第四章-環(huán)境健康危險評定與管理課件

第四章

環(huán)境健康

危險評定與管理第四章

環(huán)境健康

危險評定與管理第一節(jié)概述一、目的及意義1、危險度評價（Riskassessment)的目的及意義預(yù)計可能產(chǎn)生的健康效應(yīng)類型及其特征；估計這些健康效應(yīng)發(fā)生的概率；提出環(huán)境中有毒物的可接受濃度建議；提出針對性預(yù)防保健重點。第一節(jié)概述2、危險度管理(riskmangement)以危險度評價結(jié)果為根據(jù)，結(jié)合：

費用—效益分析政策分析社會經(jīng)濟政治因素決定可接受危險度和適當(dāng)?shù)墓芾泶胧Ｅ欧艠?biāo)準(zhǔn)，環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)章條例的制定。2、危險度管理(riskmangement)危害性鑒定劑量-反應(yīng)關(guān)系的評定；暴露評定危險度特征分析二、危險度評價的基本步驟二、危險度評價的基本步驟第四章-環(huán)境健康危險評定與管理課件第二節(jié)危害性鑒定一、在危險度評價中的地位和作用危害性鑒定屬定性危險評定。任務(wù)：確定化學(xué)物質(zhì)對暴露人群能否產(chǎn)生不良健康影響；暴露與不良健康效應(yīng)之間是否存在因果關(guān)系；分類產(chǎn)生的不良健康效應(yīng)，并估計其危害強度；確定評價的必要性和可能性。

第二節(jié)危害性鑒定一、在危險度評價中的地位和作用二、危害性鑒定的主要科學(xué)依據(jù)1、流行病學(xué)資料優(yōu)點：直接反映出人群暴露后所產(chǎn)生的有害影響特征；不需要進(jìn)行種屬的外推，不確定因素較少；是危害性鑒定中最有說服力的依據(jù)。二、危害性鑒定的主要科學(xué)依據(jù)局限性：環(huán)境中往往有若干有害因素同時存在以致混雜因素較多；現(xiàn)有資料多來自職業(yè)流行病學(xué)研究，很難用于預(yù)測一般人群的影響對發(fā)病率很低的疾病，需調(diào)查大樣本的人群很難找到理想的反映不同污染水平的暴露現(xiàn)場；有些新化合物尚未投入市場，無流行病學(xué)資料；局限性：2、動物試驗優(yōu)點：實驗條件易于人為控制。可以較確切地反映出各種特定條件下所產(chǎn)生的特定健康效應(yīng)，其因果關(guān)系明確；容易得出劑量—效應(yīng)曲線。局限性：考慮動物與人存在種屬差異；對實驗結(jié)果需進(jìn)行外推。2、動物試驗3、體外試驗包括微生物、植物、非哺乳類動物、哺乳類動物細(xì)胞和離體器官等各種層次的非整體的動物試驗。作為判斷對機體有無致癌、致突變可能性的輔助資料。4、化學(xué)分子結(jié)構(gòu)比較將待評化合物與已知毒性物質(zhì)進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)比較，根據(jù)構(gòu)—效關(guān)系理論，初步判斷其可能毒性。3、體外試驗5、主要理化性質(zhì)，在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化判斷該物質(zhì)在環(huán)境化學(xué)性質(zhì)；人類可能接觸途徑和方式。

收集詳盡、可靠的綜合資料，進(jìn)行綜合分析，獲得正確結(jié)論。5、主要理化性質(zhì)，在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化EPA、EARC與EEC的致癌物分類比較EPA、EARC與EEC的致癌物分類比較第二節(jié)暴露評定的程序和內(nèi)容一、概述暴露評定要說明以下5個主要問題：①來源；②暴露途徑；③測定相估計的濃度和持續(xù)時間；④暴露人群；⑤綜合的暴露分析。

