等效檢驗(yàn)與非劣效檢驗(yàn)

關(guān)于等效檢驗(yàn)與非劣效檢驗(yàn)第一頁，共五十二頁，2022年，8月28日一、兩樣本率的等效檢驗(yàn)

(equivalencetest)第二頁，共五十二頁，2022年，8月28日差異性檢驗(yàn)：如例6.1,P，可得出不拒絕H0的統(tǒng)計(jì)結(jié)論，即尚不能認(rèn)為兩種處理有差別；等效檢驗(yàn)：推斷兩種處理的效果是否接近或相等。第三頁，共五十二頁，2022年，8月28日思想：兩總體率的差值在(-δ，δ)范圍內(nèi)，可認(rèn)為等效確認(rèn)兩種或多種藥物治療效果的差別在臨床上可以接受的限度之內(nèi)第四頁，共五十二頁，2022年，8月28日方法進(jìn)行兩次單側(cè)u檢驗(yàn)計(jì)算兩樣本率差值的可信區(qū)間第五頁，共五十二頁，2022年，8月28日1.u檢驗(yàn)第六頁，共五十二頁，2022年，8月28日

（1）建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)

無效假設(shè)備擇假設(shè)

第七頁，共五十二頁，2022年，8月28日

總的檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為，由于需進(jìn)行兩次u檢驗(yàn)，因此每次u檢驗(yàn)的水準(zhǔn)應(yīng)為單側(cè)/2。第八頁，共五十二頁，2022年，8月28日

（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量第九頁，共五十二頁，2022年，8月28日p1、p2為樣本陽性率，n1、n2為樣本含量。第十頁，共五十二頁，2022年，8月28日

（3）確定P值，作出推斷結(jié)論

若P1≤/2且P2≤/2，同時(shí)拒絕H10

和H20，可認(rèn)為兩種方法等效。第十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日2.可信區(qū)間法

估計(jì)兩總體率差值的95%可信區(qū)間，若該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-δ,δ）之中，即，則可認(rèn)為兩種方法等效。第十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日

實(shí)例分析

例6.10

為研究國產(chǎn)與進(jìn)口特布他林注射液對支氣管炎(哮喘)和喘息性支氣管炎(喘支炎)的平喘效果，臨床試驗(yàn)結(jié)果見表6.14，問國產(chǎn)與進(jìn)口的特布他林的療效是否等價(jià)？（δ=0.1，=0.05）第十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日第十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日

方法一：假設(shè)檢驗(yàn)1)建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)

無效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)

第十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量本例國產(chǎn)組p1=0.9000，n1=200

進(jìn)口組p2=0.8647，n2=207第十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日第十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日3)確定P值和作出推斷結(jié)論

因此可同時(shí)拒絕H10和H20，故可以認(rèn)為國產(chǎn)與進(jìn)口的特布他林的平喘效果等價(jià)。第十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日方法二：可信區(qū)間

該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-0.1，0.1）中，因此可認(rèn)為兩藥效果等價(jià)第十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日注意事項(xiàng)

1)等效檢驗(yàn)的目的在于推斷兩總體率是否等效，須在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)

第二十頁，共五十二頁，2022年，8月28日2)兩樣本率比較的等效檢驗(yàn)，兩樣本率差值的絕對值必須小于等效界值

第二十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日

3)等效界值是一個(gè)有臨床意義的值對兩組率而言，一般建議取15%以下的值，通常最大不超過對照組樣本率的20，如上例對照組的樣本率為86.47，則最大不超過0.1729=0.8647×0.2=0.1729第二十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日

4)等效檢驗(yàn)的樣本含量與一般的假設(shè)檢驗(yàn)不同

第二十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日二、兩均數(shù)的等效檢驗(yàn)

第二十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日

1)建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)

無效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)

1.假設(shè)檢驗(yàn)法第二十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日

2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量第二十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日

其中S1、S2為樣本方差，n1、n2為樣本含量。第二十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日

3)確定P值，作出推斷結(jié)論

若P1≤/2且P2≤/2，同時(shí)拒絕H10

和H20，可認(rèn)為兩種方法等效。第二十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日2.可信區(qū)間法

計(jì)算兩樣本均數(shù)差值的95%可信區(qū)間，若該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-δ，δ）之中，即，則可認(rèn)為兩種方法等效。第二十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日

例3.12

為評價(jià)厄貝沙坦治療輕、中度高血壓病人的臨床療效，以錄沙坦為對照。選取輕、中度高血壓病人，采用雙盲雙模擬、隨機(jī)對照法，治療4周時(shí)的收縮壓改變值的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差列入表3.5中，能否認(rèn)為兩種藥物的降壓效果等價(jià)？第三十頁，共五十二頁，2022年，8月28日表3.5厄貝沙坦與氯沙坦的4周降壓效果(kPa)

專業(yè)上確定等效界值為0.67kpa第三十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日

1)建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)

無效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)

方法一：假設(shè)檢驗(yàn)第三十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日

2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量第三十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日第三十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日3)確定P值，作出推斷結(jié)論

因此不能同時(shí)拒絕H10和H20，尚不能認(rèn)為兩種藥物的降壓效果等價(jià)。第三十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日

方法二：可信區(qū)間該可信區(qū)間不能完全涵蓋于（-0.67，0.67）中，因此尚不能認(rèn)為兩藥等效第三十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日注意事項(xiàng)1)從專業(yè)角度確定δ

值

血壓0.67kpa

膽固醇0.52mmol/L

白細(xì)胞0.5×109/L2)與差異性檢驗(yàn)的檢驗(yàn)假設(shè)、計(jì)算統(tǒng)計(jì)量、推斷結(jié)論均不相同

第三十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日3）樣本含量的確定兩樣本均數(shù)比較時(shí),若，要求來自兩樣本含量之比N1:N2=1:k，則樣本含量公式為第三十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日

特別當(dāng)k=1，即N1=N2時(shí)第三十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日例如：已知σ1=σ2=σ=8，k=1，規(guī)定=12，=15，=0.05，

=0.1，則第四十頁，共五十二頁，2022年，8月28日三、非劣效性檢驗(yàn)思想：兩總體率的差值在(-δ，)范圍內(nèi)，可認(rèn)為非劣效試驗(yàn)藥的治療效果在臨床上不劣于對照藥第四十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日1.統(tǒng)計(jì)推斷方法假設(shè)檢驗(yàn)法可信區(qū)間法第四十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日假設(shè)檢驗(yàn)法

第四十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日可信區(qū)間法

若（CL，∞）涵蓋于（-δ，∞）范圍內(nèi)，判斷為非劣效第四十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日

例某研究為探討甲藥治療呼吸道細(xì)菌感染的療效是否不比陽性對照藥（乙藥）差，進(jìn)行隨機(jī)、對照試驗(yàn)。將280例呼吸道細(xì)菌感染患者隨機(jī)分到試驗(yàn)組（140例）和對照組（140例），試驗(yàn)組使用甲藥，對照組使用乙藥治療，療程為14天。試驗(yàn)結(jié)果如下表所示。假設(shè)兩藥有效率差異不大于對照藥的15%為非劣效，試對甲藥的療效進(jìn)行評價(jià)。第四十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日根據(jù)設(shè)計(jì)非劣效的界值為15%×95.71%=14.36%第四十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日

一、假設(shè)檢驗(yàn)法

1)建立等效假設(shè)，確立檢驗(yàn)水準(zhǔn)第四十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量第四十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日3)確定P值和作出推斷結(jié)論