藥品生產(chǎn)管理

第五章藥品生產(chǎn)管理欣弗事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6—7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。藥品生產(chǎn)概述1324藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其認(rèn)證管理第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述第一節(jié)藥品生產(chǎn)的概述1.原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造一、藥品生產(chǎn)概念2.藥物制劑的生產(chǎn)

由不同方法制得的原料藥需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式，即藥物制劑，才能用于患者。各種不同的劑型有不同的加工制造方法。1.產(chǎn)品的種類和規(guī)格多2．生產(chǎn)設(shè)備要求高4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化藥品生產(chǎn)的特點3．生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)格二、藥品生產(chǎn)的特點1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識技術(shù)密集型企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè)3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批次的生產(chǎn)4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展我國已經(jīng)成為僅次于美國的世界第二制藥大國，可生產(chǎn)化學(xué)原料藥1300多種，總產(chǎn)量123.83萬余噸，其中有60多個品種具有較強(qiáng)的國際競爭力前10位跨國制藥公司的排名是：強(qiáng)生（美國）、輝瑞（美國）、拜耳（德國）、葛蘭素史克（英國）、羅氏（瑞士）、賽諾菲一安萬特（法國）、諾華（瑞士）、阿斯利康（英國）、雅培（美國）、默克（美國）

四、現(xiàn)代制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展2.調(diào)整技術(shù)結(jié)構(gòu)我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主要任務(wù)和目標(biāo)5.調(diào)整出口結(jié)構(gòu)4.調(diào)整區(qū)域結(jié)構(gòu)3.調(diào)整組織結(jié)構(gòu)四、現(xiàn)代制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展1.調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)本小節(jié)點滴積累

1.藥品生產(chǎn)的特點有：（1）產(chǎn)品種類、規(guī)格多；（2）生產(chǎn)設(shè)備要求高；（3）生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)格；（4）產(chǎn)品質(zhì)量要求高；（5）生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)具有以下幾個方面的特征：（1）知識技術(shù)密集；（2）資本密集；（3）多品種多批次多生產(chǎn)線；（4）生產(chǎn)過程以流水線為基礎(chǔ)。第二二節(jié)節(jié)藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)監(jiān)監(jiān)督督管管理理辦辦法法藥品品管管理理法法開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)，，必必須須具具備備以以下下條條件件：：（（1）具具有有依依法法經(jīng)經(jīng)過過資資格格認(rèn)認(rèn)定定的的藥藥學(xué)學(xué)技技術(shù)術(shù)人人員員、、工工程程技技術(shù)術(shù)人人員員及及相相應(yīng)應(yīng)的的技技術(shù)術(shù)工工人人；；（（2）具具有有與與其其藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)相相適適應(yīng)應(yīng)的的廠廠房房、、設(shè)設(shè)施施和和衛(wèi)衛(wèi)生生環(huán)環(huán)境境；；（（3）具具有有能能對對所所生生產(chǎn)產(chǎn)藥藥品品進(jìn)進(jìn)行行質(zhì)質(zhì)量量管管理理和和質(zhì)質(zhì)量量檢檢驗驗的的機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)、、人人員員以以及及必必要要的的儀儀器器設(shè)設(shè)備備；；（（4）具具有有保保證證藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量的的規(guī)規(guī)章章制制度度。。開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)，，還還應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)符符合合國國家家制制定定的的藥藥品品行行業(yè)業(yè)發(fā)發(fā)展展規(guī)規(guī)劃劃和和產(chǎn)產(chǎn)業(yè)業(yè)政政策策。。第二二節(jié)節(jié)藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理一、、藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)的的申申請請與與審審批批一、、開開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)申申請請與與審審批批開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)的的申申請請人人，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)向向擬擬辦辦企企業(yè)業(yè)所所在在地地省省級級FDA提出出申申請請，，并并提提交交規(guī)規(guī)定定的的材材料料。。申申請請人人應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)對對其其申申請請材材料料全全部部內(nèi)內(nèi)容容的的真真實實性性負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)。。藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)將將部部分分生生產(chǎn)產(chǎn)車車間間分分立立，，形形成成獨獨立立藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)的的，，應(yīng)應(yīng)按按規(guī)規(guī)定定辦辦理理《藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可證證》。新開開辦辦的的藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)、、藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)新新建建藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)車車間間或或新新增增生生產(chǎn)產(chǎn)劑劑型型的的，，應(yīng)應(yīng)自自取取得得藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)證證明明文文件件或或經(jīng)經(jīng)批批準(zhǔn)準(zhǔn)正正式式生生產(chǎn)產(chǎn)之之日日起起30日內(nèi)內(nèi)，，按按照照SFDA的規(guī)規(guī)定定向向相相應(yīng)應(yīng)的的（（食食品品））藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門門申申請請GMP認(rèn)證證。。