氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理二

氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理第一節(jié)概述氫化可的松（Hydrocortisone)化學(xué)名11,17，21-三羥基孕甾－4-烯－3,20二酮?dú)浠傻乃捎址Q皮質(zhì)醇。主要藥理作用：能影響糖代謝，并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗過敏作用，臨床用途廣泛，主要用于腎上腺皮質(zhì)功能不足，自身免疫性疾?。ㄈ缒I病性慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎），變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄈ缰夤芟⑺幬镄云ぱ祝?，以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病，也用于某些嚴(yán)重感染所致的高熱綜合治療。副作用：對(duì)充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用；對(duì)重癥高血壓、精神病、消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松癥忌用。

氫化可的松作為天然皮質(zhì)激素，療效確切，在臨床上一直不減其重要作用。第二節(jié)合成路線及其選擇全合成需要30多步化學(xué)反應(yīng)，工藝工程復(fù)雜，總收率太低，無工業(yè)化生產(chǎn)價(jià)值。目前國(guó)內(nèi)外制備氫化可的松都采用半合成方法。甾體藥物半合成的起始原料都是甾醇的衍生物。如從薯芋科植物得到薯芋皂素，從劍麻中得到劍麻皂素，從龍舌竺中得到番麻皂素，從油脂廢氣物中獲得豆甾醇和β－谷甾醇，從羊毛脂中得到膽甾醇。這些都可以作為合成甾體藥物半合成原料。60%的甾體藥物的生產(chǎn)原料是薯芋皂素，近年來，由于薯芋皂素資源迅速減少，以及C－17邊鏈微生物氧化降解成功，國(guó)外以豆甾醇、β－谷甾醇作原料的比例已上升。薯芋皂素立體構(gòu)型與氫化可的松的一致，A環(huán)帶有羥基，B環(huán)帶有雙鍵，易于轉(zhuǎn)化為Δ4-3-酮的活性結(jié)構(gòu)，合成工藝相當(dāng)成熟。我國(guó)主要以薯芋皂素為半合成原料。劍麻皂素和番麻皂素的資源在我國(guó)也很豐富，但尚未得到充分利用。比較薯芋皂素與氫化可的松的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可知必須去掉薯芋皂素中的E、F環(huán)，而薯芋皂素經(jīng)開環(huán)裂解去掉E、F環(huán)后，可得到關(guān)鍵中間體－雙烯醇酮醋酸酯（8-8）。從8-8到氫化可的松，除將C－3羥基轉(zhuǎn)化為酮基，C－5,6雙鍵移到C－4,5位，還需引入三個(gè)特定的羥基。這些基團(tuán)的轉(zhuǎn)化和引入，有的交易進(jìn)行。如C－3位的羥基經(jīng)直接氧化可直接得到酮基，同時(shí)還伴有Δ5雙鍵的轉(zhuǎn)位。C－21上有活潑氫，可通過鹵代之后再轉(zhuǎn)化為羥基；利用Δ16雙鍵存在，開經(jīng)過環(huán)氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)為C－17位羥基，并且由于甾環(huán)的立體效應(yīng)使得C－17位羥基剛好為α－構(gòu)型。最關(guān)鍵一步是C－11β－羥基的引入。