獸醫(yī)生物制品注冊(cè)評(píng)審依據(jù)與注冊(cè)評(píng)審程序

獸醫(yī)生物制品注冊(cè)評(píng)審依據(jù)與注冊(cè)評(píng)審程序第一頁，共四十六頁，2022年，8月28日1獸藥注冊(cè)評(píng)審與研發(fā)一、注冊(cè)申報(bào)程序二、評(píng)審工作程序三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)四、注冊(cè)評(píng)審時(shí)限五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)六、注冊(cè)概況七、注冊(cè)注意事項(xiàng)第二頁，共四十六頁，2022年，8月28日2申報(bào)者部行政審批大廳部評(píng)審中心生藥評(píng)審處部獸醫(yī)局綜合處部獸醫(yī)局藥政處部評(píng)審中心化藥評(píng)審處中監(jiān)所業(yè)務(wù)處中監(jiān)所各檢測(cè)室化藥、細(xì)菌病毒、殘留省獸醫(yī)行政部門第三頁，共四十六頁，2022年，8月28日3二、評(píng)審工作程序2004年12月31日農(nóng)業(yè)部公告第446號(hào)農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公辦事指南《獸藥行政許可部分》。2005年4月29日，農(nóng)業(yè)部農(nóng)醫(yī)藥便函[2005]86號(hào)下發(fā)《獸醫(yī)局獸藥行政許可內(nèi)部工作規(guī)范》，明確了獸醫(yī)局藥政處、綜合處、審評(píng)辦、中監(jiān)所等部門審批各崗位職責(zé)，明確了注冊(cè)資料接收、形式審查、初審、復(fù)審和退審等工作內(nèi)容。第四頁，共四十六頁，2022年，8月28日二、評(píng)審工作程序2005年5月10日農(nóng)業(yè)部農(nóng)辦醫(yī)[2005]17號(hào)發(fā)布了《獸藥注冊(cè)審評(píng)工作程序》，進(jìn)一步明確了獸藥審評(píng)相關(guān)的農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局、審評(píng)中心、中監(jiān)所、省級(jí)獸藥監(jiān)察所等部門和承辦人、主審專家、審評(píng)專家、專家組長(zhǎng)的職責(zé)以及評(píng)審工作流程。第五頁，共四十六頁，2022年，8月28日二、評(píng)審工作程序2006年6月評(píng)審中心掛牌后，按照內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)要求，農(nóng)業(yè)部評(píng)審中心相繼制訂了《農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心內(nèi)部工作程序》、《農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審中心公文運(yùn)轉(zhuǎn)程序》、《獸藥評(píng)審工作紀(jì)律規(guī)定》等規(guī)章制度，保障了評(píng)審中心各項(xiàng)工作的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。第六頁，共四十六頁，2022年，8月28日形式審查程序注冊(cè)資料2份承辦人審查農(nóng)業(yè)部442號(hào)公告承辦處處長(zhǎng)簽發(fā)評(píng)審意見評(píng)審內(nèi)部網(wǎng)監(jiān)印登記行政大廳第七頁，共四十六頁，2022年，8月28日7技術(shù)評(píng)審程序受理材料25份登記承辦人擬定評(píng)審計(jì)劃主審、副審時(shí)限專家?guī)旃芾韱T審核310位承辦處處長(zhǎng)主管所長(zhǎng)或所長(zhǎng)審批初復(fù)審會(huì)組長(zhǎng)主持第八頁，共四十六頁，2022年，8月28日8初復(fù)審意見流程初復(fù)審會(huì)議主、副審意見評(píng)審報(bào)告簽字認(rèn)可承辦人評(píng)審意見承辦處處長(zhǎng)質(zhì)量復(fù)核通知注冊(cè)申請(qǐng)人獸醫(yī)局行政大廳分管所長(zhǎng)、所長(zhǎng)審批辦公室核稿第九頁，共四十六頁，2022年，8月28日9評(píng)審專家選取程序每次評(píng)審會(huì)前由評(píng)審辦從專家?guī)熘须S機(jī)遴選和結(jié)合專業(yè)特長(zhǎng)相結(jié)合方式遴選出參加評(píng)審會(huì)議的專家，并確定主審專家、專家組組長(zhǎng)人選。根據(jù)專業(yè)需要也可臨時(shí)聘請(qǐng)農(nóng)業(yè)部獸藥評(píng)審專家?guī)煲酝獾挠匈Y質(zhì)的專家。專家組組長(zhǎng)一般由評(píng)審辦從專家?guī)熘羞x擇評(píng)審經(jīng)驗(yàn)豐富、具有較高技術(shù)權(quán)威的專家擔(dān)任，但同一品種的初審會(huì)和復(fù)審會(huì)專家組組長(zhǎng)應(yīng)保持連續(xù)性。第十頁，共四十六頁，2022年，8月28日10三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)（一）法規(guī)依據(jù)：，國務(wù)院令第404號(hào)，獸藥管理?xiàng)l例，實(shí)施。新獸藥技術(shù)審評(píng)和注冊(cè)制度、進(jìn)口獸藥注冊(cè)管理制度、獸藥監(jiān)督管理制度（監(jiān)督檢查、標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)督檢驗(yàn)、行政處罰）、獸藥生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)實(shí)行許可制度（GMP/GSP、工商執(zhí)照前置、產(chǎn)品許可）、產(chǎn)品分類管理制度（處方藥與非處方藥）、生物制品批簽發(fā)管理制度、獸藥廣告分級(jí)審批管理制度（重點(diǎn)與非重點(diǎn)媒介）、獸藥使用安全管理制度（休藥期、使用記錄、不良反應(yīng)報(bào)告制度、獸藥殘留監(jiān)控制度、獸藥殘留監(jiān)控結(jié)果公布制度）。