生產(chǎn)管理培訓(xùn)課件 六

生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理第一部分生產(chǎn)管理通用要求第二部分無菌生產(chǎn)特殊要求生產(chǎn)管理的四大目標一：生產(chǎn)安全二：生產(chǎn)質(zhì)量三：生產(chǎn)成本四：生產(chǎn)產(chǎn)量和周期生產(chǎn)管理控制圖如果你是生產(chǎn)經(jīng)理？人員設(shè)備物料工藝環(huán)境安全質(zhì)量成本產(chǎn)量實施生產(chǎn)管理的五個控制點人員控制設(shè)備控制物料控制工藝控制環(huán)境控制生產(chǎn)管理五個控制點的實施第一章節(jié)：人員管理生產(chǎn)組織機構(gòu)與職責(zé)。人員素質(zhì)經(jīng)驗人員培訓(xùn)考核人員績效考評（GMP非必須）創(chuàng)新激勵機制（GMP非必須）人員控制配制相應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員素質(zhì)：學(xué)歷教育：專業(yè)經(jīng)驗：技能人員定期健康體檢符合規(guī)定人員經(jīng)過培訓(xùn)考核合格上崗：規(guī)范、衛(wèi)生、微生物、潔凈作業(yè)崗位技能、SOP等人員控制掌握：自己的崗位和職責(zé)；掌握崗位技能照章辦事，按SOP操作；能規(guī)范填寫記錄和使用狀態(tài)標示。強調(diào)樹立法規(guī)的意識、風(fēng)險意識、潔凈作業(yè)意識發(fā)揮管理者的示范作用、監(jiān)督檢查培養(yǎng)主動執(zhí)行文件的意識生產(chǎn)管理五個控制點的實施第二章節(jié)：車間設(shè)施設(shè)備管理基礎(chǔ)管理：理解結(jié)構(gòu)與原理，正確使用潔凈廠房、工藝用水、工藝用氣(蒸汽、純蒸汽、壓縮空氣、氮氣、真空)工藝布局：人流、物流、凈化級別生產(chǎn)設(shè)備、滅菌設(shè)備等特殊要求：防爆、密封等第二章節(jié)：車間設(shè)施設(shè)備管理設(shè)備驗證：IQ/OQ/PQ，設(shè)備參數(shù)控制(驗證狀態(tài))設(shè)備狀態(tài)檢查(正常與否)維護保養(yǎng)：一級、二級、三級預(yù)防性維修：小修、中修、大修設(shè)備、器具清潔滅菌模具管理狀態(tài)標標志管管理狀態(tài)標標志是是有效效避免免差錯的有效效措施施，調(diào)調(diào)換狀狀態(tài)標標志與與生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄一樣樣是生產(chǎn)過過程的一部部分。。生產(chǎn)狀狀態(tài)（生產(chǎn)產(chǎn)狀態(tài)態(tài)卡、、清場場合格格證））設(shè)備狀狀態(tài)（完好好、運運行中中、維維修、、備用用、等等）清潔狀狀態(tài)（已清清潔、、未清清潔、、已滅滅菌））物料狀狀態(tài)生產(chǎn)管管理：：設(shè)備備控制制第三章章節(jié)：：物料料管理理1.生產(chǎn)批批號管管理2.車間物物料管管理3.間隙生生產(chǎn)的的中間間站管管理4.剩余物物料管管理5.物料消消耗定定額管管理（（非GMP規(guī)定、、從略略）6.物料平平衡控控制7.周轉(zhuǎn)容容器管管理生產(chǎn)管管理：：物料料控制制在規(guī)定定限度度內(nèi)具具有同同一性性質(zhì)與與質(zhì)量量，并并在同同一連連續(xù)生生產(chǎn)周周期內(nèi)內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)出來來的一一定數(shù)數(shù)量的的藥品品為一一批。。批是生生產(chǎn)計計劃指指令的的單位位。批號的的形成成——生產(chǎn)部部門制制定，，質(zhì)量量部門門復(fù)核核批號的的定義義：批批號是是用于于識別別“批”的一組組數(shù)字字或數(shù)數(shù)字加加字母母組合合。小容量量注射射劑：：以同同一配配液罐罐一次次所配配制的的藥液液所生生產(chǎn)的的均質(zhì)質(zhì)產(chǎn)品品為一一批。。凍干粉粉針劑劑：以以同一一批藥藥液使使用的的同一一臺凍凍干設(shè)設(shè)備在在同一一生產(chǎn)產(chǎn)周期期內(nèi)生生產(chǎn)出出的均均質(zhì)產(chǎn)產(chǎn)品為為一批批。