由于C－11位周圍沒有活性功能基團(tuán)的影響，采用化學(xué)法很困難。應(yīng)用微生物氧化發(fā)完美地解決了這一難題。黑根霉菌和犁頭霉菌：前者專一性的在C－11位引入α羥基，而后者引入β羥基。工藝路線犁頭霉菌黑根霉菌第三節(jié)生產(chǎn)工藝原理及其過程以犁頭霉菌氧化工藝路線研究生產(chǎn)工藝。一、Δ5,16-孕甾二烯-3β－醇－20-酮－3-醋酸酯的制備1.工藝原理氧化開環(huán)，水解，消除等過程（1）加壓消除開環(huán)在薯芋皂素結(jié)構(gòu)中，邊鏈?zhǔn)且粋€(gè)特殊的螺環(huán)系統(tǒng)，其中E、F兩環(huán)相連，且以螺環(huán)縮酮的形式相連，當(dāng)縮酮的α位含有活潑氫時(shí)，能在酸堿地協(xié)同催化下發(fā)生消除而形成雙鍵，其過程如下：

（2）氧氧化開環(huán)環(huán)氧化開環(huán)環(huán)指Δ20雙鍵鍵被氧化化斷鏈打打開E環(huán)環(huán)，氧化化劑是鉻鉻酸。（3）水水解－1,4-消除在酸性質(zhì)質(zhì)子的作作用下，，C－20酮發(fā)發(fā)生烯醇醇化，當(dāng)當(dāng)其回復(fù)復(fù)為酮時(shí)時(shí)，則發(fā)發(fā)生1,4消除除。2.工藝藝過程將薯芋皂皂素、醋醋酐、冰冰醋酸投投入反應(yīng)應(yīng)罐中，，然后抽抽真空以以排出空空氣。當(dāng)當(dāng)加熱至至125℃時(shí)開開啟壓縮縮空氣，，是罐內(nèi)內(nèi)壓力為為3.9~4.9×105Pa，溫溫度為195~200℃,關(guān)掉壓壓力閥，，反應(yīng)50min，反反應(yīng)畢，，冷卻，，加入冰冰醋酸，，用冰鹽鹽水冷卻卻至5℃℃以下下，投入入預(yù)先配配置的氧氧化劑，，反應(yīng)罐罐內(nèi)溫度度急劇上上升，在在60~70℃℃保溫溫反應(yīng)20min，加加熱到90~95℃℃,常常壓蒸餾餾回收醋醋酸，再再改減壓壓回收醋醋酸到一一定體積積，冷卻卻后，加加水稀釋釋。用環(huán)環(huán)已烷提提取，分分出水層層；有機(jī)機(jī)萃取液液減壓濃濃縮至干干，加適適量乙醇醇，再減減壓蒸餾餾帶盡環(huán)環(huán)已烷，，再用乙乙醇重結(jié)結(jié)晶，甩甩濾，用用乙醇洗洗滌，干干燥，得得到雙烯烯醇酮醋醋酸酯。。3.反應(yīng)應(yīng)條件及及影響因因素氧化反應(yīng)應(yīng)是放熱熱反應(yīng)，，反應(yīng)物物料需冷冷卻到5℃以以下；投投入氧化化劑后，，罐內(nèi)溫溫度可上上升到90-100℃℃,如如繼續(xù)升升溫會(huì)出出現(xiàn)溢料料。注意意控制溫溫度。在精制用用的乙醇醇母液中中，含有有少量的的乙酰皂皂素和雙雙烯醇酮酮醋酸酯酯，可用用皂化－－萃取法法回收套套用。二、16α－17α－－環(huán)氧黃黃體酮的的制備1.工藝藝原理（1）環(huán)環(huán)氧化反反應(yīng)在雙烯醇醇酮醋酸酸酯的分分子中，，Δ16和C－20的羰羰基構(gòu)成成一個(gè)αα，β－－不飽和和酮的共共扼體系系，因此此，這里里的環(huán)氧氧化反應(yīng)應(yīng)必須用用親核環(huán)環(huán)氧化試試劑。即即用堿性性雙氧水水以選擇擇性的環(huán)環(huán)氧化ΔΔ16。而分子子中孤立立雙鍵它不受堿堿性雙氧氧水的作作用。（2）Oppenauer氧氧化該反應(yīng)是是將C－－3羥基基氧化為為酮基。。在環(huán)氧氧化物分分子結(jié)構(gòu)構(gòu)中，C－3羥羥基為仲仲醇；Oppenauer氧氧化反應(yīng)應(yīng)能選擇擇性的氧氧化為酮酮，而不不影響分分子結(jié)構(gòu)構(gòu)中其它它易被氧氧化的部部分。。