第十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日11三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)新獸藥注冊(cè)、研制和安全評(píng)價(jià)制度的變化1.新獸藥定義發(fā)生了改變?！拔丛谥袊硟?nèi)上市銷售的獸用藥品”，即真正意義上的創(chuàng)新藥物和僅在國外上市的獸藥。解決了原來新獸藥定義過寬、新藥不新的問題。2.規(guī)定了研制條件。研制者必須具有相應(yīng)的研制場(chǎng)所、儀器設(shè)備、專業(yè)技術(shù)人員、安全管理規(guī)范和措施。3.研制的新獸藥必須進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。獸藥安全性評(píng)價(jià)的單位必須取得國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門的認(rèn)定，并遵守GLPGCP的規(guī)定。4.研究需使用一類病原微生物的，開展實(shí)驗(yàn)室研究前須征得農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)行政部門批準(zhǔn)5.申報(bào)新獸藥必須提供自己的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。根據(jù)WTO有關(guān)規(guī)定和我國入世的有承諾，對(duì)申請(qǐng)人提供的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實(shí)施6年的保護(hù)；同時(shí)對(duì)新獸藥設(shè)立不超過5年的監(jiān)測(cè)期，監(jiān)測(cè)期內(nèi)，不再批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)或進(jìn)口該獸藥。獸藥生產(chǎn)企業(yè)要在新獸藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)收集和及時(shí)報(bào)送該新獸藥的療效、不良反應(yīng)等資料。6.規(guī)范了新獸藥的審批，明確國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門負(fù)責(zé)審批新獸藥，取消了地方對(duì)獸藥新制劑的審批權(quán)。7.對(duì)境外生產(chǎn)獸藥實(shí)施登記注冊(cè)管理制度，必須履行注冊(cè)手續(xù)并提供相應(yīng)技術(shù)資料和相關(guān)物品；在中國境內(nèi)依法設(shè)立銷售機(jī)構(gòu)可以從事進(jìn)口獸藥的銷售活動(dòng)；不得進(jìn)口國家明令禁止的獸藥產(chǎn)品。第十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日12三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)對(duì)虛假資料處理第五十五條獸醫(yī)行政管理部門及其工作人員利用職務(wù)上的便利收取他人財(cái)物或者謀取其他利益，對(duì)不符合法定條件的單位和個(gè)人核發(fā)許可證、簽署審查同意意見，不履行監(jiān)督職責(zé)，或者發(fā)現(xiàn)違法行為不予以查處，造成嚴(yán)重后果，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任；尚不構(gòu)成犯罪的，依法給予行政處分。第五十七條違反本條例規(guī)定,提供虛假的資料、樣品或者采取其他欺騙手段取得獸藥生產(chǎn)許可證、獸藥經(jīng)營許可證或者獸藥批準(zhǔn)證明文件的，吊銷獸藥生產(chǎn)許可證、獸藥經(jīng)營許可證或者撤消獸藥批準(zhǔn)證明文件，并處5萬元以上10萬元以下罰款；給他人造成損失的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任。其主要負(fù)責(zé)人和直接負(fù)責(zé)的主管人員終身不得從事獸藥的生產(chǎn)、經(jīng)營和進(jìn)出口活動(dòng)。第五十九條違反本條例規(guī)定，獸藥安全性評(píng)價(jià)單位、臨床試驗(yàn)單位、生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)未按照規(guī)定實(shí)施獸藥研究試驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范的，給予警告，責(zé)令其限期改正；逾期不改正的，責(zé)令停止獸藥研究試驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營活動(dòng)，并處5萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷獸藥生產(chǎn)許可證、獸藥經(jīng)營許可證；給他人造成損失的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任。違反本條例規(guī)定，研制新獸藥不具備規(guī)定的條件擅自使用一類病原微生物或者在實(shí)驗(yàn)室階段前未經(jīng)批準(zhǔn)的，責(zé)令其停止實(shí)驗(yàn)，并處5萬元以上10萬元以下罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任；給他人造成損失的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任。第十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日13三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)（二）部門規(guī)章1、，農(nóng)業(yè)部令第44號(hào)，獸藥注冊(cè)辦法，實(shí)施。