1.開辦申請一、、開開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)的的申申請請與與審審批批省級級FDA收到到申申請請之之日日30個工工作作日日內(nèi)內(nèi)，，對對申申請請材材料料進(jìn)進(jìn)行行審審核核，，經(jīng)經(jīng)審審查查符符合合規(guī)規(guī)定定的的，，予予以以批批準(zhǔn)準(zhǔn)，，并并自自書書面面批批準(zhǔn)準(zhǔn)決決定定作作出出之之日日起起10個工作日日內(nèi)核發(fā)發(fā)《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》；不符合合規(guī)定的的，作出出不予批批準(zhǔn)的書書面決定定，并說說明理由由。2.開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)的審審批《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》分正本和副副本，均具有有同等法法律效力力，有效效期為5年?！端幤飞a(chǎn)產(chǎn)許可證證》應(yīng)當(dāng)載明明許可證證編號、、企業(yè)名名稱、法法定代表表人、企企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人、企企業(yè)類型型、注冊冊地址、、生產(chǎn)地地址、生生產(chǎn)范圍圍、發(fā)證證機(jī)關(guān)、、發(fā)證日日期、有有效期限限等項目目。藥品監(jiān)督督管理部部門核準(zhǔn)準(zhǔn)的許可事項項為：企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人、生生產(chǎn)范圍圍、生產(chǎn)產(chǎn)地址。企業(yè)名稱稱、法定定代表人人、注冊冊地址、、企業(yè)類類型等項項目應(yīng)當(dāng)當(dāng)與工商商行政管管理部門門核發(fā)的的營業(yè)執(zhí)執(zhí)照中載載明的相相關(guān)內(nèi)容容一致。。二、《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》管理1.《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》的有關(guān)規(guī)規(guī)定變更許可可事項變更登記記事項12變更分類類許可事項項變更：：企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人、生生產(chǎn)范圍圍、生產(chǎn)產(chǎn)地址的的變更登記事項項變更：：指企業(yè)名名稱、法法定代表表人、注注冊地址址、企業(yè)業(yè)類型等等項目的的變更應(yīng)當(dāng)在原原許可事項項發(fā)生變變更30日前，向原發(fā)發(fā)證機(jī)關(guān)關(guān)提出《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》變更申請請。未經(jīng)批批準(zhǔn)，不不得擅自自變更許許可事項項。原發(fā)發(fā)證機(jī)關(guān)關(guān)應(yīng)當(dāng)自自收到企企業(yè)變更更申請之之日起15個工作日日內(nèi)作出出是否準(zhǔn)準(zhǔn)予變更更的決定定。應(yīng)當(dāng)在工工商行政政管理部部門核準(zhǔn)準(zhǔn)變更后后30日內(nèi)，向向原發(fā)證證機(jī)關(guān)申申請《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》變更登記記。原發(fā)發(fā)證機(jī)關(guān)關(guān)應(yīng)當(dāng)自自收到企企業(yè)變更更申請之之日起15個工作日日內(nèi)辦理理變更手手續(xù)二、《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》管理2.《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》變更管理理3遺失換發(fā)繳銷藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)終終止生產(chǎn)產(chǎn)藥品或或關(guān)閉的的，由原原發(fā)證機(jī)機(jī)關(guān)繳銷銷《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》，并通知知工商行行政管理理部門《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》有效期屆屆滿，需需要繼續(xù)續(xù)生產(chǎn)藥藥品的，，藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)在有效期期屆滿滿前6個月，向原原發(fā)證證機(jī)關(guān)關(guān)申請請換發(fā)發(fā)《藥品生生產(chǎn)許許可證證》。藥品生生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)立即即向原原發(fā)證證機(jī)關(guān)關(guān)申請請補(bǔ)發(fā)發(fā)，并并在原原發(fā)證證機(jī)關(guān)關(guān)指定定的媒媒體上上登載載遺失失聲明明。原原發(fā)證證機(jī)關(guān)關(guān)在企企業(yè)登登載遺遺失聲聲明之之日起起滿1個月后，按按照原原核準(zhǔn)準(zhǔn)事項項在10個工作作日內(nèi)內(nèi)補(bǔ)發(fā)發(fā)《藥品生生產(chǎn)許許可證證》。二、《藥品生生產(chǎn)許許可證證》管理3.《《藥品生生產(chǎn)許許可證證》換發(fā)、、繳銷銷及遺遺失三、藥藥品委委托生生產(chǎn)的的管理理藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請由SFDA負(fù)責(zé)受理和審批疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理其他藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級FDA負(fù)責(zé)受理和審批不同類類別藥藥品委委托生生產(chǎn)審審批要要求1.委托生生產(chǎn)監(jiān)監(jiān)督管管理部部門進(jìn)行藥藥品委委托生生產(chǎn)，，委托托方應(yīng)應(yīng)向國國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門或者者省級級藥品品監(jiān)督督管理理部門門提出出申請請，并并提交交相應(yīng)應(yīng)的申申請材材料。。經(jīng)審審批符符合規(guī)規(guī)定的的予以以批準(zhǔn)準(zhǔn)，發(fā)發(fā)放《藥品委委托生生產(chǎn)批批件》。批件件有效效期不不得超超過2年。三、藥藥品委委托生生產(chǎn)的的管理理2.委托生生產(chǎn)的的審批批管理理三、藥藥品委委托生生產(chǎn)的的管理理3.跨國委委托加加工境外制制藥廠廠商的的委托托在中中國境境內(nèi)加加工藥藥品的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)在在簽署署委托托生產(chǎn)產(chǎn)合同同后30日內(nèi)向向所在在地省省級藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門備備案。。所加加工的的藥品品不得得以任任何形形式在在中國國境內(nèi)內(nèi)銷售售、使使用。。省級級藥品品監(jiān)督督管理理部門門應(yīng)當(dāng)當(dāng)將藥藥品委委托生生產(chǎn)的的批準(zhǔn)準(zhǔn)、備備案情情況報報國務(wù)務(wù)院藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門。