藥物研究與審批

藥物研究與審批藥物的臨床前研究

藥物的臨床研究

新藥的申報與審批

已有國家標準藥品的申報與審批

2藥物的臨床前研究

藥物的臨床研究

新藥的申報與審批

已有國家標準藥品的申報與審批

3藥學(xué)研究:藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性等。藥理毒理研究:藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)等。藥物的臨床前研究內(nèi)容(16)4中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等。生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始材料的質(zhì)量標準、保存條件、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。藥物的臨床前研究內(nèi)容5執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定。安全性評價研究必須執(zhí)行GLP。藥物的臨床前研究內(nèi)容(17)6必須具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度。所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。藥物的臨床前研究對研究機構(gòu)的要求(18)7使用的化學(xué)原料藥及實施批準文號管理的中藥材和中藥飲片，必須具有藥品批準證明文件。該原料藥必須通過合法的途徑獲得。不具有的，必須經(jīng)國家藥監(jiān)局批準。藥物的臨床前研究單獨申請藥物制劑(19)8申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽定合同。申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性：申請人負責(zé)。藥物的臨床前研究委托研究(20)9必須附有境外藥物研究機構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明。證明該機構(gòu)已在境外合法登記并經(jīng)公證的證明文件。經(jīng)國家藥監(jiān)局認可后，方可作為藥品注冊申請的申報資料。國家藥監(jiān)局根據(jù)需要派員進行現(xiàn)場考察。藥物的臨床前研究境外藥物研究機構(gòu)提供的研究資料(21)10國家藥監(jiān)局和省級藥監(jiān)局根據(jù)需要對研究情況進行核查，要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥物研究機構(gòu)進行重復(fù)試驗，并派員現(xiàn)場考察試驗過程。也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機構(gòu)進行重復(fù)試驗。藥物的臨床前研究重復(fù)試驗(22)11參照國家藥監(jiān)局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則。采用其他的評價方法和技術(shù)進行試驗的，應(yīng)當(dāng)提交能證明其科學(xué)性的資料。藥物的臨床前研究技術(shù)要求(23)12藥物的臨床前研究