生化提提取液液：以以最終終處理理后一一次混混合量量所生生產(chǎn)的的均質(zhì)質(zhì)產(chǎn)品品為一一個批批號。。生產(chǎn)管管理：：物料料控制制1.生產(chǎn)批批號管管理生產(chǎn)批批管理理生產(chǎn)日日期與與有效效期的的計算算。第一百百八十十六條條：應(yīng)建立立編制制藥品品生產(chǎn)批批號和確定定生產(chǎn)產(chǎn)日期期的操操作規(guī)規(guī)程。。每批批藥品品均應(yīng)應(yīng)編制制唯一一的生生產(chǎn)批批號。。除另另有法法定規(guī)規(guī)定外外，生生產(chǎn)日日期不不得遲遲于產(chǎn)產(chǎn)品成成型或或灌裝裝（封封）前前經(jīng)最最后混混合的的操作作日期期，不不得以以產(chǎn)品品包裝日日期作為生生產(chǎn)日日期。。一般為為形成成批號號日期期如：注注射劑劑灌裝裝/分裝之之日、、生化化提取取液配配制混混合/超濾之之日、、原料料藥精精制或或混合合之日日××××年××月從生產(chǎn)日計計算有效期期，減一小容量注射射劑車間產(chǎn)產(chǎn)品批號格格式：產(chǎn)品批號編編制由9位數(shù)字組成成。格式““年+-月+流水號+生產(chǎn)線編號號”，按每每個品種、、規(guī)格排序序，年取四四位數(shù)字，，月份取兩兩位數(shù)字，，流水號取取二位數(shù)字字，生產(chǎn)線線編號取一一位數(shù)字。。如小容量量注射劑車車間某品種種批號為201303011，表示該批批產(chǎn)品為2013年3月份生產(chǎn)的的該品種、、規(guī)格的第第1批產(chǎn)品，是是用1號生產(chǎn)線生生產(chǎn)的。生產(chǎn)線是根根據(jù)車間配配液設(shè)備數(shù)數(shù)量確定的的，非終滅滅生產(chǎn)線上上有1條生產(chǎn)線，，終滅生產(chǎn)產(chǎn)線上有2條生產(chǎn)線。。如該批產(chǎn)品品用不同的的灌裝設(shè)備備、不同的的滅菌設(shè)備備或同一設(shè)設(shè)備分次滅滅菌，則按按產(chǎn)品不同同的灌裝設(shè)設(shè)備、不同同的滅菌柜柜滅菌先后后次序采用用亞批號進進行追溯區(qū)區(qū)分。灌裝裝設(shè)備與滅滅菌設(shè)備一一一對應(yīng)，，同一批產(chǎn)產(chǎn)品使用的的同一臺灌灌裝設(shè)備應(yīng)應(yīng)固定對應(yīng)應(yīng)使用一臺臺滅菌柜進進行產(chǎn)品滅滅菌。亞批號格式式為“批號號+灌裝聯(lián)動線線編號+滅菌柜次””。灌裝聯(lián)動線線編號取一一位數(shù)字。。非終滅生生產(chǎn)線上有有2條洗烘灌聯(lián)聯(lián)動線，對對應(yīng)1號聯(lián)動線、、2號聯(lián)動線；；終滅生產(chǎn)產(chǎn)線上有3條洗烘灌聯(lián)聯(lián)動線，對對應(yīng)1號聯(lián)動線、、2號聯(lián)動線、、3號聯(lián)動線。。例如亞批批號“201303011-1”表示該批產(chǎn)產(chǎn)品使用1號聯(lián)動線灌灌裝生產(chǎn)的的。滅菌柜次取取一位數(shù)字字，表示示為與某條條聯(lián)動線對對應(yīng)的滅菌菌柜滅菌的的柜次。1表示某臺滅滅菌柜滅菌菌的第一柜柜，2表示某臺滅滅菌柜滅菌菌的第二柜柜，依次排排序。例如如亞批號為為“201303011-1-1”表示該批1號聯(lián)動線灌灌裝對應(yīng)的的滅菌柜滅滅菌的第一一柜產(chǎn)品。。生化提取液液批號格式式：牛腦神神經(jīng)節(jié)苷脂脂、兔肌肉肉提取物、、豬腦提取取物、腦苷苷肌肽提取取液的批號號均以“年年+月+流水號”為為編制原則則，年取四四位數(shù)字，，月份取兩兩位數(shù)字，，流水號從從01開始編號，，如腦苷肌肌肽提取液液批號20130401，表示2013年4月份生產(chǎn)的的第一批腦腦苷肌肽提提取液。如如果一批提提取物（提提取液）分分次傳遞或或使用，則則以“批號號+序號”表示示，如批號號為20130401批的腦苷肌肌肽提取液液分兩次傳傳遞給小容容量注射劑劑車間，則則可表示為為20130401-1、20130401-2。2.車間物料管管理掌握物料性性質(zhì)理化性質(zhì)：：性狀、溶溶解性、揮揮發(fā)性保存環(huán)境：：溫濕度、、避光等暴露環(huán)境：：一般、潔潔凈、無菌菌有效期/失效期檢查：包裝、標識識、數(shù)量2.