2022年行業(yè)報告我國抗腫瘤植物制劑行業(yè)發(fā)展路在何方(二)

我國抗腫瘤植物制劑行業(yè)發(fā)展路在何方(二)靈芝孢子油的HPLC圖譜

高志賢談我國抗腫瘤植物制劑行業(yè)現(xiàn)狀與將來

最近，由于各類靈芝產品的良莠不齊產生不良影響，人民群眾獲得最新科研信息的通路又不非常通暢，產生了一些諸如“靈芝究竟靈不靈”的爭議，為此，就靈芝、靈芝孢子油現(xiàn)代植物制劑的技術、規(guī)范、科研現(xiàn)狀，以及產業(yè)的健康進展問題。筆者（以下簡稱“筆”）訪問了中國科學院科學家高志賢博士（以下簡稱“高”）。

5000年和25年

科技創(chuàng)新改寫靈芝討論歷史

筆：作為中科院靈芝孢子油的創(chuàng)造人，您如何看待靈芝孢子油？

高：中科院的靈芝討論始于上世紀80年月初，到現(xiàn)在整整25年，經受由低到高的知、行、得的進展過程：從靈芝本草到靈芝孢子，從破壁靈芝孢子到靈芝孢子油，從靈芝日常保健到靈芝孢子油抗腫瘤討論。1999年靈芝孢子油的問世是一個分水嶺。靈芝孢子油的消失才使靈芝抗腫瘤產品真正進入現(xiàn)代植物制劑范疇?？萍紕?chuàng)新，25年足以揭開靈芝5000年神奇面紗，也開創(chuàng)了靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑這樣一個嶄新的行業(yè)。

成本揭秘

靈芝孢子油是一個暴利行業(yè)？

筆：由于市面上靈芝孢子油產品價格普遍比較高，而且有調查顯示作為靈芝孢子油原料的“破壁靈芝孢子粉每克僅兩毛五，孢子油的價格約每公斤4000元”，您怎么看待這一問題？您認為靈芝孢子油是一個暴利行業(yè)嗎？

高：假如把任憑收購來得靈芝孢子粉簡潔破壁后包裝出來賣確定是暴利。這得從菌種到培育、破壁、分別、檢測技術一步步說起。靈芝為層菌綱目靈芝菌科，靈芝屬真菌的總稱，靈芝的種類超過百余種，不同種類靈芝成分有區(qū)分，如黑芝基本不含三萜類化合物；靈芝除了野生，其栽培方式也各不相同；造成不同靈芝孢子的有效成分含量又不一樣；在討論過程中我們也進行大量原料選購，靈芝孢子粉的價格從上百元一公斤到幾千元一公斤不等，山東平原上的農夫在地上挖溝撒上鋸末象種蘑菇一樣“種靈芝”，成本最低，靈芝孢子粉賣的價格也最低，但混雜了大量泥沙，不但有效成分含量少，而且重金屬含量較高，在國外往往受限制。我們曾為一個香港廠家做了大量科研還是沒能解決，他只好放棄另選貴的原料了。前幾年香港曾報道過吃靈芝孢子粉中毒大事，選原料是千萬不行馬虎的。韓國、日本進口的原料太貴，一般選國內在海拔500至1500米的山上建立的仿生態(tài)靈芝GAP標準培植基地出產的段木靈芝孢子粉質量是有保障的，如中科院的黃山基地。靈芝孢子的破壁技術也差別極大，有沒有經過嚴格的優(yōu)選，去掉一半左右的不非常飽滿、有效成分偏低的原料，有沒有用了一般粉碎機造成二次污染，有沒有加入其它物質使它的成分變化，成了“化學破壁”或“生物破壁”，有沒有在過高或過低的溫度下實現(xiàn)破壁過程……，等等，都打算破壁靈芝孢子的質量與效果。