它的氧氧化劑為為環(huán)已酮酮，催化化劑為異異丙醇鋁鋁。①烷氧基基的交換換②氧化－－陰離子子轉(zhuǎn)移。。環(huán)已酮酮羰基上上的氧原原子的未未共享電電子對(duì)進(jìn)進(jìn)入鋁原原子的空空軌道，，而羰基基碳原子子則作為為陰氫的的受體，，接受甾甾體C－－3上陰陰氫離子子進(jìn)攻；；整個(gè)反反應(yīng)在空空間上形形成一個(gè)個(gè)六元環(huán)環(huán)的過渡渡態(tài)。隨隨著電子子的轉(zhuǎn)移移，C－－3上的的氧原子子與鋁原原子斷鍵鍵，氫原原子帶著著一對(duì)成成鍵電子子對(duì)以陰陰氫的形形式轉(zhuǎn)移移到環(huán)已已酮，C－3就就形成酮酮基。③雙鍵位位移重排排。C－－3位上上的酮基基與C－－4位上上的活潑潑氫烯醇醇化，二二個(gè)雙鍵鍵形成共共扼體系系，當(dāng)回回復(fù)為酮酮基時(shí)，，氫加在在共扼體體系的未未端C－－6位上上，使雙雙鍵轉(zhuǎn)位位到C－－4和C－5之之間。④異丙醇醇鋁的再再生2.工藝藝過程將雙烯醇醇酮醋酸酸酯和甲甲醇抽入入反應(yīng)罐罐內(nèi)，通通入氮?dú)鈿猓跀嚁嚢柘碌蔚渭?0%的氫氫氧化鈉鈉液，溫溫度不超超過30℃,加加畢，降降溫到22±2℃,逐逐漸加加入過氧氧化氫，，控制溫溫度30℃以下下，加畢畢，保溫溫反應(yīng)8h，抽抽樣測(cè)定定雙氧水水含量在在0.5%以下下。環(huán)氧氧物熔點(diǎn)點(diǎn)在184℃以以上，即即為反應(yīng)應(yīng)終點(diǎn)。。靜置，，析出，，得熔點(diǎn)點(diǎn)184~190℃。。用焦亞亞硫酸中中和反應(yīng)應(yīng)液到pH7~8,加加熱至至沸，減減壓回收收甲醇，，用甲苯苯萃取，，熱水洗洗滌甲苯苯萃取液液至中性性，甲苯苯層用常常壓蒸餾餾帶水，，直到餾餾出液澄澄清為止止，加入入環(huán)已酮酮，再蒸蒸餾帶水水到流出出液澄清清。加入入預(yù)先配配制好的的異丙醇醇鋁，再再加熱回回流1.5h，，冷卻到到100℃以下下，加入入氫氧化化鈉液，，通入水水蒸氣蒸蒸餾帶出出甲苯，，趁熱濾濾出粗品品，用熱熱水洗滌滌濾餅到到洗液呈呈中性。。干燥濾濾餅，用用乙醇精精制，甩甩濾，濾濾餅經(jīng)顆顆粒機(jī)過過篩、粉粉碎、干干燥，得得環(huán)氧黃黃體酮，，熔點(diǎn)207~210℃,收收率75%。3.反應(yīng)應(yīng)條件及及影響1)過氧氧化氫為為強(qiáng)氧化化劑，極極易放出出氧氣引引起爆炸炸。反應(yīng)應(yīng)溫度不不能超過過30℃℃,否否則易分分解。2)環(huán)氧氧化反應(yīng)應(yīng)的終點(diǎn)點(diǎn)是以測(cè)測(cè)定反應(yīng)應(yīng)液中過過氧化氫氫的含量量和環(huán)氧氧物的熔熔點(diǎn)為依依據(jù)。3)環(huán)氧氧化反應(yīng)應(yīng)是在堿堿性介質(zhì)質(zhì)中進(jìn)行行的，應(yīng)應(yīng)控制堿堿濃度的的大小。。4)Oppenauer氧化化為可逆逆反應(yīng)，，可增加加環(huán)已酮酮的配料料比，使使反應(yīng)向向正方向向移動(dòng)。。5)Oppenauer氧化化反應(yīng)應(yīng)應(yīng)在無水水條件下下操作，，否則異異丙醇鋁鋁遇水分分解。與與堿也分分解。6)反應(yīng)應(yīng)結(jié)束后后應(yīng)破壞壞異丙醇醇鋁和除除去鋁鹽鹽。三、17α－羥羥基黃體體酮的制制備1.