車間物料管管理領(lǐng)料/配料——依據(jù)、復(fù)核核稱量/投料物凈程序與與信息傳遞遞結(jié)/退料損耗/銷毀中間流轉(zhuǎn)管管理3.暫存間/中間站管理理暫存間的物物料平衡對貯存條件件和時限的的規(guī)定防差錯、混混淆的措施施流轉(zhuǎn)放行的的控制——滿足某種條條件第一百八十十七條：每批產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料料平衡符合合設(shè)定的限限度。如有有差異，必必須查明原原因，在得得出合理解解釋、確認認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按按正常產(chǎn)品品處理。操作間物料料管理定置管理：：操作前、操操作后廢棄收集盛裝容器標識衡算與遞交交廢棄處理物料平衡：：產(chǎn)品或物料料的理論產(chǎn)產(chǎn)量或理論論用量與實實際產(chǎn)量或或用量之間間的比較，，并適當(dāng)考考慮可允許許的正常偏偏差。收率和物料料平衡：都是藥品生生產(chǎn)的質(zhì)量量指針，收收率偏重于于生產(chǎn)成本本，只控制制合格品；；物料平衡衡偏重于質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險，，控制合格格、殘損、、抽樣等所所有已知去去向的實際際與理論比比較，是為為了防止混混淆和差錯錯。4.剩余物料管管理明確的合格格物料的處處理及存放放（如分裝裝零頭、包包裝零頭的的管理）明確的不合合格物料的的及時處理理控制物料的的處理（尾尾料批的形形成及檢驗驗使用，處處理數(shù)量的的控制）5.物料消耗定定額管理在一定的組組織形式下下、在一定定的生產(chǎn)條條件下，物物料消耗定定額是一個個相對穩(wěn)定定的數(shù)字。。物料消耗定定額由生產(chǎn)產(chǎn)部、供應(yīng)應(yīng)部、財務(wù)務(wù)部共同制制定及監(jiān)督督執(zhí)行。物料料單單耗耗的的異異常常變變化化證證明明人人、、機機、、料料、、法法、、環(huán)環(huán)中中的的一一個個環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)發(fā)發(fā)生生了了偏偏移移。。物料料單單耗耗是是質(zhì)質(zhì)量量和和成成本本發(fā)發(fā)生生變變化化共共同同的的晴晴雨雨表表。。是是實實施施生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理最最有有效效的的控控制制手手段段，，是是更更廣廣義義的的物物料料平平衡衡。。6.物料料平平衡衡控控制制每一一重重要要生生產(chǎn)產(chǎn)工工序序應(yīng)應(yīng)制制定定與與生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程相相適適應(yīng)應(yīng)的的物物料料平平衡衡控控制制數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)。。整個個生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程應(yīng)應(yīng)制制定定相相應(yīng)應(yīng)的的物物料料平平衡衡或或收收率率。。印刷刷性性包包裝裝材材料料的的計計數(shù)數(shù)發(fā)發(fā)放放與與物物料料平平衡衡的的控控制制。。生產(chǎn)產(chǎn)管管理理：：物物料料控控制制7.周轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)容容器器管管理理形成成周周轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)容容器器批批的的概概念念。。根據(jù)據(jù)不不銹銹鋼鋼、、塑塑料料及及玻玻璃璃對對產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量穩(wěn)穩(wěn)定定性性的的影影響響選選擇擇容容器器類類別別。。避免免物物料料的的二二次次污污染染。。