從臨床實(shí)踐看胰島素治療的安全

從臨床實(shí)踐看胰島素治療的安全Date1第一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日隨著2型糖尿病的進(jìn)展，需要適時(shí)起始和優(yōu)化胰島素治療Beta細(xì)胞功能時(shí)間(年)診斷胰島素起始治療胰島素強(qiáng)化治療生活方式+OADs優(yōu)化和強(qiáng)化治療第二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日盡管胰島素治療有效且被指南推薦使用，

但起始胰島素治療仍有延遲Khuntietal.DiabetesObesMetab2012;14(7):654–61.平均HbA1c

為8.9%在起始基礎(chǔ)胰島素治療前患者接受OAD治療8.7±6.7年患者在OAD治療期間血糖控制不佳持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間HbA1c(%)SOLVETM：起始胰島素治療時(shí)基線HbA1c加拿大中國(guó)德國(guó)以色列意大利波蘭葡萄牙西班牙土耳其第三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)胰島素治療患者的血糖控制水平仍不盡人意LinongJi,etal.ChinJDiabetesMellius,2012,4(7):397-401.《中國(guó)2型糖尿病患者糖化血紅蛋白監(jiān)測(cè)網(wǎng)項(xiàng)目》417家中心，52649例采用口服藥聯(lián)合胰島素治療的調(diào)研人群均值7.27.0FPG(mmol/L)HbA1c(%)第四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日胰島素治療的安全性已引起人們的關(guān)注BudnitzDS,etal.NEnglJMed2011;365(21):2002-12.估計(jì)的住院人數(shù)估計(jì)的住院人數(shù)百分比(%)華法令胰島素阿片類

抗生素地高辛口服抗血小板藥物抗腎上腺素藥物抗腫瘤藥物腎素-血管緊張素抑制劑鎮(zhèn)靜劑或安眠藥抗痙攣藥利尿劑胰島素是最常見的與急診住院相關(guān)的藥物之一第五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日患者和醫(yī)生對(duì)起始和維持胰島素治療仍存在許多顧慮PeyrotM,etal.DiabetMed.2012;29(5):682–9.太忙碌旅行患者（%）01020304050漏餐壓力或情緒問(wèn)題在公共場(chǎng)所注射很尷尬每天堅(jiān)持在同一時(shí)間注射很難忘記注射次數(shù)太多避免體重增加方案太復(fù)雜注射疼痛患者報(bào)告(n=530)醫(yī)生報(bào)告(n=964)GAPP調(diào)查：全球患者和醫(yī)生對(duì)胰島素治療的態(tài)度第六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床使用中需要關(guān)注哪些問(wèn)題，來(lái)減少醫(yī)生和患者的顧慮，更好的發(fā)揮胰島素的療效呢？第七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日胰島素治療需要關(guān)注的問(wèn)題胰島素治療體重增加依從性差PK/PD變異性，低血糖血糖控制不佳，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加特殊人群的使用限制第八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日問(wèn)題#1：PK/PD變異性，低血糖胰島素治療PK/PD變異性，低血糖關(guān)注胰島素治療的安全性第九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日WangC,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2012;76(6):810–815.隨著NGT進(jìn)展為T2DM，血糖變異性也逐漸增加：與NGT人群相比，IGR和T2DM患者日內(nèi)血糖波動(dòng)更顯著

