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14級(jí)藥本二大班王飛兒童合理用藥編輯ppt內(nèi)容概要1小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響3小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響4小兒給藥劑量的計(jì)算2兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn)編輯ppt兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn)
小兒時(shí)期的特點(diǎn):
全身組織和器官逐步成長(zhǎng),體格和神經(jīng)系統(tǒng)不斷發(fā)育,
遺傳性先天疾患最多見,
感染性及其他后天性病癥容易發(fā)生。環(huán)境因素對(duì)機(jī)體的影響非常明顯。小兒發(fā)病率和死亡率都遠(yuǎn)超過成人。編輯ppt內(nèi)容概要1小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響3小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響4小兒給藥劑量的計(jì)算2兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn)編輯ppt小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響
一、吸收1.口服給藥新生兒和嬰幼兒胃酸分泌較少,2~3歲達(dá)成人水平。胃酸缺乏會(huì)影響藥物的溶解和解離。所以小兒多用液體劑型,對(duì)藥物吸收影響較小。編輯ppt
青霉素G、氨芐西林、奈夫西林等胃酸減少使其破壞減少,吸收增加且較快。苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平及維生素B2在pH值相對(duì)偏堿時(shí),解離型增加,生物利用度降低。新生兒膽汁分泌較少,脂溶性維生素吸收較差。編輯ppt2.胃腸道外給藥新生兒嬰幼兒皮下脂肪少,肌肉未充分發(fā)育,疾病時(shí)末梢循環(huán)欠佳,皮下注射給藥吸收不良,故病情較重時(shí)應(yīng)以靜脈給藥途徑為首選。
新生兒及嬰幼兒皮膚角質(zhì)層薄,皮膚黏膜給藥易經(jīng)皮膚吸收;甚至嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物時(shí),部分葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可因萘經(jīng)皮吸收,導(dǎo)致溶血性貧血的發(fā)生。編輯ppt二、分布1.機(jī)體構(gòu)成變化
新生兒、嬰幼兒體液含量大,脂肪含量低而影響藥物分布。新生兒細(xì)胞內(nèi)液較少,藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較成人高,使水溶性藥物能較快輸送至靶細(xì)胞。脂肪含量少,使脂溶性藥物分布容積降低,血漿中藥物濃度升高,這是新生兒易致藥物中毒的原因之一。編輯ppt2.血腦屏障發(fā)育未全新生兒尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善,使多種藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán)素類抗生素等易穿過血腦屏障,作用增強(qiáng)。小兒在酸中毒、缺氧、低血糖和腦膜炎等病理狀況,亦可影響血腦屏障功能,使藥物較易進(jìn)入腦組織。編輯ppt3.血漿蛋白結(jié)合率低新生兒血漿蛋白結(jié)合率較成人低:
①血漿蛋白濃度低;②蛋白與藥物的親和力低;
③血pH較低;④血漿中存在競(jìng)爭(zhēng)抑制物,如膽紅素等。藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可使游離膽紅素濃度增高,而引發(fā)核黃疸,故1周內(nèi)新生兒禁用磺胺類、阿司匹林和維生素K等。編輯ppt三、代謝新生兒肝微粒體酶發(fā)育不足,藥物氧化作用降低,葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不足,出現(xiàn)藥物的代謝過程障礙。需經(jīng)氧化代謝的藥物如苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、利多卡因等,或需與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝的藥物如氯霉素、吲哚美辛、水楊酸鹽等,在新生兒體內(nèi)代謝率均低,半衰期延長(zhǎng),若不調(diào)整劑量,可造成藥物蓄積中毒。葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一。編輯ppt
注意:兒童肝微粒體酶活性超過成人,對(duì)某些藥物如安替比林、保泰松、苯妥英鈉等的代謝超過成人,因此每公斤體重用藥劑量較成人大。影響小兒藥物代謝因素較多應(yīng)多方面考慮,綜合分析。編輯ppt四、排泄新生兒腎功能發(fā)育不全,消除藥物能力較差,尿pH較低,弱酸性藥物排泄尤慢。經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄的藥物如地高辛,和經(jīng)腎小管分泌的藥物如青毒素等,在新生兒半衰期明顯延長(zhǎng)。小兒腎功能發(fā)育迅速,1年后甚至超過成人,這是某些藥物的小兒用量相對(duì)較大的一個(gè)原因。編輯ppt內(nèi)容概要1小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響3小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響4小兒給藥劑量的計(jì)算2兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn)編輯ppt一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.藥物敏感性增高
小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲,對(duì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物反應(yīng)多較成人敏感。2.智力發(fā)育障礙
長(zhǎng)期應(yīng)用中樞抑制藥,可抑制小兒學(xué)習(xí)和記憶功能,出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩或障礙。小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響編輯ppt3.毒性反應(yīng)
新生兒由于血腦屏障發(fā)育未完善,有些藥物易致神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。