藥品生生產(chǎn)企企業(yè)接接受境境外制制藥廠廠商的的委托托在中中國境境內(nèi)加加工藥藥品的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)在在簽署署委托托生產(chǎn)產(chǎn)合同同后30日內(nèi)向向所在在地省省級藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門備備案。。所加工工的藥藥品不不得以以任何何形式式在中中國境境內(nèi)銷銷售、、使用用。省級級藥品品監(jiān)督督管理理部門門應(yīng)當(dāng)當(dāng)將藥藥品委委托生生產(chǎn)的的批準(zhǔn)準(zhǔn)、備備案情情況報報國務(wù)務(wù)院藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門。。三、藥藥品委委托生生產(chǎn)的的管理理3.跨國委委托加加工（一））委托托方和和受托托方的的相關(guān)關(guān)要求求委托方方應(yīng)當(dāng)是是取得得該藥藥品批批準(zhǔn)文文號的的藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)，負(fù)責(zé)委委托生生產(chǎn)藥藥品的的質(zhì)量量和銷銷售。。委托方方應(yīng)對對受托托方的的生產(chǎn)產(chǎn)條件件、生生產(chǎn)技技術(shù)水水平和和質(zhì)量量管理理狀況況進(jìn)行行詳細(xì)細(xì)考查查，應(yīng)應(yīng)當(dāng)向向受托托方提提供委委托生生產(chǎn)藥藥品的的技術(shù)術(shù)和質(zhì)質(zhì)量文文件，，對生生產(chǎn)全全過程程進(jìn)行行指導(dǎo)導(dǎo)和監(jiān)監(jiān)督。。1.委托方方要求求受托方方應(yīng)是持持有與生產(chǎn)產(chǎn)該藥藥品的的生產(chǎn)產(chǎn)條件件相適適應(yīng)的的GMP認(rèn)證證證書的藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)，應(yīng)應(yīng)按照照GMP進(jìn)行生生產(chǎn)，，并按按照規(guī)規(guī)定保保存所所有受受托生生產(chǎn)文文件和和記錄錄。委托生生產(chǎn)藥藥品的的雙方方應(yīng)當(dāng)當(dāng)簽署合合同，內(nèi)容容應(yīng)包包括雙雙方的的權(quán)利利與義義務(wù)，，并具具體規(guī)規(guī)定雙雙方在在藥品品委托托生產(chǎn)產(chǎn)技術(shù)術(shù)、質(zhì)質(zhì)量控控制等等方面面的權(quán)權(quán)利與與義務(wù)務(wù)，且且應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合合國家家有關(guān)關(guān)藥品品管的的法法律法法規(guī)。。2.受托方方要求求三、藥藥品委委托生生產(chǎn)的的管理理4.委托雙雙方要要求處方、、工藝藝、包包裝規(guī)規(guī)格、、標(biāo)簽簽、說明書書、批批準(zhǔn)文文號與原批批準(zhǔn)內(nèi)內(nèi)容相同同。委托藥藥品標(biāo)標(biāo)明委委托方方企業(yè)業(yè)名稱和注注冊地地址、、受托托方企企業(yè)名名稱和生生產(chǎn)地地址。。質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)應(yīng)當(dāng)執(zhí)執(zhí)行國國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)委托產(chǎn)產(chǎn)品三、藥藥品委委托生生產(chǎn)的的管理理5.對委托托產(chǎn)品品的管管理不符合合規(guī)定定，書書面通通知并并說明明理由由，同同時告告知其其享有有依法法申請請行政政復(fù)議議或提提起行行政訴訴訟的的權(quán)利利。20個工作作日內(nèi)內(nèi)不能能作出出決定定的，，經(jīng)本本部門門負(fù)責(zé)責(zé)人批批準(zhǔn)，，可以以延長長10個工作作日，，并應(yīng)應(yīng)當(dāng)將將延長長期限限的理理由告告知委委托方方。受理申申請的的（食食品））藥品品監(jiān)督督管理理部門門應(yīng)自自受理理之日日起20個工作作日內(nèi)內(nèi)，按按照規(guī)規(guī)定的的條件件對藥藥品委委托生生產(chǎn)的的申請請進(jìn)行行審查查，并并作出出決定定；藥品委委托生生產(chǎn)的的，由由委托托方向向SFDA或者省?。ㄊ呈称罚〧DA提出申申請，，并提提交申申請材材料。。三、藥藥品委委托生生產(chǎn)的的管理理經(jīng)審查查符合合規(guī)定定的，，予以以批準(zhǔn)準(zhǔn)，10個工作作日內(nèi)內(nèi)向委委托方方發(fā)放放《藥品委委托生生產(chǎn)批批件》補(bǔ)充;藥品委委托生生產(chǎn)的的審批批程序序四、藥藥品生生產(chǎn)監(jiān)監(jiān)督檢檢查SFDA直接對對藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)進(jìn)行行監(jiān)督督檢查查，并并對省?。ㄊ呈称罚┧幤菲繁O(jiān)督督管理理部門門的監(jiān)監(jiān)督檢檢查工工作及及認(rèn)證證通過過的生生產(chǎn)企企業(yè)GMP的實施施及認(rèn)認(rèn)證情情況進(jìn)進(jìn)行監(jiān)監(jiān)督和和抽查查。省級FDA負(fù)責(zé)本本行政政區(qū)域域內(nèi)藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)的的監(jiān)督督檢查查工作作，應(yīng)應(yīng)建立立實施施監(jiān)督督檢查查的運(yùn)運(yùn)行機(jī)機(jī)制和和管理理制度度，明明確市市級和和縣級級（食食品））藥品品監(jiān)督督管理理機(jī)構(gòu)構(gòu)的監(jiān)監(jiān)督檢檢查職職責(zé)1.監(jiān)督檢檢查的的部門門2.監(jiān)督檢檢查內(nèi)內(nèi)容藥品生生產(chǎn)企企業(yè)執(zhí)執(zhí)行有有關(guān)法法律、、法規(guī)規(guī)及實實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范》的情況。包括《藥品生產(chǎn)許許可證》換發(fā)的現(xiàn)場場檢查、《藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范》跟蹤檢查、、日常監(jiān)督督檢查等。四、監(jiān)督檢檢查1.企業(yè)生產(chǎn)情情況和質(zhì)量量管理情況況自查報告告監(jiān)督檢查時時藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提提供的情況況和材料2.《藥品生產(chǎn)許許可證》副本和營業(yè)業(yè)執(zhí)照復(fù)印印件，“生產(chǎn)許可證證”事項變動及及審批情況況4.企業(yè)組織機(jī)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量主主要管理人人員及生產(chǎn)產(chǎn)、檢驗條條件變動及及審批情況況5.不合格藥品品被質(zhì)量公公報通告后后的整改情情況3.藥品生產(chǎn)企企業(yè)接受監(jiān)監(jiān)督檢查及及整改落實實情況四、監(jiān)督檢檢查補(bǔ)充：檢查查機(jī)關(guān)需要要審查的其其他必要材材料監(jiān)督檢查完完成后，藥藥品監(jiān)督管管理部門在在《藥品生產(chǎn)許許可證》副本上載明明檢查情況況。四、藥品生生產(chǎn)監(jiān)督檢檢查記載的主要內(nèi)容包括檢查結(jié)論生產(chǎn)的藥品品是否發(fā)生生重大質(zhì)量量事故，是是否有不合合格藥品受受到藥品質(zhì)質(zhì)量公報通通告藥品生產(chǎn)企企業(yè)是否有有違法生產(chǎn)產(chǎn)行為，及及其查處情情況1.藥品生產(chǎn)企企業(yè)的法律律責(zé)任五、法律責(zé)責(zé)任（1）隱瞞有關(guān)關(guān)情況或者者提供虛假假材料申請請《藥品生產(chǎn)許許可證》的；（2）對提供虛虛假材料或或者采取其其他欺騙手手段取得《藥品生產(chǎn)許許可證》的；（3）經(jīng)監(jiān)督檢檢查(包括跟蹤檢檢查、監(jiān)督督抽查)，認(rèn)定藥品品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)達(dá)不到GMP評定標(biāo)準(zhǔn)的的；1.