密密閉閉容容器器生產(chǎn)產(chǎn)管管理理的的五五個個控控制制點點的的實實施施第四四章章節(jié)節(jié)：：工工藝藝控控制制生產(chǎn)產(chǎn)是是穩(wěn)穩(wěn)定定工工藝藝的的進進行行工藝藝查查證證控控制制工藝藝變變更更控控制制新產(chǎn)產(chǎn)品品投投產(chǎn)產(chǎn)程程序序文件件化化的的指指令令形形式式穩(wěn)定定的的工工藝藝批準準的的穩(wěn)定定的的經(jīng)驗驗證證(方法法、、批批量量、、參參數(shù)數(shù)、、配配方方)可控控的的(關(guān)鍵鍵控控制制點點及及控控制制標標準準)生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場未未經(jīng)經(jīng)QA同意意，，不不進進行行任任何何形形式式的的工工藝藝實實驗驗，，避避免免影影響響正正常常生生產(chǎn)產(chǎn)，，工工藝藝實實驗驗經(jīng)經(jīng)相相關(guān)關(guān)審審批批程程序序在在生生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場進進行行，，必必須須嚴嚴格格控控制制。。生產(chǎn)產(chǎn)管管理理：：工工藝藝控控制制工藝藝查查證證工藝藝查查證證是是自自檢檢的的一一種種形形式式，，是是對對穩(wěn)穩(wěn)定定工工藝藝的的核核查查。。工藝藝查查證證是是生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理人人員員了了解解生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝及及生生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場管管理理水水平平的的手手段段，，是是持持續(xù)續(xù)提提高高的的內(nèi)內(nèi)功功修修煉煉。。關(guān)鍵控制點的的確定。工藝查證包括括生產(chǎn)管理的的人、機、料料、法、環(huán)其其他生產(chǎn)要素素各個方面。。生產(chǎn)管理：工工藝控制工藝變更及新新產(chǎn)品投產(chǎn)工藝創(chuàng)新是生生產(chǎn)管理的靈靈魂，是生產(chǎn)產(chǎn)人員的樂趣趣所在及自我我滿足。好的工藝創(chuàng)新新不能在生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場直接進進行，必須進進行文件變更更、培訓(xùn)后執(zhí)執(zhí)行。需要進進行工藝實驗驗的創(chuàng)新應(yīng)進進行審批。新產(chǎn)品的投產(chǎn)產(chǎn)經(jīng)生產(chǎn)總監(jiān)監(jiān)批準后由產(chǎn)產(chǎn)品開發(fā)部指指導(dǎo)，先進行行中試后方可可在大生產(chǎn)及及驗證。實行行QA準入制。生產(chǎn)管理：工工藝控制文件化的指令令形式生產(chǎn)的依據(jù)：：工藝規(guī)程/質(zhì)量標準處方/批量/標準配方工藝流程、步步驟和關(guān)鍵參參數(shù)工藝控制點和和控制指標管理規(guī)程SMP崗位操作規(guī)程程SOP批生產(chǎn)指令、、批記錄BPR文件化的指令令形式工藝規(guī)程(MasterFormula)的內(nèi)容通常包包括：1．1品名以及代號號；1．2成品有效期；；l，3產(chǎn)品劑型、規(guī)規(guī)格和批量；；1．4所用原輔料清清單(闡明每一原料料的名稱、代代號和用量，，對加工過程程中可能消失失的物料應(yīng)作作說明)；1．5最終物料平衡衡限度，必要要時，還應(yīng)說說明中間產(chǎn)品品的物料平衡衡限度；1．6主要設(shè)備一覽覽表及說明；；1．7關(guān)鍵設(shè)備的準準備(如設(shè)備的清洗洗、組裝、校校驗、滅菌等等)方法或相應(yīng)的的方法編號；；1．8詳細的加工步步驟(如物料的核對對、預(yù)處理、、加人物料的的順序、混合合時間、溫度度等)；1．9中間控制方法法及其合格限限度；1．10半成品的貯存存要求，包括括容器、標簽簽及特殊貯存存條件；1.11必要的安全、、避光等特別別注意事項。。文件化的指令令形式2．標準操作規(guī)規(guī)程或崗位操操作法的制訂訂，是否內(nèi)容容具體，可操操作并符合生生產(chǎn)實際。內(nèi)內(nèi)容通常包括括：2．1生產(chǎn)操作方法法和要點；2．2重點操作的復(fù)復(fù)核、復(fù)查；；2．