抗組胺藥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥;
氨基苷類抗生素引起第8對(duì)腦神經(jīng)損傷;
呋喃妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎;
四環(huán)素、維生素A等可致顱內(nèi)壓增高、囪門隆起等。編輯ppt二、水鹽代謝1.水、電解質(zhì)平衡新生兒及嬰幼兒對(duì)瀉藥和利尿藥特別敏感,易致失水,因而對(duì)某些藥物耐受性差。2.鈣鹽代謝苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收,皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸收外還影響骨質(zhì)鈣鹽代謝,如加快骨骼融合,抑制小兒骨骼生長(zhǎng)。
編輯ppt三、遺傳性疾病1.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏
磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對(duì)乙酰氨基酚及砜類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。2.其他酶缺乏
還有一些遺傳性缺陷,影響藥物在體內(nèi)滅活代謝,易致藥物作用及毒性增強(qiáng)。
乙酰化酶缺乏者異煙肼滅活緩慢;
對(duì)位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。編輯ppt一.牙色素沉著四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒,引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長(zhǎng)發(fā)育。故妊娠4個(gè)月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。四環(huán)素牙編輯ppt影響小兒用藥的因素一、母親用藥與新生兒1.撤藥綜合征
麻醉性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥易引起“撤藥綜合征”,即由于孕婦長(zhǎng)期用某些藥物使胎兒成癮,胎兒娩出后由于藥物供應(yīng)中斷而出現(xiàn)戒斷癥狀。
治療方法:使小兒安靜并防止驚厥,一般主張用原藥過渡,控制了戒斷癥狀后,再漸減用量至停藥。編輯ppt二、用藥依從性
小兒不遵照醫(yī)囑用藥較為常見。依從性差可致用藥量不足或過量而影響療效。引起依從性差的原因
許多因素可致依從性差,包括給藥方案、疾病、患兒、醫(yī)生、家長(zhǎng)、治療環(huán)境等。
編輯ppt內(nèi)容概要1小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響3小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響4小兒給藥劑量的計(jì)算2兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn)編輯ppt一、小兒給藥劑量的計(jì)算
小兒用藥劑量一直是兒科治療工作中既重要又復(fù)雜的問題。由于小兒的年齡、體重逐年增加,體質(zhì)各不相同,用藥的適宜劑量也就有較大的差別。一定要謹(jǐn)慎計(jì)算并認(rèn)真核對(duì)。
小兒藥物劑量計(jì)算方法:包括按體重、體表面積或年齡等方法計(jì)算,目前多采用前二者。編輯ppt1.根據(jù)小兒體重計(jì)算
多數(shù)藥物已計(jì)算出每千克體重、每日或每次的用量,按已知的體重計(jì)算比較方便,對(duì)沒有測(cè)體重的患兒可按下列公式推算: 出生6個(gè)月體重(kg)=出生體重+月齡×0.7; 7-12個(gè)月體重(kg)=出生體重+月齡×0.6; 1-10歲體重(kg)=年齡×2+8(城市)或+7(農(nóng)村);每次劑量=體重(kg)×藥量/(kg體重·次)。如已知成人劑量而不知每公斤體重用量時(shí),可將該劑量除以成人體重(按60kg計(jì))即得每公斤體重藥量,這種計(jì)算法對(duì)年幼兒童量偏小,年長(zhǎng)兒偏高,應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)做適當(dāng)調(diào)整。編輯ppt2.根據(jù)體表面積計(jì)算
近年來廣為推薦的藥物劑量是按小兒體表面積計(jì)算,認(rèn)為該法科學(xué)性強(qiáng),既適用于成人,又適用于各年齡小兒,可按一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確地給藥,但計(jì)算方法較復(fù)雜,首先需知各年齡的體表面積,還要記住每平方米用藥量。體重在30kg以下者,可按下式計(jì)算體表面積:體表面積(m2)=0.035(m2/kg)×體重(kg)+0.1(m2)體重在30~50kg者,應(yīng)按體重每增加5kg,體表面積增加0.1m2,依次遞增.編輯ppt小兒與成人的藥動(dòng)學(xué)比較:
新生兒的藥物分布容積較大;
肝代謝和腎排泄藥物的能力較差;幼兒和兒童藥物的分布容積較大;消除速度較快。
為了達(dá)到相同的血藥濃度,按體重計(jì)算的劑量在新生兒較小。編輯ppt注意:
在嬰幼兒時(shí)期對(duì)某些藥物的劑量按體表面積計(jì)算與按體重計(jì)算有較大的差別,尤其是新生兒時(shí)期差異更甚。
按體表面積計(jì)算藥量不適于新生兒及小嬰兒。
結(jié)合小兒生理特點(diǎn)及藥物的特殊作用,對(duì)新生兒及小嬰兒用藥量應(yīng)相對(duì)小些;應(yīng)用非劇毒藥物或?qū)Ω文I無害的藥物可稍加量;在嬰兒期(不包括新生兒),抗生素及磺胺藥用量可稍大些。編輯ppt3.根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算
根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)計(jì)算出藥物的各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù),如生物利用度、分布容積、半衰期等,用藥時(shí)再根據(jù)這些參數(shù)計(jì)算出達(dá)到有效血藥濃度的劑量同一藥物的這些參數(shù)在不同生理病理情況下數(shù)值不同。具備完整的小兒藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的藥物尚不多,且決定劑量的有效血濃度多以成人數(shù)值為標(biāo)準(zhǔn),目前我國(guó)血藥濃度監(jiān)測(cè)還不普遍,因此,這種計(jì)算方法雖較合理,但在應(yīng)用方面還受一定的限制。編輯ppt
一般常取藥物安全有效范圍的中間量或中間偏小量。
一、取量的原則:
病情重、起病急的應(yīng)取較大量,病輕取偏小劑量; 用藥時(shí)間短,要求很快達(dá)到目的者取大劑量,如苯巴比妥抗驚厥,首劑可用10mg/kg; 藥物毒性小安全
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