藥物的臨床研究

新藥的申報與審批

已有國家標準藥品的申報與審批

13藥物的臨床研究必須經(jīng)國家藥監(jiān)局批準。必須執(zhí)行GCP。臨床試驗生物等效性試驗藥物的臨床研究(24)14申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進行臨床研究。申請已有國家標準的藥品注冊，一般不需要進行臨床研究。需要進行臨床研究的，化學(xué)藥品可僅進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。在補充申請中，已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行臨床研究。藥物的臨床研究范圍(25)15臨床試驗分為I、II、III、IV期。申請新藥注冊應(yīng)當(dāng)進行I、II、III期臨床試驗。有些情況下可僅進行II期和III期，或者III期臨床試驗。藥物的臨床研究臨床試驗的分期(26)16初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。目的：觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。I期臨床試驗藥物的臨床研究17藥物的臨床研究II期臨床試驗治療作用初步評價階段。目的：初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)?？梢愿鶕?jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。18藥物的臨床研究III期臨床試驗治療作用確證階段。目的：進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。19藥物的臨床研究IV期臨床試驗新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；改進給藥劑量等。20應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家藥監(jiān)局審查批準。藥物的臨床研究受試例數(shù)(27)21在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，無合適的動物模型且試驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家藥監(jiān)局申請臨床研究。藥物的臨床研究特例(28)22確定臨床研究的負責(zé)單位、主要研究者及臨床研究參加單位。與選定的臨床研究負責(zé)和參加單位簽定臨床研究合同。藥物的臨床研究實施前申請人的職責(zé)(29)23提供受試者知情同意書樣稿和臨床試驗研究者手冊。完善臨床研究方案，并提請臨床試驗機構(gòu)倫理委員會對臨床研究方案的科學(xué)性和涉及的倫理問題進行審查。藥物的臨床研究實施前申請人的職責(zé)(30)24在臨床研究實施前，將臨床研究方案等有關(guān)資料報送國家藥監(jiān)局備案，并報送有關(guān)的省級藥監(jiān)局。承擔(dān)臨床研究所需要的費用。向臨床研究單位免費提供臨床研究用藥物和對照用藥品，附樣品檢驗報告書。對臨床研究用藥物的質(zhì)量負有全部責(zé)任。藥物的臨床研究實施前申請人的職責(zé)25制備車間：符合GMP條件。制備過程：嚴格執(zhí)行GMP的要求。根據(jù)審查需要，進行現(xiàn)場考察。檢驗合格后方可用于臨床研究。藥物的臨床研究對臨床研究用藥物的要求(32)26自行檢驗：按照國家藥監(jiān)局審定的藥品標準。委托檢驗：中檢所或者國家藥監(jiān)局確定的藥品檢驗所。國家藥監(jiān)局可以指定藥品檢驗所對臨床研究用的藥物進行抽查檢驗。藥物的臨床研究臨床研究用藥物的檢驗(33)27疫苗類制品血液制品國家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品境外生產(chǎn)的臨床研究用藥物藥物的臨床研究臨床研究用藥物的檢驗必須經(jīng)國家藥監(jiān)局指定的藥品檢驗所檢驗。28確定具有一定專業(yè)知識的人員監(jiān)督執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。發(fā)現(xiàn)臨床研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床研究方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正。 情節(jié)嚴重的，可以要求暫停臨床研究，或者終止臨床研究，并將情況報告國家藥監(jiān)局和有關(guān)省級藥監(jiān)局。藥物的臨床研究實施過程中申請人的職責(zé)(35、36)29申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家藥監(jiān)局和有關(guān)省級藥監(jiān)局提交臨床研究和統(tǒng)計分析報告。臨床研究時間超過1年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準之日起每年向國家藥監(jiān)局和有關(guān)省級藥監(jiān)局提交臨床研究進展報告。藥物的臨床研究實施前申請人的職責(zé)(37)30應(yīng)當(dāng)在被批準后2年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止。仍需進行臨床研究的，應(yīng)當(dāng)重新申請。藥物的臨床研究實施的要求(38)31熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用、療效和安全性。了解臨床研究者的責(zé)任和義務(wù)。獲得由受試者自愿簽署的知情同意書。藥物的臨床研究參加臨床研究的單位及人員的職責(zé)(39)32藥物的臨床研究參加臨床研究的單位及人員的職責(zé)臨床研究記錄：及時、準確、真實對申請人違反GCP或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥監(jiān)局和國家藥監(jiān)局報告。(40)33有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全。密切注意臨床研究用藥物不良事件的發(fā)生，及時對受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，并記錄在案。發(fā)生嚴重不良事件的，應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告有關(guān)省級藥監(jiān)局和國家藥監(jiān)局及申請人，并及時向倫理委員會報告。藥物的臨床研究參加臨床研究的單位及臨床研究者的職責(zé)(41)34(42)藥物的臨床研究對已批準的臨床研究，國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)進行常規(guī)的或者有因的現(xiàn)場考察或者數(shù)據(jù)稽查。35臨床研究期間發(fā)生下列情形之一的，國家藥監(jiān)局可以要求申請人修改臨床研究方案、暫?；蛘呓K止臨床研究：（一）倫理委員會未履行職責(zé)的；

（二）不能有效保證受試者安全的；

（三）未按照規(guī)定時限報告嚴重不良事件的；

（四）未及時、如實報送臨床研究進展報告的；藥物的臨床研究(43)36

（五）已批準的臨床研究超過原預(yù)定研究結(jié)束時間2年仍未取得可評價結(jié)果的；

（六）已有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的;

