥等。新鮮蔬菜、水果、海帶、紫菜也是很好的植物纖維素來源。煙酒也是目前公認(rèn)的致癌重要誘因。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023316.結(jié)直腸癌的預(yù)防結(jié)直腸癌的免疫治12/29/2022316.1結(jié)直腸癌的早期診斷組織或血液中的TGF-β、CEA、VEGF等分子的異常提示早期結(jié)直腸腫瘤或其它腫瘤的可能。高特異性的結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物有待進(jìn)一步研究。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023326.1結(jié)直腸癌的早期診斷結(jié)直腸癌的免疫治12/29/2022

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202333

結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202211.結(jié)直腸癌的病因2.結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)3.目前結(jié)直腸癌的主要治療手段及化療藥物4.bFGF、VEGF、等細(xì)胞因子在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的作用5.生物治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用6.結(jié)直腸癌的預(yù)防及早期診斷結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023341.結(jié)直腸癌的病因結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202221.結(jié)直腸癌的病因目前國內(nèi)外專家認(rèn)為，遺傳因素、環(huán)境因素、飲食習(xí)慣、生活方式對(duì)其發(fā)病起著協(xié)同作用。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023351.結(jié)直腸癌的病因結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202232.結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)2.1結(jié)腸癌主要表現(xiàn)：貧血，消瘦，乏力，低熱等癥狀，腹部可觸及包塊，為糞塊或者癌腫。早期結(jié)腸癌多表現(xiàn)為大便習(xí)慣改變，干燥和腹瀉交替出現(xiàn)，便中可混有暗紅色血，與便混于一起，晚期出現(xiàn)腸梗阻癥狀。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023362.結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202242.2直腸癌首先表現(xiàn)的是直腸的刺激癥狀，大便次數(shù)增多，大便形狀改變，便條變細(xì)，排便費(fèi)力。后期可出現(xiàn)便血，直腸癌便血量較多，顏色多為暗紅色，伴有粘液，有的甚至就是粘液血排出。如果出現(xiàn)阻塞腸腔的情況，那么會(huì)出現(xiàn)腸梗阻的癥狀，腹痛，腹脹，停止排便。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023372.2直腸癌首先表現(xiàn)的是直腸的刺激癥狀，大便次數(shù)增多，大便形3.目前結(jié)直腸癌的主要治療手段及化療藥物3.1在結(jié)直腸癌的早期，進(jìn)行手術(shù)切除，治愈率達(dá)90%以上，遺憾地是臨床早診斷率不到5%。

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202338結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202263.2在結(jié)直腸癌的中晚期，腫瘤多發(fā)生了轉(zhuǎn)移，常施行綜合治療，即手術(shù)+放化療。如果是大腸癌晚期五年生存率不超過5%。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202339結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202273.3氟尿嘧啶類5-氟尿嘧啶

作用機(jī)理：5-氟尿嘧啶跟尿嘧啶很相似，轉(zhuǎn)錄時(shí)競爭尿嘧啶與DNA結(jié)合，轉(zhuǎn)錄結(jié)果是得到異常的RNA。在長達(dá)40年的時(shí)間里，只有5-氟尿嘧啶一種藥物用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療，化療有效率10%左右，中位生存期6個(gè)月，總生存期一般在12個(gè)月以內(nèi)。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023403.3氟尿嘧啶類結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202283.4喜樹堿類伊立替康

作用機(jī)理：伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，是拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑。在DNA復(fù)制時(shí)，拓?fù)洚悩?gòu)酶I誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈解螺旋結(jié)構(gòu)。伊立替康（SN-38）可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈再連接。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023413.4喜樹堿類結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202293.5鉑類抗癌藥奧沙利鉑