至于4000元一公斤的“靈芝孢子油”，我倒想買一些（笑）。我很難推斷那是什么油，靈芝孢子油是我命名的，是在139種靈芝孢子超臨界CO2萃取物中優(yōu)選的一種，但畢竟哪種萃取物抗腫瘤成分最高、效果最好，當時并沒有馬上得出結論，后來經過超臨界流體色譜法（SFC）嚴格的檢測分析發(fā)覺，不僅靈芝三萜含量是優(yōu)選孢子油的標準，四環(huán)三萜、五環(huán)三萜等分子量大的有效靈芝三萜含量才是靈芝孢子油有效的關鍵。因此，不能把從靈芝孢子粉中用各種方式榨出的“油”都稱作靈芝孢子油，只有經過優(yōu)選技術百里挑一的才是“靈芝孢子油”。很懊悔當時沒細考慮為“孩子”取了個這么通俗的名字。

真理謬誤一線之間

科學總是在否定中向前進展

筆：有消息說：“中國藥理協(xié)會理事長、北京高校醫(yī)學部的林志彬教授曾對靈芝孢子油進行了嚴格的藥理試驗，試驗結果發(fā)表在《2022國際靈芝研討會論文集》第59頁，結論認為：靈芝孢子油單獨使用對腫瘤無抑制作用，與化療藥物聯(lián)合應用也沒有協(xié)同作用。那么您認為，靈芝孢子油究竟靈不靈？”

高：用歷史的眼光來看，科學的進展某種意義上正是一個不斷否定的過程。我們以前說地球是方的，限于當時的認知水平，那的確是真理?，F(xiàn)在，假如我們還說地球是方的，那只能說明你沒文化。

據所知，林志彬教授在2022年論文中的確這樣講過，但在2022年7月召開的第十五屆世界藥理大會上，林教授稱發(fā)覺使用靈芝制成的藥物中含有20多種三萜，其中8種為新的抗腫瘤物質。靈芝三萜類化合物進入人體后，可誘使人體產生抗腫瘤的細胞因子和干擾素，從而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用(詳見新華網報道《靈芝還真靈，新發(fā)覺8中抗腫瘤物質》編者按)。而中科院的靈芝抗腫瘤討論始終鎖定靈芝三萜，中科院靈芝孢子油中更經國家相關衛(wèi)生部門檢測含有豐富有效三萜物質，它的抗腫瘤功效自然勿庸置疑。

質疑并非空穴來風

靈芝孢子油行業(yè)進展的現(xiàn)實問題

筆：“這段時間各界針對靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑行業(yè)的爭議比較多，有人叫好，說該行業(yè)的壯大是我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥走上現(xiàn)代化的契機；有人質疑，說靈芝孢子油的宣揚諸多不實、市場價格偏高，您認為這個行業(yè)目前面臨的最大問題是什么？”

高：能夠聽到不同的聲音，包括一些指責和質疑，我個人認為這不是一件壞事。所謂“愛之深，責之切”，這證明大家都在關注這個行業(yè)的進展，我認為目前的問題集中在兩各方面：

第一、誠信問題。由于靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑正被越來越多的腫瘤患者所接受，成為傳統(tǒng)治療手段之外的生物免疫治療的有益補充，并顯示出其良好的抗腫瘤功效。它的總體需求也在進一步擴大，更多的廠商介入這一行業(yè)，而一些低端粗劣產品在損害消費者利益的同時也損害了整個行業(yè)；競爭加劇導致一些廠商受利益驅使，用浩大巨額的廣告開支堆砌一場場虛假富強，而不愿安心于扎實的科研工作、不求長遠進展。從而局部引發(fā)了消費者的信任危機。

其次、行業(yè)的標準化問題。隨著傳統(tǒng)自然?藥物和植物藥的地位日益提高，國外特殊是德國、日本等國家尤其注意討論植物藥的有效成分，同時隨著消費者對植物提取物的熟識和眾多大公司及公共機構對消費者的持續(xù)教育，植物提取物正在成為被消費者普遍熟悉的產品。我國是世界上公認的植物藥大國，卻不是現(xiàn)代植物藥大國，2022年國際植物提取物市場份額約60億美元，我國出口植物提取物為0.46億美元，市場份額微乎其微。更多的是以原料藥形式出口。我們應以此為鍥機，認清形勢，促進我國植物提取物產業(yè)進展。靈芝孢子油的成長或許是靈芝行業(yè)擺脫逆境、走向世界的一個轉機，中國的靈芝能不能象韓國的高麗參一樣取得輝煌成就歸根結底由標準化打算。由于進展過快、介入市場的廠商科研水平參差不齊，反而形成行業(yè)內的相互制肘，沒有形成公認的標準或者缺乏標準化的執(zhí)行。

