Kappa受體激動劑在臨床中的應(yīng)用-課件

Kappa

受體激動劑在臨床中的應(yīng)用1PPT課件Kappa受體激動劑在臨床中的應(yīng)用1PPT課件Thomas.Sydenham阿片沒有阿片醫(yī)學(xué)將不過是個跛子2PPT課件Thomas.Sydenham阿片沒跛子2PPT課件阿片受體的分類3PPT課件阿片受體的分類3PPT課件μ阿片受體Nature.;2012485(7398):321–326.doi:10.1038/nature10954芬太尼類嗎啡哌替啶4PPT課件μ阿片受體Nature.;2012485(7398):μ受體激動劑鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)但副作用明顯胃腸道癥狀自主神經(jīng)系統(tǒng)

惡心、嘔吐、便秘嗜睡、認(rèn)知能力下降幻覺、譫妄、

呼吸抑制、痛覺過敏，成癮

中樞神經(jīng)系統(tǒng)口干癥、尿潴留、體位性低血壓瘙癢、多汗

皮膚μ受體激動后沒有心腦

保護(hù)效應(yīng)5PPT課件μ受體激動劑鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)胃腸道癥狀自主神經(jīng)系統(tǒng) 惡心、嘔吐、開發(fā)具有同樣鎮(zhèn)痛強(qiáng)度,但副作用小的藥物是人類的理想！6PPT課件開發(fā)具有同樣鎮(zhèn)痛強(qiáng)度,但副作用小的藥物是人類的理想！6PPTDelta受體Nature.;2012,485(7398):400–404.doi:10.1038/nature11111.Delta受體7PPT課件Delta受體Nature.;2012,485(7398Delta受體激動劑對于炎癥性疼痛具有較好的鎮(zhèn)痛效應(yīng)?????Deltrophin

II

和SNC80明顯緩解外周炎癥造成的痛覺過敏Deltrophin

II

和DPDPE能夠減緩坐骨神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)痛新delta受體激動劑SB-235863能緩解炎癥痛和神經(jīng)病理性痛Delta受體激動劑的鎮(zhèn)痛作用依賴mu受體的存在目前臨床上還沒有主要作用于delta受體的藥物8PPT課件Delta受體激動劑對于炎癥性疼痛?DeltrophinDelta受體激動劑的心腦保護(hù)效應(yīng)DADLE對于腦缺血具有保護(hù)效應(yīng)9PPT課件Delta受體激動劑的心腦保護(hù)效應(yīng)DADLE對于腦缺血9PPKappa受體Nature.;2012,485(7398):327–332.doi:10.1038/nature1093910PPT課件Kappa受體Nature.;2012,485(7398

Kappa受體激動劑能通過血腦屏障但神經(jīng)副作用可以耐受Kappa受體激動劑的發(fā)展方向

肽類Salvinorin

A不能通過血腦屏障ADL

10-010111PPT課件 Kappa能通過血腦屏障但神經(jīng)副作用可以耐受Kappa受體μ受體激動劑Κ受體激

動劑δ受體激動

劑K受體激動劑與μ、δ受體激動劑μ1、呼吸抑制輕，存在

封頂效應(yīng)2、很少引起胃腸活動

減少和平滑肌痙攣3、軀體依耐性低12PPT課件μ受體激動劑Κ受體激δ受體激動K受體激動劑與μ、δ受體激動劑臨床上的Kappa受體激動劑目前還沒有選擇性的kappa受體激動劑至今臨床上能用的均為部分激動劑布托啡諾噴他佐辛丁丙諾啡納布啡13PPT課件臨床上的Kappa受體激動劑目前還沒有選擇性的kappa受體地佐辛---作用機(jī)制被證實(shí)地佐辛鎮(zhèn)痛作用完全由MOR-NRI介導(dǎo)，即通過激動脊髓μ-阿片受體（MOR,占60%）和抑制去甲腎上腺素重攝取（NRI，占40%），而不涉及其他藥理學(xué)機(jī)制，包括激動脊髓κ-阿片受體或δ-阿片受體及抑制5-羥色胺重攝取，與此前研究結(jié)果有別。14PPT課件地佐辛---作用機(jī)制被證實(shí)地佐辛鎮(zhèn)痛作用完全由MOR-NRI布托啡諾κ受體激動劑、

μ受體激動拮抗劑布托啡諾

κ:δ:μ

=

25:4:115PPT課件布托啡諾κ受體激動劑、布托啡諾15PPT課件布托啡諾激動-拮抗機(jī)制

布托啡諾單獨(dú)應(yīng)用，主要通過激動κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用CommiskeyS,FanLW,HoIK,etal.Butorphanol:effectsofaprototypicalagonist-antagonistanalgesiconkappa-opioidreceptors.[J].JournalofPharmacologicalSciences,2005,98(2):109.

16PPT課件布托啡諾激動-拮抗機(jī)制CommiskeyS,FanL與低濃度阿片受體激動劑（如舒芬太尼類）聯(lián)用，鎮(zhèn)痛效果相加，此時表現(xiàn)為激動作用鎮(zhèn)痛效果相加1.張旭彤.

芬太尼與布托啡諾對鎮(zhèn)痛效應(yīng)聯(lián)合作用的分子藥理學(xué)機(jī)制[D].

蘇州大學(xué),

2016.2.

Commiskey

S,

Fan

L

W,

Ho

I

K,

et

al.

Butorphanol:

effects

of

a

prototypical

agonist-antagonistanalgesic

on

kappa-opioid

receptors.[J].

Journal

of

Pharmacological

Sciences,

2005,

98(2):109.布托啡諾激動-拮抗機(jī)制17PPT課件與低濃度阿片受體激動劑（如舒芬太尼類）聯(lián)用，鎮(zhèn)痛效果相鎮(zhèn)痛效與大劑量阿片受體激動劑聯(lián)用時，鎮(zhèn)痛效果減弱，同時伴有阿片類戒斷綜合征，此時布托啡諾表現(xiàn)為拮抗作用。鎮(zhèn)痛效果減弱戒斷反應(yīng)此時，體內(nèi)大部分μ受體被完全占據(jù)布托啡諾搶占已被占據(jù)的μ受體布托啡諾激動-拮抗機(jī)制1.Chen

J

C,

Smith

E

R,

Cahill

M,et

al.The

opioid

receptor

binding

of

dezocine,

morphine,

fentanyl,

butorphanol

and

nalbuphine.[J].Life

Sciences,1993,

52(4):389-96.2.張旭彤.