9章45條注冊(cè)方式分類首次注冊(cè)：新獸藥注冊(cè)、進(jìn)口獸藥注冊(cè)變更注冊(cè)再注冊(cè)－進(jìn)口獸藥第十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日14三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)對(duì)虛假資料處理第二十條規(guī)定,必要時(shí)可派員進(jìn)行注冊(cè)資料現(xiàn)場(chǎng)核查。第四十一條申請(qǐng)人提供虛假的資料、樣品或采取其他欺騙手段申請(qǐng)注冊(cè)的,農(nóng)業(yè)部對(duì)該申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，對(duì)申請(qǐng)人給予警告，申請(qǐng)人在1年內(nèi)不得再次申請(qǐng)?jiān)摣F藥的注冊(cè)。申請(qǐng)人提供虛假的資料、樣品或者采取其他欺騙手段取得獸藥注冊(cè)證明文件的，按《獸藥管理?xiàng)l例》第五十七條的規(guī)定給予處罰（撤消批準(zhǔn)文件，5-10萬元罰款），申請(qǐng)人3年內(nèi)不得再次申請(qǐng)?jiān)摣F藥的注冊(cè)。第十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日15三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)2、，農(nóng)業(yè)部令第55號(hào)，新獸藥研制管理辦法。實(shí)施。臨床試驗(yàn)審批—60個(gè)工作日生物制品-農(nóng)業(yè)部審批生物制品以外獸藥—省級(jí)審批臨床前研究結(jié)果：藥學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、藥理毒理。第十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日16三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)監(jiān)督管理在規(guī)定的試驗(yàn)區(qū)域、試驗(yàn)期限內(nèi)進(jìn)行。不得銷售。不得在未批準(zhǔn)區(qū)域使用。不得超過批準(zhǔn)期限使用。第十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日17三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)對(duì)虛假資料處理第九條規(guī)定，必要時(shí)，可以派至少2人對(duì)申請(qǐng)人臨床前研究階段的原始記錄、試驗(yàn)條件、生產(chǎn)工藝以及試制情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，并形成書面核查報(bào)告。第十四條臨床試驗(yàn)用獸藥應(yīng)當(dāng)在取得《獸藥GMP證書》的企業(yè)制備，制備過程應(yīng)當(dāng)執(zhí)行《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。根據(jù)需要，農(nóng)業(yè)部或者省級(jí)人民政府獸醫(yī)行政管理部門可以對(duì)制備現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行考察。第二十四條

違反本辦法第十五條第一款規(guī)定，臨床試驗(yàn)用獸藥和對(duì)照用獸藥未經(jīng)檢驗(yàn)，或者檢驗(yàn)不合格用于試驗(yàn)的，試驗(yàn)結(jié)果不予認(rèn)可。第二十六條

申請(qǐng)人申請(qǐng)新獸藥臨床試驗(yàn)時(shí)，提供虛假資料和樣品的，批準(zhǔn)機(jī)關(guān)不予受理或者對(duì)申報(bào)的新獸藥臨床試驗(yàn)不予批準(zhǔn)，并對(duì)申請(qǐng)人給予警告，一年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該新獸藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，撤銷該新獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，終止試驗(yàn)，并處5萬元以上10萬元以下罰款，三年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該新獸藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。農(nóng)業(yè)部對(duì)提供虛假資料和樣品的申請(qǐng)人建立不良行為記錄，并予以公布。第二十七條

獸藥安全性評(píng)價(jià)單位、臨床試驗(yàn)單位未按照《獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》或《獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定實(shí)施獸藥研究試驗(yàn)的，依照《獸藥管理?xiàng)l例》第五十九條的規(guī)定予以處罰。農(nóng)業(yè)部對(duì)提供虛假試驗(yàn)結(jié)果和對(duì)試驗(yàn)結(jié)果弄虛作假的試驗(yàn)單位和責(zé)任人，建立不良行為記錄，予以公布，并撤銷相應(yīng)試驗(yàn)的資格。