3中間產(chǎn)品質(zhì)量量標準及控制制；2．4安全和勞動保保護；2．5設(shè)備維修、清清洗；2．6偏差調(diào)查處理理和報告；2．7工藝衛(wèi)生和環(huán)環(huán)境衛(wèi)生等。。文件化的指令令形式3．抽查批生產(chǎn)產(chǎn)記錄，是否否具有可追溯溯性，填寫的的內(nèi)容與所制制訂的生產(chǎn)工工藝規(guī)程以及及相關(guān)的標準準操作規(guī)程是是否相符合，，內(nèi)容通常包包括：3．1產(chǎn)品名稱、生生產(chǎn)批號、批批次量、生產(chǎn)產(chǎn)日期；3．2操作者、復(fù)核核者的簽名；；3．3有關(guān)設(shè)備、生生產(chǎn)操作、介介質(zhì)、清場等等記錄；3．4相關(guān)生產(chǎn)階段段的產(chǎn)品數(shù)量量；3．5物料平衡的計計算；3．6生產(chǎn)過程的控控制記錄；3．7特殊問題記錄錄如偏差記錄錄、調(diào)查、評評估等內(nèi)容。。1．檢查包裝操操作以下內(nèi)容容：1．1藥品名稱、批批號、待包裝裝品數(shù)量、預(yù)預(yù)計產(chǎn)量；1．2包裝日期和時時間；1．3各重要工序操操作人員及包包裝作業(yè)負責(zé)責(zé)人簽名；1．4包裝機／包裝裝線編號；1．5關(guān)鍵檢查(如批號、有效效期、標簽數(shù)數(shù))操作人及復(fù)核核人簽名；1．6批包裝記錄中中應(yīng)附所用印印刷包裝材料料的實樣；1．7包裝前后的清清場記錄；1．8印刷包裝材料料數(shù)額統(tǒng)計；；1．9報廢印刷包裝裝材料處理記記錄；1．10廢品數(shù)量、抽抽樣量、實得得產(chǎn)量數(shù)據(jù)；；1．11超出規(guī)定范圍圍時進行調(diào)查查處理的說明明。2．批包裝記錄錄是否納人批批生產(chǎn)記錄。。文件化的指令令形式告訴的信息：：所生產(chǎn)產(chǎn)品信信息操作方法和步步驟工藝控制點和和參數(shù)(關(guān)鍵點和代表表性)物料需求和使使用信息階段產(chǎn)品的數(shù)數(shù)量物料平衡和收收率生產(chǎn)相關(guān)信息息(設(shè)備、人員、、環(huán)境、清場場等)特殊問題和異異常、偏差記記錄等文件化的指令令形式以生產(chǎn)計劃為為依據(jù)的生產(chǎn)產(chǎn)指令下達。。指令需審核后后方可下發(fā)執(zhí)執(zhí)行。生產(chǎn)指令含生生產(chǎn)指令單、、包裝指令單單、（生產(chǎn)記記錄、包裝記記錄是生產(chǎn)指指令形式的一一部分。）指令單隨批物物料流轉(zhuǎn)。生產(chǎn)管理：人人員控制生產(chǎn)管理的五五個控制點的的實施第五章節(jié)：環(huán)環(huán)境控制人凈、物凈(人物流)空氣凈化壓差、密閉(排風(fēng)、下水、、穿管、連接接、緩沖等)潔凈作業(yè)環(huán)境控制(清潔消毒)生產(chǎn)管理的五五個控制點的的實施工藝衛(wèi)生（從從略）工藝用水清潔工具清潔劑、消毒毒劑潔凈室的管理理定期的廠房設(shè)設(shè)施、空氣、、手、手套消消毒（各類消消毒劑的更換換及時間控制制）。生產(chǎn)用具、工工作服等的滅滅菌（干熱及及濕熱）?？諝?、液體過過濾器的使用用。值班風(fēng)機及變變頻器的使用用。人員進入的準準入資格控制制，依據(jù)風(fēng)量量核算。潔凈室人員操操作穩(wěn)、準、、輕的要求。。生產(chǎn)管理：環(huán)環(huán)境控制工藝用水的管管理水是不穩(wěn)定系系統(tǒng)，沒有合合格報告書不不使用原則。。飲用水每月部部分項目檢驗驗，每年全檢檢一次。嚴格格按按工工藝藝用用水水要要求求使使用用，，不不得得隨隨意意變變更更，，降降級級使使用用。。使使用用前前應(yīng)應(yīng)先先放放水水1分鐘鐘。。注射射劑劑配配制制前前檢檢查查。。純蒸蒸汽汽按按注注射射用用水水管管理理，，不不得得使使用用工工業(yè)業(yè)蒸蒸汽汽直直接接接接觸觸藥藥品品或或內(nèi)內(nèi)包包材材。。凍干干制制劑劑宜宜使使用用前前過過濾濾注注射射用用水水。。生產(chǎn)產(chǎn)管管理理：：環(huán)環(huán)境境控控制制壓縮縮空空氣氣、、氮氮氣氣的的管管理理壓縮縮空空氣氣無無油油、、無無水水、、壓壓力力、、無無菌菌或或微微生生物物限限度度檢檢查查要要求求。。氮氣氣純純度度、、無無菌菌或或微微生生物物限限度度檢檢查查要要求求。。