芬太尼與布托啡諾對鎮(zhèn)痛效應(yīng)聯(lián)合作用的分子藥理學(xué)機(jī)制[D].

蘇州大學(xué),

2016.3.酒石酸布托啡諾注射液說明書。.18PPT課件與大劑量阿片受體激動劑聯(lián)用時，鎮(zhèn)痛效果減弱，同時伴有阿片類鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)靜作用降低瑞芬太尼的痛覺過敏治療嗎啡造成的瘙癢預(yù)防和治療寒戰(zhàn)術(shù)前應(yīng)用減少芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)喉罩置入更順利產(chǎn)科術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)用更安全布托啡諾的藥理學(xué)作用19PPT課件鎮(zhèn)痛作用布托啡諾的藥理學(xué)作用19PPT課件布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的5~8倍，2mg布托啡諾=10mg嗎啡=10mg地佐辛鎮(zhèn)痛機(jī)制：κ:δ:μ

=25:4:1對于內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛效果較好對于女性病人的鎮(zhèn)痛作用更好小劑量舒芬太尼合用，增效作用，而非拮抗作用靜脈注射后幾分鐘起效，30min達(dá)峰，持續(xù)3-4小時20PPT課件布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的5~8倍，2mg布托啡諾=布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用腹部手術(shù)及婦科手術(shù)內(nèi)臟痛發(fā)生率最高諾揚(yáng)通過激動外周κ受體對內(nèi)臟痛起到鎮(zhèn)痛作用明顯減少術(shù)中牽拉反應(yīng)顯著降低內(nèi)臟痛發(fā)生率并延長其出現(xiàn)時間21PPT課件布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用腹部手術(shù)及婦科手術(shù)內(nèi)臟痛發(fā)生率最高21PP一項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究，76名腹腔鏡手術(shù)患者，手術(shù)用藥物均相同，術(shù)后口服對乙酰氨基酚及NSAIDs入組標(biāo)準(zhǔn)：首次進(jìn)行腹部手術(shù)、無中樞或外周感覺異常疾病內(nèi)臟痛被定義為腹部的疼痛，可能是深的、遲鈍的并且定位困難，類似于膽道疼痛發(fā)作軀體疼痛被定義為一種膚淺的疼痛，傷口疼痛，疼痛位于腹壁且疼痛可以“觸摸”MortenRuneBlichfeldt-Eckhardt,etal.Earlyvisceralpainpredictschronicpainafterlaparoscopiccholecystectomy.PAIN,2014,155:2400–2407.術(shù)后12個月患者存在慢性疼痛，發(fā)生率高達(dá)12%22PPT課件一項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究，76名腹腔鏡手術(shù)患者，手術(shù)用藥物軀體疼痛

術(shù)后一年

無疼痛的

病人術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的病人內(nèi)臟疼痛術(shù)后早期內(nèi)臟痛是慢性疼痛發(fā)生的獨(dú)立危險因子

與慢性疼痛相關(guān)的多元線性分析結(jié)果

注：VAS評分—視覺模擬評分法

NS表示無明顯差異

Morten

Rune

Blichfeldt-Eckhardt,

et

al.

Early

visceral

pain

predicts

chronic

pain

after

laparoscopic

cholecystectomy.

PAIN,

2014,

155:

2400–2407.術(shù)后一年無疼痛的病人術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的病人23PPT課件軀體疼痛 術(shù)后一年內(nèi)臟疼痛術(shù)后早期內(nèi)臟痛是慢性疼痛發(fā)生的獨(dú)立現(xiàn)代研究證明對內(nèi)臟痛的管理主要是通過激動分布于外周的κ阿片受體而實(shí)現(xiàn)的。MellarP.Davis.DrugManagementofVisceralPain:ConceptsfromBasicResearch.PainResearchandTreatment.2012,2012:265605激動κ阿片受體是管理內(nèi)臟痛的重要途徑24PPT課件現(xiàn)代研究證明對內(nèi)臟痛的管理主要是通過激動分布于外周Mellaκ受體調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛

μ-（嗎啡）δ-（SNC80）和κ-（EMD

61753，u62066）阿片受體激動劑對胃

迷走神經(jīng)傳入纖維胃擴(kuò)張反應(yīng)（60mmHg，60s）的累積劑量-反應(yīng)功能的總結(jié)JNeurophysiol.2000;83:2209-16藥物累積劑量

藥物累積劑量迷走神經(jīng)反應(yīng)功能迷走神經(jīng)反應(yīng)功能25PPT課件κ受體調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛 μ-（嗎啡）δ-（SNC80）和κ-（EMSoichiroIdeetal.，Abolishedthermalandmechanicalantinociceptionbutretainedvisceralchemicalantinociceptioninducedbybutorphanolinμ-opioidreceptorknockoutmice.Neuropharmacology.;2008,54(8):1182–1188布托啡諾通過激動κ阿片受體有效治療內(nèi)臟痛實(shí)驗(yàn)設(shè)計選取μ阿片基因敲除小鼠，腹腔注射醋酸造成內(nèi)臟痛模型對照組注射生理鹽水；布托啡諾組注射皮下注射3

mg/kg;布托啡諾+κ阿片受體拮抗劑組，注射布托啡諾3mg/kg+norBIN（拮抗劑）5

mg/kg。26PPT課件SoichiroIdeetal.，Abolishedth布托啡諾可以明顯減少術(shù)中牽拉反應(yīng)95.2%50%65.2%n=21n=24n=23抑制牽拉反應(yīng)有效率12.黃雪花.布托啡諾、咪達(dá)唑侖和氟芬合劑對闌尾切除術(shù)中牽拉反應(yīng)的抑制作用.上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版).2008,28(7):598,698,798.