藥品生產(chǎn)企企業(yè)的法律律責(zé)任五、法律責(zé)責(zé)任（4）藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)未按按照規(guī)定實實施GMP的；或開辦辦藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)、藥藥品生產(chǎn)企企業(yè)新建藥藥品生產(chǎn)車車間、新增增生產(chǎn)劑型型，在規(guī)定定的時間內(nèi)內(nèi)未通過GMP認(rèn)證仍進(jìn)行行生產(chǎn)的（5）未按照規(guī)規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許許可證》登記事項變變更的；接接受境外制制藥廠商委委托在中國國境內(nèi)加工工藥品，未未按照規(guī)定定進(jìn)行備案案的；企業(yè)業(yè)的關(guān)鍵生生產(chǎn)設(shè)施等等條件與現(xiàn)現(xiàn)狀發(fā)生變變化，未按按照規(guī)定進(jìn)進(jìn)行備案的的；發(fā)生重重大藥品質(zhì)質(zhì)量事故未未按照規(guī)定定報告的；；2.藥品監(jiān)督管管理部門的的法律責(zé)任任五、法律責(zé)責(zé)任對不符合規(guī)規(guī)定的企業(yè)業(yè)發(fā)給《藥品GMP證書》或者對取得得認(rèn)證證書書的企業(yè)未未按照規(guī)定定履行跟蹤蹤檢查的職職責(zé)，對不不符合認(rèn)證證條件的企企業(yè)未依法法責(zé)令其改改正，對不不符合法定定條件的單單位發(fā)給《藥品生產(chǎn)許許可證》的，由其上上級主管機(jī)機(jī)關(guān)或者監(jiān)監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)責(zé)令收回違違法發(fā)給的的證書，對對直接負(fù)責(zé)責(zé)的主管人人員和其他他直接責(zé)任任人員依法法予以行政政處分；構(gòu)構(gòu)成犯罪的的，依法追追究刑事責(zé)責(zé)任。本小小節(jié)節(jié)點點滴滴積積累累1.開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)需需符符合合4個條條件件：：即即人人員員，，廠廠房房，，設(shè)設(shè)施施，，質(zhì)質(zhì)量量檢檢驗驗機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)及及人人員員，，規(guī)規(guī)章章制制度度。。2．《藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可證證》分正正本本和和副副本本，，其其內(nèi)內(nèi)容容包包括括許許可可事事項項和和登登記記事事項項兩兩類類；；3.藥品品的的委委托托生生產(chǎn)產(chǎn)：：疫疫苗苗制制品品、、血血液液制制品品不不得得委委托托生生產(chǎn)產(chǎn)。。注注射射劑劑、、生生物物制制品品和和跨跨省省的的藥藥品品委委托托生生產(chǎn)產(chǎn)申申請請，，由由SFDA負(fù)責(zé)責(zé)受受理理和和審審批批。。第三三節(jié)節(jié)藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量管管理理1.質(zhì)量量管管理理2.質(zhì)量量控控制制QC概念念3.質(zhì)量量保保證證QA一、、質(zhì)質(zhì)量量管管理理的的相相關(guān)關(guān)概概念念4.質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險險1.質(zhì)量管理第三三節(jié)節(jié)藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量管管理理一、、質(zhì)質(zhì)量量管管理理相相關(guān)關(guān)概概念念是對對確確定定和和達(dá)達(dá)到到質(zhì)質(zhì)量量所所必必需需的的全全部部職職能能和和活活動動的的管管理理。。其其中中包包括括質(zhì)質(zhì)量量方方針針的的制制定定及及所所有有產(chǎn)產(chǎn)品品、、過過程程或或服服務(wù)務(wù)方方面面的的質(zhì)質(zhì)量量保保證證和和質(zhì)質(zhì)量量控控制制的的組組織織。。2.質(zhì)量量控控制制“質(zhì)量量管管理理的的一一部部分分，，致致力力于于滿滿足足質(zhì)質(zhì)量量要要求求”。質(zhì)量量控控制制出出于于組組織織的的自自身身要要求求，，是是質(zhì)質(zhì)量量管管理理最最起起碼碼的的作作業(yè)業(yè)活活動動。。質(zhì)量量控控制制首首先先應(yīng)應(yīng)明明確確質(zhì)質(zhì)量量要要求求，，產(chǎn)產(chǎn)品品、、過過程程和和質(zhì)質(zhì)量量體體系系的的要要求求，，質(zhì)質(zhì)量量控控制制就就從從制制定定質(zhì)質(zhì)量量要要求求開開始始。。3.質(zhì)量保證“質(zhì)量管理的一一部分，致力力于提供質(zhì)量量要求會得到到滿足的信任任”。其關(guān)鍵是提供供信任，即向向顧客和其他他相關(guān)方提供供能夠被確信信組織有能力力達(dá)到質(zhì)量要要求。只有質(zhì)量要求求全面反映了了顧客和相關(guān)關(guān)方的要求，，才能提供足足夠的信任。。一、質(zhì)量管理理相關(guān)概念補(bǔ)充：質(zhì)量保保證的方法：：質(zhì)量保證計劃劃、產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量審核、質(zhì)質(zhì)量管理體系系認(rèn)證、由國國家認(rèn)可的檢檢測機(jī)構(gòu)提供供產(chǎn)品合格的的證據(jù)、質(zhì)量量控制活動的的驗證等。一、質(zhì)量管理理的概念按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行監(jiān)督和評評價實施規(guī)范或控控制計劃編制作業(yè)規(guī)范范或控制計劃劃以及判斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)明確質(zhì)量要求求知識鏈接質(zhì)質(zhì)量量控制的一般般順序：

4.質(zhì)量風(fēng)險一、質(zhì)量管理理相關(guān)概念新版GMP的特色之一強(qiáng)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險管理理理念，建議議風(fēng)險管理系系統(tǒng)，要求圍圍繞質(zhì)量風(fēng)險險管理增設(shè)一一系列的制度度，主要有變變更控制、偏偏差管理、預(yù)預(yù)防和糾偏措措施。按要求求對質(zhì)量風(fēng)險險分級并進(jìn)行行管理。

4.質(zhì)量風(fēng)險分級一、質(zhì)量管理理相關(guān)概念“中等風(fēng)險””的因素，在在相應(yīng)的培訓(xùn)訓(xùn)講座中應(yīng)明明確寫出來，，工作人員均均需要了解““中等風(fēng)險””級別的質(zhì)量量風(fēng)險因素及及其控制措施施。“高等風(fēng)險”級級別的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險因素的控控制必須在批批生產(chǎn)記錄中中記錄，并且且進(jìn)行相應(yīng)的的評估。其控控制措施的效效果均需在相相應(yīng)的驗證項項目中進(jìn)行確確認(rèn)。1第一階段是質(zhì)量檢驗階段