第十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日18三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)（三）部門規(guī)定1、對(duì)注冊(cè)者和審評(píng)者2004年12月22日農(nóng)業(yè)部公告第442號(hào)《獸用生物制品注冊(cè)分類及注冊(cè)資料要求》（預(yù)防用、治療用含進(jìn)口注冊(cè)）《化學(xué)藥品注冊(cè)分類及注冊(cè)資料要求》《中獸藥天然藥物分類及注冊(cè)資料要求》《獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)分類及注冊(cè)資料要求》《獸用消毒劑分類及注冊(cè)資料要求》《獸藥變更注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》《進(jìn)口獸藥再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目》8個(gè)方面。第十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)2005年1月7日農(nóng)業(yè)部第449號(hào)公告《新獸藥監(jiān)測(cè)期期限表》一類：5年二類：4年三類：3年。第二十頁，共四十六頁，2022年，8月28日20三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)已發(fā)布的技術(shù)規(guī)范和指導(dǎo)原則1、，（1992）農(nóng)（牧藥）字第99號(hào)，關(guān)于實(shí)施《實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》（試行）的通知，包括抗寄生蟲藥物、治療、飼喂等（抗微生物藥物）。2、，（1992）農(nóng)（牧藥）字第101號(hào)，關(guān)于實(shí)施《獸用消毒劑鑒定技術(shù)規(guī)范》（試行）的通知。包括菌毒種與培養(yǎng)基、殘留消毒劑去除與中和劑選擇、鑒定方法、消毒效果影響因素、穩(wěn)定性等內(nèi)容。3、，農(nóng)牧發(fā)[2002]22號(hào)，關(guān)于發(fā)布《漁藥臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》的通知，包括目的、內(nèi)容等。第二十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日21三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)4、，農(nóng)業(yè)部公告第630號(hào)，13個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則（中藥6個(gè)、化藥7個(gè)）（1）獸用中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則（2）獸用中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（3）獸用中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則（4）獸用中藥、天然藥物中試研究技術(shù)指導(dǎo)原則（5）獸用中藥、天然藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（6）獸用中藥、天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則（7）獸用化學(xué)原料制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則（8）獸用化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則（9）獸用化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（10）獸用化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究技術(shù)指導(dǎo)原則（11）獸用化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則（12）獸用化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則（13）獸用化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則第二十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日22三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)5、，農(nóng)業(yè)部公告第683號(hào)，11個(gè)（1）獸用生物制品通用名命名指導(dǎo)原則（2）獸用生物制品安全和效力試驗(yàn)報(bào)告編寫指導(dǎo)原則（3）獸用生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞系試驗(yàn)研究指導(dǎo)原則（4）獸用生物制品（毒、蟲）種種子批建立試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（5）獸用生物制品菌（毒、蟲）種毒力返強(qiáng)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（6）獸用生物制品實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（7）獸用生物制品實(shí)驗(yàn)室效力試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（8）獸用生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（9）獸用生物制品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（10）獸用診斷制品試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（11）獸用免疫診斷試劑盒試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則第二十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