參照照百百級級及及十十萬萬級級凈凈化化空空氣氣要要求求控控制制。。過濾濾器器精精度度對對氣氣體體的的影影響響。。過濾濾器器定定期期滅滅菌菌的的環(huán)環(huán)境境要要求求。。生產(chǎn)產(chǎn)管管理理：：環(huán)環(huán)境境控控制制生產(chǎn)產(chǎn)過過程程生產(chǎn)產(chǎn)前前確確認認生產(chǎn)產(chǎn)操操作作清場場清清潔潔生產(chǎn)產(chǎn)操操作作生產(chǎn)產(chǎn)前前確確認認工序序在在生生產(chǎn)產(chǎn)前前，，須須檢查查上批批清清場場合合格格證證明明，，確確認認工作作場場所所及設(shè)備備、容容器器無無上上批批生生產(chǎn)產(chǎn)遺遺留留的的文文件件和和本本批批生生產(chǎn)產(chǎn)無無關(guān)關(guān)的的物料料。準準備備指指令令、、記記錄錄，，并并確確認認設(shè)設(shè)備備處處于于已清清潔潔及待用用狀態(tài)態(tài)，，計計量量器器具具清清潔潔完完好好，，計計量量合合格格效效期期內(nèi)內(nèi)。。檢檢查查結(jié)結(jié)果果應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有有記錄錄。通通過過生生產(chǎn)產(chǎn)前前得得確確認認，，能能有有效效預(yù)預(yù)防防上上次次預(yù)預(yù)留留和和清清潔潔污污染染、、混混淆淆與與差差錯錯。。經(jīng)經(jīng)確確認認后后允允許許生生產(chǎn)產(chǎn)。。生產(chǎn)產(chǎn)操操作作更換換狀狀態(tài)態(tài)標標志志物料料準準備備QA首檢檢生產(chǎn)產(chǎn)操操作作統(tǒng)計計核核算算結(jié)退退料料與與提提交交清場場與與確確認認生產(chǎn)產(chǎn)操操作作操作作過過程程控控制制嚴格格依依法法操操作作，，按按規(guī)規(guī)定定方方法法、、步步驟驟、、順順序序、、時時間間生產(chǎn)過程程控制點點及項目目按規(guī)定定頻次和和標準進進行控制制和復(fù)核核。物料的暴暴露操作作嚴防防污染和和交叉污污染狀態(tài)標志志：多物物料或同同一藥品品的不同同中間產(chǎn)產(chǎn)品，操操作時又又在從容容器到設(shè)設(shè)備，再再從設(shè)備備到容器器，可能能發(fā)生混混淆和差差錯。所所以規(guī)定定每一房房間或設(shè)設(shè)備、容容器標明明產(chǎn)品或或物料名名稱、批批號、數(shù)數(shù)量的狀狀態(tài)標志志。生產(chǎn)操作作清場與清清潔清場實施施條件每一生產(chǎn)產(chǎn)階段完完成時，，包括：：生產(chǎn)的同同一工序序更換品品種、規(guī)規(guī)格、批批號時；；或同一工工序的一一個批號號因各種種原因分分為幾個個階段式式生產(chǎn)時時。清場程序序收集整理理：統(tǒng)計衡算算工序遞交交或處理理設(shè)備及環(huán)環(huán)境清潔潔(執(zhí)行相應(yīng)應(yīng)清潔SOP)清除文件件簽發(fā)清場場合格證證明和更更換狀態(tài)態(tài)標志關(guān)鍵操作作稱量投料料與復(fù)核核稱量環(huán)境境依據(jù)指令令(按照指令令的品名名與數(shù)量量)核對物料料(品名規(guī)格格、批號號效期、、狀態(tài))選擇計量量器具(選擇與物物料重量量與精度度要求相一致的的計量器器具，經(jīng)經(jīng)校準和和調(diào)零)準確稱量量經(jīng)過復(fù)核核及時記錄錄與標志志印字包裝裝包材復(fù)核核。首樣復(fù)核核物料統(tǒng)計計與衡算算偏差調(diào)查查規(guī)范：……標簽要計計數(shù)發(fā)放放、領(lǐng)用用人核對對、簽名名……使用數(shù)、、殘損數(shù)數(shù)及剩余余數(shù)之和和應(yīng)與領(lǐng)領(lǐng)用數(shù)相相符……印有批號號的殘損損或剩余余標簽應(yīng)應(yīng)由專人人負責(zé)計計數(shù)銷毀毀。生產(chǎn)過程程中緊急急情況處處理處理原則則：本著防污污染、防防混淆、、防差錯錯原則，，情況發(fā)發(fā)生前正正常物料料、發(fā)生生時正在在操作的的物料，，恢復(fù)正正常后繼繼續(xù)的物物料應(yīng)區(qū)區(qū)分標識識和存放放，經(jīng)質(zhì)質(zhì)量部門門評價批批準后按按規(guī)定處處理，以以降低或或避免損損失。