工藝藝原理（1）上上溴開環(huán)環(huán)反應(yīng)環(huán)氧化合合物（8-10)在酸酸性條件件下極不不穩(wěn)定，，很易開開環(huán)生成成反式雙雙豎鍵的的鄰位溴溴化醇，，因在酸酸性條件件下環(huán)氧氧基的氧氧原子先先質(zhì)子化化，溴負(fù)負(fù)離子從從環(huán)氧環(huán)環(huán)的背面面（β面面）進(jìn)攻攻；由于于C17位上有有乙酰基基邊鏈的的位阻影影響，溴溴負(fù)離子子只能進(jìn)進(jìn)攻C16位上上，使環(huán)環(huán)氧破裂裂，生成成16ββ－溴－－17αα羥基基的反式式加成物物。（2）氫氫解除溴溴這是鹵代代烴的氫氫解脫鹵鹵反應(yīng)，，氫氣被被催化劑劑Raney鎳鎳吸附后后，形成成原子態(tài)態(tài)氫（H），它它很活潑潑，使C16位位上的C－Br鍵斷裂裂，并生生成C－－H和HBr達(dá)達(dá)到除溴溴的目的的。在分分子中還還存在有有其它可可被氫化化的基團(tuán)團(tuán)，根據(jù)據(jù)吡啶氮氮上的未未共享電電子對(duì)更更易被活活性鎳吸吸附，因因此，加加入吡啶啶，以保保護(hù)C3位C20位上上的酮基基及Δ4雙鍵不不被氫化化。另外外，加入入醋酸銨銨以除去去溴化氫氫。2.工藝藝過程將含量56%的的溴氫酸酸預(yù)冷到到15℃℃加入環(huán)環(huán)氧黃體體酮，溫溫度不超超過24~26℃,加加畢，反反應(yīng)1.5h，，將反應(yīng)應(yīng)物傾入入水中，，靜置，，過濾，，再用水水洗滌到到中性和和無溴離離子，得得到16β－溴溴－17α－羥羥基黃體體酮。使使其溶于于乙醇中中，加入入冰醋酸酸及Raney鎳，封封閉反應(yīng)應(yīng)罐，盡盡量排出出罐內(nèi)空空氣。然然后在1.96×104Pa的壓壓力下通通入氫氣氣，于34~36℃滴滴加醋酸酸銨－吡吡啶溶液液，繼續(xù)續(xù)反應(yīng)直直到除盡盡溴。停停止通入入氫氣，，加熱到到65~68℃℃保溫15min，過過濾，濾濾液減壓壓濃縮回回收乙醇醇，冷卻卻，加水水稀釋。。析出沉沉淀，過過濾，用用水洗滌滌濾餅至至中性，，干燥得得17αα－羥基基黃體酮酮，熔點(diǎn)點(diǎn)184℃，收收率95%。3.反應(yīng)應(yīng)條件及及影響因因素1)由于于環(huán)氧黃黃體酮C4C5有雙鍵鍵，對(duì)溴溴氫酸中中游離溴溴的含量量加以限限制。2)在氫氫解除溴溴時(shí)，為為避免分分子中其其它部分分被還原原，除采采用上述述加吡啶啶的保護(hù)護(hù)措施外外，Raney鎳的活活性極為為重要。。3)反應(yīng)應(yīng)中生成成的溴化化氫是活活性鎳的的一種毒毒化劑，，會(huì)阻礙礙反應(yīng)進(jìn)進(jìn)行，加加入適量量的醋酸酸銨，既既可以中中和溴化化氫，又又可以和和醋酸形形成緩沖沖對(duì)，以以維持反反應(yīng)體系系的pH值的相相對(duì)穩(wěn)定定。4)氫解解除溴反反應(yīng)是一一個(gè)氣－－固－液液三相反反應(yīng)，必必須加強(qiáng)強(qiáng)攪拌。。5)Raney鎳表面面干燥后后，遇到到空氣中中的氧即即迅速反反應(yīng)，引引起燃燒燒，應(yīng)注注意安全全，一般般將Raney鎳浸入入在水中中備用。。四、Δ4孕甾烯－－17αα，21-二醇醇－3,20-二酮的的制備1.工藝藝原理羥基黃體體酮經(jīng)C21位位碘代和和置換二二步反應(yīng)應(yīng)，引入入乙酰氧氧基制得得Δ4孕甾烯－－17αα，21-二醇醇－3,20-二酮醋醋酸酯。。（1）碘碘代反應(yīng)應(yīng)碘代反應(yīng)應(yīng)屬于堿堿催化下下的親電電取代反反應(yīng)。C21位位上的氫氫原子受受C20位羰基基的影響響而活化化，在OH－離子作用用下，αα氫原子子易脫去去并與之之形成水水；碘溶溶在極性性溶劑氯氯化鈣－－甲醇溶溶液中易易被極化化成I＋－I－，其中中I＋向C21位位發(fā)生生親電電反應(yīng)應(yīng)，生生成17αα－羥羥基－－21-碘碘黃體體酮。。