日23三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)6、2009年第1247號(hào)公告1、獸用化學(xué)藥物安全藥理學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則2、獸用化學(xué)藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則3、獸用化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則4、抗菌藥物II、III期臨床藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則5、獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則6、獸藥臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則7、獸藥急性毒性（LD50測(cè)定）指導(dǎo)原則8、獸藥30天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)指導(dǎo)原則9、獸藥Ames試驗(yàn)指導(dǎo)原則10、獸藥小鼠骨髓細(xì)胞染色畸變?cè)囼?yàn)指導(dǎo)原則11、獸藥小鼠精子畸形試驗(yàn)指導(dǎo)原則12、獸藥小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)指導(dǎo)原則13、獸藥大鼠傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)指導(dǎo)原則14、繁殖毒性試驗(yàn)指導(dǎo)原則15、獸藥慢性毒性和致癌試驗(yàn)指導(dǎo)原則第二十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日24三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)1997年11月19日農(nóng)牧發(fā)（1997）11號(hào)“關(guān)于發(fā)布《獸藥藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）及指定試驗(yàn)單位》的通知”，指定中農(nóng)大、華南農(nóng)大、華中農(nóng)大、西北農(nóng)大、南京農(nóng)大、中監(jiān)所、解放軍農(nóng)牧大學(xué)等7個(gè)單位為獸藥藥物動(dòng)力學(xué)指定試驗(yàn)單位。2003年1月22日農(nóng)牧發(fā)[2003]1號(hào)“關(guān)于發(fā)布《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）》的通知”。第二十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日25三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)（三）試驗(yàn)承擔(dān)單位1、1990，（1990）農(nóng)（牧）函字第4號(hào)，關(guān)于指定承擔(dān)獸藥特殊毒性試驗(yàn)單位的通知（三致試驗(yàn)）（1）中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所（2）中國農(nóng)業(yè)大學(xué)（北京農(nóng)業(yè)大學(xué)）（3）軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所（中國人民解放軍獸醫(yī)大學(xué)軍事獸醫(yī)研究所）（4）揚(yáng)州大學(xué)農(nóng)學(xué)院（江蘇農(nóng)學(xué)院）第二十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日26三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)2、，農(nóng)牧發(fā)[2002]22號(hào)，指定漁藥臨床試驗(yàn)單位：（1）長(zhǎng)江水產(chǎn)研究所（2）黃海水產(chǎn)研究所（3）珠江水產(chǎn)研究所（4）無錫淡水漁業(yè)研究中心（5）黑龍江水產(chǎn)研究所（6）浙江省淡水水產(chǎn)研究所第二十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日27三、技術(shù)評(píng)審依據(jù)2、對(duì)技術(shù)專家2005年3月8日，農(nóng)業(yè)部農(nóng)醫(yī)發(fā)[2005]3號(hào)《農(nóng)業(yè)部獸藥審評(píng)專家管理辦法》包括專家篩選、評(píng)審要求、回避、保密要求2009年4月16日《關(guān)于公布農(nóng)業(yè)部第五屆獸藥審評(píng)專家?guī)鞂＜颐麊蔚耐ㄖ罚?10人（生藥組78、化藥組177[藥學(xué)與檢驗(yàn)97、安全評(píng)價(jià)與統(tǒng)計(jì)43、少數(shù)用藥與少數(shù)動(dòng)物37]、中藥組56）第二十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日四、注冊(cè)評(píng)審時(shí)限生物制品臨床審批：60個(gè)（技術(shù)審查40個(gè)，藥政15個(gè)）（均為工作日）；形式審查：10個(gè)；技術(shù)評(píng)審及檢驗(yàn)—1年（形式審查通過以接收資料日起，技術(shù)審查120日，復(fù)核檢驗(yàn)120-150個(gè)，再注冊(cè)40個(gè)，變更60個(gè)），行政審批：60個(gè)工作日（新藥藥政55日，再注冊(cè)18日，復(fù)核函1個(gè)，綜合2日）；整個(gè)過程計(jì)算機(jī)控制；補(bǔ)充資料累計(jì)6個(gè)月（初復(fù)審），否則自動(dòng)取消。