生產(chǎn)控制制的其他他要素現(xiàn)場管理理生產(chǎn)過程程偏差處處理返工品處處理程序序（QA出具返工工意見））（一般情情況僅允允許外包包裝更換換返工））（返工有有專用記記錄，包包裝材料料計數(shù)控控制）現(xiàn)場管理理現(xiàn)場活動動：生產(chǎn)/操作－清清潔/消毒/滅菌－設(shè)設(shè)備維護護－物料料貯存準備物品品：文件、記記錄、狀狀態(tài)標識識設(shè)施、設(shè)設(shè)備、儀儀器、儀儀表、工工具、模模具；容器具、、潔具具其他相關(guān)關(guān)物品現(xiàn)場管理理現(xiàn)場管理理的目標標要求：現(xiàn)現(xiàn)場整潔潔、有序序標識完整整、清晰晰記錄填寫寫完整、、清晰、、及時行為符合合SOP現(xiàn)場管理理強化現(xiàn)場場管理衛(wèi)生管理理潔具管理理：分類類、整潔潔工衣清洗洗：按時時、區(qū)分分更衣要求求：標準準更衣程程序生產(chǎn)清潔潔、消毒毒：規(guī)定定、執(zhí)行行和記錄錄物料控制制狀態(tài)標識識明確、、信息完完整數(shù)量、帳帳、卡和和實物一一致放行控制制明確，，質(zhì)量參參與特殊物料料管理（（不合格格物料、、返回回產(chǎn)品、、樣品品等），，規(guī)定區(qū)區(qū)域、標標識、隔隔離和記記錄儲存條條件是是否與與物料料和產(chǎn)產(chǎn)品相相一致致，記記錄完完整現(xiàn)場管管理標識文件、、記錄錄標識識：有有效版版本控控制設(shè)備狀狀態(tài)標標識：：完好好／運運行／／待修修／停停用各種容容器標標識：：已清清潔／／待清清潔／／有效效期限限生產(chǎn)區(qū)區(qū)域狀狀態(tài)標標識：：已清清潔／／待清清潔／／相關(guān)關(guān)生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域域使用用情況況生產(chǎn)狀狀態(tài)標標識：：生產(chǎn)產(chǎn)品名名／批批號／／生產(chǎn)產(chǎn)開始始時間間公用系系統(tǒng)／／各生生產(chǎn)區(qū)區(qū)域的的系統(tǒng)統(tǒng)圖、、管道道內(nèi)介介質(zhì)名名稱及及流向向計量標標識：：校驗驗合格格／有有效期期／停停用／／校驗驗不合合格等等現(xiàn)場檢檢查的的要求求現(xiàn)場管管理的的目標標現(xiàn)場整整潔、、有序序標識完完整、、清晰晰記錄填填寫完完整、、清晰晰、及及時行為符符合SOP第二部部分無菌生生產(chǎn)特特殊要要求無菌藥藥品的的類型型最終滅滅菌制備、、分裝裝和滅滅菌非最終終滅菌菌過濾除除菌：：熱敏產(chǎn)產(chǎn)品，，潔凈凈條件件下生生產(chǎn)，，灌裝裝前經(jīng)經(jīng)除菌菌過濾濾到無無菌條條件下下灌裝裝，所所有內(nèi)內(nèi)包必必須滅滅菌。。無菌制制備采用無無菌原原料生生產(chǎn)，，所有有內(nèi)包包必須須滅菌菌，生生產(chǎn)和和灌/分裝都都必須須在無無菌條條件下下進行行。無菌藥藥品GMP的特殊殊要求求比普通通的非非無菌菌制劑劑有額額外的的要求求盡可能能減少少污染染風(fēng)險險的具具體要要素微生物物顆粒物物質(zhì)熱原（（內(nèi)毒毒素））無菌生生產(chǎn)——潔凈級級別除菌過過濾原料處處理萬級區(qū)區(qū)除菌過過濾至至產(chǎn)品品容器器：A/B無菌制制備稱量、、混合合、分分裝、、壓塞塞：A/B扎蓋：：A/B無菌生生產(chǎn)——潔凈級級別潔凈級級別：：A、B、C、DA/B設(shè)計：：無水池池、地地漏；；所有物物料、、物品品、容容器具具、潔潔具、、工作作服均均需滅滅菌或或除菌菌后進進入。。包括括消毒毒劑。。無菌生生產(chǎn)—環(huán)境衛(wèi)衛(wèi)生環(huán)境衛(wèi)衛(wèi)生潔凈區(qū)區(qū)：清潔頻頻率清潔SOP消毒劑劑：定期更更換監(jiān)測微微生物物污染染稀釋、、儲存存和添添加熏蒸、、消毒毒監(jiān)測：：微生生物和和塵粒粒數(shù)無菌生生產(chǎn)—人員私人衣衣物/戶外便便裝工作服服一般區(qū)區(qū)工作作服D級潔凈凈服：：C級潔凈凈服：：B級：加加手套套第二十十四條條工作服服及其其質(zhì)量量應(yīng)當(dāng)當(dāng)與生生產(chǎn)操操作的的要求求及操操作區(qū)區(qū)的潔潔凈度度級別別相適適應(yīng)，，其式式樣和和穿著著方式式應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠夠滿足足保護護產(chǎn)品品和人人員的的要求求。