（七）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的；

（八）臨床研究中弄虛作假的；

（九）違反GCP其他情況的。

藥物的臨床研究37國家藥監(jiān)局作出修改臨床研究方案、責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床研究的決定，申請人或者臨床研究單位應(yīng)當(dāng)執(zhí)行。有異議的，可以在10日內(nèi)提出意見并書面說明理由。藥物的臨床研究(44)38國家藥監(jiān)局或者省級藥監(jiān)局可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床研究，申請人和臨床研究單位必須立即停止臨床研究。藥物的臨床研究臨床研究中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴重不良事件時。有證據(jù)證明臨床研究用藥物存在嚴重質(zhì)量問題時。(45)39使用由臨床研究者負責(zé)。不得銷售。研究者必須保證所有研究用藥物僅用于該臨床研究的受試者，其用法與用量應(yīng)當(dāng)符合研究方案。研究者不得把研究用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床研究參加者。藥物的臨床研究臨床研究用藥物的管理(46)40（一）臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進入II期或者III期臨床試驗的藥物；（不受理尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類新藥的申請）。藥物的臨床研究國際多中心藥物臨床研究境外申請人向國家藥監(jiān)局提出申請(47)41

（二）在批準進行國際多中心藥物臨床研究的同時，可以根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進行I期臨床試驗；

（三）在中國進行研究時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時報告國家藥監(jiān)局；藥物的臨床研究國際多中心藥物臨床研究42

（四）臨床研究結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床研究報告報送國家藥監(jiān)局；

（五）國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進行藥品注冊申請，必須符合有關(guān)的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。藥物的臨床研究國際多中心藥物臨床研究43藥物的臨床前研究

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新藥的申報與審批

已有國家標準藥品的申報與審批

44申報資料：完整、規(guī)范。數(shù)據(jù)：真實、可靠。文獻資料：注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等。未公開發(fā)表的文獻資料：提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料：按照要求提供中文譯本。新藥的申報與審批申報資料的要求(48)45（一）未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；

（二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；

（三）抗艾滋病病毒及用于診斷、預(yù)防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥；

（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。新藥的申報與審批快速審批(49)46省級藥監(jiān)局：審查；提出意見。國家藥監(jiān)局：在受理時，確定。新藥的申報與審批快速審批的確定(50)47多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。除本辦法第四十九條(一)、(二)規(guī)定的藥物外，新藥申請批準后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。新藥的申報與審批(51)48第四十九條（一）未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；