第二十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日29五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)化藥注冊(cè)分類一類：國內(nèi)外未上市銷售的原料及其制劑（通過合成或者半合成的方法制得的原料及其制劑、天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑、用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑、由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的原料及其制劑、其它5類）第二類：國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的原料及其制劑第三類：改變國內(nèi)外已上市銷售的原料及其制劑【改變藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），改變藥物的成鹽、成酯，人用藥物轉(zhuǎn)為獸藥】。第四類：國內(nèi)外未上市銷售的制劑（復(fù)方制劑包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑，單方制劑）第五類：國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的制劑（復(fù)方制劑包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑，單方制劑）第三十頁，共四十六頁，2022年，8月28日30五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)（一）綜述部分：1.獸藥名稱。通用、化學(xué)、英文、拼音，注明化學(xué)結(jié)構(gòu)是、分子量、分子式。命名依據(jù)是否充分科學(xué)2.證明文件。單位合法證明、生產(chǎn)許可證、GMP復(fù)印件（范圍），處方工藝專利權(quán)屬與不侵權(quán)保證書、臨床批件（時(shí)間、地點(diǎn)）、包裝藥用證明3.立題目的與依據(jù)。國內(nèi)外研發(fā)、上市現(xiàn)狀及文獻(xiàn)或生產(chǎn)、使用綜述，復(fù)方制劑組方依據(jù)4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。主要研究結(jié)果總結(jié)，包括安全、有效與質(zhì)量可控性綜合評(píng)價(jià)5.獸藥說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。各項(xiàng)內(nèi)容起草說明，相關(guān)最新文獻(xiàn)或6.包裝標(biāo)簽樣稿。與研究結(jié)果一致，原廠商最新版說明書原文和中文譯本第三十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日31五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)（二）藥學(xué)研究資料7.藥學(xué)研究資料綜述。合成工藝、結(jié)構(gòu)確證、劑型選擇、處方篩選、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)綜述8.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。解析單位資質(zhì)、對(duì)照來源合法性9.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。工藝流程、化學(xué)反應(yīng)式、起始原料、有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）、操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)，投料量與收率，工藝生產(chǎn)中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)和其他中間產(chǎn)物10.制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。僅申報(bào)制劑需提供原料藥營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、標(biāo)準(zhǔn)等復(fù)印件，進(jìn)口原料則提供進(jìn)口獸藥注冊(cè)證書或注冊(cè)證書、檢驗(yàn)報(bào)告書、標(biāo)準(zhǔn)，無文號(hào)、進(jìn)口注冊(cè)證需農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)11.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)研究和驗(yàn)證。雜質(zhì)對(duì)照、加雜質(zhì)不加雜質(zhì)自身對(duì)照、歸一化法、含測(cè)方法靈敏專屬重復(fù)線性準(zhǔn)確及驗(yàn)證、穩(wěn)定性檢測(cè)，有機(jī)溶媒、晶型。第三十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日32五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)12.獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。藥典現(xiàn)行版格式，試藥、試液、緩沖液、滴定液與藥典品種濃度一致，不一致要說明。起草說明包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目選定、方法選擇、檢查及純度、限度范圍等依據(jù)3批數(shù)據(jù)。代表性圖譜顯示專屬性，標(biāo)明各成份峰及分離度；測(cè)定線性，至少5個(gè)點(diǎn)的回歸曲線和回歸方程；制劑注意輔料的干擾。檢測(cè)指標(biāo)與項(xiàng)目13.獸藥標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ瘴镔|(zhì)的制備及考核材料。