硬膜外麻醉行闌尾切除術(shù)患者，n=68抑制牽拉反應(yīng)評估分4個層次：優(yōu)、良、較差、差有效率=（優(yōu)+良）/組內(nèi)患者總數(shù)27PPT課件布托啡諾可以明顯減少術(shù)中牽拉反應(yīng)95.2%50%65.2%n10%

0%70%60%50%40%30%20%對照組觀察組布托啡諾的鎮(zhèn)靜作用（合理利用）

布托啡諾可預(yù)防術(shù)后躁動拔管期躁動發(fā)生率60%15%0321對照組觀察組拔管期躁動評分P<0.05試驗(yàn)設(shè)計選擇全麻行上腹部手術(shù)患者，每組20例；觀察組于手術(shù)結(jié)束前5min靜脈注射布托啡諾20μg/kg；對照組靜脈注射生理鹽水2mL。CHER-P,ZHANGX,WANGQ-X,etal.Butorphanolinthepreventionandtreatmentofemergenceagitationaftergeneralanaesthesia.PracJMed＆Pharm．2009,26(7):17-19.28PPT課件10%70%對照組觀察組布托啡諾的鎮(zhèn)靜作用（合理利用）拔管期布托啡諾聯(lián)合氟比洛芬酯預(yù)防瑞芬太尼引起痛覺過敏的臨床研究29PPT課件布托啡諾聯(lián)合氟比洛芬酯預(yù)防瑞芬太尼29PPT課件患者滿意度：聯(lián)合用藥組最高痛敏的面積：單獨(dú)布托啡諾及聯(lián)合用藥均有效前臂內(nèi)側(cè)及傷口周圍機(jī)械痛閾值改變30PPT課件患者滿意度：聯(lián)痛敏的面積：單獨(dú)布托啡諾及聯(lián)合用藥均有效前臂內(nèi)術(shù)前應(yīng)用布托啡諾顯著降低芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)*

P<0.01布托啡諾+芬太尼組芬太尼組研究分組：100例擇期手術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組，n布托啡諾+芬太尼組=n芬太尼組=50研究設(shè)計：布托啡諾+芬太尼組靜脈給予布托啡諾1mg，芬太尼組靜脈給予生理鹽水1mg，兩組患者給藥5min后均靜脈給予芬太尼5μk/kg，2s內(nèi)靜注完畢，隨后觀察1min內(nèi)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率研究結(jié)果：芬太尼組嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)80%，而布托啡諾聯(lián)合芬太尼組嗆咳反應(yīng)發(fā)生率僅有4%，兩組具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異張鈞.布托啡諾對芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的臨床研究.重慶醫(yī)學(xué).2010.39（4）；432-434.31PPT課件術(shù)前應(yīng)用布托啡諾顯著降低芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)*P<0.0布托啡諾能夠更有效抑制術(shù)中寒戰(zhàn)抑制術(shù)中寒戰(zhàn)有效率*p<0.05研究設(shè)計：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲前瞻性研究研究分組：n布托啡諾組=n曲馬多組=n可樂定組=50給藥劑量：患者術(shù)中顫抖時靜脈給予布托啡諾1mg、曲馬多50mg、可樂定150μg研究結(jié)果：布托啡諾抑制寒戰(zhàn)有效率高達(dá)83%Controlofshiveringwithclonidine,butorphanol,andtramadolunderspinalanesthesia:acomparativestudy.LocalandRegionalAnesthesia.2011:429–34.32PPT課件布托啡諾能夠更有效抑制術(shù)中寒戰(zhàn)抑制術(shù)中寒戰(zhàn)有效率*p<0.0布托啡諾能有效防治嗎啡引起的瘙癢布托啡諾對瘙癢發(fā)生率的影響研究設(shè)計：共分析十六個（795例）隨機(jī)對照試驗(yàn)，包括使用布托啡諾與安慰劑對比和布托啡諾與嗎啡對比的試驗(yàn)研究結(jié)果：連續(xù)硬膜外和靜脈輸注布托啡諾均能減少瘙癢的發(fā)生，硬膜外RR=0.22，靜脈RR=0.24現(xiàn)代研究證明激動μ受體產(chǎn)生瘙癢，激動κ受體則產(chǎn)生抗瘙癢作用1.Bo-XiangDu.etal.Butorphanolpreventsmorphine-inducedprurituswithoutincreasingpainandothersideeffects:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials.2013,7(28);907-9172.BiroT，KoMC，BrommB，etalHowbesttofibhtthatnastyitch－fromnewinsightsintotheneuroimmunological，neuroendocrine，andneurophysiologicalbasesofpruritusofpruritustonoveltherapeuticapproaches［J］.ExpDematol，2005，14(6):225-24033PPT課件布托啡諾能有效防治嗎啡引起的瘙癢布托啡諾對瘙癢發(fā)生率的影響研剖宮產(chǎn)術(shù)后需要額外考慮的問題對子宮平滑肌收縮的影響經(jīng)乳汁分泌對新生兒的影響34PPT課件剖宮產(chǎn)術(shù)后需要額外考慮的問題對子宮平滑肌收縮的影響經(jīng)乳汁分泌布托啡諾每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大劑量僅為4μg/L肌注2mg血清濃度肌注2mg初乳/乳汁濃度口服8mg血清濃度口服8mg初乳/乳汁濃度布托啡諾在血清和乳汁中的濃度母嬰間傳遞的研究：6名健康產(chǎn)婦分娩前14-63小時肌注布托啡諾一次或兩次，劑量為1或2mg分娩后取母嬰臍帶血（可以凝結(jié)）離心后收集血清，立即凍存于-20℃。初乳/乳汁分泌研究：12名健康哺乳期產(chǎn)婦在產(chǎn)后79±20小時給予6位產(chǎn)婦肌注單劑量布托啡諾酒石酸鹽2mg，在產(chǎn)后68±36小時給予6位產(chǎn)婦口服單劑量布托啡諾酒石酸鹽8mg（4mg藥片2片）。每次肌注2mg或口服8mg的布托啡諾，每日4次，在全日分泌的乳汁（1L）中可達(dá)到最大劑量4μg/L。4公斤的嬰幼兒口服4μg布托啡諾相當(dāng)于70公斤成人口服0.07mg的布托啡諾，口服生物利用度僅有5%-17%，這個劑量幾乎可忽略。Syracuse.Humanperinataldistributionofbutorphanol.AMJObstetGynecol.1980,7(21):797-800.35PPT課件布托啡諾每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大劑量說明書上布托啡諾用于哺乳期婦女安全系數(shù)最高36PPT課件說明書上布托啡諾用于哺乳期婦女安全系數(shù)最高36PPT課件布托啡諾的不良反應(yīng)呼吸系統(tǒng)：呼吸抑制輕微僅為嗎啡的1/5，且具封頂效應(yīng)循環(huán)系統(tǒng)：對心率和血壓無明顯影響胃腸道系統(tǒng)：惡心嘔吐發(fā)生率低，僅為芬太尼、舒芬太尼的1/3，對胃腸功能抑制輕微嗜睡1.HeelRC,BrogdenRN,SpeightTM,AveryGS.Butorphanol:areviewofitspharmcologicalpropertiesandtheraputicefficacy.Drugs,1979,17:81-110.2AHFS(2005)AHFSDrugInformation2005.AmericanSocietyofHealthSystems,Bethesda,MD.3.AlfentanilCausesLessPostoperativeNauseaandVomitingthanEquipotentDosesofFentanylorSufentanilinOutpatients.Anesthesiology:1999.91(6):166637PPT課件布托啡諾的不良反應(yīng)呼吸系統(tǒng)：呼吸抑制輕微僅為嗎啡的1/5，且布托啡諾的藥代動力學(xué)給藥方式