T2DM患者日間血糖波動(dòng)更高隨著患者糖耐量異常的進(jìn)展，日內(nèi)和日間血糖變異性更加明顯NGTIGRT2DM72h-MBG(mmol/l)5.93±0.616.15±0.729.10±2.79??SDBG(mmol/l)0.97±0.371.23±0.47*1.95±0.63??LAGE(mmol/l)4.08±1.745.13±2.26*7.79±2.45??MAGE(mmol/l)2.74±1.183.33±1.55*4.82±1.70??MODD(mmol/l)0.83±0.441.03±0.691.53±0.58??MBG,平均血糖；SDBG，MBG標(biāo)準(zhǔn)差；LAGE，最大血糖波動(dòng)幅度；MAGE，平均血糖波動(dòng)幅度；MODD，日間血糖平均絕對(duì)差。*IGR組與NGT組相比，p<0.05?T2DM組與NGT組相比，p<0.05?T2DM組與IGR組相比，p<0.05第十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日鉗夾實(shí)驗(yàn)顯示注射NPH患者個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)的血糖變異性HeiseT,etal.Diabetes2004;53(6):1614–20.NPH治療會(huì)進(jìn)一步增加患者血糖波動(dòng)和變異性NPH注射劑量：0.4U/kg第十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日血糖波動(dòng)與并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)MonnierL,etal.JDiabetesSciTechnol2008;2(6):1094–100.血糖波動(dòng)(MAGE)HbA1c并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)減少激活氧化應(yīng)激與糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的三個(gè)因素：FPGPPG平均血糖波動(dòng)（MAGE）激活氧化應(yīng)激FPGPPG<7%第十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日血糖波動(dòng)及變異增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)T2DM，n=2343平均HbA1c8.9%，平均糖尿病病程9.5年患者進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)QuY,etal.DiabetesTechnolTher.2012;14(11):1008-12.結(jié)果發(fā)生低血糖的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)P值日內(nèi)血糖變異系數(shù)P<0.001日間血糖變異系數(shù)P<0.00111.011.021.031.040.920.940.960.98第十三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日醫(yī)生對(duì)發(fā)生過(guò)低血糖患者的建議發(fā)生低血糖后患者采取的措施低血糖影響患者的糖尿病管理患者比例（%）Tahranietal.Diabetologia2012;55(suppl1):SS21(Abstract38-OR)發(fā)生夜間低血糖之后(n=3042)(n=1653)第十四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日低血糖增加住院患者的死亡率死亡率（%）發(fā)生低血糖n=1096未發(fā)生低血糖n=1794GargR,etal.DiabetesCare.2013,36(5):1107-10回顧性隊(duì)列研究，研究資料來(lái)自2008年4月1日至2010年11月30日期間住院患者。發(fā)生低血糖患者的死亡率是未發(fā)生低血糖患者的9倍P<0.0001第十五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日問(wèn)題#2：體重增加胰島素治療體重增加關(guān)注胰島素治療的安全性第十六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日人胰島素單純飲食控制氯磺丙脲格列本脲二甲雙胍平均體重變化（kg）UKPDS研究中，采用各種方案治療的患者體重均有所增加FritscheHaring.JntJObesRelatMetabDisord2004;28(suppl2):S41-6.UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.(UKPDS34).Lancet998,352:854-863.FPG控制目標(biāo)：<15mmol/L糖尿病患者經(jīng)傳統(tǒng)治療后體重都會(huì)有所增加隨機(jī)后年份第十七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日胰島素是促合成激素，通常會(huì)引起體重增加體重增加引起的惡性循環(huán)可能導(dǎo)致糖尿病病情加重1CVD等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)隨著體重增加而增加2胰島素治療引起的體重增加1.

體重增加2.肥胖加重3.

胰島素抵抗增加4.胰島素需要量增加5.

體重進(jìn)一步增加糖尿病體重增加的惡性循環(huán)Rojasetal.NutritionandDiabetes2011;1:e10Purnelletal.JAMA1998;280:140–146第十八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日在DAWN研究中（n=5088），一半的患者擔(dān)心體重增加，四分之一的患者表示非常擔(dān)心DAWN研究：患者對(duì)體重增加的看法非常擔(dān)心體重增加與不良結(jié)局相關(guān)33%的患者診斷糖尿病時(shí)有負(fù)罪感*51%的患者對(duì)于起始胰島素治療感到焦慮**與不擔(dān)心體重的患者相比，p<0.001Peyrotetal.CurrentMedResandOpin2009;25(8):1985-1993.36%的患者擔(dān)心低血糖風(fēng)險(xiǎn)*第十九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日WhitlockG,etal,Lancet.2009;373(9669):1083-96隨著BMI的增加，缺血性心臟病及中風(fēng)相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加1.0死亡數(shù)/1000人/年(對(duì)數(shù))缺血性心臟病中風(fēng)20.025.030.035.040.0BMI(kg/m2)8.04.02.0n=894,576BMI與缺血性心臟病相關(guān)死亡間具有顯著的對(duì)數(shù)線性相關(guān)關(guān)系。在25-50kg/m2范圍內(nèi)，BMI每增加5個(gè)單位，中風(fēng)相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加40%。第二十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日問(wèn)題#3：依從性差胰島素治療依從性差關(guān)注胰島素治療的安全性第二十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日2/3采用胰島素治療的患者治療依從性差依從性良好依從性較差33%的患者67%的患者患者數(shù)依從性水平(按處方用藥的百分比)根據(jù)WHO《Adherence

tolong-termtherapies:evidenceforaction》標(biāo)準(zhǔn)將按處方用藥比例大于80%作為良好依從性的臨界點(diǎn)。DonnellyLA,etal.QJM.2007;100(6):345-50.n=1099第二十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日GAPP2研究:

51%的患者擔(dān)心低血糖而故意減少基礎(chǔ)胰島素劑量BrodM,etal.CurrMedResOpin.2012;28(12):1933-46.減少基礎(chǔ)胰島素劑量（n=364）第二十三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日Polonsky

etal.DiabetesCare1994;17:1178–85刻意漏打胰島素患者的比例%患者為避免體重增加而故意漏打胰島素31%各種年齡的女性患者承認(rèn)有刻意漏打胰島素的行為，而其中半數(shù)是出于控制體重的目的刻意漏打胰島素患者的比例%40%30%20%15-3031-4546-60年齡(歲)50302010040第二十四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日胰島素治療依從性差，

導(dǎo)致血糖控制不佳，死亡率顯著增加DonnellyLA,etal.QJM.2007;100(6):345-50.Currieetal.DiabetesCare

2012;

35:1–6*#n=9,475n=705n=6,227死亡率（/1000患者-年）依從治療不依從藥物治療*不按時(shí)就診#包括部分不按時(shí)就診的患者包括部分不依從治療的患者根據(jù)WHO《Adherencetolong-termtherapies:evidenceforaction》標(biāo)準(zhǔn)將按處方用藥比例大于80%作為良好依從性的臨界點(diǎn)。n=1099p<0.0001第二十五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日問(wèn)題#4：特殊人群的使用限制胰島素治療特殊人群的使用限制關(guān)注胰島素治療的安全性第二十六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日兒童糖尿病已成為全球健康問(wèn)題

目前血糖控制不佳HbA1c(%)1.IDFDIABETESATLASSixthedition.2.CraigME,etal.JDiabComplic.2007;21:280-7.兒童1型糖尿病在全球的發(fā)病率10-14歲1型糖尿病發(fā)病率(每100,000兒童患者年)1糖尿病兒童的血糖控制不佳2(n=2312)第二十七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日－－IDF/ISPAD2011年兒童青少年糖尿病指南權(quán)威指南強(qiáng)調(diào)：要規(guī)范化、個(gè)體化管理兒童青少年糖尿病患者應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)規(guī)范化診療，實(shí)現(xiàn)靈活、安全達(dá)標(biāo)！2011年IDF/ISPAD兒童和青少年糖尿病指南2013年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》征求意見稿由于兒童患者胰島殘余β細(xì)胞數(shù)量和功能有差異，胰島素治療要注意個(gè)體化。－－中國(guó)2型糖尿病防治指南第二十八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日兒童糖尿病的特點(diǎn)使得患兒對(duì)于胰島素的要求更高更長(zhǎng)的夜間睡眠不可預(yù)知的行為不可預(yù)知的飲食習(xí)慣對(duì)低血糖的感知較差更高的胰島素敏感性患者特點(diǎn)：對(duì)胰島素的要求：靈活有效安全第二十九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日?qǐng)?zhí)行新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠糖尿病患病率不斷增加患病率（%）NDDG舊標(biāo)準(zhǔn)ADA/中國(guó)衛(wèi)生部規(guī)范新標(biāo)準(zhǔn)ADA/中國(guó)衛(wèi)生部規(guī)范新標(biāo)準(zhǔn)北京大學(xué)第一醫(yī)院數(shù)據(jù)(2005-2009年)全國(guó)13家醫(yī)院數(shù)據(jù)（2010-2012年）8.9%14.7%17.5%楊慧霞等.中華婦產(chǎn)科雜志.2011;46(8):578-581ZhuWW,YangHX,etal.DiabetesCare.2013;36(3):586-90.第三十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日為了減少不良結(jié)局，對(duì)妊娠合并糖尿病的管理需求不斷增加患糖尿病的母親其后代發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較正常者更高無(wú)糖尿病的母親妊娠前具有糖尿病的母親妊娠時(shí)發(fā)生糖尿病的母親后代年齡（歲）后代糖尿病患病率（%）對(duì)胚胎及胎兒的影響對(duì)新生兒的影響孕前糖尿病帶來(lái)早期影響妊娠期糖尿病影響胎兒發(fā)育自然流產(chǎn)胎兒畸形胎兒發(fā)育異常巨大胎兒高胰島素血癥胎兒肺發(fā)育成熟延遲產(chǎn)傷早產(chǎn)低血糖新生兒呼吸窘迫綜合征楊慧霞等.妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南.人民衛(wèi)生出版社2013年5月第二版，p101-114DabeleaD.DiabetesCare.2007;30(Suppl2):s169-s174妊娠合并糖尿病的近期影響第三十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日CFDA只批準(zhǔn)胰島素治療妊娠糖尿病胎兒高血糖刺激胎兒胰臟胎兒高胰島素血癥胎兒母親胎盤胰島素二甲雙胍類血糖磺脲類可能通過(guò)胎盤易引發(fā)低血糖遠(yuǎn)期安全性沒有追蹤觀察通過(guò)胎盤遠(yuǎn)期安全性沒有追蹤觀察CFDA目前沒有批準(zhǔn)任何口服降糖藥用于治療妊娠期間的高血糖不通過(guò)胎盤，目前證實(shí)可以安全的用于妊娠期間血糖管理的藥物，并獲得CFDA批準(zhǔn)楊慧霞.中華糖尿病雜志.2012;4:697-699第三十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日妊娠期間的胰島素治療——