（2））置換換反應(yīng)應(yīng)（酯酯化反反應(yīng)））酯化反反應(yīng)是是親核核取代代反應(yīng)應(yīng)，醋醋酸鉀鉀需要要在極極性溶溶劑中中解離離為鉀鉀離子子和醋醋酸根根離子子，以以便醋醋酸根根離子子向C21位作作親核核進(jìn)攻攻，并并置換換出碘碘負(fù)離離子，，因而而反應(yīng)應(yīng)體系系中不不能有有質(zhì)子子存在在，必必須用用非質(zhì)質(zhì)子極極性溶溶劑。。2.工工藝過過程在反應(yīng)應(yīng)罐內(nèi)內(nèi)投入入氯仿仿及氯氯化鈣鈣－甲甲醇溶溶液的的1/3量量，攪攪拌下下投入入17α－－羥基基黃體體酮，，待全全溶后后加入入氧化化鈣，，攪拌拌冷至至0℃℃。將將碘溶溶于其其余2/3的氯氯化鈣鈣－甲甲醇溶溶液中中，慢慢慢滴滴入反反應(yīng)罐罐中，，保持持溫度度在0±2℃℃,滴滴畢，，繼續(xù)續(xù)保溫溫?cái)嚢璋璺磻?yīng)應(yīng)1.5h，加加入預(yù)預(yù)冷至至－10℃℃的氯氯化銨銨溶液液，靜靜置，，分出出氯仿仿層，，減壓壓回收收氯仿仿到結(jié)結(jié)晶析析出，，加入入甲醇醇，攪攪拌均均勻，，減壓壓濃縮縮至干干，即即為17αα－21-碘羥羥基黃黃體酮酮。加加入DMF總量量的3/4,使使其溶溶解，，降溫溫到10℃℃左左右右，加加入新新配制制的醋醋酸鉀鉀液，，逐步步升溫溫反應(yīng)應(yīng)到90℃℃,再再保溫溫反應(yīng)應(yīng)0.5h，冷冷卻到到－10℃℃,過過濾，，用水水洗滌滌，干干燥得得醋酸酸化合合物。。熔點(diǎn)點(diǎn)226℃℃,收率率95%。。3.反反應(yīng)條條件及及影響響因素素（1））碘代代反應(yīng)應(yīng)的催催化劑劑是氫氫氧化化鈣，，由于于氫氧氧化鈣鈣會(huì)呈呈粘稠稠狀，，不易易過濾濾造成成后處處理麻麻煩，，生產(chǎn)產(chǎn)上加加的是是氧化化鈣，，氧化化鈣與與原料料中所所含微微量水水及反反應(yīng)中中不斷斷生成成的水水作用用，形形成氫氫氧化化鈣，，足以以供碘碘代反反應(yīng)催催化之之用。。（2））必須須除去去過量量的氫氫氧化化鈣，，否則則過濾濾困難難造成成產(chǎn)品品流失失。加加入氯氯化銨銨，生生成可可溶性性鈣鹽鹽而除除去。。（3））碘化化物遇遇熱易易分解解，在在置換換反應(yīng)應(yīng)中反反應(yīng)溫溫度宜宜逐步步升高高。（4））碘化化物與與無水水碳酸酸鉀在在DMF中中反應(yīng)應(yīng)制備備化合合物S的工工藝已已應(yīng)用用多年年。也也可應(yīng)應(yīng)用相相轉(zhuǎn)移移催化化五、氫氫化可可的松松的制制備1.工工藝原原理應(yīng)用犁犁頭霉霉菌對(duì)對(duì)醋酸酸化合合物S進(jìn)行行微生生物氧氧化，，在C－11位位引入入β羥羥基而而得到到氫化化可的的松。。犁頭霉霉菌氧氧化專專屬性性不高高，在在生成成氫化化可的的松即即11β羥羥基化化合物物，同同時(shí)還還產(chǎn)生生11α－－羥基基化合合物生生成，，所以以犁頭頭霉菌菌氧化化完畢畢后，，還必必須進(jìn)進(jìn)行分分離純純化，，將C11羥基基化合合物萃萃取到到乙酸酸乙酯酯中，，然后后用甲甲醇－－二氯氯乙烷烷為溶溶劑分分離出出α體體和和β體體。2.工工藝過過程將犁頭頭霉菌菌（Absidiaorchidis)在無無菌操操作條條件下下于培培養(yǎng)基基上培培養(yǎng)7~9天，，在26~28℃溫溫度下下，待待菌絲絲生長(zhǎng)長(zhǎng)豐滿滿，孢孢子均均勻，，即可可在冰冰箱儲(chǔ)儲(chǔ)存?zhèn)鋫溆?。。