第十章人工肝臟課件

第五節(jié)

人工肝臟第五節(jié)人工肝臟一、肝衰竭概述二、肝衰竭治療三、非生物人工肝四、生物/混合人工肝一、肝衰竭概述二、肝衰竭治療三、非生物人工肝四、生物/混合人肝衰竭概述一肝衰竭概述一（一）定義肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。傳染病學(xué)（第9版）一、肝衰竭概述（一）定義肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致其合成、解1.急性肝衰竭：急性起病，無基礎(chǔ)肝病史，2周以內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭臨床表現(xiàn)（二）分類2.亞急性肝衰竭：起病較急，起病較急，無基礎(chǔ)肝病史，2～26周出現(xiàn)肝功能衰竭的臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)（第9版）3.慢加急性肝衰竭：在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)急性（通常在4周內(nèi)）肝功能失代償?shù)呐R床表現(xiàn)4.慢性肝衰竭：在肝硬化基礎(chǔ)上，出現(xiàn)肝功能進(jìn)行性減退引起的以腹水或肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償?shù)呐R床表現(xiàn)一、肝衰竭概述1.急性肝衰竭：急性起病，無基礎(chǔ)肝病史，2周以內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ肝衰竭治療二肝衰竭治療二傳染病學(xué)（第9版）二、肝衰竭治療傳染病學(xué)（第9版）二、肝衰竭治療提供體外人工肝臟支持以降低炎癥因子、維持患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴促進(jìn)肝細(xì)胞再生或作為肝移植的橋梁借助體外循環(huán)裝置（理化或生物反應(yīng)裝置）血漿置換血漿吸附血液濾過血漿灌流生物裝置清除各種有害物質(zhì)補(bǔ)充蛋白質(zhì)凝血因子維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定暫時(shí)替代肝臟功能肝細(xì)胞再生肝功能恢復(fù)傳染病學(xué)（第9版）（一）人工肝作用機(jī)制提供體外人工肝臟支持以降低炎癥因子、維持患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制生物人工肝（BAL）生物人工肝的主要部分

細(xì)胞來源生物反應(yīng)器裝置包括李氏生物人工肝（Li-BAL），BLSS，ELAD，RFB等非生物人工肝（NBAL）優(yōu)點(diǎn)清除毒素補(bǔ)充白蛋白、凝血因子等缺點(diǎn)代謝功能不足血漿不足包括李氏非生物人工肝系統(tǒng)（LI-NBAL），MARS，Prometheus等混合型人工肝

（HAL）解毒合成代謝分泌整合兩者優(yōu)勢——未來研究方向包括:李氏混合型人工肝（Li-HAL），HepatAssist，MELS.AMC等傳染病學(xué)（第9版）（二）人工肝的分類生物人工肝（BAL）生物人工肝的主要部分非生物人工肝（NB非生物人工肝三非生物人工肝三1.優(yōu)點(diǎn)：清除毒素、補(bǔ)充白蛋白、凝血因子等（一）非生物人工肝（NBAL）2.缺點(diǎn)：代謝功能不足、血漿不足等包括：李氏非生物人工肝系統(tǒng)（LI-NBAL），MARS，Prometheus等傳染病學(xué)（第9版）三、非生物人工肝人工肝儀器提供體外人工肝臟支持以降低炎癥因子、維持患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴促進(jìn)肝細(xì)胞再生或作為肝移植的橋梁1.優(yōu)點(diǎn)：清除毒素、補(bǔ)充白蛋白、凝血因子等（一）非生物人工血漿膽紅素吸附血漿置換高膽紅素血癥電解質(zhì)紊亂血漿置換+血液濾過血液透析或血液濾過血漿置換肝性腦病或肝腎綜合征血漿灌流血漿置換血漿透析濾過肝性腦病血漿置換血液透析＋血漿置換血漿灌流血液濾過血漿置換藥物和毒物相關(guān)肝衰竭嚴(yán)重感染所致的肝衰竭血漿置換+持續(xù)血液濾過傳染病學(xué)（第9版）（二）李氏非生物人工肝1.0（Li-NBAL1.0）個(gè)體化治療血漿膽紅素吸附高膽紅素血癥電解質(zhì)紊亂血漿置換+血液濾過血液透（三）李氏非生物人工肝2.0