力求模擬正常人生理狀態(tài)下胰島素的分泌妊娠期間胰島素治療的需求：要針對(duì)妊娠期血糖特點(diǎn)更少發(fā)生低血糖適合妊娠期不規(guī)律飲食特點(diǎn)理想胰島素：有效安全方便第三十三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日如何解決這些問(wèn)題，安全、有效的進(jìn)行胰島素治療？胰島素治療體重增加依從性差PK/PD變異性，低血糖血糖控制不佳，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加特殊人群的使用限制第三十四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日第1代胰島素第2代胰島素第3代胰島素豬/牛胰島素速效胰島素類似物長(zhǎng)效胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物1990s2000s基因合成人胰島素1980s動(dòng)物胰島素人胰島素胰島素類似物更好的模擬生理-更安全、更方便改善免疫原性減少過(guò)敏反應(yīng)補(bǔ)充外源性胰島素-控制血糖1921胰島素類似物——第3代胰島素制劑

滿足糖尿病治療中的需求1.《中國(guó)2型糖尿病防治指南》2011年.2.《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(科普版),2009年版.第三十五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日地特胰島素地特胰島素門冬胰島素門冬胰島素：起效時(shí)間：10-20分鐘最大濃度時(shí)間：1-3小時(shí)作用持續(xù)時(shí)間：3-5小時(shí)地特胰島素：作用持續(xù)時(shí)間：24小時(shí)1.門冬胰島素產(chǎn)品說(shuō)明書2.地特胰島素產(chǎn)品說(shuō)明書門冬胰島素和地特胰島素治療：

分別滿足患者對(duì)餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素的需求基礎(chǔ)-餐時(shí)方案作用模式圖第三十六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日權(quán)威指南強(qiáng)調(diào)：基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案更為靈活、精細(xì)基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案可以提供最精細(xì)、最靈活的基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素覆蓋基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療更為靈活，能夠根據(jù)每一餐的進(jìn)食量分別調(diào)整每一餐的胰島素劑量2012ADA/EASD聲明2011AACE指南InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-79.HandelsmanY,etal.EndocrPract.2011;Suppl2:1-53.第三十七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日門冬胰島素、

地特胰島素

：

胰島素治療的安心之選解決#1：PK/PD變異性低，減少低血糖胰島素治療PK/PD變異性，低血糖第三十八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日門冬胰島素控制血糖波動(dòng)優(yōu)于人胰島素血漿血糖(mmol/l)一天的時(shí)刻晚餐NPH早餐午餐08101214161806001200180024000600門冬胰島素可溶性人胰島素HomePDetal.DiabetesCare1998,21(11);1904-09.多中心、隨機(jī)、雙盲、交叉研究，納入90例男性1型糖尿病患者第三十九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日鉗夾實(shí)驗(yàn)顯示：

基礎(chǔ)胰島素中，地特胰島素的個(gè)體內(nèi)變異性最小HeiseT,etal.Diabetes2004;53(6):1614–20.NPH甘精地特**24小時(shí)內(nèi)萄糖輸注率曲線下面積的變異系數(shù)(%)68%48%27%*p<0.001vs.地特胰島素隨機(jī)T1DMNPH

x4n=17甘精胰島素x4n=16地特胰島素x4n=18地特胰島素NPH甘精胰島素天天天鉗夾鉗夾鉗夾鉗夾試驗(yàn)設(shè)計(jì)：第四十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日HypoAna研究：

門冬胰島素+地特胰島素治療T1DM患者，低血糖顯著降低Agesenetal.Diabetologia.2013Sep;56Suppl1:S239.Pedersen-Bjergaardetal.Diabetologia.2013Sep;56Suppl1:S84.低血糖發(fā)生率較人胰島素減少百分比（%）6%P=0.007738%P=0.000130%P=0.012所有輕度低血糖夜間輕度低血糖重度低血糖入組標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)發(fā)生低血糖的T1DM，n=159，丹麥病程>5年且在過(guò)去一年發(fā)生過(guò)2次或以上重度低血糖HbA1c:8.0%研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)分為2組：分別接受門冬胰島素+地特胰島素或人胰島素+NPH治療12個(gè)月12個(gè)月后交叉治療第四十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日胰島素短期強(qiáng)化治療：