第二節(jié)暴露評定的程序和內(nèi)容暴露特征評價必需的內(nèi)容包括：①毒物的商品名、通用名、別名；②化學(xué)名稱和化學(xué)結(jié)構(gòu)式；③釋放時或釋放后產(chǎn)生的其它物質(zhì)；④在所有地點有無燃燒或爆炸的危害；⑤環(huán)境殘存期內(nèi)，該物質(zhì)在所有地點的各種介質(zhì)內(nèi)的濃度；⑥在所有暴露地點的人口分布；⑦每個人暴露的濃度和持續(xù)時間。暴露特征評價必需的內(nèi)容包括：二、暴露評定的程序和主要說明1．摘要：采用的程序、提出的假設(shè)、總結(jié)性圖表的結(jié)果、與結(jié)果有關(guān)的不確定性2．序言：預(yù)期目的、暴露因子、來源的類型、暴露途徑和有關(guān)的暴露人群。3．化學(xué)物的基本資料

(1)鑒定①分子式、分子結(jié)構(gòu)、商品名、通用名、別名②級別、污染物、添加劑的描述；③其它有助于鑒定的特性。

(2)理化特性

二、暴露評定的程序和主要說明(3)環(huán)境化學(xué)特征①在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化特征②動物代謝③生物蓄積的潛力④植物從土壤中的吸收4.來源污染物進(jìn)入環(huán)境的地點可以知道的排放速率污染物的來源、產(chǎn)生、使用、消失／處理和環(huán)境釋放。

(3)環(huán)境化學(xué)特征5．暴露途徑分析說明污染物如何從污染源到暴露人群或?qū)ο蟮摹Ｎ廴疚镌诃h(huán)境中的去向，說明所有可能的暴露途徑。

6．暴露監(jiān)測和污染物濃度的確定

監(jiān)測：污染源排放量的監(jiān)測、生物監(jiān)測、環(huán)境監(jiān)測、數(shù)學(xué)模型分析。監(jiān)測數(shù)據(jù)必須準(zhǔn)確、精確、并有代表性。5．暴露途徑分析7．暴露人群特征暴露人群(危險人群)：由所有暴露于高于化學(xué)物本底值濃度的個體構(gòu)成。

(1)人群

①人群數(shù)量和特征；②人群地理位置；③人群習(xí)俗；④高敏感的亞組人群分析；

(2)生物群落

①群體規(guī)模和特征；②群體地理位置；③群體習(xí)性。7．暴露人群特征8．綜合暴露分析把環(huán)境濃度的評估和暴露人群的描述結(jié)合在一起，確定總的暴露情況。

8．綜合暴露分析實例：一次鐵路交通事故導(dǎo)致某化合物排放入附近的環(huán)境。該化合物無揮發(fā)性，它流入鄰近的一條河中，該河水供沿河居民飲用。由于雨水地表徑流和其它稀釋水的排入，排放口下游50m處，毒物被稀釋到未檢出水平。大約在排入河中48h后，該毒物被水解為無毒形態(tài)。對一個毒物的暴露特征完全的描述應(yīng)包括：暴露人群數(shù)量；暴露濃度、頻度、強度；持續(xù)時間以及暴露途徑；暴露人群的行為特征和生物學(xué)特征要描述；各種濃度下的人群暴露；并且要評估與其有關(guān)的不確定性。實例：本例中：確定暴露評定的范圍；確定每一地區(qū)飲用該水的人口數(shù)；計算出各地的暴露濃度和持續(xù)時間。本例中：第三節(jié)劑量—反應(yīng)關(guān)系評定一、有閾化學(xué)物質(zhì)的劑量—反應(yīng)關(guān)系的評定(一)目的利用動物或人的定量研究資料，確定人暴露于該物質(zhì)不致引起有害健康效應(yīng)的最高劑量，以此做為參考值(或基準(zhǔn)值，RfD)，來評價危險人群在某種暴露量下的危險度；推算該物質(zhì)在環(huán)境介質(zhì)中的最高容許濃度(或可接受的限量)。(二)方法

根據(jù)對化學(xué)物所引起的關(guān)鍵效應(yīng)的研究所獲得的NOAEL、或LOAEL，并充分考慮研究資料應(yīng)用到人類的所有不確定因素，確定可接受的安全水平(acceptablesafetylevel,ASL)——不確定系數(shù)法

第三節(jié)劑量—反應(yīng)關(guān)系評定一、有閾化學(xué)物質(zhì)的劑量—反應(yīng)關(guān)系的ASL又稱：參考劑量(referencedose,RfD)實際的安全劑量(VirtuallySafeDose,VSD)可接受的日攝入量(acceptabledailyintake,ADI）最大容許濃度(MaximumAllowableConcentration,MAC)估計的人群效應(yīng)閾值(EstimatedPopulationThresholdforHuman,EPT-H)