i.v.

i.m.

起效時間

1~5

min（平均3

min）

10~15

min

達(dá)峰時間

30

min30~60

min作用時間

3~4

h

3~4

hllll1.2.可以通過血腦屏障，胎盤屏障，乳汁中存在。哺乳期婦女每次肌注2mg，每日4次，乳汁分泌量為4μg/L。4kg嬰兒每日攝入4μg布托啡諾約等于70kg的病人口服0.7mg的布托啡諾布托啡諾口服生物利用度5%-17%，嬰兒的攝入量很可能無臨床意義[1、2]。

Kenneth.Humanperinataldistributionofbutorphanol.Am

J

Obster

Gynecol

.

1980.797-800.

諾揚(yáng)說明書.38PPT課件布托啡諾的藥代動力學(xué)給藥方式 起效時間 達(dá)峰時間作用時間肝臟

95%

老年患者及肝腎功能不全的患者應(yīng)用時，起始劑量應(yīng)減量

布托啡諾的藥代動力學(xué)經(jīng)肝腎代謝

羥基化布托啡諾腎75%膽汁11~14%糞15%39PPT課件肝臟 布托啡諾的藥代動力學(xué)羥基化布托啡諾腎75%39布托啡諾的臨床應(yīng)用術(shù)中麻醉誘導(dǎo)期：布托啡諾0.02~0.04mg/kg(1-2mg)，于給予靜脈麻醉劑前10分鐘靜脈注射

麻醉維持期：手術(shù)結(jié)束前1h注射0.02-0.04mg/kg(1-2mg)人工流產(chǎn)等門診短時手術(shù)：術(shù)前5min,靜注10μg/kg(0.5-0.75mg)1.長效鎮(zhèn)痛，防止術(shù)后躁動；2.防止瑞芬太尼引起的痛覺超敏；3.管理內(nèi)臟痛，防治術(shù)后慢性疼痛；4.恰當(dāng)利用其鎮(zhèn)靜作用，提高恢復(fù)期的質(zhì)量。40PPT課件布托啡諾的臨床應(yīng)用術(shù)中麻醉誘導(dǎo)期：布托啡諾0.02~0.04對于大手術(shù)后鎮(zhèn)痛術(shù)后對于中小手術(shù)/剖宮產(chǎn)術(shù)后后鎮(zhèn)痛8

~

12mg入100ml生理鹽水，2ml/h，沖擊量2ml/次，鎖定時間10-15分，持續(xù)泵注48h與強(qiáng)阿片類藥物聯(lián)用：有利于降低強(qiáng)阿片類藥物引起的呼吸抑制、惡心、嘔吐等副作用,但不用于阿片成癮或阿片耐受的病人。聯(lián)合使用：諾揚(yáng)10-12mg+芬太尼0.3-0.5mg/舒芬太尼50-150μg,加100mL生理鹽水，每小時泵注2mL，沖擊劑量2mL/次,使用48h1.有效鎮(zhèn)痛且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高2.管理內(nèi)臟痛，預(yù)防術(shù)后慢性疼痛41PPT課件對于大手術(shù)后鎮(zhèn)痛術(shù)后對于中小手術(shù)/剖宮產(chǎn)術(shù)后后鎮(zhèn)痛8~1右美托咪定聯(lián)合布托啡諾，獨(dú)特機(jī)制，更有效鎮(zhèn)痛疼痛下行調(diào)節(jié)上行傳入減少上行傳入，提高痛閾促進(jìn)下行抑制，產(chǎn)生疼痛抑制艾貝寧?損傷κμδκμδ諾揚(yáng)?對K受體激動產(chǎn)生鎮(zhèn)痛對μ受體激動和拮抗雙重作用，鎮(zhèn)痛時間久，呼吸抑制和成癮性發(fā)生率較低對δ受體幾乎無活性，不產(chǎn)生煩躁焦慮感FunaiY,etal.Pain.2014March;155(3):617–628.于顏鋒,等.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志.2013,36(21):29-32.42PPT課件右美托咪定聯(lián)合布托啡諾，獨(dú)特機(jī)制，更有效鎮(zhèn)痛疼痛下行調(diào)節(jié)上行艾貝寧聯(lián)合諾揚(yáng)用于PCA，更少不良反應(yīng)發(fā)生率各組Dex(艾貝寧?組)與對照組相比，P＜0.05一項(xiàng)研究納入80例擇期全麻下經(jīng)腹子宮全切術(shù)患者。探討右美托咪定對術(shù)后布托啡諾自控鎮(zhèn)痛患者疼痛的影響廖玉巍,等.國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志.2013,34(1):28-30.43PPT課件艾貝寧聯(lián)合諾揚(yáng)用于PCA，更少不良反應(yīng)發(fā)生率各組Dex(艾貝常江濤,孫巧霞,姜淑紅,等.右美托咪定復(fù)合布托啡諾對婦科腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果觀察.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,201622(8):635-637.