門冬胰島素+地特胰島素治療中國(guó)患者，血糖譜更好患者自測(cè)血糖（mmol/L）郭曉蕙等.中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(1):37-41.58例T2DM住院患者，隨機(jī)接受門冬胰島素+地特胰島素或人胰島素治療2周NPH+短效人胰島素(2周)門冬胰島素+地特胰島素(基線)NPH+短效人胰島素(基線)門冬胰島素+地特胰島素(2周)第四十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日胰島素短期強(qiáng)化治療：

門冬胰島素+地特胰島素治療中國(guó)患者，低血糖更少P=0.0056P=0.0263*因夜間低血糖與輕度低血糖發(fā)生率低，未能進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析58例T2DM住院患者，隨機(jī)接受門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素或人胰島素治療2周門冬胰島素+地特胰島素NPH+短效人胰島素低血糖發(fā)生率（次/患者/年）郭曉蕙等.中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(1):37-41.第四十三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日解決#2：減少體重增加胰島素治療體重增加門冬胰島素、

地特胰島素

：

胰島素治療的安心之選第四十四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日RCT研究：

地特胰島素在改善HbA1c的同時(shí)，顯著減少體重增加Philis-Tsimikas

etal.Clin

Ther

2006;28:1569–81;Hermansen

etal.DiabetesCare2006;29:1269–74;Riddleetal.DiabetesCare2003;26:3080–6;Rosenstock

etal.Diabetologia

2008;51:408–16體重增加（kg）改善HbA1c(%)基礎(chǔ)-OAD治療研究地特胰島素NPH甘精胰島素第四十五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日大型觀察性研究：

地特胰島素的體重優(yōu)勢(shì)隨BMI增加而增加*P<0.001；ns=notsignificantBMI分級(jí)(kg/m2)平均體重變化(kg)PanCYetal.ChinJInternMed.2013,52(1):11-15PhilipHome,etal.73rdADA.Poster963nsBMI分級(jí)(kg/m2)平均體重變化(kg)<25.0≥35.01.0-0.3-1.4-2.2SOLVETMA1chieve?第四十六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日基礎(chǔ)-餐時(shí)強(qiáng)化治療：

地特胰島素與其他基礎(chǔ)胰島素相比，顯著減少體重增加體重增加（kg）地特胰島素甘精胰島素第四十七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日門冬胰島素、地特胰島素：

胰島素治療的安心之選解決#3：使用靈活，提高依從性胰島素治療依從性差第四十八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日門冬胰島素餐時(shí)注射，靈活方便BrunnerGA.DiabeteMed2000.17(5):371-375可溶性人胰島素餐前15分鐘門冬胰島素

餐前立即門冬胰島素餐后15分鐘血糖水平(mmol/L)67891011121314-30060時(shí)間(分鐘)3012090180150240210270第四十九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日地特胰島素

早上注射與晚上注射相比：

血糖譜、體重變化以及低血糖發(fā)生率均相當(dāng)Philis-Tsimikas

A,etal.Clin

Ther

2006;28(10):1569–81.NS,差異無(wú)顯著性地特胰島素pm地特胰島素am總體低血糖夜間低血糖體重變化（kg）地特胰島素pm地特胰島素am患者報(bào)告的低血糖（%）血糖（mmol/l）p=NS地特胰島素am基線地特胰島素pm基線時(shí)間地特胰島素am20周地特胰島素pm20周第五十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日門冬胰島素

、地特胰島素

：

胰島素治療的安心之選解決#4：廣泛的適用人群胰島素治療特殊人群使用限制第五十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日門冬胰島素與地特胰島素：

廣泛的適用人群驗(yàn)證其卓越的安全性及有效性門冬胰島素產(chǎn)品說(shuō)明書地特胰島素產(chǎn)品說(shuō)明書適用人群門冬胰島素地特胰島素成人糖尿病√√兒童及青少年√（2歲以上）√（6歲以上）老年人√（65歲以上）√（65歲以上）妊娠患者√√第五十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日6-17歲T1DM患者：

門冬胰島素+地特胰島素有效控制HbA1c一項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心、平行組研究，比較門冬胰島素+地特胰島素、門冬胰島素+NPH在6-17歲兒童和青少年1型糖尿病患者中應(yīng)用的有效性和安全性RobertsonKJ,etal.Diabet.Med.2007;24:27–34.8.8%8.0%8.7%7.9%HbA1c(%)基線門冬胰島素