來源、理化常數(shù)、純度、含量及測(cè)定方法和數(shù)據(jù)14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。與包裝材料、容器一起，穩(wěn)定性指導(dǎo)原則，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目與擬定一致。影響因素、長(zhǎng)期、加速，溫、濕度、檢測(cè)項(xiàng)目15.直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)16.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。連續(xù)3批申報(bào)樣品自檢報(bào)告第三十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日33五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)（三）藥理毒理研究資料。試驗(yàn)分組、動(dòng)物來源及背景情況、測(cè)定方法、試驗(yàn)地點(diǎn)、人員等，試驗(yàn)方法依據(jù)，結(jié)果處理17.藥理毒理研究資料綜述。藥效學(xué)、作用機(jī)制、安全藥理、毒理等試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)綜述。藥理毒理研究的試驗(yàn)結(jié)果和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)性質(zhì)與程度、可恢復(fù)性，最大無作用劑量（NOAEL），安全范圍等。18.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料（藥理研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）19.安全藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料20.微生物敏感性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?？垢腥净蚩骨蛳x藥物需提供抗微生物或抗寄生蟲藥物對(duì)歷史和現(xiàn)行臨床分離細(xì)菌、寄生蟲敏感性比較研究21.藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料22.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料第三十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日34五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)23.亞慢性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料24.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.生殖毒性（含致畸試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料26.慢性毒性（含致癌試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料。新獸藥或代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)結(jié)構(gòu)相似的，長(zhǎng)毒發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或?qū)δ承┡K器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的，致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽性的需提供致癌試驗(yàn)資料。一類新藥科在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究27.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料。局部用藥，必要時(shí)報(bào)局部吸收試驗(yàn)第三十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日35五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)光學(xué)異構(gòu)體及制劑需報(bào)消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）研究資料或文獻(xiàn)資料，如安全范圍小、已有資料提示單一異構(gòu)體非預(yù)期毒性（與藥理作用無關(guān)）明顯增加時(shí)，結(jié)合臨床療程和劑量適應(yīng)癥等因素需提供單一異構(gòu)體重復(fù)給藥（3個(gè)月）或其他毒理資料（生殖毒性）多組分改較少組份的一類制劑，如不含致癌物質(zhì)可免報(bào)23-25資料。第三十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日36五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)三類藥，需供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué)、安全藥理學(xué)和急性毒性資料，必要時(shí)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理資料。改變后藥物在國外上市，按注冊(cè)2類申報(bào)4-5類復(fù)方制劑，提供制劑的主要藥效學(xué)、安全藥理研究或者文獻(xiàn)資料、抗感染需報(bào)敏感性試驗(yàn)資料，單方制劑僅提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)資料或文獻(xiàn)速釋、緩釋、控釋需提供與普通制劑比較的單次或多次給藥靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)資料第三十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日37五、申報(bào)資料要求及關(guān)注點(diǎn)（四）臨床試驗(yàn)資料。