關(guān)鍵效應(yīng)(criticaleffect)：經(jīng)判斷被認(rèn)為是最適用于確定參考劑量的有害效應(yīng)。針對關(guān)鍵效應(yīng)的研究——關(guān)鍵研究。一般是選擇具有最低NOAEL的有害效應(yīng)做為關(guān)鍵效應(yīng)。

ASL又稱：不確定系數(shù)（UncertaintyFactor，UF)又稱為安全系數(shù)（SaftyFactor,SF)當(dāng)資料不完整時，會增加外推的不確定性，需加以修正，修正系數(shù)（ModifyingFactor，MF)。不確定系數(shù)法不確定系數(shù)（UncertaintyFactor，UF)又稱(三)參考劑量的推導(dǎo)步驟(三)參考劑量的推導(dǎo)步驟1．毒性資料庫的全面收集包括多方面整體及體外定量研究資料。

2．選擇關(guān)鍵研究和關(guān)鍵效應(yīng)

(1)關(guān)鍵研究必需具備的條件

1)有準(zhǔn)確有效的定量化劑量—反應(yīng)資料，量組間距不應(yīng)過大。劑量譜帶應(yīng)在合理范圍內(nèi)盡可能寬廣。

2)實驗研究組應(yīng)與危險人群組在各方面盡可能相匹配。匹配度愈高，評價結(jié)果愈準(zhǔn)確。1．毒性資料庫的全面收集(2)關(guān)鍵研究選擇的優(yōu)先順序

1)首選流行病學(xué)研究資料

2)動物實驗資料

(3)關(guān)鍵效應(yīng)及其NOAEL的確定

1)確定關(guān)鍵效應(yīng)時必需判斷所檢出的效應(yīng)是否是有害效應(yīng)。

2)NOAEL(或NOEL、LOAEL)是多種參數(shù)的函數(shù)。

3)確定多個候選“關(guān)鍵效應(yīng)”及其關(guān)鍵數(shù)據(jù)，再通過比較由它們推導(dǎo)出的RfD值，最終選定關(guān)鍵效應(yīng)及其NOAEL值。(2)關(guān)鍵研究選擇的優(yōu)先順序3．不確定性系數(shù)的選定

3．不確定性系數(shù)的選定(一)目的關(guān)鍵目的：確定低劑量范圍內(nèi)的劑量—反應(yīng)的定量關(guān)系，以作為預(yù)測危險人群在某特定暴露水平下的危險度的方法學(xué)依據(jù)。核心內(nèi)容：根據(jù)線性無閾數(shù)學(xué)模型確定致癌物的致癌強度系數(shù)(carcinogenicpotencyindex)，即終身持續(xù)暴露于一個單位濃度的化學(xué)致癌物時，所導(dǎo)致的終身超額致癌危險度(lifetimeexcessrisk)。二、無閾化學(xué)物質(zhì)的劑量—反應(yīng)關(guān)系的評定(一)目的二、無閾化學(xué)物質(zhì)的劑量—反應(yīng)關(guān)系的評定低劑量范圍外推必要性

動物實驗：大劑量染毒；

危險度評定：需要在產(chǎn)生極低發(fā)生率的劑量范圍內(nèi)估計效應(yīng)發(fā)生率。低劑量范圍外推必要性(二)方法

1．完全禁止法完全禁止無閾化學(xué)物質(zhì)的生產(chǎn)或向環(huán)境中釋放。最安全、保守的方法。主要缺點：理論依據(jù)不足、經(jīng)濟技術(shù)上不合理、不適用于環(huán)境中天然存在的一些致癌物。2．不確定性系數(shù)法用較大的不確定性系數(shù)，如5000。(二)方法3．?dāng)?shù)學(xué)外推模型法

3．?dāng)?shù)學(xué)外推模型法模型的選擇保守程度的順序線性模型和一次打擊模型＞多次打擊模型＞威布爾模型＞邏輯斯蒂模型＞多階段模型＞對數(shù)—正態(tài)模型＞二階段線性模型。模型的選擇選擇依據(jù)

