大環(huán)內(nèi)酯類與林可霉素類抗生素

會(huì)計(jì)學(xué)1大環(huán)內(nèi)酯類與林可霉素類抗生素基本結(jié)構(gòu)：是由一個(gè)多元碳的內(nèi)酯大環(huán)附著一個(gè)或多個(gè)脫氧糖所組成的一類抗生素。特點(diǎn)：抗菌譜與青霉素相似

第一節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類第1頁(yè)/共21頁(yè)（16元環(huán)）是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素

乙酰螺旋霉素

麥迪霉素

吉他霉素

交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素

羅紅霉素

阿奇霉素

羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）第2頁(yè)/共21頁(yè)第3頁(yè)/共21頁(yè)

與細(xì)菌核蛋白體50s亞基結(jié)合使肽鏈的形成和延伸受阻作用機(jī)制（快效抑菌）第4頁(yè)/共21頁(yè)產(chǎn)生滅活酶靶位結(jié)構(gòu)改變攝入減少和外排增多耐藥性第5頁(yè)/共21頁(yè)1抗菌活性增高，對(duì)衣原體及支原體作用增強(qiáng),可抗G-2不易被胃酸破壞3生物利用度高血藥濃度高4半衰期延長(zhǎng)5不良反應(yīng)減少

第二代特點(diǎn)第6頁(yè)/共21頁(yè)紅霉素erythromycin

1952年從紅鏈霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的一種口服抗生素。特點(diǎn)：不耐酸口服制劑：腸衣片：在十二指腸溶出吸收無(wú)味紅霉素（紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽）：兒童用琥乙紅霉素（紅霉素琥珀酸乙酯）：在體內(nèi)釋出酯和游離堿兩部分。靜脈滴注用乳糖酸紅霉素第7頁(yè)/共21頁(yè)吸收紅霉素堿在小腸上段吸收不完全，但足夠抑菌，易被胃酸破壞，制成腸包衣片或含腸包衣顆粒的膠囊。分布分布廣，易擴(kuò)散進(jìn)細(xì)胞內(nèi)液，組織濃度高代謝肝排泄隨膽汁分泌排泄，膽汁中濃度高?；钚孕问剑杭t霉素堿

第8頁(yè)/共21頁(yè)1.對(duì)需氧的G+球菌和G+桿菌強(qiáng)大抑菌；2.對(duì)大多需氧的G-桿菌無(wú)效3.對(duì)腦膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、多殺巴氏菌、梅毒螺旋體、百日咳桿菌、空腸彎曲菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、沙眼衣原體有效。4.對(duì)病毒、酵母菌及真菌無(wú)效。屬速效抑菌劑

抗菌譜第9頁(yè)/共21頁(yè)

抗菌機(jī)制：與敏感菌的核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制移位酶：抑制新合成的氨?；?tRNA分子從核糖體受體部位A位移至肽?；Y(jié)合部位P位，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。第10頁(yè)/共21頁(yè)

特點(diǎn)：

（1）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；②對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感；③對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥；第11頁(yè)/共21頁(yè)

1.

改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化

2.降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少

3.主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過(guò)主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外

4.產(chǎn)生滅活酶如：酯酶、磷酸化酶第12頁(yè)/共21頁(yè)白喉急慢性感染及帶菌狀態(tài)的治療、百日咳帶菌者的預(yù)防、支原體肺炎、衣原體感染、嗜肺軍團(tuán)菌病的首選。青霉素過(guò)敏者鏈球菌、破傷風(fēng)感染的替換藥；耐青霉素的金黃色葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染。拔牙或呼吸道手術(shù)后繼發(fā)細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的預(yù)防，現(xiàn)已用克林霉素，用于青霉素過(guò)敏者。

臨床應(yīng)用第13頁(yè)/共21頁(yè)嚴(yán)重不良反應(yīng)少見1.胃腸道反應(yīng)大劑量口服時(shí)2.肝損害：（如無(wú)味紅霉素）長(zhǎng)期服用時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶升高，出現(xiàn)膽汁郁積性黃疸，停藥后可恢復(fù)3.血栓性靜脈炎：靜注時(shí)（紅霉素乳酸鹽）4.

對(duì)肝藥酶有抑制作用5.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎第14頁(yè)/共21頁(yè)為紅霉素的甲基衍生物；口服有首關(guān)消除，生物利用度50-55%。代謝物有活性。抗菌譜：－紅霉素敏感的鏈球菌、葡萄球菌作用比紅霉素強(qiáng)；與紅霉素有交叉耐藥性－淋球菌、流感嗜血桿菌中等活性；－肺炎衣原體、支原體、軍團(tuán)菌有活性－鳥分枝桿菌和某些原蟲活性高于紅霉素每日給藥2次克拉霉素clarithromycin第15頁(yè)/共21頁(yè)阿奇霉素azithromycin15元環(huán)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)組織分布廣，細(xì)胞內(nèi)濃度高，每日給藥1次；抗菌譜類似紅霉素

對(duì)G+菌弱于紅霉素，對(duì)G-菌活性升高

對(duì)流感嗜血桿菌、彎曲菌屬活性更高；肺炎衣原體、支原體、軍團(tuán)菌有活性第16頁(yè)/共21頁(yè)

林可霉素（潔霉素）克林霉素（氯林可霉素，氯潔霉素）第二節(jié)林可霉素類第17頁(yè)/共21頁(yè)共同特點(diǎn)：（1）口服吸收好，體內(nèi)分布廣泛，滲入骨組織較強(qiáng)，但不易過(guò)血腦屏障。（2）抗菌譜相同，與紅霉素相似。后者抗菌作用強(qiáng)，毒性小。（3）不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，林可霉素可引起偽膜性腸炎，用萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療。第18頁(yè)/共21頁(yè)作用機(jī)制：（與紅霉素相同）與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。（與紅霉素、氯霉素有交叉耐藥）注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用抗菌譜：較窄，與紅霉素相似，對(duì)厭氧菌作用好。

作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌

敏感：

G+桿菌、

無(wú)效：

G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌、肺炎支原體

主要特點(diǎn)是骨組織濃度高，主要用于金葡菌性急、慢性