將玉米米漿、、酵母母膏、、硫酸酸銨、、葡萄萄糖及及水加加入發(fā)發(fā)酵罐罐中，，攪拌拌，用用氫氧氧化鈉鈉液調(diào)調(diào)pH為5.7~6.3,加加入0.3%的的豆油油。在在120℃℃滅菌菌0.5h，通通入無無菌空空氣，，降溫溫到27~28℃,接入入犁頭頭霉菌菌孢子子混懸懸液，，維持持罐壓壓5.88×104Pa。。通氣氣攪拌拌28~32h。鏡鏡檢菌菌絲生生長(zhǎng)，，無雜雜菌；；用氫氫氧化化鈉溶溶液調(diào)調(diào)pH值5.5~6.0,投投入發(fā)發(fā)酵體體積的的0.15%的的中間間體化化合物物乙醇醇溶液液，調(diào)調(diào)節(jié)好好通氧氧量，，氧化8~14h，再再投入入0.15%中中間體體化合合物乙乙醇溶溶液，，氧化化40h。。取樣樣做比比色試試驗(yàn)，，檢查查反應(yīng)應(yīng)終點(diǎn)點(diǎn)，到到達(dá)重重點(diǎn)后后，濾濾出菌菌絲，，發(fā)酵酵液用用醋酸酸丁酯酯多次次萃取取，合合并提提取液液，減減壓濃濃縮至至適量量，冷冷卻至至0~10℃,過濾濾，干干燥得得氫化化可的的松粗粗品。。熔點(diǎn)點(diǎn)195℃℃以上上。母母液中中主要要組分分為αα體。。將粗品品加入入16~18倍倍8%甲醇醇－二二氯乙乙烷溶溶液中中，加加熱回回流使使其全全溶解解，趁趁熱過過濾，，濾液液冷至至0-5℃℃，過過濾，，干燥燥，得得氫化化可的的松。。熔點(diǎn)點(diǎn)205℃℃.上述分分離物物再加加入16~18倍甲甲醇及及活性性碳，，加熱熱回流流使溶溶。趁趁熱過過濾，，濾液液冷至至0~5℃℃,過過濾，，干燥燥。得得氫化化可的的松，，熔點(diǎn)點(diǎn)212~222℃℃,收收率44%。3.反反應(yīng)條條件及及影響響因素素關(guān)鍵為為犁頭頭霉菌菌的發(fā)發(fā)酵，，該工工序影影響因因素較較多：：pH值控控制，，培養(yǎng)養(yǎng)基組組成，，雜菌菌污染染、通通氣量量等都都影響響轉(zhuǎn)化化率。。酶的的誘導(dǎo)導(dǎo)。第四節(jié)節(jié)原原輔材材料的的制備備、綜綜合利利用與與三廢廢治理理一、原原輔材材料的的制備備1.薯薯芋皂皂素的的制備備自然界界存在在的薯薯芋皂皂甙是是由薯薯芋皂皂素即即甙元元部分分和糖糖部分分組成成。薯薯芋皂皂甙在在酸的的催化化下水水解氧氧甙鍵鍵斷裂裂而得得到甙甙元（（薯芋芋皂素素）和和糖部部分。。將穿地籠籠或黃山山藥等薯薯芋科植植物切碎碎，先用用水浸泡泡數(shù)小時(shí)時(shí)，放掉掉浸液，，加入2.5倍倍量的3%稀硫硫酸，在在2.74×104Pa壓力力下水解解4~6h，稍稍冷卻，，放掉酸酸液，出出料，經(jīng)經(jīng)砸碎后后用水洗洗至pH6~7,曬干干。將干干燥物投投入萃取取罐中，，用7倍倍量汽油油（沸程程80~120)反復(fù)復(fù)萃取。。萃取溫溫度控制制在60±2℃℃。將萃萃取液濃濃縮至一一定體積積，冷卻卻析出結(jié)結(jié)晶，過過濾，得得到薯芋芋皂素。。2.異丙丙醇鋁的的制備異丙醇鋁鋁是鋁片片和異丙丙醇反應(yīng)應(yīng)而制得得。為加加速反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行，，常加入入少量氯氯化鋁，，使生成成活性更更高的氯氯代異丙丙醇鋁。。2Al+6(CH3)2CHOH+AlCl32Al[(CH3)2CHO]+3H2＋ClAl[(CH3)2CHO](少少量）將鋁片、、異丙醇醇、三氯氯化鋁投投入干燥燥反應(yīng)罐罐中，回回流冷卻卻器的上上部配制制干燥裝裝置，加加熱回流流開始時(shí)時(shí)，即可可停止加加熱，使使其自然然回流，，如鋁片片尚未全全溶