2第二階段是對生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制階段3第三階段是建立并有效實施質(zhì)量管理體系階段二、質(zhì)量管理理體系的發(fā)展展過程小節(jié)點滴積累累1．質(zhì)量控制的的一般順序：：①明確質(zhì)量量要求；②編編制作業(yè)規(guī)范范或控制計劃劃以及判斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；③實施施規(guī)范或控制制計劃；④按按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行監(jiān)督和評評價。2．質(zhì)量保證是是對質(zhì)量監(jiān)督督、質(zhì)量檢驗驗、質(zhì)量管理理、質(zhì)量檔案案、質(zhì)量培訓(xùn)訓(xùn)進(jìn)行全面監(jiān)監(jiān)督管理。第四節(jié)藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范及其其認(rèn)證管理一、GMP制度的概述《藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范》又稱藥品GMP，GMP是英文名GoodManufacturingPractice的縮寫。GMP是世界各國對對藥品生產(chǎn)全全過程監(jiān)督管管理普遍采用用的法定技術(shù)術(shù)規(guī)范1.GMP的條款僅指明明要求的目標(biāo)標(biāo)2.GMP的條款是有時時效性的5.GMP重視為用戶提提供全方位、、及時的服務(wù)務(wù)4.GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程程的全面質(zhì)量量管理GMP的特點3.GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量管理理法律責(zé)任一、GMP制度概述質(zhì)量控制Qualitycontrol對原材料、中中間品、產(chǎn)品品的系統(tǒng)質(zhì)量量控制，主要要辦法是對這這些物質(zhì)的質(zhì)質(zhì)量進(jìn)行檢驗驗，并隨之產(chǎn)產(chǎn)生了一系列列工作質(zhì)量管管理專業(yè)性管理角度，把GMP分為2方面質(zhì)量保證QualityAssurance對影響藥品質(zhì)質(zhì)量的、生產(chǎn)產(chǎn)過程中易產(chǎn)產(chǎn)生的人為差差錯和污物異異物引入進(jìn)行行系統(tǒng)嚴(yán)格管管理，以保證證生產(chǎn)合格藥藥品一、GMP制度的概述硬件系統(tǒng)主要包括人員員、廠房、設(shè)設(shè)施、設(shè)備等等的目標(biāo)要求求，這部分涉涉及必需的人人、財、物的的投入，以及及標(biāo)準(zhǔn)化管理理系統(tǒng)的角度,GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)軟件系統(tǒng)主要包括組織織機(jī)構(gòu)、組織織工作、生產(chǎn)產(chǎn)工藝、記錄錄、標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程、培訓(xùn)訓(xùn)等，可概括括為以智力為為主的投入產(chǎn)產(chǎn)出一、GMP制度概述一、GMP制度的概述1.按GMP適用范圍分三三類（1）適用于多多個國家或地地區(qū)的GMP；（2）國家權(quán)力機(jī)機(jī)構(gòu)制定的、、適用于某個個國家的GMP；（3）工業(yè)組織制制定的、僅適適用于行業(yè)或或組織內(nèi)部的GMP（二）GMP分類一、GMP制度的概述2.按GMP性質(zhì)分兩類(1)作為法律規(guī)定定、具有法律律效應(yīng)的GMP，如美國、日日本等國家制定定的GMP；(2)作為建議性的的規(guī)定不具有有法律效應(yīng)的的GMP，如我國醫(yī)藥工業(yè)公司司于1982年制定的GMP.（二）GMP分類1.大幅提高對企企業(yè)質(zhì)量管理理軟件方面的的要求一、GMP制度的概述（三）新版GMP修訂的主要特特點4.進(jìn)一步完善了了藥品安全保保障措施2.全面強(qiáng)化了從從業(yè)人員的素素質(zhì)要求。3.細(xì)化了操作規(guī)規(guī)程、生產(chǎn)記記錄等文件管管理規(guī)定，增增加了指導(dǎo)性性和可操作性性2011年1998年1992年1988年現(xiàn)行GMP國家藥監(jiān)局第一部GMP衛(wèi)生部GMP修訂衛(wèi)生部頒布第一部部法定GMP一、GMP制度的概述（四）我國GMP的發(fā)展二、我國GMP的主要內(nèi)容我國現(xiàn)行GMP包括總則、質(zhì)質(zhì)量管理、機(jī)機(jī)構(gòu)與人員、、廠房與設(shè)施施、設(shè)備、物物料與產(chǎn)品、、確認(rèn)與驗證證、文件管理理、生產(chǎn)管理理、質(zhì)量控制制與質(zhì)量保證證、委托生產(chǎn)產(chǎn)與委托檢驗驗、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)運(yùn)與召回、自自檢及附則，，共計14章，313條。作為現(xiàn)行GMP配套文件，“現(xiàn)行GMP附錄”包括無菌藥品品、原料藥、、生物制品、、血液制品及及中藥制劑等等5個方面的內(nèi)容容。質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員要求廠房設(shè)施及設(shè)備的要求求潔凈區(qū)級別要要求生產(chǎn)管理的要求質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求求無菌藥品滅菌菌方式及要求藥品批次劃分分原則（一）XXXXXXXXX物料與產(chǎn)品的的要求二、我國GMP的主要內(nèi)容我國GMP的主要內(nèi)容文件管理的要要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立立藥品質(zhì)量管理理體系。該體系應(yīng)當(dāng)當(dāng)涵蓋影響藥藥品質(zhì)量的所所有因素，包包括確保藥品品質(zhì)量符合預(yù)預(yù)定用途的有有組織、有計計劃的全部活活動。GMP作為質(zhì)量管理理體系的一部部分，是藥品生產(chǎn)管管理和質(zhì)量控控制的基本要要求，旨在最大限度度地降低藥品品生產(chǎn)過程中中污染、交叉叉污染以及混混淆、差錯等等風(fēng)險，確保保持續(xù)穩(wěn)定地地生產(chǎn)出符合合預(yù)定用途和和注冊要求的的藥品。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格格執(zhí)行GMP，堅持誠實守守信，禁止任任何虛假、欺欺騙行為?？倓t二、我國GMP的主要內(nèi)容1.組織機(jī)構(gòu)2.關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人、生產(chǎn)管管理負(fù)責(zé)人、、質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)責(zé)人和生產(chǎn)管管理負(fù)責(zé)人不不得互相兼任任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)責(zé)人和質(zhì)量受受權(quán)人可以兼兼任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立立與藥品生產(chǎn)產(chǎn)相適應(yīng)的管管理機(jī)構(gòu)，并并有組織機(jī)構(gòu)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立立獨立的質(zhì)量管管理部門，履行質(zhì)量保保證和質(zhì)量控控制的職責(zé)。。二、我國GMP的主要內(nèi)容（一）機(jī)構(gòu)與與人員要求企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責(zé)表相關(guān)要要求生產(chǎn)人人員參觀人人員參觀人人員和和未經(jīng)經(jīng)培訓(xùn)訓(xùn)的人人員不不得進(jìn)進(jìn)入生生產(chǎn)區(qū)區(qū)和質(zhì)質(zhì)量控控制區(qū)區(qū)，特特殊情情況確確需進(jìn)進(jìn)入的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)事事先對對個人人衛(wèi)生生、更更衣等等事項項進(jìn)行行指導(dǎo)導(dǎo)。任任何進(jìn)進(jìn)入生生產(chǎn)區(qū)區(qū)的人人員均均應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照照規(guī)定定更衣衣。所有人人員進(jìn)進(jìn)行衛(wèi)衛(wèi)生要要求培培訓(xùn)。