1、經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）因損傷小、恢復(fù)快、療效好，已廣泛用于臨床。2、由于手術(shù)創(chuàng)傷等會有膀胱痙攣疼痛，增加圍術(shù)期風(fēng)險，故完善術(shù)后鎮(zhèn)痛十分重要3、布托啡諾常用于術(shù)后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）4、右美托咪定可以提高阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果，并減少其不良反應(yīng)發(fā)生率。5、布托啡諾復(fù)合右美托咪定用于老年患者術(shù)后鎮(zhèn)痛尚缺乏相關(guān)研究。研究背景44PPT課件常江濤,孫巧霞,姜淑紅,等.右美托咪定復(fù)合布托啡諾對婦用藥方案與結(jié)論N=60DB組B組誘導(dǎo)前誘導(dǎo)前0.5μg/kg生理鹽水0.5μg/kg右美托咪定結(jié)束前15min,給予布托啡諾0.5mg，術(shù)后PCIA布托啡諾0.1mg/kg(≤10mg)布托啡諾0.1mg/kg+右美托咪定0.1μg/kg/h(≤300μg)藥物均用生理鹽水稀釋至100ml，背景輸注量2ml/h，自控鎮(zhèn)痛量為0.5ml，鎖定時間為15min。DB組患者術(shù)后1、2、6、12、24hVAS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義DB組24h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)較對照組減少6.8次惡心嘔吐降低的可能原因減少布托啡諾的用量；抑制交感神經(jīng)張力、降低兒茶酚胺的釋放，間接抑制了惡心嘔吐；直接作用于中樞和其他部位的α2腎上腺素能受體，發(fā)揮抑制惡心嘔吐的作用。暈眩發(fā)生率降低的可能原因鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)較少，減少布托啡諾的用量等。滿意度提高原因右美托咪定增強(qiáng)了布托啡諾的鎮(zhèn)痛效果；減少了因疼痛引起的不愉快感；輕度鎮(zhèn)靜減少了患者焦慮緊張情緒；惡心嘔吐等并發(fā)癥減少。4545PPT課件用藥方案與結(jié)論N=60DB組B組誘導(dǎo)前誘導(dǎo)前0.5μg/kg鎮(zhèn)痛效果確切不良反應(yīng)少患者滿意度高值得臨床推廣結(jié)論右美托咪定負(fù)荷量0.5μg/kg，持續(xù)泵注0.1μg/kg/h復(fù)合布托啡諾0.1mg/kg用于TURP老年患者PCIA4646PPT課件鎮(zhèn)痛效果確切不良反應(yīng)少患者滿意度高值得臨床推廣結(jié)論右美托咪定謝謝！47PPT課件謝謝！47PPT課件Kappa

受體激動劑在臨床中的應(yīng)用48PPT課件Kappa受體激動劑在臨床中的應(yīng)用1PPT課件Thomas.Sydenham阿片沒有阿片醫(yī)學(xué)將不過是個跛子49PPT課件Thomas.Sydenham阿片沒跛子2PPT課件阿片受體的分類50PPT課件阿片受體的分類3PPT課件μ阿片受體Nature.;2012485(7398):321–326.doi:10.1038/nature10954芬太尼類嗎啡哌替啶51PPT課件μ阿片受體Nature.;2012485(7398):μ受體激動劑鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)但副作用明顯胃腸道癥狀自主神經(jīng)系統(tǒng)

惡心、嘔吐、便秘嗜睡、認(rèn)知能力下降幻覺、譫妄、

呼吸抑制、痛覺過敏，成癮

中樞神經(jīng)系統(tǒng)口干癥、尿潴留、體位性低血壓瘙癢、多汗

皮膚μ受體激動后沒有心腦

保護(hù)效應(yīng)52PPT課件μ受體激動劑鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)胃腸道癥狀自主神經(jīng)系統(tǒng) 惡心、嘔吐、開發(fā)具有同樣鎮(zhèn)痛強(qiáng)度,但副作用小的藥物是人類的理想！53PPT課件開發(fā)具有同樣鎮(zhèn)痛強(qiáng)度,但副作用小的藥物是人類的理想！6PPTDelta受體Nature.;2012,485(7398):400–404.doi:10.1038/nature11111.Delta受體54PPT課件Delta受體Nature.;2012,485(7398Delta受體激動劑對于炎癥性疼痛具有較好的鎮(zhèn)痛效應(yīng)?????Deltrophin

II

和SNC80明顯緩解外周炎癥造成的痛覺過敏Deltrophin

II

和DPDPE能夠減緩坐骨神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)痛新delta受體激動劑SB-235863能緩解炎癥痛和神經(jīng)病理性痛Delta受體激動劑的鎮(zhèn)痛作用依賴mu受體的存在目前臨床上還沒有主要作用于delta受體的藥物55PPT課件Delta受體激動劑對于炎癥性疼痛?DeltrophinDelta受體激動劑的心腦保護(hù)效應(yīng)DADLE對于腦缺血具有保護(hù)效應(yīng)56PPT課件Delta受體激動劑的心腦保護(hù)效應(yīng)DADLE對于腦缺血9PPKappa受體Nature.;2012,485(7398):327–332.doi:10.1038/nature1093957PPT課件Kappa受體Nature.;2012,485(7398