（Li-NBAL2.0）傳染病學(xué)（第9版）血漿用量減少與傳統(tǒng)血漿置換療效相似（三）李氏非生物人工肝2.0（Li-NBAL2.0）傳染（四）

Li-NBAL2.0動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得突破傳染病學(xué)（第9版）Li-NBAL2.0（四）Li-NBAL2.0動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得突破傳染病學(xué)（第（五）

Li-NBAL2.0有效清除毒素，糾正凝血功能，抑制炎癥進(jìn)展傳染病學(xué)（第9版）（五）Li-NBAL2.0有效清除毒素，糾正凝血功能，（六）

Li-NBAL2.0顯著提高肝衰竭豬生存時(shí)間傳染病學(xué)（第9版）李氏非人工肝治療后，肝細(xì)胞增生顯著提升，動(dòng)物生存時(shí)間明顯延長ALFT=0hT=36hLi-ALST=0hT=36hALFLi-ALSHE染色Ki-67免疫組化（六）Li-NBAL2.0顯著提高肝衰竭豬生存時(shí)間傳染最近的一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示，MARS能改善肝性腦病，降低膽紅素MARS系統(tǒng)中的三循環(huán)解毒單元的設(shè)計(jì)確是值得借鑒白蛋白透析吸附系統(tǒng)是現(xiàn)在國外非生物人工肝研究的熱點(diǎn)，其代表性的方法系統(tǒng)包括單次白蛋白通過透析（SPAD）、重復(fù)白蛋白透析（RAD）、分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（MARS）、普羅米修斯系統(tǒng)（Prometheusdevice）等

Vaid，Arjun;Chweich，etal.MolecularAdsorbentRecirculatingSystemasArtificialSupportTherapyforLiverFailure:AMeta-Analysis.ASAIOJ，2012，58（1）：51-59傳染病學(xué)（第9版）（六）白蛋白透析吸附系統(tǒng)最近的一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示，MARS能改善肝性腦病，降低生物/混合人工肝四生物/混合人工肝四傳染病學(xué)（第9版）生物/混合人工肝循環(huán)系統(tǒng)生物反應(yīng)器細(xì)胞源肝腫瘤細(xì)胞系原代人肝細(xì)胞干細(xì)胞肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞原代豬肝細(xì)胞永生化肝細(xì)胞中空纖維型灌流式/支架型平板式細(xì)胞包裹/懸浮型四、生物/混合人工肝傳染病學(xué)（第9版）生物/混合人工肝循環(huán)系統(tǒng)生物反應(yīng)器細(xì)胞源肝傳染病學(xué)（第9版）生物型人工肝系統(tǒng)臨床研究生物/混合人工肝系統(tǒng)肝臟疾病名稱臨床試驗(yàn)分期肝細(xì)胞源受試者數(shù)量結(jié)果HepatAssist急性肝衰竭Ⅱ/Ⅲ，多中心豬肝細(xì)胞171肝移植前死亡風(fēng)險(xiǎn)↓ELAD急性肝衰竭Ⅰ/Ⅱ，單中心人源性肝細(xì)胞系C3A24肝性腦病↓，

NH4↓，膽紅素↓爆發(fā)性肝衰竭Ⅰ/Ⅱ，單中心人源性肝細(xì)胞系C3A24生存率↑MELS急性肝衰竭Ⅰ，單中心豬肝細(xì)胞8肝性腦病↓急性肝衰竭Ⅰ，單中心人肝細(xì)胞8肝性腦病↓AMC-BAL急性肝衰竭Ⅰ，單中心豬肝細(xì)胞12肝性腦病↓，

NH4↓，膽紅素↓，血流動(dòng)力學(xué)改善BLSS急性肝衰竭/慢加急性肝衰竭Ⅰ，單中心豬肝細(xì)胞4NH4↓，膽紅素↓RFB急性肝衰竭/移植肝失功能Ⅰ，單中心豬肝細(xì)胞7肝性腦病↓，