路在何方？

我國靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑行業(yè)進展方向

筆：針對中國現(xiàn)代植物制劑行業(yè)現(xiàn)實存在的問題，您認為當前最重要的是什么？

高：我覺得最重要的還是行業(yè)的標準化，需要亟待解決。標準化是一個系統(tǒng)工程，就靈芝孢子油而言，它至少應當包含以下四個方面：

1、原料培植的GAP標準：靈芝GAP標準培植基地，將傳統(tǒng)中藥的優(yōu)秀特色與現(xiàn)代科學技術相結合，按國際認可的標準規(guī)范進行討論和培植，是靈芝現(xiàn)代化標準的第一步。

2、超臨界綠色萃取技術及靈芝孢子油指紋圖譜的標準應用：技術標準的缺失始終是我國傳統(tǒng)植物藥接軌國際的最大屏障。能走向國際市場的優(yōu)質植物制劑通常具備純自然?和有效成分集中的雙重特點，“超臨界萃取技術”可實現(xiàn)對靈芝孢子有效抗腫瘤成分物的“靶向提取”，而中科院關于靈芝孢子油指紋圖譜標準的應用則是靈芝孢子油有效成分含量多寡及是否具備抗腫瘤功效的“驗金石”。

3、規(guī)模化生產過程中的GMP質控生產體系標準：GMP是“良好生產操作規(guī)范”，是一種特殊注意在生產過程實施質量監(jiān)控的管理。簡要的說，GMP要求生產企業(yè)應具備良好國際標準的生產設備，生產過程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統(tǒng)。建立國際標準的GMP，與GAP合二為一，對靈芝菌種、培植環(huán)境要素、原料標準、各個生產環(huán)節(jié)到庫存管理以及各項產品應含的科技值、各成品半成品應達到的成分含量標準等方面做出量化要求，猶如設置一道道關口，不達標者通通要用自動化掌握的生產流水線剔除出去，才能100%保證靈芝孢子油的質量。

4、國家專利以及國家相關部門制定的檢測標準：國家專利是對特定靈芝孢子油產品技術革新的最大確定。而在成品出來之后，市場流通之前，產品必需通過國家相關部門制定的檢測標準，如毒副作用檢測、有效成分含量檢測等等。行業(yè)要規(guī)范化、標準化，除了一流的技術一流的產品做引導外，還需要國家甚至國際社會加大力度的認證和管理，以硬性的標準把不合格的產品杜絕于市場之外。目前，ISO9002、ISO14001和OHSMS18000一體化的質量認證體系在國際范圍內最為常用，對靈芝孢子油的品質管理具有重大意義。

同時，靈芝孢子油抑腫瘤還有很多嶄新的命題需要連續(xù)深化討論，超臨界流體力學還有許多基礎性工作需要補充，包括靈芝基因討論等等。實踐證明，只有重視科研、重視規(guī)范化、標準化，才能使得靈芝抗腫瘤不斷向前進展，才能讓我國靈芝孢子油抗腫瘤植物制劑為廣闊腫瘤患者制造更多生命價值。

此前不久，國家“十一五”科技支撐方案中醫(yī)藥領域項目可行性論證會9月22日在北京國誼賓館召開。參與本次論證會的項目包括重大項目“中藥產業(yè)區(qū)域進展和特色產品開發(fā)討論”和重點項目“中醫(yī)藥國際化示范討論”、“中藥資源可持續(xù)利用及產業(yè)共性技術討論”、“中醫(yī)藥標準規(guī)范技術體系討論”等中醫(yī)藥領域九個