Kappa受體激動劑能通過血腦屏障但神經(jīng)副作用可以耐受Kappa受體激動劑的發(fā)展方向

肽類Salvinorin

A不能通過血腦屏障ADL

10-010158PPT課件 Kappa能通過血腦屏障但神經(jīng)副作用可以耐受Kappa受體μ受體激動劑Κ受體激

動劑δ受體激動

劑K受體激動劑與μ、δ受體激動劑μ1、呼吸抑制輕，存在

封頂效應(yīng)2、很少引起胃腸活動

減少和平滑肌痙攣3、軀體依耐性低59PPT課件μ受體激動劑Κ受體激δ受體激動K受體激動劑與μ、δ受體激動劑臨床上的Kappa受體激動劑目前還沒有選擇性的kappa受體激動劑至今臨床上能用的均為部分激動劑布托啡諾噴他佐辛丁丙諾啡納布啡60PPT課件臨床上的Kappa受體激動劑目前還沒有選擇性的kappa受體地佐辛---作用機(jī)制被證實(shí)地佐辛鎮(zhèn)痛作用完全由MOR-NRI介導(dǎo)，即通過激動脊髓μ-阿片受體（MOR,占60%）和抑制去甲腎上腺素重攝?。∟RI，占40%），而不涉及其他藥理學(xué)機(jī)制，包括激動脊髓κ-阿片受體或δ-阿片受體及抑制5-羥色胺重攝取，與此前研究結(jié)果有別。61PPT課件地佐辛---作用機(jī)制被證實(shí)地佐辛鎮(zhèn)痛作用完全由MOR-NRI布托啡諾κ受體激動劑、

μ受體激動拮抗劑布托啡諾

κ:δ:μ

=

25:4:162PPT課件布托啡諾κ受體激動劑、布托啡諾15PPT課件布托啡諾激動-拮抗機(jī)制

布托啡諾單獨(dú)應(yīng)用，主要通過激動κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用CommiskeyS,FanLW,HoIK,etal.Butorphanol:effectsofaprototypicalagonist-antagonistanalgesiconkappa-opioidreceptors.[J].JournalofPharmacologicalSciences,2005,98(2):109.

63PPT課件布托啡諾激動-拮抗機(jī)制CommiskeyS,FanL與低濃度阿片受體激動劑（如舒芬太尼類）聯(lián)用，鎮(zhèn)痛效果相加，此時表現(xiàn)為激動作用鎮(zhèn)痛效果相加1.張旭彤.

芬太尼與布托啡諾對鎮(zhèn)痛效應(yīng)聯(lián)合作用的分子藥理學(xué)機(jī)制[D].

蘇州大學(xué),

2016.2.

Commiskey

S,

Fan

L

W,

Ho

I

K,

et

al.

Butorphanol:

effects

of

a

prototypical

agonist-antagonistanalgesic

on

kappa-opioid

receptors.[J].

Journal

of

Pharmacological

Sciences,

2005,

98(2):109.布托啡諾激動-拮抗機(jī)制64PPT課件與低濃度阿片受體激動劑（如舒芬太尼類）聯(lián)用，鎮(zhèn)痛效果相鎮(zhèn)痛效與大劑量阿片受體激動劑聯(lián)用時，鎮(zhèn)痛效果減弱，同時伴有阿片類戒斷綜合征，此時布托啡諾表現(xiàn)為拮抗作用。鎮(zhèn)痛效果減弱戒斷反應(yīng)此時，體內(nèi)大部分μ受體被完全占據(jù)布托啡諾搶占已被占據(jù)的μ受體布托啡諾激動-拮抗機(jī)制1.Chen

J

C,

Smith

E

R,

Cahill

M,et

al.The

opioid

receptor

binding

of

dezocine,

morphine,

fentanyl,

butorphanol

and

nalbuphine.[J].Life

Sciences,1993,

52(4):389-96.2.張旭彤.

芬太尼與布托啡諾對鎮(zhèn)痛效應(yīng)聯(lián)合作用的分子藥理學(xué)機(jī)制[D].

蘇州大學(xué),

2016.3.酒石酸布托啡諾注射液說明書。.65PPT課件與大劑量阿片受體激動劑聯(lián)用時，鎮(zhèn)痛效果減弱，同時伴有阿片類鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)靜作用降低瑞芬太尼的痛覺過敏治療嗎啡造成的瘙癢預(yù)防和治療寒戰(zhàn)術(shù)前應(yīng)用減少芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)喉罩置入更順利產(chǎn)科術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)用更安全布托啡諾的藥理學(xué)作用66PPT課件鎮(zhèn)痛作用布托啡諾的藥理學(xué)作用19PPT課件布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的5~8倍，2mg布托啡諾=10mg嗎啡=10mg地佐辛鎮(zhèn)痛機(jī)制：κ:δ:μ

=25:4:1對于內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛效果較好對于女性病人的鎮(zhèn)痛作用更好小劑量舒芬太尼合用，增效作用，而非拮抗作用靜脈注射后幾分鐘起效，30min達(dá)峰，持續(xù)3-4小時67PPT課件布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的5~8倍，2mg布托啡諾=布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用腹部手術(shù)及婦科手術(shù)內(nèi)臟痛發(fā)生率最高諾揚(yáng)通過激動外周κ受體對內(nèi)臟痛起到鎮(zhèn)痛作用明顯減少術(shù)中牽拉反應(yīng)顯著降低內(nèi)臟痛發(fā)生率并延長其出現(xiàn)時間68PPT課件布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用腹部手術(shù)及婦科手術(shù)內(nèi)臟痛發(fā)生率最高21PP一項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究，76名腹腔鏡手術(shù)患者，手術(shù)用藥物均相同，術(shù)后口服對乙酰氨基酚及NSAIDs入組標(biāo)準(zhǔn)：首次進(jìn)行腹部手術(shù)、無中樞或外周感覺異常疾病內(nèi)臟痛被定義為腹部的疼痛，可能是深的、遲鈍的并且定位困難，類似于膽道疼痛發(fā)作軀體疼痛被定義為一種膚淺的疼痛，傷口疼痛，疼痛位于腹壁且疼痛可以“觸摸”MortenRuneBlichfeldt-Eckhardt,etal.Earlyvisceralpainpredictschronicpainafterlaparoscopiccholecystectomy.PAIN,2014,155:2400–2407.術(shù)后12個月患者存在慢性疼痛，發(fā)生率高達(dá)12%69PPT課件一項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究，76名腹腔鏡手術(shù)患者，手術(shù)用藥物軀體疼痛

術(shù)后一年

無疼痛的

病人術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的病人內(nèi)臟疼痛術(shù)后早期內(nèi)臟痛是慢性疼痛發(fā)生的獨(dú)立危險因子

與慢性疼痛相關(guān)的多元線性分析結(jié)果

注：VAS評分—視覺模擬評分法

NS表示無明顯差異

Morten

Rune

Blichfeldt-Eckhardt,

et

al.