NH4↓，膽紅素↓，生存率無改善（一）國外生物/混合人工肝系統(tǒng)臨床研究傳染病學(xué)（第9版）生物型人工肝系統(tǒng)臨床研究生物/混合人工肝系（二）李氏生物人工（Li-BAL）有效延長肝衰竭豬生存時(shí)間傳染病學(xué)（第9版）急性肝衰竭模型組：48±7h裝置對照組：43±8h人工肝治療組：106±23h（二）李氏生物人工（Li-BAL）有效延長肝衰竭豬生存時(shí)間傳（三）李氏生物人工肝（Li-BAL）有效改善肝功能傳染病學(xué)（第9版）改善AHF豬癥狀降低血氨濃度降低血清L－乳酸濃度*與AHF組、ShamBAL組比較，P<0.01*與ShamBAL組比較，P<0.05

*與AHF組、ShamBAL組比較，P<0.05*與AHF組、ShamBAL組比較，P<0.01穩(wěn)定血糖水平改善Fischer指數(shù)（三）李氏生物人工肝（Li-BAL）有效改善肝功能傳染病學(xué)（第十章人工肝臟課件第五節(jié)

人工肝臟第五節(jié)人工肝臟一、肝衰竭概述二、肝衰竭治療三、非生物人工肝四、生物/混合人工肝一、肝衰竭概述二、肝衰竭治療三、非生物人工肝四、生物/混合人肝衰竭概述一肝衰竭概述一（一）定義肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。傳染病學(xué)（第9版）一、肝衰竭概述（一）定義肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致其合成、解1.急性肝衰竭：急性起病，無基礎(chǔ)肝病史，2周以內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭臨床表現(xiàn)（二）分類2.亞急性肝衰竭：起病較急，起病較急，無基礎(chǔ)肝病史，2～26周出現(xiàn)肝功能衰竭的臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)（第9版）3.慢加急性肝衰竭：在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)急性（通常在4周內(nèi)）肝功能失代償?shù)呐R床表現(xiàn)4.慢性肝衰竭：在肝硬化基礎(chǔ)上，出現(xiàn)肝功能進(jìn)行性減退引起的以腹水或肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償?shù)呐R床表現(xiàn)一、肝衰竭概述1.急性肝衰竭：急性起病，無基礎(chǔ)肝病史，2周以內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ肝衰竭治療二肝衰竭治療二傳染病學(xué)（第9版）二、肝衰竭治療傳染病學(xué)（第9版）二、肝衰竭治療提供體外人工肝臟支持以降低炎癥因子、維持患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴促進(jìn)肝細(xì)胞再生或作為肝移植的橋梁借助體外循環(huán)裝置（理化或生物反應(yīng)裝置）血漿置換血漿吸附血液濾過血漿灌流生物裝置清除各種有害物質(zhì)補(bǔ)充蛋白質(zhì)凝血因子維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定暫時(shí)替代肝臟功能肝細(xì)胞再生肝功能恢復(fù)傳染病學(xué)（第9版）（一）人工肝作用機(jī)制提供體外人工肝臟支持以降低炎癥因子、維持患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制生物人工肝（BAL）生物人工肝的主要部分

細(xì)胞來源生物反應(yīng)器裝置包括李氏生物人工肝（Li-BAL），BLSS，ELAD，RFB等非生物人工肝（NBAL）優(yōu)點(diǎn)清除毒素補(bǔ)充白蛋白、凝血因子等缺點(diǎn)代謝功能不足血漿不足包括李氏非生物人工肝系統(tǒng)（LI-NBAL），MARS，Prometheus等混合型人工肝