有關(guān)毒作用機理等生物學(xué)證據(jù)和統(tǒng)計學(xué)方面的證據(jù)致癌機理很不確切：首選線性多階段模型；如條件合適，可用多種模型外推，并作結(jié)果比較，以減少外推誤差；有縱向研究腫瘤發(fā)生的資料：時間—腫瘤發(fā)生模型；目前尚無一個公認(rèn)的最合適的外推模型。評價結(jié)果報告中，應(yīng)對所選用模型的合理性加以說明。選擇依據(jù)第四節(jié)危險度特征分析危險度特征分析是定量危險性評價的最后步驟。目的：在對前三個階段評定結(jié)果的綜合、分析、判斷的基礎(chǔ)上，確定暴露人群(危險人群)中，有害效應(yīng)發(fā)生率

(即危險度)的估計值及其可信或不確定性程度；詳細(xì)說明有害化學(xué)物質(zhì)可能引起的(或真實的)公眾健康問題；最終形成危險度管理人員可利用和易懂的文件，為管理機構(gòu)做決策提供科學(xué)依據(jù)。第四節(jié)危險度特征分析危險度特征分析是定量危險性評價的最后步一、綜合、分析、判斷各階段的結(jié)果1、對各階段的判斷進(jìn)行審查；2、總結(jié)和討論每個階段中的假設(shè)和不確定性；3、評價危險度評價總的質(zhì)量和可信度；4、說明可用資料的局限性。一、綜合、分析、判斷各階段的結(jié)果二、危險度分析

(一)有閾毒物的危險度分析

危險度的表示方法：1．暴露量達(dá)某一重要水平的估計人數(shù)暴露水平＜RfD(或RfC)：不大可能有危險；＞RfD：可能有危險。2．提出持定的暴露情況以“如果……，會……?’’的問話形式提出特定的暴露情況二、危險度分析3．劑量—反應(yīng)關(guān)系評定結(jié)果與危險人群總暴露量估計值(EED)相結(jié)合

(1)將EED值與RfD值直接比較衡量危險人群發(fā)生某種特定有害效應(yīng)的可能性的大小。EED＜RfD：可能性很小；EED＞RfD：可能性較大。(2)用“暴露界限值”(MarginofExposureMOE)描述

MOE：NOAEL與EED的比值。MOE＞總不確定性系數(shù)，說明危險人群發(fā)生危害的可能性很小。3．劑量—反應(yīng)關(guān)系評定結(jié)果與危險人群總暴露量估計值(EED)4．用真實的危險度估計值R表示

R＝EED/RfD×10-6

式中：

R——發(fā)生某種特定有害健康效應(yīng)而造成等效死亡的終生危險度；

10-6——與R相對應(yīng)的假設(shè)危險度水平.若考慮多種有閾化學(xué)物質(zhì)：危害指數(shù)（HarzardIndex,HI)4．用真實的危險度估計值R表示(二)無閾化學(xué)物質(zhì)的危險度分析包括計算超額危險度(excessrisk)和預(yù)期超額病例數(shù)(numberofexcesscases)，并討論各種誤差來源對結(jié)果的影響。1、根據(jù)毒理學(xué)試驗合流行病學(xué)調(diào)查資料計算Pe：超額危險度Pt：暴露組的效應(yīng)發(fā)生率，Pt=Xt/NtPc：對照組的效應(yīng)發(fā)生率，Pc=Xc/Nc(二)無閾化學(xué)物質(zhì)的危險度分析Pe：超額危險度2、根據(jù)外推數(shù)學(xué)模型計算

終身暴露量D=CIT

式中：

C—暴露介質(zhì)濃度；T—終身暴露時間；I—日攝入量。例：計算暴露于以下條件工人的超額危險度：0.2mg／m3，29L/min，8h／d，5d／周，50周／年，持續(xù)45年，采用與動物實驗中的劑量—反應(yīng)數(shù)據(jù)有很高擬合度的方程：Pe＝0.002十0.02×InD。解：暴露時間T=5d/周×50周/年×45年=11250d;

日攝入量I=29L/min×8h／d=13.9m3/d;