Early

visceral

pain

predicts

chronic

pain

after

laparoscopic

cholecystectomy.

PAIN,

2014,

155:

2400–2407.術(shù)后一年無疼痛的病人術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的病人70PPT課件軀體疼痛 術(shù)后一年內(nèi)臟疼痛術(shù)后早期內(nèi)臟痛是慢性疼痛發(fā)生的獨(dú)立現(xiàn)代研究證明對內(nèi)臟痛的管理主要是通過激動分布于外周的κ阿片受體而實(shí)現(xiàn)的。MellarP.Davis.DrugManagementofVisceralPain:ConceptsfromBasicResearch.PainResearchandTreatment.2012,2012:265605激動κ阿片受體是管理內(nèi)臟痛的重要途徑71PPT課件現(xiàn)代研究證明對內(nèi)臟痛的管理主要是通過激動分布于外周Mellaκ受體調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛

μ-（嗎啡）δ-（SNC80）和κ-（EMD

61753，u62066）阿片受體激動劑對胃

迷走神經(jīng)傳入纖維胃擴(kuò)張反應(yīng)（60mmHg，60s）的累積劑量-反應(yīng)功能的總結(jié)JNeurophysiol.2000;83:2209-16藥物累積劑量

藥物累積劑量迷走神經(jīng)反應(yīng)功能迷走神經(jīng)反應(yīng)功能72PPT課件κ受體調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛 μ-（嗎啡）δ-（SNC80）和κ-（EMSoichiroIdeetal.，Abolishedthermalandmechanicalantinociceptionbutretainedvisceralchemicalantinociceptioninducedbybutorphanolinμ-opioidreceptorknockoutmice.Neuropharmacology.;2008,54(8):1182–1188布托啡諾通過激動κ阿片受體有效治療內(nèi)臟痛實(shí)驗(yàn)設(shè)計選取μ阿片基因敲除小鼠，腹腔注射醋酸造成內(nèi)臟痛模型對照組注射生理鹽水；布托啡諾組注射皮下注射3

mg/kg;布托啡諾+κ阿片受體拮抗劑組，注射布托啡諾3mg/kg+norBIN（拮抗劑）5

mg/kg。73PPT課件SoichiroIdeetal.，Abolishedth布托啡諾可以明顯減少術(shù)中牽拉反應(yīng)95.2%50%65.2%n=21n=24n=23抑制牽拉反應(yīng)有效率12.黃雪花.布托啡諾、咪達(dá)唑侖和氟芬合劑對闌尾切除術(shù)中牽拉反應(yīng)的抑制作用.上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版).2008,28(7):598,698,798.

硬膜外麻醉行闌尾切除術(shù)患者，n=68抑制牽拉反應(yīng)評估分4個層次：優(yōu)、良、較差、差有效率=（優(yōu)+良）/組內(nèi)患者總數(shù)74PPT課件布托啡諾可以明顯減少術(shù)中牽拉反應(yīng)95.2%50%65.2%n10%

0%70%60%50%40%30%20%對照組觀察組布托啡諾的鎮(zhèn)靜作用（合理利用）

布托啡諾可預(yù)防術(shù)后躁動拔管期躁動發(fā)生率60%15%0321對照組觀察組拔管期躁動評分P<0.05試驗(yàn)設(shè)計選擇全麻行上腹部手術(shù)患者，每組20例；觀察組于手術(shù)結(jié)束前5min靜脈注射布托啡諾20μg/kg；對照組靜脈注射生理鹽水2mL。CHER-P,ZHANGX,WANGQ-X,etal.Butorphanolinthepreventionandtreatmentofemergenceagitationaftergeneralanaesthesia.PracJMed＆Pharm．2009,26(7):17-19.75PPT課件10%70%對照組觀察組布托啡諾的鎮(zhèn)靜作用（合理利用）拔管期布托啡諾聯(lián)合氟比洛芬酯預(yù)防瑞芬太尼引起痛覺過敏的臨床研究76PPT課件布托啡諾聯(lián)合氟比洛芬酯預(yù)防瑞芬太尼29PPT課件患者滿意度：聯(lián)合用藥組最高痛敏的面積：單獨(dú)布托啡諾及聯(lián)合用藥均有效前臂內(nèi)側(cè)及傷口周圍機(jī)械痛閾值改變77PPT課件患者滿意度：聯(lián)痛敏的面積：單獨(dú)布托啡諾及聯(lián)合用藥均有效前臂內(nèi)術(shù)前應(yīng)用布托啡諾顯著降低芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)*