建立健健康檔檔案。。直接接接觸觸藥品品的生生產(chǎn)人人員上上崗前前應(yīng)當(dāng)當(dāng)接受受健康康檢查查，每每年至至少進(jìn)進(jìn)行一一次健健康檢檢查。。避免免體表表有傷傷口、、患有有傳染染病或或其他他可能能污染染藥品品疾病病的人人員從從事直直接接接觸藥藥品的的生產(chǎn)產(chǎn)。工作服服的選選材、、式樣樣及穿穿戴方方式應(yīng)應(yīng)當(dāng)與與所從從事的的工作作和空空氣潔潔凈度度級別別要求求相適適應(yīng)。。進(jìn)入入潔凈凈區(qū)的的人員員不得得化妝妝和佩佩戴飾飾物。。操操作人人員應(yīng)應(yīng)當(dāng)避避免裸裸手直直接接接觸藥藥品（一））機(jī)構(gòu)構(gòu)與人人員的的要求求3.人員衛(wèi)衛(wèi)生管管理（二））廠房房設(shè)施施二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容廠房的的選址址、設(shè)設(shè)計、、布局局、建建造、、改造造和維維護(hù)必必須符符合藥藥品生生產(chǎn)要要求，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠夠最大大限度度地避避免污污染、、交叉叉污染染、混混淆和和差錯錯，便便于清清潔、、操作作和維維護(hù)。。二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容1.生產(chǎn)區(qū)區(qū)生產(chǎn)廠廠房的的設(shè)置置應(yīng)能能滿足足產(chǎn)品品工藝藝和生生產(chǎn)管管理需需要。。企業(yè)業(yè)應(yīng)根根據(jù)所所生產(chǎn)產(chǎn)藥品品的特特性和和預(yù)定定用途途，確確定廠廠房、、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)設(shè)備。。生產(chǎn)產(chǎn)操作作間壓壓差、、廢氣氣排放放、進(jìn)進(jìn)排風(fēng)風(fēng)口的的設(shè)置置應(yīng)考考慮降降低污污染和和交叉叉污染染。。（二））廠房房設(shè)施施生產(chǎn)區(qū)區(qū)要求（1）一般般藥品品廠房房設(shè)施施要求求。包包括動動態(tài)、、靜態(tài)態(tài)。二、我我國GMP主要內(nèi)內(nèi)容（二））廠房房設(shè)施施（3）不同同潔凈凈區(qū)壓壓差要要求。（2）特殊殊藥品品廠房房設(shè)施施要求求。（4）特殊殊工序序潔凈凈級別別要求求。二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容潔凈區(qū)區(qū)壓差差表和和混混混度表表溫濕度度表二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容潔凈區(qū)區(qū)工作作服樣樣圖4.輔助區(qū)區(qū)的要要求2.倉儲區(qū)區(qū)的要要求3.質(zhì)量控控制區(qū)區(qū)的要要求質(zhì)量控控制實實驗室室通常常應(yīng)當(dāng)當(dāng)與生生產(chǎn)區(qū)區(qū)分開開。生生物檢檢定、、微生生物和和放射射性同同位素素的實實驗室室還應(yīng)應(yīng)當(dāng)彼彼此分分開。。倉儲區(qū)區(qū)應(yīng)有有足夠夠空間間，確確保有有序存存放待待驗、、(不)合格、、退貨貨或召召回的的原輔輔料、、包裝裝材料料、中中間產(chǎn)產(chǎn)品、、待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品和和成品品等各各類物物料和和產(chǎn)品品。輔助區(qū)區(qū)域的的設(shè)置置有利利于工工藝操操作的的實施施和滿滿足員員工的的個人人需求求。輔助區(qū)區(qū)域有有：產(chǎn)產(chǎn)品和和物測測設(shè)備備空間間、維維修空空間、、緩沖沖間、、員工工休息息室等等。二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容（二））廠房房設(shè)施施及設(shè)設(shè)備的的要求求生產(chǎn)車車間設(shè)設(shè)備標(biāo)標(biāo)志1234二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容潔凈區(qū)區(qū)地漏漏圖片片A級，也也稱稱高高風(fēng)風(fēng)險險操操作作區(qū)區(qū)，，如如灌灌裝裝區(qū)區(qū)、、放放置置膠膠塞塞桶桶和和與與無無菌菌制制劑劑直直接接接接觸觸的的敞敞口口包包裝裝容容器器的的區(qū)區(qū)域域及及無無菌菌裝裝配配或或連連接接操操作作的的區(qū)區(qū)域域。。B級，指指無無菌菌配配制制和和灌灌裝裝等等高高風(fēng)風(fēng)險險操操作作A級潔潔凈凈區(qū)區(qū)所所處處的的背背景景區(qū)區(qū)域域。。C級和D級，指指無無菌菌藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中重重要要程程度度較較低低操操作作步步驟驟的的潔潔凈凈區(qū)區(qū)。。5.潔凈凈區(qū)區(qū)級級別別要要求求二、、我我國國GMP的主主要要內(nèi)內(nèi)容容（二二））廠廠房房設(shè)設(shè)施施及及設(shè)設(shè)備備的的要要求求二、、我我國國GMP的主主要要內(nèi)內(nèi)容容潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定表5-1各級級別別空空氣氣懸懸浮浮粒粒子子的的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定定（二二））廠廠房房設(shè)設(shè)施施及及設(shè)設(shè)備備的的要要求求二、、我我國國GMP的主主要要內(nèi)內(nèi)容容表5-2潔凈凈區(qū)區(qū)微微生生物物監(jiān)監(jiān)測測的的動動態(tài)態(tài)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（）cfu/4小時表面微生物接觸（）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－（二二））廠廠房房設(shè)設(shè)施施及及設(shè)設(shè)備備的的要要求求A/B級潔潔凈凈區(qū)區(qū)：：應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)用用頭頭罩罩將將所所有有頭頭發(fā)發(fā)以以及及胡胡須須等等相相關(guān)關(guān)部部位位全全部部遮遮蓋蓋，，頭頭罩罩應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)塞塞進(jìn)進(jìn)衣衣領(lǐng)領(lǐng)內(nèi)內(nèi)，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)戴戴口口罩罩以以防防散散發(fā)發(fā)飛飛沫沫，，必必要要時時戴戴防防護(hù)護(hù)目目鏡鏡C級潔潔凈凈區(qū)區(qū)：：應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)將將頭頭發(fā)發(fā)、、胡胡須須等等相相關(guān)關(guān)部部位位遮遮蓋蓋，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)戴戴口口罩罩。。應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)穿穿手手腕腕處處可可收收緊緊的的連連體體服服或或衣衣褲褲分分開開的的工工作作服服，，并并穿穿適適當(dāng)當(dāng)?shù)牡男幼踊蚧蛐滋?。。工工作作服服?yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)不不脫脫落落纖纖維維或或微微粒粒。。D級潔潔凈凈區(qū)區(qū)：：應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)將將頭頭發(fā)發(fā)、、胡胡須須等等相相關(guān)關(guān)部部位位遮遮蓋蓋。。應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)穿穿合合適適的的工工作作服服和和鞋鞋子子或或鞋鞋套套。。