28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。國內(nèi)外臨床研究文獻(xiàn)、摘要及近期報(bào)道綜述29.臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料。試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)動(dòng)物選擇與數(shù)量，動(dòng)物入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)分組、給藥時(shí)間、給藥劑量與次數(shù)、療程，對(duì)照藥物選擇，批號(hào)、來源與檢測(cè)，療效評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)立科學(xué)、公認(rèn)性，統(tǒng)計(jì)分析合理性，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致性，靶動(dòng)物、臨床指證與說明書一致性，與藥效學(xué)、體外試驗(yàn)有無差異。試驗(yàn)人員、負(fù)責(zé)人。30.靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)資料第三十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日38五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)1.臨床試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)和最低動(dòng)物數(shù)要求2.2-3類新獸藥應(yīng)進(jìn)行靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)3.改變途徑新單方制劑（4-5類）需進(jìn)行靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)4.僅改變已上市銷售但不改變給藥途徑的新單方口服制劑（4-5類）可僅進(jìn)行血藥生物等效試驗(yàn)，難進(jìn)行血藥可進(jìn)行臨床生物等效試驗(yàn)。速釋、緩釋、控釋制劑需進(jìn)行單次和多次給藥的臨床試驗(yàn)，同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的，給藥途徑、方法、劑量等于原劑型一致的，免報(bào)臨床試驗(yàn)5.臨床試驗(yàn)對(duì)照用獸藥應(yīng)是已在國內(nèi)上市銷售的獸藥第三十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日39五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)（五）殘留試驗(yàn)資料（非食品動(dòng)物免報(bào)）31.國內(nèi)外殘留試驗(yàn)資料綜述。申請(qǐng)獸藥或代謝物在給藥組織是否引起殘留、殘留的程度和殘留時(shí)間。應(yīng)說明殘留標(biāo)識(shí)物、殘留靶組織，每日允許量、最高殘留限量、殘留檢測(cè)方法和休藥期。試驗(yàn)前應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毒理學(xué)結(jié)果確定最大無作用劑量。殘留消除試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低動(dòng)物數(shù)要求。32.殘留檢測(cè)方法及文獻(xiàn)資料。包括檢測(cè)限、定量限、線性范圍、回收率、變異系數(shù)等，圖譜33.殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試驗(yàn)方案。靶動(dòng)物體內(nèi)消除過程，確定推薦劑量下在給藥動(dòng)物組織中是否產(chǎn)生殘留、休藥期，抗感染或抗寄生蟲藥物還需提供殘留物對(duì)人體腸道菌群叢的潛在作用，評(píng)價(jià)對(duì)食品加工影響。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析。（六）34生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。靶動(dòng)物體內(nèi)代謝和排泄情況研究排出體外獸藥及代謝物在環(huán)境中各種降解途徑，對(duì)環(huán)境潛在影響與預(yù)防措施，僅需提供盛裝容器、未用完藥物或廢棄物對(duì)環(huán)境、水生生物、植物和其他非靶動(dòng)物影響和有效的處理方法第四十頁，共四十六頁，2022年，8月28日40五、資料要求與評(píng)審關(guān)注點(diǎn)人藥轉(zhuǎn)獸藥用于食品動(dòng)物，需提供殘留檢測(cè)方法、殘留消除試驗(yàn)用于食品動(dòng)物4-5類，可進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，僅需制訂殘留檢測(cè)方法，不需殘留消除試驗(yàn)，否則需制訂殘留檢測(cè)方法和消除試驗(yàn)。復(fù)方制劑需建立復(fù)方中各有效成分殘留檢測(cè)方法，并進(jìn)行復(fù)方制劑殘留消除試驗(yàn)第四十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日41資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求第一類第二類第三類第四類第五類綜述資料1+++++2+++++3+++++4+++++5+++++6+++++藥學(xué)研究資料7+++++8+++-