各各潔凈凈區(qū)的的著裝裝要求求規(guī)定定如下下：D級潔凈凈區(qū)：：應(yīng)當(dāng)當(dāng)將頭頭發(fā)、、胡須須等相相關(guān)部部位遮遮蓋。。應(yīng)當(dāng)當(dāng)穿合合適的的工作作服和和鞋子子或鞋鞋套。。應(yīng)當(dāng)當(dāng)采取取適當(dāng)當(dāng)措施施，以以避免免帶入入潔凈凈區(qū)外外的污污染物物。C級潔凈區(qū)：：應(yīng)當(dāng)將頭頭發(fā)、胡須須等相關(guān)部部位遮蓋，，應(yīng)當(dāng)戴口口罩。應(yīng)當(dāng)當(dāng)穿手腕處處可收緊的的連體服或或衣褲分開開的工作服服，并穿適適當(dāng)?shù)男幼踊蛐?。。工作服?yīng)應(yīng)當(dāng)不脫落落纖維或微微粒。A/B級潔凈區(qū)：：應(yīng)當(dāng)用頭罩罩將所有頭頭發(fā)以及胡胡須等相關(guān)關(guān)部位全部部遮蓋，頭頭罩應(yīng)當(dāng)塞塞進衣領(lǐng)內(nèi)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴戴口罩以防防散發(fā)飛沫沫，必要時時戴防護目目鏡。應(yīng)當(dāng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌菌且無顆粒粒物（如滑滑石粉）散散發(fā)的橡膠膠或塑料手手套，穿經(jīng)經(jīng)滅菌或消消毒的腳套套，褲腿應(yīng)應(yīng)當(dāng)塞進腳腳套內(nèi)，袖袖口應(yīng)當(dāng)塞塞進手套內(nèi)內(nèi)。工作服服應(yīng)為滅菌菌的連體工工作服，不不脫落纖維維或微粒，，并能滯留留身體散發(fā)發(fā)的微粒。。第二十五條條個人外衣不不得帶入通通向B級或C級潔凈區(qū)的的更衣室。。每位員工工每次進入入A/B級潔凈區(qū)，，應(yīng)當(dāng)更換換無菌工作作服；或每每班至少更更換一次，，但應(yīng)當(dāng)用用監(jiān)測結(jié)果果證明這種種方法的可可行性。操操作期間應(yīng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消消毒手套，，并在必要要時更換口口罩和手套套。第二十六條條潔凈凈區(qū)所用工工作服的清清洗和處理理方式應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠保證證其不攜帶帶有污染物物，不會污污染潔凈區(qū)區(qū)。應(yīng)當(dāng)按按照相關(guān)操操作規(guī)程進進行工作服服的清洗、、滅菌，洗洗衣間最好好單獨設(shè)置置。無菌生產(chǎn)—人員潔凈區(qū)內(nèi)人人員數(shù)應(yīng)盡盡可能少必要的無菌菌工藝人員員必要的檢查查和控制人人員避免參觀人人員，必須須時經(jīng)嚴格格的培訓(xùn)、、指導(dǎo)無菌區(qū)作業(yè)業(yè)培訓(xùn)范圍圍：操作人員、、維修人員員、清潔人人員、質(zhì)控控人員無菌生產(chǎn)－－人員個人衛(wèi)生攜帶污染物物健康檢查更衣程序和和清潔消毒毒首飾和化妝妝品無菌生產(chǎn)－－設(shè)備送風(fēng)：空調(diào)調(diào)系統(tǒng)(HVAC)正壓過濾和和保持氣流組織潔凈度、風(fēng)風(fēng)速、壓差差監(jiān)測傳送帶不能能穿越設(shè)備的有效效滅菌：滅菌方法滅菌前、后后區(qū)分：如如雙扉滅菌后暴露露區(qū)域的保保護，層流流罩無菌生產(chǎn)－－設(shè)備保養(yǎng)與維修修有計劃的保保養(yǎng)、驗證證和監(jiān)測水處理系統(tǒng)統(tǒng)無菌生產(chǎn)－－環(huán)境監(jiān)測測微生物空氣表面：設(shè)備備表面微生生物(清潔消毒前前、后)人員：人操操作后手套套手指和衣衣物無菌生產(chǎn)－－環(huán)境監(jiān)測測物理懸浮粒子壓差換氣次數(shù)過濾器的完完好性：光光霧法、壓壓差、塵粒粒濃度溫度/濕度無菌生產(chǎn)－－生