應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)采采取取適適當(dāng)當(dāng)措措施施，，以以避避免免帶帶入入潔潔凈凈區(qū)區(qū)外外的的污污染染物物。。6.潔凈區(qū)著裝要求二、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容（二）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求據(jù)藥品生生產(chǎn)不同同產(chǎn)品劑劑型的要要求和規(guī)規(guī)模，選選擇和使使用合理理的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備，，配備必必要的工工藝控制制及設(shè)備備的清洗洗、消毒毒、滅菌菌等功能能，滿足足其生產(chǎn)產(chǎn)工藝控控制需要要，降低低污染和和交叉污污染的發(fā)發(fā)生，并并保證藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)的質(zhì)量量、成本本和生產(chǎn)產(chǎn)效率的的管理需需要。二、我我國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容（三）設(shè)設(shè)備管理理3.使用和清清潔1.設(shè)計與安安裝2.維護(hù)與維維修維護(hù)與維維修：設(shè)設(shè)備的維維護(hù)和維維修不得得影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量。維修修期間填填寫并掛掛設(shè)備狀狀態(tài)卡，，必要時時要遠(yuǎn)離離生產(chǎn)區(qū)區(qū)域。與藥品直直接接觸觸的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備便便面應(yīng)當(dāng)當(dāng)平整、、光潔、、易清洗洗或消毒毒、耐腐腐蝕，不不得與藥藥品發(fā)生生化學(xué)反反應(yīng)、吸吸附藥品品或向藥藥品中釋釋放物質(zhì)質(zhì)。生產(chǎn)設(shè)備備清潔的的操作規(guī)規(guī)程應(yīng)當(dāng)當(dāng)規(guī)定清清潔方法法、清潔潔用設(shè)備備或工具具、清潔潔劑的名名稱和配配制方法法、去除除前一批批次標(biāo)識識的方法法、保護(hù)護(hù)已清潔潔設(shè)備在在使用前前免受污污染的方方法、已已清潔設(shè)設(shè)備最長長的保存存時限。。（三）設(shè)設(shè)備管理理二、GMP主要內(nèi)容容生產(chǎn)設(shè)備備應(yīng)當(dāng)有有明顯的的狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識，標(biāo)標(biāo)明設(shè)備備編號和和內(nèi)容物物如名稱稱、規(guī)格格、批號號。定期對生生產(chǎn)和檢檢驗用衡衡器、量量具、儀儀表、記記錄和控控制設(shè)備備以及儀儀器進(jìn)行行校準(zhǔn)和和檢查，，并保存存相關(guān)記記錄。制藥用水水應(yīng)當(dāng)適適合其用用途，并并符合藥藥典質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)及及相關(guān)要要求。制制藥用水水至少應(yīng)應(yīng)當(dāng)采用用飲用水水。4.標(biāo)識6.制藥用水水5.校準(zhǔn)二、GMP主要內(nèi)容容（三）設(shè)設(shè)備管理理藥品生產(chǎn)產(chǎn)所用的的原輔料料、與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合相相應(yīng)的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)盡可能能減少物物料的微微生物污污染程度度。二、我我國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容（四）物物料與產(chǎn)產(chǎn)品的管管理2.物料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)3.物料的接接收1.物料管理理7.成品退貨貨管理6.制劑產(chǎn)品品的返工工5.不合格物物料的管管理4.產(chǎn)品的管管理（四）物物料與產(chǎn)產(chǎn)品的管管理企業(yè)應(yīng)建建立和維維護(hù)驗證證主計劃劃，明確確驗證職職責(zé)，確確定技術(shù)術(shù)要求，，以保證證驗證方方法的一一致性和和合理性性。企業(yè)的廠廠房、設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備和檢檢驗儀器器應(yīng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)過驗證證確認(rèn)；；當(dāng)影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的主要要因素發(fā)發(fā)生變更更時，應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行確認(rèn)或或驗證。。清潔方法法應(yīng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)過驗證證，證實實其清潔潔的效果果，以有有效防止止污染和和交叉污污染。（五）驗證二、GMP主要內(nèi)容容工藝規(guī)程程批生產(chǎn)記記錄123質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)物料和成成品應(yīng)當(dāng)當(dāng)有經(jīng)批批準(zhǔn)的現(xiàn)現(xiàn)行質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)；；必要時時，中間間產(chǎn)品或或待包裝裝產(chǎn)品也也應(yīng)當(dāng)有有質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。每種藥品品的每個個生產(chǎn)批批量均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有經(jīng)經(jīng)企業(yè)批批準(zhǔn)的工工藝規(guī)程程。工藝藝規(guī)程的的制定應(yīng)應(yīng)當(dāng)以注注冊批準(zhǔn)準(zhǔn)的工藝藝為依據(jù)據(jù)。工藝規(guī)程程不得任任意更改改。如需需更改，，應(yīng)當(dāng)按按照相關(guān)關(guān)的操作作規(guī)程修修訂、審審核、批批準(zhǔn)。每批產(chǎn)品品均應(yīng)當(dāng)當(dāng)有相應(yīng)應(yīng)的批生生產(chǎn)記錄錄，可追追溯該批批產(chǎn)品的的生產(chǎn)歷歷史以及及與質(zhì)量量有關(guān)的的情況。。批生產(chǎn)記記錄的每每一頁應(yīng)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注注產(chǎn)品的的名稱、、規(guī)格和和批號。。批包裝記記錄4每批產(chǎn)品品或每批批中部分分產(chǎn)品的的包裝，，都應(yīng)當(dāng)當(dāng)有批包包裝記錄錄，以便便追溯該該批產(chǎn)品品包裝操操作以及及與質(zhì)量量有關(guān)的的情況。。批包裝記記錄的每每一頁均均應(yīng)當(dāng)標(biāo)標(biāo)注所包包裝產(chǎn)品品的名稱稱、規(guī)格格、包裝裝形式和和批號。。操作規(guī)程程和記錄5操作規(guī)程程的內(nèi)容容應(yīng)當(dāng)包包括：題題目、編編號、版版本號、、頒發(fā)部部門、生生效日期期、分發(fā)發(fā)部門以以及制定定人、審審核人、、批準(zhǔn)人人的簽名名并注明明日期，，標(biāo)題、、正文及及變更歷歷史。