（HAL）解毒合成代謝分泌整合兩者優(yōu)勢——未來研究方向包括:李氏混合型人工肝（Li-HAL），HepatAssist，MELS.AMC等傳染病學(xué)（第9版）（二）人工肝的分類生物人工肝（BAL）生物人工肝的主要部分非生物人工肝（NB非生物人工肝三非生物人工肝三1.優(yōu)點(diǎn)：清除毒素、補(bǔ)充白蛋白、凝血因子等（一）非生物人工肝（NBAL）2.缺點(diǎn)：代謝功能不足、血漿不足等包括：李氏非生物人工肝系統(tǒng)（LI-NBAL），MARS，Prometheus等傳染病學(xué)（第9版）三、非生物人工肝人工肝儀器提供體外人工肝臟支持以降低炎癥因子、維持患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴促進(jìn)肝細(xì)胞再生或作為肝移植的橋梁1.優(yōu)點(diǎn)：清除毒素、補(bǔ)充白蛋白、凝血因子等（一）非生物人工血漿膽紅素吸附血漿置換高膽紅素血癥電解質(zhì)紊亂血漿置換+血液濾過血液透析或血液濾過血漿置換肝性腦病或肝腎綜合征血漿灌流血漿置換血漿透析濾過肝性腦病血漿置換血液透析＋血漿置換血漿灌流血液濾過血漿置換藥物和毒物相關(guān)肝衰竭嚴(yán)重感染所致的肝衰竭血漿置換+持續(xù)血液濾過傳染病學(xué)（第9版）（二）李氏非生物人工肝1.0（Li-NBAL1.0）個(gè)體化治療血漿膽紅素吸附高膽紅素血癥電解質(zhì)紊亂血漿置換+血液濾過血液透（三）李氏非生物人工肝2.0

（Li-NBAL2.0）傳染病學(xué)（第9版）血漿用量減少與傳統(tǒng)血漿置換療效相似（三）李氏非生物人工肝2.0（Li-NBAL2.0）傳染（四）

Li-NBAL2.0動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得突破傳染病學(xué)（第9版）Li-NBAL2.0（四）Li-NBAL2.0動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得突破傳染病學(xué)（第（五）

Li-NBAL2.0有效清除毒素，糾正凝血功能，抑制炎癥進(jìn)展傳染病學(xué)（第9版）（五）Li-NBAL2.0有效清除毒素，糾正凝血功能，（六）

Li-NBAL2.0顯著提高肝衰竭豬生存時(shí)間傳染病學(xué)（第9版）李氏非人工肝治療后，肝細(xì)胞增生顯著提升，動(dòng)物生存時(shí)間明顯延長ALFT=0hT=36hLi-ALST=0hT=36hALFLi-ALSHE染色Ki-67免疫組化（六）Li-NBAL2.0顯著提高肝衰竭豬生存時(shí)間傳染最近的一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示，MARS能改善肝性腦病，降低膽紅素MARS系統(tǒng)中的三循環(huán)解毒單元的設(shè)計(jì)確是值得借鑒白蛋白透析吸附系統(tǒng)是現(xiàn)在國外非生物人工肝研究的熱點(diǎn)，其代表性的方法系統(tǒng)包括單次白蛋白通過透析（SPAD）、重復(fù)白蛋白透析（RAD）、分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（MARS）、普羅米修斯系統(tǒng)（Prometheusdevice）等

Vaid，Arjun;Chweich，etal.MolecularAdsorbentRecirculatingSystemasArtificialSupportTherapyforLiverFailure:AMeta-Analysis.ASAIOJ，2012，58（1）：51-59傳染病學(xué)（第9版）（六）白蛋白透析吸附系統(tǒng)最近的一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示，MARS能改善肝性腦病，降低生物/混合人工肝四生物/混合人工肝四傳染病學(xué)（第9版）生物/混合人工肝循環(huán)系統(tǒng)生物反應(yīng)器細(xì)胞源肝腫瘤細(xì)胞系原代人肝細(xì)胞干細(xì)胞肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞原代豬肝細(xì)胞永生化肝細(xì)胞中空纖維型灌流式/支架型平板式細(xì)胞包裹/懸浮型四、生物/混合人工肝傳染病學(xué)（第9版）生物/混合人工肝循環(huán)系統(tǒng)生物反應(yīng)器細(xì)胞源肝傳染病學(xué)（第9版）生物型人工肝系統(tǒng)臨床研究生物/混合人工肝系統(tǒng)肝臟疾病名稱臨床試驗(yàn)分期肝細(xì)胞源受試者數(shù)量結(jié)果HepatAssist急性肝衰竭Ⅱ/Ⅲ，多中心豬肝細(xì)胞171肝移植前死亡風(fēng)險(xiǎn)↓ELAD急性肝衰竭Ⅰ/Ⅱ，單中心人源性肝細(xì)胞系C3A24肝性腦病↓，

NH4↓，膽紅素↓爆發(fā)性肝衰竭Ⅰ/Ⅱ，單中