分子生物學(xué)緒論

醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)生物學(xué)：研究生命現(xiàn)象、生命本質(zhì)、生命活動(dòng)及其規(guī)律的科學(xué)。細(xì)胞水平整體水平分子水平一、分子生物學(xué)是生物學(xué)研究的一個(gè)分支分子生物學(xué)的定義

分子生物學(xué)即從分子水平研究生命現(xiàn)象、生命本質(zhì)、生命活動(dòng)及其規(guī)律的科學(xué)。二、分子生物學(xué)發(fā)展歷史1、分子生物學(xué)誕生的準(zhǔn)備和醞釀階段

19世紀(jì)后期至20世紀(jì)50年代，是分子生物學(xué)誕生的準(zhǔn)備和醞釀階段，這一時(shí)期產(chǎn)生了對(duì)生命本質(zhì)的兩點(diǎn)認(rèn)識(shí)上的重大突破。①確定了蛋白質(zhì)是生命的主要基礎(chǔ)物質(zhì)。

19世紀(jì)末Buchner兄弟證明了酵母細(xì)胞提取液能使糖發(fā)酵產(chǎn)生酒精，第一次提出了酶的名稱(chēng)，酶是催化劑。20世紀(jì)40年代，提純和結(jié)晶了一些酶如：尿素酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶等，通過(guò)X射線衍射技術(shù)，從而證明了酶是蛋白質(zhì)。隨后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)生命的許多現(xiàn)象都與酶和蛋白質(zhì)相聯(lián)系。

②

確定了生物遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)是DNA

1868年F.米歇爾發(fā)現(xiàn)了核素；

20世紀(jì)20-30年代確認(rèn)了自然界有DNA和RNA兩類(lèi)核酸，并闡明了核苷酸組成；

1944年Avery通過(guò)肺炎球菌轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)證明了DNA是遺傳物質(zhì)；

1952年Hershey等人用同位素示蹤技術(shù)標(biāo)記T2噬菌體的蛋白質(zhì)和核酸，感染大腸桿菌，進(jìn)一步證明了DNA是遺傳物質(zhì)；2、現(xiàn)代分子生物學(xué)建立

1953年Watson和Crick提出的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型是現(xiàn)代分子生物學(xué)誕生的里程碑，開(kāi)創(chuàng)了分子遺傳學(xué)基本理論建立和發(fā)展的黃金時(shí)期。

1956年發(fā)現(xiàn)DNA聚合酶；1958年用同位素標(biāo)記和超速離心實(shí)驗(yàn)為DNA半保留復(fù)制模型提供證據(jù)；1968年岡畸提出不連續(xù)復(fù)制模型；1972年證實(shí)了DNA復(fù)制開(kāi)始需要RNA作為引物，從而逐步完善了對(duì)DNA復(fù)制機(jī)理認(rèn)識(shí)。

同時(shí)先后發(fā)現(xiàn)依賴(lài)于DNA的RNA聚合酶及RNA-DNA雜交實(shí)驗(yàn)證明了mRNA與DNA序列互補(bǔ)，逐步闡明RNA轉(zhuǎn)錄合成的機(jī)理。與此同時(shí)認(rèn)識(shí)到蛋白質(zhì)是接受RNA遺傳信息而合成。50年代發(fā)現(xiàn)微粒體是蛋白質(zhì)合成場(chǎng)所；57年首先分離出tRNA，并提出了其在蛋白質(zhì)合成中轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸功能的假說(shuō)；61年觀察到蛋白質(zhì)合成過(guò)程中mRNA與核糖體結(jié)合；同期科學(xué)工作者還破譯了合成蛋白質(zhì)的遺傳密碼，并在隨后研究發(fā)現(xiàn)遺傳密碼具有通用性，從而認(rèn)識(shí)了蛋白質(zhì)翻譯合成的基本過(guò)程。通過(guò)上述重要發(fā)現(xiàn)，共同建立了以“中心法則”為基礎(chǔ)的遺傳學(xué)基本理論體系。70年代發(fā)現(xiàn)以RNA為模板合成DNA的反轉(zhuǎn)錄酶，進(jìn)一步補(bǔ)充和完善了“中心法則”。3、20世紀(jì)70年代以來(lái)分子生物學(xué)飛速發(fā)展①、逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)；②、一些工具酶的先后發(fā)現(xiàn)；③、斷裂基因的發(fā)現(xiàn)；④、DNA測(cè)序方法建立；⑤、核酶的發(fā)現(xiàn)；⑥、PCR技術(shù)建立；⑦、基因的上游調(diào)控序列發(fā)現(xiàn)；⑧、顯微注射技術(shù)運(yùn)用；⑨、基因重組技術(shù)發(fā)展、基因治療技術(shù)發(fā)展；⑩、人類(lèi)基因組計(jì)劃實(shí)施三、分子生物學(xué)研究的內(nèi)容1、生物大分子、基因組和基因信息傳遞①核酸和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能②基因組的結(jié)構(gòu)與功能③基因的復(fù)制、表達(dá)、調(diào)控及生物學(xué)效應(yīng)2、分子相互作用和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)①生物大分子