P<0.01布托啡諾+芬太尼組芬太尼組研究分組：100例擇期手術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組，n布托啡諾+芬太尼組=n芬太尼組=50研究設(shè)計：布托啡諾+芬太尼組靜脈給予布托啡諾1mg，芬太尼組靜脈給予生理鹽水1mg，兩組患者給藥5min后均靜脈給予芬太尼5μk/kg，2s內(nèi)靜注完畢，隨后觀察1min內(nèi)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率研究結(jié)果：芬太尼組嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)80%，而布托啡諾聯(lián)合芬太尼組嗆咳反應(yīng)發(fā)生率僅有4%，兩組具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異張鈞.布托啡諾對芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的臨床研究.重慶醫(yī)學(xué).2010.39（4）；432-434.78PPT課件術(shù)前應(yīng)用布托啡諾顯著降低芬太尼引起的嗆咳反應(yīng)*P<0.0布托啡諾能夠更有效抑制術(shù)中寒戰(zhàn)抑制術(shù)中寒戰(zhàn)有效率*p<0.05研究設(shè)計：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲前瞻性研究研究分組：n布托啡諾組=n曲馬多組=n可樂定組=50給藥劑量：患者術(shù)中顫抖時靜脈給予布托啡諾1mg、曲馬多50mg、可樂定150μg研究結(jié)果：布托啡諾抑制寒戰(zhàn)有效率高達(dá)83%Controlofshiveringwithclonidine,butorphanol,andtramadolunderspinalanesthesia:acomparativestudy.LocalandRegionalAnesthesia.2011:429–34.79PPT課件布托啡諾能夠更有效抑制術(shù)中寒戰(zhàn)抑制術(shù)中寒戰(zhàn)有效率*p<0.0布托啡諾能有效防治嗎啡引起的瘙癢布托啡諾對瘙癢發(fā)生率的影響研究設(shè)計：共分析十六個（795例）隨機(jī)對照試驗(yàn)，包括使用布托啡諾與安慰劑對比和布托啡諾與嗎啡對比的試驗(yàn)研究結(jié)果：連續(xù)硬膜外和靜脈輸注布托啡諾均能減少瘙癢的發(fā)生，硬膜外RR=0.22，靜脈RR=0.24現(xiàn)代研究證明激動μ受體產(chǎn)生瘙癢，激動κ受體則產(chǎn)生抗瘙癢作用1.Bo-XiangDu.etal.Butorphanolpreventsmorphine-inducedprurituswithoutincreasingpainandothersideeffects:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials.2013,7(28);907-9172.BiroT，KoMC，BrommB，etalHowbesttofibhtthatnastyitch－fromnewinsightsintotheneuroimmunological，neuroendocrine，andneurophysiologicalbasesofpruritusofpruritustonoveltherapeuticapproaches［J］.ExpDematol，2005，14(6):225-24080PPT課件布托啡諾能有效防治嗎啡引起的瘙癢布托啡諾對瘙癢發(fā)生率的影響研剖宮產(chǎn)術(shù)后需要額外考慮的問題對子宮平滑肌收縮的影響經(jīng)乳汁分泌對新生兒的影響81PPT課件剖宮產(chǎn)術(shù)后需要額外考慮的問題對子宮平滑肌收縮的影響經(jīng)乳汁分泌布托啡諾每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大劑量僅為4μg/L肌注2mg血清濃度肌注2mg初乳/乳汁濃度口服8mg血清濃度口服8mg初乳/乳汁濃度布托啡諾在血清和乳汁中的濃度母嬰間傳遞的研究：6名健康產(chǎn)婦分娩前14-63小時肌注布托啡諾一次或兩次，劑量為1或2mg分娩后取母嬰臍帶血（可以凝結(jié)）離心后收集血清，立即凍存于-20℃。初乳/乳汁分泌研究：12名健康哺乳期產(chǎn)婦在產(chǎn)后79±20小時給予6位產(chǎn)婦肌注單劑量布托啡諾酒石酸鹽2mg，在產(chǎn)后68±36小時給予6位產(chǎn)婦口服單劑量布托啡諾酒石酸鹽8mg（4mg藥片2片）。每次肌注2mg或口服8mg的布托啡諾，每日4次，在全日分泌的乳汁（1L）中可達(dá)到最大劑量4μg/L。4公斤的嬰幼兒口服4μg布托啡諾相當(dāng)于70公斤成人口服0.07mg的布托啡諾，口服生物利用度僅有5%-17%，這個劑量幾乎可忽略。Syracuse.Humanperinataldistributionofbutorphanol.AMJObstetGynecol.1980,7(21):797-800.82PPT課件布托啡諾每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大劑量說明書上布托啡諾用于哺乳期婦女安全系數(shù)最高83PPT課件說明書上布托啡諾用于哺乳期婦女安全系數(shù)最高36PPT課件布托啡諾的不良反應(yīng)呼吸系統(tǒng)：呼吸抑制輕微僅為嗎啡的1/5，且具封頂效應(yīng)循環(huán)系統(tǒng)：對心率和血壓無明顯影響胃腸道系統(tǒng)：惡心嘔吐發(fā)生率低，僅為芬太尼、舒芬太尼的1/3，對胃腸功能抑制輕微嗜睡1.HeelRC,BrogdenRN,SpeightTM,AveryGS.Butorphanol:areviewofitspharmcologicalpropertiesandtheraputicefficacy.Drugs,1979,17:81-110.2AHFS(2005)AHFSDrugInformation2005.AmericanSocietyofHealthSystems,Bethesda,MD.3.AlfentanilCausesLessPostoperativeNauseaandVomitingthanEquipotentDosesofFentanylorSufentanilinOutpatients.Anesthesiology:1999.91(6):166684PPT課件布托啡諾的不良反應(yīng)呼吸系統(tǒng)：呼吸抑制輕微僅為嗎啡的1/5，且布托啡諾的藥代動力學(xué)給藥方式

i.v.

i.m.

起效時間

1~5

min（平均3

min）

10~15

min

達(dá)峰時間

30

min30~60

min作用時間

3~4

h

3~4

hllll1.2.可以通過血腦屏障，胎盤屏障，乳汁中存在。哺乳期婦女每次肌注2mg，每日4次，乳汁分泌量為4μg/L。4kg嬰兒每日攝入4μg布托啡諾約等于70kg的病人口服0.7mg的布托啡諾布托啡諾口服生物利用度5%-17%，嬰兒的攝入量很可能無臨床意義[1、2]。

Kenneth.Humanperinataldistributionofbutorphanol.Am

J

Obster

Gynecol

.

1980.797-800.

諾揚(yáng)說明書.85PPT課件布托啡諾的藥代動力學(xué)給藥方式 起效時間 達(dá)峰時間作用時間肝臟

95%

老年患者及肝腎功能不全的患者應(yīng)用時，起始劑量應(yīng)減量

布托啡諾的藥代動力學(xué)經(jīng)肝腎代謝

羥基化布