終身暴露量D=CIT=31275mgPe=0.002+0.02×ln31275=0.212、根據(jù)外推數(shù)學(xué)模型計算第五節(jié)在制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用一、基本概念1、標(biāo)準(zhǔn)：對重復(fù)性事物和概念所作的統(tǒng)一規(guī)定。分國家標(biāo)準(zhǔn)（GB)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(HY)、地方標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)四級。2、基準(zhǔn)：物質(zhì)與特定對象之間的劑量—效應(yīng)的定量關(guān)系，是客觀規(guī)律的反映，不具有法律效力?；鶞?zhǔn)是制定標(biāo)準(zhǔn)的核心科學(xué)依據(jù)。3、環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)：為保護(hù)人群健康和生活質(zhì)量，對生活環(huán)境中與人群健康有關(guān)的各種因素，以法律形式所作的量值規(guī)定以及為實現(xiàn)量值所作的有關(guān)的技術(shù)行為規(guī)范的規(guī)定。第五節(jié)在制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用一、基本概念二、制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)的原則1、對人體健康無直接危害；2、對人的主觀感覺無不良影響；3、對人體健康無間接危害；4、選用最敏感指標(biāo)的原則；5、掌握經(jīng)濟合理和技術(shù)可行的原則。二、制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)的原則三、環(huán)境毒理學(xué)在制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用1、有閾化學(xué)物—安全系數(shù)法

C=Dj/(I?T)式中：C—可接受濃度；Dj—NOAEL(mg)；

I—日攝入量（mg/人?日）；T—暴露時間（日）居民個體終身每日暴露于空氣中有毒物的可接受濃度：

C(mg/m3)=1.910-6Dj居民個體終身每日暴露于水中有毒物的可接受濃度：

C(mg/L)=1.510-5Dj三、環(huán)境毒理學(xué)在制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用第四章

環(huán)境健康

危險評定與管理第四章

環(huán)境健康

危險評定與管理第一節(jié)概述一、目的及意義1、危險度評價（Riskassessment)的目的及意義預(yù)計可能產(chǎn)生的健康效應(yīng)類型及其特征；估計這些健康效應(yīng)發(fā)生的概率；提出環(huán)境中有毒物的可接受濃度建議；提出針對性預(yù)防保健重點。第一節(jié)概述2、危險度管理(riskmangement)以危險度評價結(jié)果為根據(jù)，結(jié)合：

費用—效益分析政策分析社會經(jīng)濟政治因素決定可接受危險度和適當(dāng)?shù)墓芾泶胧?。排放?biāo)準(zhǔn)，環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)章條例的制定。2、危險度管理(riskmangement)危害性鑒定劑量-反應(yīng)關(guān)系的評定；暴露評定危險度特征分析二、危險度評價的基本步驟二、危險度評價的基本步驟第四章-環(huán)境健康危險評定與管理課件第二節(jié)危害性鑒定一、在危險度評價中的地位和作用危害性鑒定屬定性危險評定。任務(wù)：確定化學(xué)物質(zhì)對暴露人群能否產(chǎn)生不良健康影響；暴露與不良健康效應(yīng)之間是否存在因果關(guān)系；分類產(chǎn)生的不良健康效應(yīng)，并估計其危害強度；確定評價的必要性和可能性。

第二節(jié)危害性鑒定一、在危險度評價中的地位和作用二、危害性鑒定的主要科學(xué)依據(jù)1、流行病學(xué)資料優(yōu)點：直接反映出人群暴露后所產(chǎn)生的有害影響特征；不需要進(jìn)行種屬的外推，不確定因素較少；是危害性鑒定中最有說服力的依據(jù)。二、危害性鑒定的主要科學(xué)依據(jù)局限性：環(huán)境中往往有若干有害因素同時存在以致混雜因素較多；現(xiàn)有資料多來自職業(yè)流行病學(xué)研究，很難用于預(yù)測一般人群的影響對發(fā)病率很低的疾病，需調(diào)查大樣本的人群很難找到理想的反映不同污染水平的暴露現(xiàn)場；有些新化合物尚未投入市場，無流行病學(xué)資料；局限性：2、動物試驗優(yōu)點：實驗條件易于人為控制。可以較確切地反映出各種特定條件下所產(chǎn)生的特定健康效應(yīng)，其因果關(guān)系明確；容易得出劑量—效應(yīng)曲線。局限性：考慮動物與人存在種屬差異；對實驗結(jié)果需進(jìn)行外推。2、動物試驗3、體外試驗包括微生物、植物、非哺乳類動物、哺乳類動物細(xì)胞和離體器官等各種層次的非整體的動物試驗。作為判斷對機體有無致癌、致突變可能性的輔助資料。4、化學(xué)分子結(jié)構(gòu)比較將待評化合物與已知毒性物質(zhì)進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)比較，根據(jù)構(gòu)—效關(guān)系理論，初步判斷其可能毒性。3、體外試驗5、主要理化性質(zhì)，在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化判斷該物質(zhì)在環(huán)境化學(xué)性質(zhì)；人類可能接觸途徑和方式。

收集詳盡、可靠的綜合資料，進(jìn)行綜合分析，獲得正確結(jié)論。5、主要理化性質(zhì)，在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化EPA、EARC與EEC的致癌物分類比較EPA、EARC與EEC的致癌物分類比較第二節(jié)暴露評定的程序和內(nèi)容一、概述暴露評定要說明以下5個主要問題：①來源；②暴露途徑；③測定相估計的濃度和持續(xù)時間；④暴露人群；⑤綜合的暴露分析。

第二節(jié)暴露評定的程序和內(nèi)容暴露特征評價必需的內(nèi)容包括：①毒物的商品名、通用名、別名；②化學(xué)名稱和化學(xué)結(jié)構(gòu)式；③釋放時或釋放后產(chǎn)生的其它物質(zhì)；④在所有地點有無燃燒或爆炸的危害；⑤環(huán)境殘存期內(nèi)，該物質(zhì)在所有地點的各種介質(zhì)內(nèi)的濃度；⑥在所有暴露地點的人口分布；⑦每個人暴露的濃度和持續(xù)時間。暴露特征評價必需的內(nèi)容包括：二、暴露評定的程序和主要說明1．摘要：采用的程序、提出的假設(shè)、總結(jié)性圖表的結(jié)果、與結(jié)果有關(guān)的不確定性2．序言：預(yù)期目的、暴露因子、來源的類型、暴露途徑和有關(guān)的暴露人群。3．化學(xué)物的基本資料

(1)鑒定①分子式、分子結(jié)構(gòu)、商品名、通用名、別名②級別、污染物、添加劑的描述；③其它有助于鑒定的特性。

(2)理化特性

二、暴露評定的程序和主要說明(3)環(huán)境化學(xué)特征①在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化特征②動物代謝③生物蓄積的潛力④植物從土壤中的吸收4.來源污染物進(jìn)入環(huán)境的地點可以知道的排放速率污染物的來源、產(chǎn)生、使用、消失／處理和環(huán)境釋放。

(3)環(huán)境化學(xué)特征5．暴露途徑分析說明污染物如何從污染源到暴露人群或?qū)ο蟮?。污染物在環(huán)境中的去向，說明所有可能的暴露途徑。

6．暴露監(jiān)測和污染物濃度的確定

監(jiān)測：污染源排放量的監(jiān)測、生物監(jiān)測、環(huán)境監(jiān)測、數(shù)學(xué)模型分析。監(jiān)測數(shù)據(jù)必須準(zhǔn)確、精確、并有代表性。5．暴露途徑分析7．暴露人群特征暴露人群(危險人群)：由所有暴露于高于化學(xué)物本底值濃度的個體構(gòu)成。

(1)人群

①人群數(shù)量和特征；②人群地理位置；③人群習(xí)俗；④高敏感的亞組人群分析；

(2)生物群落

①群體規(guī)模和特征；②群體地理位置；③群體習(xí)性。7．暴露人群特征8．綜合暴露分析把環(huán)境濃度的評估和暴露人群的描述結(jié)合在一起，確定總的暴露情況。

8．綜合暴露分析實例：一次鐵路交通事故導(dǎo)致某化合物排放入附近的環(huán)境。該化合物無揮發(fā)性，它流入鄰近的一條河中，該河水供沿河居民飲用。由于雨水地表徑流和其它稀釋水的排入，排放口下游50m處，毒物被稀釋到未檢出水平。大約在排入河中48h后，該毒物被水解為無毒形態(tài)。對一個毒物的暴露特征完全的描述應(yīng)包括：暴露人群數(shù)量；暴露濃度、頻度、強度；持續(xù)時間以及暴露途徑；暴露人群的行為特征和生物學(xué)特征要描述；各種濃度下的人群暴露；并且要評估與其有關(guān)的不確定性。實例：本例中：確定暴露評定的范圍；確定每一地區(qū)飲用該水的人口數(shù)；計算出各地的暴露濃度和持續(xù)時間。本例中：第三節(jié)劑量—反應(yīng)關(guān)系評定一、有閾化學(xué)物質(zhì)的劑量—反應(yīng)關(guān)系的評定(一)目的利用動物或人的定量研究資料，確定人暴露于該物質(zhì)不致引起有害健康效應(yīng)的最高劑量，以此做為參考值(或基準(zhǔn)值，RfD)，來評價危險人群在某種暴露量下的危險度；推算該物質(zhì)在環(huán)境介質(zhì)中的最高容許濃度(或可接受的限量)。(二)方法

根據(jù)對化學(xué)物所引起的關(guān)鍵效應(yīng)的研究所獲得的NOAEL、或LOAEL，并充分考慮研究資料應(yīng)用到人類的所有不確定因素，確定可接受的安全水平(acceptablesafetylevel,ASL)——不確定系數(shù)法

第三節(jié)劑量—反應(yīng)關(guān)系評定一、有閾化學(xué)物質(zhì)的劑量—反應(yīng)關(guān)系的ASL又稱：參考劑量(referencedose,RfD)實際的安全劑量(VirtuallySafeDose,VSD)可接受的日攝入量(acceptabledailyintake,ADI）最大容許濃度(MaximumAllowableConcentration,MAC)估計的人群效應(yīng)閾值(EstimatedPopulationThresholdforHuman,EPT-H)

關(guān)鍵效應(yīng)(criticaleffect)：經(jīng)判斷被認(rèn)為是最適用于確定參考劑量的有害效應(yīng)。針對關(guān)鍵效應(yīng)的研究——關(guān)鍵研究。一般是選擇具有最低NOAEL的有害效應(yīng)做為關(guān)鍵效應(yīng)。

ASL又稱：不確定系數(shù)（UncertaintyFactor，UF)又稱為安全系數(shù)（SaftyFactor,SF)當(dāng)資料不完整時，會增加外推的不確定性，需加以修正，修正系數(shù)（ModifyingFactor，MF)。不確定系數(shù)法不確定系數(shù)（UncertaintyFactor，UF)又稱(三)參考劑量的推導(dǎo)步驟(三)參考劑量的推導(dǎo)步驟1．毒性資料庫的全面收集包括多方面整體及體外定量研究資料。

2．選擇關(guān)鍵研究和關(guān)鍵效應(yīng)

(1)關(guān)鍵研究必需具備的條件

1)有準(zhǔn)確有效的定量化劑量—反應(yīng)資料，量組間距不應(yīng)過大。劑量譜帶應(yīng)在合理范圍內(nèi)盡可能寬廣。

2)實驗研究組應(yīng)與危險人群組在各方面盡可能相匹配。匹配度愈高，評價結(jié)果愈準(zhǔn)確。1．毒性資料庫的全面收集(2)關(guān)鍵研究選擇的優(yōu)先順序

1)首選流行病學(xué)研究資料

2)動物實驗資料

(3)關(guān)鍵效應(yīng)及其NOAEL的確定

1)確定關(guān)鍵效應(yīng)時必需判斷所檢出的效應(yīng)是否是有害效應(yīng)。

2)NOAEL(或NOEL、LOAEL)是多種參數(shù)的函數(shù)。

3)確定多個候選“關(guān)鍵效應(yīng)”及其關(guān)鍵數(shù)據(jù)，再通過比較由它們推導(dǎo)出的RfD值，最終選定關(guān)鍵效應(yīng)及其NOAEL值。(2)關(guān)鍵研究選擇的優(yōu)先順序3．不確定性系數(shù)的選定

3．不確定性系數(shù)的選定(一)目的關(guān)鍵目的：確定低劑量范圍內(nèi)的劑量—反應(yīng)的定量關(guān)系，以作為預(yù)測危險人群在某特定暴露水平下的危險度的方法學(xué)依據(jù)。核心內(nèi)容：根據(jù)線性無閾數(shù)學(xué)模型確定致癌物的致癌強度系數(shù)(carcinogenicpotencyindex)，即終身持續(xù)暴露于一個單位濃度的化學(xué)致癌物時，所導(dǎo)致的終身超額致癌危險度(lifetimeexcessrisk)。二、無閾化學(xué)物質(zhì)的劑量—反應(yīng)關(guān)系的評定(一)目的二、無閾化學(xué)物質(zhì)的劑量—反應(yīng)關(guān)系的評定低劑量范圍外推必要性

動物實驗：大劑量染毒；

危險度評定：需要在產(chǎn)生極低發(fā)生率的劑量范圍內(nèi)估計效應(yīng)發(fā)生率。低劑量范圍外推必要性(二)方法

1．完全禁止法完全禁止無閾化學(xué)物質(zhì)的生產(chǎn)或向環(huán)境中釋放。最安全、保守的方法。主要缺點：理論依據(jù)不足、經(jīng)濟技術(shù)上不合理、不適用于環(huán)境中天然存在的一些致癌物。2．不確定性系數(shù)法用較大的不確定性系數(shù)，如5000。(二)方法3．?dāng)?shù)學(xué)外推模型法

3．?dāng)?shù)學(xué)外推模型法模型的選擇保守程度的順序線性模型和一次打擊模型＞多次打擊模型＞威布爾模型＞邏輯斯蒂模型＞多階段模型＞對數(shù)—正態(tài)模型＞二階段線性模型。模型的選擇選擇依據(jù)

有關(guān)毒作用機理等生物學(xué)證據(jù)和統(tǒng)計學(xué)方面的證據(jù)致癌機理很不確切：首選線性多階段模型；如條件合適，可用多種模型外推，并作結(jié)果比較，以減少外推誤差；有縱向研究腫瘤發(fā)生的資料：時間—腫瘤發(fā)生模型；目前尚無一個公認(rèn)的最合適的外推模型。評價結(jié)果報告中，應(yīng)對所選用模型的合理性加以說明。選擇依據(jù)第四節(jié)危險度特征分析危險度特征分析是定量危險性評價的最后步驟。目的：在對前三個階段評定結(jié)果的綜合、分析、判斷的基礎(chǔ)上，確定暴露人群(危險人群)中，有害效應(yīng)發(fā)生率

(即危險度)的估計值及其可信或不確定性程度；詳細(xì)說明有害化學(xué)物質(zhì)可能引起的(或真實的)公眾健康問題；最終形成危險度管理人員可利用和易懂的文件，為管理機構(gòu)做決策提供科學(xué)依據(jù)。第四節(jié)危險度特征分析危險度特征分析是定量危險性評價的最后步一、綜合、分析、判斷各階段的結(jié)果1、對各階段的判斷進(jìn)行審查；2、總結(jié)和討論每個階段中的假設(shè)和不確定性；3、評價危險度評價總的質(zhì)量和可信度；4、說明可用資料的局限性。一、綜合、分析、判斷各階段的結(jié)果二、危險度分析

(一)有閾毒物的危險度分析

危險度的表示方法：1．暴露量達(dá)某一重要水平的估計人數(shù)暴露水平＜RfD(或RfC)：不大可能有危險；＞RfD：可能有危險。2．提出持定的暴露情況以“如果……，會……?’’的問話形式提出特定的暴露情況二、危險度分析3．劑量—反應(yīng)關(guān)系評定結(jié)果與危險人群總暴露量估計值(EED)相結(jié)合

(1)將EED值與RfD值直接比較衡量危險人群發(fā)生某種特定有害效應(yīng)的可能性的大小。EED＜RfD：可能性很?。籈ED＞RfD：可能性較大。(2)用“暴露界限值”(MarginofExposureMOE)描述

MOE：NOAEL與EED的比值。MOE＞總不確定性系數(shù)，說明危險人群發(fā)生危害的可能性很小。3．劑量—反應(yīng)關(guān)系評定結(jié)果與危險人群總暴露量估計值(EED)4．用真實的危險度估計值R表示

R＝EED/RfD×10-6

式中：

R——發(fā)