二、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容（六）文文件管理理的要求求二、我我國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容所有藥品品的生產(chǎn)產(chǎn)和包裝裝均應(yīng)按按照批準(zhǔn)準(zhǔn)的工藝藝規(guī)程和和操作規(guī)規(guī)程進(jìn)行行操作并并有相關(guān)關(guān)記錄，，以確保保藥品達(dá)達(dá)到規(guī)定定的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)，，并符合合藥品生生產(chǎn)許可可和注冊冊批準(zhǔn)的的要求。。（七）生生產(chǎn)管理理312建立編制制藥品批批號和確確定生產(chǎn)產(chǎn)日期的的操作規(guī)規(guī)程。每每批藥品品均應(yīng)當(dāng)當(dāng)編制唯唯一的批批號。應(yīng)當(dāng)建立立劃分產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)批次的的操作規(guī)規(guī)程，生生產(chǎn)批次次的劃分分應(yīng)當(dāng)能能夠確保保同一批批次產(chǎn)品品質(zhì)量和和特性的的均一性性。每批產(chǎn)品品應(yīng)當(dāng)檢檢查產(chǎn)量量和物料料平衡，，確保物物料平衡衡符合設(shè)設(shè)定的限限度。（七）生生產(chǎn)管理理二、我我國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容645所有物料料、中間間產(chǎn)品或或待包裝裝產(chǎn)品的的日期及及主要設(shè)設(shè)備標(biāo)明明生產(chǎn)中中的產(chǎn)品品或物料料名稱、、規(guī)格和和批號。。不得在同同一生產(chǎn)產(chǎn)操作間間同時進(jìn)進(jìn)行不同同品種和和規(guī)格藥藥品的生生產(chǎn)操作作，除非非沒有發(fā)發(fā)生混淆淆或交叉叉污染的的可能。。容器、設(shè)設(shè)備或設(shè)設(shè)施標(biāo)識識明了，，標(biāo)識的的格式應(yīng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)企企業(yè)相關(guān)關(guān)部門批批準(zhǔn)?？煽刹捎貌徊煌念侇伾珔^(qū)分分被標(biāo)識識物的狀狀態(tài)。（七）生生產(chǎn)管理理二、我我國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容三、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容1.質(zhì)量控制制實驗室室管理質(zhì)量控制制實驗室室的核心心目的在在于獲取取反映樣樣品乃至至樣品代代表的批批產(chǎn)品（（物料））質(zhì)量的的真實客客觀的檢檢驗數(shù)據(jù)據(jù)，為質(zhì)質(zhì)量評估估提供依依據(jù)。（八）質(zhì)質(zhì)量管理理三、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容2.物料和產(chǎn)產(chǎn)品放行行管理物料的放放行要求求：物料料符合相相應(yīng)的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要求，，物料的的質(zhì)量評評價應(yīng)當(dāng)當(dāng)有明確確的結(jié)論論；產(chǎn)品的放放行要求求：批準(zhǔn)準(zhǔn)放行前前，應(yīng)當(dāng)當(dāng)對每批批藥品進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量評價，，保證藥藥品及其其生產(chǎn)應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合合注冊和和本規(guī)范范要求，，并確認(rèn)認(rèn)各項內(nèi)內(nèi)容。（八）質(zhì)質(zhì)量管理理三、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容3.變更控制制建立操作作規(guī)程，，規(guī)定原原輔料、、包裝材材料、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、檢驗驗方法、、操作規(guī)規(guī)程、廠廠房、設(shè)設(shè)施、儀儀器、生生產(chǎn)工藝藝和計算算機(jī)軟件件變更的的申請、、評估、、審核、、批準(zhǔn)和和實施。。質(zhì)量管管理部門門應(yīng)當(dāng)指指定專人人負(fù)責(zé)變變更控制制。（八）質(zhì)質(zhì)量管理理三、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容4.偏差處理理任何偏差差都應(yīng)當(dāng)當(dāng)評估其其對產(chǎn)品品量的潛潛在影響響。任何何偏離生生產(chǎn)工藝藝、物料料平衡限限度、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、檢驗驗方法、、操作規(guī)規(guī)程等的的情況均均應(yīng)當(dāng)有有記錄。。企業(yè)還還應(yīng)當(dāng)采采取預(yù)防防措施有有效防止止類似偏偏差的再再次發(fā)生生。（八）質(zhì)量量管理二、我國GMP的主要內(nèi)容容5.糾正措施與與預(yù)防措施施企業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立糾正措措施和預(yù)防防措施系統(tǒng)統(tǒng)，對投訴訴、召回、、偏差、自自檢或外部部檢查結(jié)果果、工藝性性能和質(zhì)量量監(jiān)測趨勢勢等進(jìn)行調(diào)調(diào)查并采取取糾正和預(yù)預(yù)防措施。。（八）質(zhì)量量管理二、我國GMP的主要內(nèi)容容6.供應(yīng)商的評評估與批準(zhǔn)準(zhǔn)質(zhì)量管理部部門應(yīng)當(dāng)對對所有生產(chǎn)產(chǎn)用物料的的供應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量評評估，會同同有關(guān)部門門對主要物物料供應(yīng)商商（尤其是是生產(chǎn)商））的質(zhì)量體體系進(jìn)行現(xiàn)現(xiàn)場質(zhì)量審審計，并對對質(zhì)量評估估不符合要要求的供應(yīng)應(yīng)商行使否否決權(quán)。（八）質(zhì)量量管理強(qiáng)調(diào)委托生生產(chǎn)的范圍圍和所有活活動，均應(yīng)應(yīng)符合GMP和相關(guān)藥品品安全監(jiān)管管和注冊的的要求；規(guī)范委托生生產(chǎn)、委托托檢驗的管管理，從技技術(shù)管理角角度提出委委托生產(chǎn)、、委托檢驗驗的基本控控制原則；；規(guī)范委托托生產(chǎn)、委委托檢驗的的雙方責(zé)任任、技術(shù)事事項。二、我國GMP的主要內(nèi)容容（九）委托托生產(chǎn)與委委托檢驗6.間歇生產(chǎn)原原料藥，可可由一定數(shù)數(shù)量的產(chǎn)品品經(jīng)最后混混合所得的的在規(guī)定限限度內(nèi)的均均質(zhì)產(chǎn)品為為一批5.連續(xù)生產(chǎn)的的原料藥，，在一定時時間間隔內(nèi)內(nèi)生產(chǎn)的在在規(guī)定限度度內(nèi)的均質(zhì)質(zhì)產(chǎn)品為一一批（十）藥品批次劃劃分原則1.大（?。┤萑萘孔⑸鋭﹦┮酝慌渑湟汗拮罱K終一次配制制的藥液所所生產(chǎn)的均均質(zhì)產(chǎn)品為為一批2.粉針劑以一一批無菌原原料藥在同同一連續(xù)生生產(chǎn)周期內(nèi)內(nèi)生產(chǎn)的均均質(zhì)產(chǎn)品為為一批3.凍干產(chǎn)品以以同一批配配制的藥液液使用同一一臺凍干設(shè)設(shè)備在同一一生產(chǎn)周期期內(nèi)生產(chǎn)均均質(zhì)產(chǎn)品為為一批4.眼用制劑、、軟膏劑、、乳劑和混混懸劑等以以同一配制制罐最終一一次配制所所生產(chǎn)的均均質(zhì)產(chǎn)品為為一批二、我國GMP的主要內(nèi)容容123物料：指原料、輔輔料和包裝裝材料等。。原輔料則則指除包裝裝材料之外外，藥品生生產(chǎn)中使用用的任何物物料。文件：包括質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、工藝藝規(guī)程、操操作規(guī)程、、記錄、報報告等。批記