（二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品。49在新藥審批期間，新藥的技術(shù)要求由于相同品種在境外獲準上市而發(fā)生變化的，維持原技術(shù)要求不變。新藥的申報與審批(52)50臨床研究的審批51完成臨床前研究。填寫《藥品注冊申請表》。向所在地省級藥監(jiān)局如實報送有關(guān)資料。報送藥物實樣。新藥的申報與審批申請人(53)52對申報資料進行形式審查。組織對研制情況及條件進行現(xiàn)場考察,抽取檢驗用樣品。向確定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。將審查意見、考察報告及申報資料報送國家藥監(jiān)局。通知申請人。新藥的申報與審批省級藥監(jiān)局(54)53對抽取的樣品進行檢驗。對申報的藥品標準進行復(fù)核。在規(guī)定的時限內(nèi)將檢驗報告書和復(fù)核意見報送國家藥監(jiān)局。同時報送通知其檢驗的省級藥監(jiān)局。通知申請人。新藥的申報與審批藥品檢驗所(55)54對申請資料進行審查。符合要求的予以受理，發(fā)給受理通知單。必要時可以要求申請人提供藥物實樣。組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，對新藥進行技術(shù)審評。以《藥物臨床研究批件》的形式，決定是否批準其進行臨床研究。新藥的申報與審批國家藥監(jiān)局(56、57)55國家藥監(jiān)局審查藥品注冊申請期間，除創(chuàng)新的藥物成份或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，一般不得補充新的技術(shù)資料。必須補充新的技術(shù)資料的，申請人應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請，按照原程序重新申報。新藥的申報與審批申請的撤回(61)56藥品檢驗所認為申報的藥品標準無法控制質(zhì)量的，申請人可以撤回新藥申請。撤回的新藥申請，申請人在重新進行研究后，符合申請條件的，可以重新提交申請，并按照原申請程序辦理。未撤回的，國家藥監(jiān)局經(jīng)審核其藥品標準確屬無法控制質(zhì)量的，予以退審。新藥的申報與審批申請的撤回(59)57樣品檢驗不符合其申報的藥品標準的，國家藥監(jiān)局在核實后對該新藥申請予以退審。被退審的申請：6個月后方可重新申報。新藥的申報與審批退審58新藥生產(chǎn)的審批59完成藥物臨床研究。向所在地省級藥監(jiān)局報送臨床研究資料及其他變更和補充的資料，并詳細說明依據(jù)和理由。向中檢所報送制備標準品的原材料。新藥的申報與審批申請人(62)60應(yīng)當(dāng)在取得GMP認證證書的車間生產(chǎn)。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合GMP的要求。新藥的申報與審批為申請新藥所生產(chǎn)的3批樣品(64)61對申報資料進行形式審查。組織對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場考察，抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。向確定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、考察報告及申報資料報送國家藥監(jiān)局。通知申請人。新藥的申報與審批省級藥監(jiān)局(63)62對抽取的樣品進行檢驗。在規(guī)定的時限內(nèi)將檢驗報告書報送國家藥監(jiān)局。同時抄送通知其檢驗的省級藥監(jiān)局。通知申請人。新藥的申報與審批藥品檢驗所(65)63新藥的申報與審批對申請資料進行審查。符合要求的予以受理，發(fā)給受理通知單。對所報資料進行全面審評，以《藥品注冊批件》的形式，決定是否予以批準。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書。具備《藥品生產(chǎn)許可證》和該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準文號。國家藥監(jiān)局(67)64新藥的申報與審批國家藥監(jiān)局在批準新藥申請的同時，發(fā)布該藥品的注冊標準和說明書。藥品說明書由國家藥監(jiān)局根據(jù)申請人申報的資料核準。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確性與準確性負責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應(yīng)當(dāng)及時提出修改藥品說明書的申請。必須按照國家藥監(jiān)局的規(guī)定印制。藥品說明書(68)65在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP認證證書的車間生產(chǎn)。經(jīng)國家藥監(jiān)局確定的藥品檢驗所檢驗合格。取得藥品批準文號。有效期內(nèi)。新藥的申報與審批可上市銷售(69)66新藥監(jiān)測期的管理67國家藥監(jiān)局根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家藥監(jiān)局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)和進口。新藥的申報與審批監(jiān)測期的設(shè)立(70)68新藥的監(jiān)測期自批準該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內(nèi)外研究狀況，確定不同的監(jiān)測期限。新藥的申報與審批監(jiān)測期的設(shè)立(71)69新藥進入監(jiān)測期后，國家藥監(jiān)局不再受理其他申請人同品種的新藥申請。省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請退回申請人。新藥的申報與審批監(jiān)測期的設(shè)立(72)70監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省級藥監(jiān)局報告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用或者檢驗、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴重質(zhì)量問題、嚴重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時向省級藥監(jiān)局報告。新藥的申報與審批監(jiān)測期內(nèi)的新藥(73)71省級藥監(jiān)局對于新藥有嚴重質(zhì)量問題、嚴重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報告國家藥監(jiān)局。藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責(zé)任的，省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。新藥的申報與審批監(jiān)測期內(nèi)的新藥(74)72設(shè)立監(jiān)測期的新藥從批準之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，國家藥監(jiān)局可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)進行監(jiān)測。新藥的申報與審批(75)73可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理。符合規(guī)定的，可以批準生產(chǎn)或者進口。對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。申請人也可以撤回該