作用機(jī)理：奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023423.5鉑類抗癌藥結(jié)直腸癌的免疫治12/29/2022103.6聯(lián)合給藥臨床研究：比較FOLFIRI方案與FOLFOXIRI方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅲ期實(shí)驗(yàn)。FOLFIRI方案：5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康FOLFOXIRI方案：5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比較FOLFOXIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑以及伊立替康)與FOLFIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及伊立替康)方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期試驗(yàn)：GONO研究結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023433.6聯(lián)合給藥結(jié)直腸癌的免疫治12/29/202211結(jié)論：與FOLFIRI方案相比，F(xiàn)OLFOXIRI方案的腫瘤無進(jìn)展生存期和總生存期明顯改善，患者的毒性反應(yīng)雖然增加，但均可控制。JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比較FOLFOXIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑以及伊立替康)與FOLFIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及伊立替康)方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期試驗(yàn)：GONO研究結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202344JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比4.bFGF、VEGF、等細(xì)胞因子在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的作用4.1新生血管的形成與瘤體擴(kuò)增的關(guān)系：在腫瘤生長的早期，腫瘤細(xì)胞可從機(jī)體正常細(xì)胞間隙獲得氧氣和營養(yǎng)；當(dāng)腫瘤增大到1~2mm3時(shí)，營養(yǎng)供給已無法滿足其繼續(xù)增長和分裂，腫瘤內(nèi)部形成的缺氧狀態(tài)，作為一種信號(hào)啟動(dòng)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)VEGF、bFGF等血管生成正調(diào)控因子的表達(dá)。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023454.bFGF、VEGF、等細(xì)胞因子在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的作用4.2癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移方式及模擬圖癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移主要是通過人體內(nèi)兩大循環(huán)系統(tǒng)：即淋巴循環(huán)和血液循環(huán)。

惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過程:原發(fā)腫瘤增殖—腫瘤血管新生—消化基底膜—腫瘤細(xì)胞穿入血管或淋巴管，形成瘤栓并轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端器官—穿出血管并形成微小轉(zhuǎn)移灶—轉(zhuǎn)移灶增殖.結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023464.2癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移方式及模擬圖結(jié)直腸癌的免疫治12/29/20結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202347結(jié)直腸癌的免疫治12/29/2022155.生物治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用生物治療的概念：生物治療是繼手術(shù)、放療和化療后發(fā)展的第四類癌癥治療方法，系利用和激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)來對(duì)抗、抑制和殺滅癌細(xì)胞。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023485.生物治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用結(jié)直腸癌的免疫治12/29/25.1生物導(dǎo)彈在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用5.1.1單抗+化學(xué)分子優(yōu)點(diǎn)：殺傷增值期腫瘤細(xì)胞效果好，大大降低了化學(xué)藥物對(duì)正常體細(xì)胞的傷害，提高了化學(xué)藥物的利用率。不足：通常需要上百個(gè)化學(xué)分子才能殺死一個(gè)癌細(xì)胞，而單抗攜帶的化學(xué)藥物分子數(shù)有限。（優(yōu)化：集群炸彈）結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023495.1生物導(dǎo)彈在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用結(jié)直腸癌的免疫治12/29/5.1.2單抗+生物毒素優(yōu)點(diǎn)：能殺傷靜息期和無增值能力期的癌細(xì)胞，只需要幾個(gè)生物毒素分子就可以殺死一個(gè)癌細(xì)胞。注意：交聯(lián)劑一定要穩(wěn)定，能讓生物毒素不易與單抗脫落。

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023505.1.2單抗+生物毒素結(jié)直腸癌的免疫治12/29/20225.1.3單抗+放射性元素優(yōu)點(diǎn)：殺傷力強(qiáng)，以靶細(xì)胞為原點(diǎn)，周圍的癌細(xì)胞都會(huì)被輻射到。注意：放射性元素的量一定要精確計(jì)算，不至輻射到正常細(xì)胞。結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023515.1.3單抗+放射性元素結(jié)直腸癌的免疫治12/29/2025.2血管生成抑制劑在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用1971年，F(xiàn)alkmanJ首先注意到腫瘤生長依賴血管生成，沒有血管，超過1~2mm3的腫瘤就不能生長。如bFGF抗體及拮抗劑、VEGF抗體拮抗劑等。

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023525.2血管生成抑制劑在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用結(jié)直腸癌的免疫治12/5.2.1貝伐單抗

作用機(jī)理：貝伐單抗能與VEGF結(jié)合的同時(shí)，還能和VEGF競爭VEGFR。從而阻止VEGF信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。ClinicalStudy:TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudyOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/2023535.2.1貝伐單抗Oncology2010;78:376–A:leucovorin+5fu+irinotecan+bevacizumabB:leucovorin+5-fu+irinotecanOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202354Oncology2010;78:376–381TreaOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202355Oncology2010;78:376–381TreaOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202356Oncology2010;78:376–381TreaOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy

結(jié)直腸癌的免疫治1/3/202357Oncology2010;78:376–381TreaResultsNostatisticallysignificantdifferencewasobservedinmedianoverallsurvivalinpatientswithadvancedcolorectalcancertreatedwithbevacizumabplusacombinationtherapy(armA)andthosetreatedwiththecombinationonly,withoutbevacizumab(armB).Oncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutB