第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件

第四節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能·血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生理血管內(nèi)皮細(xì)胞的藥理第四節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞11865年His首先提出內(nèi)皮(endothelium)這一概念。隨著電子顯微鏡、細(xì)胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的功能的認(rèn)識(shí)逐漸深入。尤其是1980年Furchgott等發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張因子(endothelium-derivedrelaxingfactorEDRE)和1988年Yanagisawa等從內(nèi)皮細(xì)胞分離出種有極強(qiáng)收縮血管作用和促進(jìn)血管增生的內(nèi)皮素(endothelinet)后,人們對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascularendothelialcelⅤEC)的研究已成為心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)由沿血流方向縱向排列的單層扁平鱗狀上皮細(xì)胞組成,成人約有101個(gè)ⅤEC覆蓋在400~500m2的血管內(nèi)腔表面。是機(jī)體重要的代謝和內(nèi)分泌器官之一,其功能眾多1865年His首先提出內(nèi)皮(endothelium)這一2、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能(一)合成和釋放舒血管物質(zhì)1、前列環(huán)素ⅤEC是合成前列環(huán)素cPGL2)的主要場(chǎng)所?；ㄉ南┧峤?jīng)環(huán)氧合酶代謝途徑先生成內(nèi)過氧化物PG2和PGH2,然后在各種合成酶的作用下生成不同的PGs,如PGD2、PGE2和PGF2a。在血栓烷A2thromboxanea2,TXA2)合成酶的作用下,生成TXA2;在PGL2合成酶的作用下生成PGL2PGI2是一種強(qiáng)烈的血管平滑肌舒張劑,擴(kuò)張血管并抑制血小板聚集。TXA2是強(qiáng)烈的血管收縮劑和血小板聚集劑,其作用正好與PGI,相拮抗。兩者之間的動(dòng)態(tài)平衡是調(diào)控血管壁緊張度、血小板功能及直管壁細(xì)胞遷移生長(zhǎng)的重要因素。另有資料表明,PGL能增加平滑肌細(xì)胞膽固醇脂代謝、抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)聚集以及抑制生長(zhǎng)因子的釋放、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能3內(nèi)皮源性舒張因子ACh可通過刺激ⅤEC產(chǎn)生使血管平滑肌細(xì)胞舒張的物質(zhì)而引起血管舒張,這種物質(zhì)后命名為內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)其他舒血管物質(zhì),其舒張作用也取決于內(nèi)皮細(xì)胞是否完整。這些物質(zhì)舒張作用也是通過內(nèi)皮細(xì)胞釋放EDRF來介導(dǎo)的。大量工作提示,EDRF與NO可能是同一物質(zhì)。但進(jìn)一步證實(shí),兩者的生物學(xué)、生化和藥理學(xué)特性有一定的差異。NO可能不是EDRF的惟一成員,EDRF通過NO發(fā)揮作用,即許多內(nèi)皮依賴性的舒血管物質(zhì)作用的共同通路是生成釋放NO而發(fā)揮作用NO產(chǎn)生多種生物效應(yīng):NO擴(kuò)散到內(nèi)皮細(xì)胞下的平滑肌,使其舒張,血管擴(kuò)張;擴(kuò)散到血管腔,抑制血小板和內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附,并抑制凝血酶引起的血小板[Ca24的升高及伴隨的血小板聚集,阻止血栓的形成;NO可穩(wěn)定溶酶體膜和抗自由基損傷保護(hù)細(xì)胞免受超氧陰離子損傷,抑制脂質(zhì)過氧化和自由基產(chǎn)生,是細(xì)胞的保護(hù)因子內(nèi)皮源性舒張因子43、血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子VEC能釋放另一種舒張因子,使血管平滑肌產(chǎn)生動(dòng)作電位超極化而舒張,故稱為血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子(EDHF)。EDIF能使平滑肌細(xì)胞舒張,擴(kuò)張血管。EDHF不同于EDRF,主要舒張小的阻力血管。其作用不受NOS抑制劑左旋硝基精氨酸、吲哚美辛(環(huán)氧酶抑制劑)或優(yōu)降糖(對(duì)ATP敏感的鉀通道抑制劑)的影響,表明該因子不同于NO或PGs類活性物質(zhì)。NK+-ATPase抑制劑哇巴因、四乙胺或高K+液等均能減弱EDHF的作用。故認(rèn)為超極化是由平滑肌細(xì)胞膜鈣依賴的鉀通道開放致使K+外流所致。血管內(nèi)皮依賴性超板化作用可易化血管舒張減弱血管壁對(duì)一些縮血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性。3、血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子5第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件6第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件7第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件8第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件9第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件10第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件11第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件12第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件13第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件14第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件15第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件16第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件17第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件18第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件19第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件20第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件21第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件22第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件23第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件24第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件25第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件26第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件27第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件28第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件29第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件30第四節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能·血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生理血管內(nèi)皮細(xì)胞的藥理第四節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞311865年His首先提出內(nèi)皮(endothelium)這一概念。隨著電子顯微鏡、細(xì)胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的功能的認(rèn)識(shí)逐漸深入。尤其是1980年Furchgott等發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張因子(endothelium-derivedrelaxingfactorEDRE)和1988年Yanagisawa等從內(nèi)皮細(xì)胞分離出種有極強(qiáng)收縮血管作用和促進(jìn)血管增生的內(nèi)皮素(endothelinet)后,人們對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascularendothelialcelⅤEC)的研究已成為心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)由沿血流方向縱向排列的單層扁平鱗狀上皮細(xì)胞組成,成人約有101個(gè)ⅤEC覆蓋在400~500m2的血管內(nèi)腔表面。是機(jī)體重要的代謝和內(nèi)分泌器官之一,其功能眾多1865年His首先提出內(nèi)皮(endothelium)這一32、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能(一)合成和釋放舒血管物質(zhì)1、前列環(huán)素ⅤEC是合成前列環(huán)素cPGL2)的主要場(chǎng)所?；ㄉ南┧峤?jīng)環(huán)氧合酶代謝途徑先生成內(nèi)過氧化物PG2和PGH2,然后在各種合成酶的作用下生成不同的PGs,如PGD2、PGE2和PGF2a。在血栓烷A2thromboxanea2,TXA2)合成酶的作用下,生成TXA2;在PGL2合成酶的作用下生成PGL2PGI2是一種強(qiáng)烈的血管平滑肌舒張劑,擴(kuò)張血管并抑制血小板聚集。TXA2是強(qiáng)烈的血管收縮劑和血小板聚集劑,其作用正好與PGI,相拮抗。兩者之間的動(dòng)態(tài)平衡是調(diào)控血管壁緊張度、血小板功能及直管壁細(xì)胞遷移生長(zhǎng)的重要因素。另有資料表明,PGL能增加平滑肌細(xì)胞膽固醇脂代謝、抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)聚集以及抑制生長(zhǎng)因子的釋放、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能33內(nèi)皮源性舒張因子ACh可通過刺激ⅤEC產(chǎn)生使血管平滑肌細(xì)胞舒張的物質(zhì)而引起血管舒張,這種物質(zhì)后命名為內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)其他舒血管物質(zhì),其舒張作用也取決于內(nèi)皮細(xì)胞是否完整。這些物質(zhì)舒張作用也是通過內(nèi)皮細(xì)胞釋放EDRF來介導(dǎo)的。大量工作提示,EDRF與NO可能是同一物質(zhì)。但進(jìn)一步證實(shí),兩者的生物學(xué)、生化和藥理學(xué)特性有一定的差異。NO可能不是EDRF的惟一成員,EDRF通過NO發(fā)揮作用,即許多內(nèi)皮依賴性的舒血管物質(zhì)作用的共同通路是生成釋放NO而發(fā)揮作用NO產(chǎn)生多種生物效應(yīng):NO擴(kuò)散到內(nèi)皮細(xì)胞下的平滑肌,使其舒張,血管擴(kuò)張;擴(kuò)散到血管腔,抑制血小板和內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附,并抑制凝血酶引起的血小板[Ca24的升高及伴隨的血小板聚集,阻止血栓的形成;NO可穩(wěn)定溶酶體膜和抗自由基損傷保護(hù)細(xì)胞免受超氧陰離子損傷,抑制脂質(zhì)過氧化和自由基產(chǎn)生,是細(xì)胞的保護(hù)因子內(nèi)皮源性舒張因子343、血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子VEC能釋放另一種舒張因子,使血管平滑肌產(chǎn)生動(dòng)作電位超極化而舒張,故稱為血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子(EDHF)。EDIF能使平滑肌細(xì)胞舒張,擴(kuò)張血管。EDHF不同于EDRF,主要舒張小的阻力血管。其作用不受NOS抑制劑左旋硝基精氨酸、吲哚美辛(環(huán)氧酶抑制劑)或優(yōu)降糖(對(duì)ATP敏感的鉀通道抑制劑)的影響,表明該因子不同于NO或PGs類活性物質(zhì)。NK+-ATPase抑制劑哇巴因、四乙胺或高K+液等均能減弱EDHF的作用。故認(rèn)為超極化是由平滑肌細(xì)胞膜鈣依賴的鉀通道開放致使K+外流所致。血管內(nèi)皮依賴性超板化作用可易化血管舒張減弱血管壁對(duì)一些縮血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性。3、血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子35第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件36第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件37第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件38第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件39第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件40第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件41第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件42第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件43第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件44第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件45第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件46第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件47第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件48第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件49第四節(jié)-血管內(nèi)皮