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中藥注射劑配伍常見(jiàn)問(wèn)題及與抗生素配伍禁忌隨著中藥注射劑不斷開(kāi)發(fā),新品種廣泛應(yīng)用于臨床,與其他藥物配伍使用日益增多,特別在感染性疾病中,中藥注射劑與抗生素的配伍更加普遍,其不良反應(yīng)也屢有發(fā)生。因此,不合理的配伍及配伍后的變化,應(yīng)引起足夠的重視。為保證臨床安全、合理地使用中藥注射劑,減少藥源性疾病,提高療效,本文僅將常用中藥注射劑與抗生素的配伍變化及配伍禁忌研究報(bào)道闡述如下,供臨床用藥參考。一、中藥注射液配伍常見(jiàn)的問(wèn)題微粒的變化實(shí)驗(yàn)將61種中藥注射劑按治療劑量配于0.9%氯化鈉注射液中發(fā)現(xiàn):26種中藥注射劑微粒數(shù)超過(guò)《中國(guó)藥典》(2000年版)標(biāo)準(zhǔn),占實(shí)驗(yàn)總數(shù)42.6%。在凈化環(huán)境下,用注射器按一次臨床用藥量分別將中草藥針劑刺五加注射液、復(fù)方丹參注射液加入輸液內(nèi)混合,對(duì)藥物配伍前后的不溶性微粒進(jìn)行對(duì)照比較,發(fā)現(xiàn)輸液中加入中草藥針劑配伍后,不溶性微粒明顯增加,不符合中國(guó)藥典的標(biāo)準(zhǔn)。熱原反應(yīng)的增加當(dāng)中藥針劑與大輸液配伍后,熱原的量可能累加到一定程度或配伍中污染均可導(dǎo)致熱原反應(yīng)增加?;旌弦悍€(wěn)定性下降中藥注射液與輸液及其他藥物配伍后,可發(fā)生理化性質(zhì)的變化,呈現(xiàn)渾濁、沉淀、變色或產(chǎn)生氧泡等現(xiàn)象,使其有效成分含量下降,療效降低。其主要原因是因中藥注射液成分復(fù)雜,比如含有生物堿、皂苷、氨基酸等主要成分和一些未除盡的雜質(zhì),與輸液或其他藥物配伍后,可因pH值改變,發(fā)生氧化、水解、聚合等反應(yīng),而使混合液發(fā)生變化。(1) 配伍后混合液產(chǎn)生pH改變、渾濁、沉淀發(fā)現(xiàn)雙黃連與諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、硫酸卡那霉素配伍后,溶液pH值升高,藥物的溶解度降低,有沉淀生成。觀察到,茵桅黃注射液與紅霉素注射液混合后產(chǎn)生渾濁。發(fā)現(xiàn)穿琥寧注射液與慶大霉素、丁胺卡那霉素、環(huán)丙沙星、氧氟沙星配伍后有沉淀生成。認(rèn)為,穿琥寧的主要成分在酸性條件下不穩(wěn)定,與硫酸阿米卡星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素這些酸性較強(qiáng)的氨基糖苷類(lèi)抗生素配伍后,有沉淀生成。(2) 配伍后外觀出現(xiàn)顏色變化模擬臨床用藥濃度,在含有雙黃連粉劑的0.9%氯化鈉注射液中加入氨芐青霉素,結(jié)果顏色即刻變深。采用慶大霉素、阿米卡星分別加到含有雙黃連注射液的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中,顏色變?yōu)樽睾谏?。配伍后有效成分含量下降,藥效學(xué)改變據(jù)報(bào)道,清開(kāi)靈注射液與復(fù)方氯化鈉注射液配伍后,2h內(nèi)穩(wěn)定,4h后其有效成分的含量明顯下降。在清開(kāi)靈注射液與常用輸液配伍后,再配伍常用抗生素、維生素注射液時(shí),發(fā)現(xiàn)與青霉素注射液、林可霉素、維生素C注射液配伍2h后,有效成分含量有不同程度下降。觀察到茵桅黃注射液加入10%葡萄糖氯化鈉和0.9%氯化鈉注射液24h內(nèi),黃苓苷含量下降,認(rèn)為藥物配伍后,應(yīng)盡量在短時(shí)間內(nèi)用完。發(fā)現(xiàn)當(dāng)茶堿及其衍生物與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)或哇諾酮類(lèi)藥物聯(lián)合用藥時(shí),后二者會(huì)嚴(yán)重抑制茶堿正常代謝,可致使茶堿的血藥濃度異常升高而致中毒、甚至死亡。氨芐青霉素與雙黃連配伍后,經(jīng)試驗(yàn)測(cè)定的血藥濃度高于單用。雙黃連注射液與頭孢唑啉配伍后,其混合液對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC顯著降低。配伍后對(duì)血藥濃度和藥效學(xué)的影響,在臨床應(yīng)用中,應(yīng)根據(jù)需要調(diào)整劑量。不良反應(yīng)增加中藥注射劑因成分復(fù)雜,再與其他藥物配伍,可能發(fā)生的反應(yīng)難以預(yù)測(cè),有的中藥與西藥配伍使用后,可出現(xiàn)不良反應(yīng),并且合并用藥愈多,發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也愈高。在清開(kāi)靈注射液與青霉素配伍應(yīng)用時(shí),出現(xiàn)不良反應(yīng)。合并用藥愈多,發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也愈高。二、 常用中藥注射劑與抗生素的配伍禁忌魚(yú)腥草注射液與抗菌藥配伍對(duì)魚(yú)腥草注射液與臨床常用20種抗菌藥進(jìn)行交叉配伍,分別觀察配伍后的澄明度、pH值、吸收度、體外抑菌試驗(yàn)等指標(biāo)顯示,魚(yú)腥草注射液與阿米卡星、頭孢唑啉配伍后,pH值波動(dòng)范圍>10%。與青霉素、卡那霉素、氨芐青霉素、慶大霉素、小諾霉素、妥布霉素、阿米卡星、頭孢唑林、紅霉素、林可霉素、克林霉素配伍后,在4h內(nèi)吸收度變化值均>10%,雖4h內(nèi)澄明度無(wú)變化,但建議不要聯(lián)用為好??疾炝唆~(yú)腥草注射液與臨床常用藥物配伍后不溶性微粒和pH值等變化表明,魚(yú)腥草注射液與頭孢拉定、頭孢噻肟配伍要謹(jǐn)慎或禁用。莪術(shù)油葡萄糖注射液與抗菌藥配伍莪術(shù)油葡萄糖注射液與抗菌藥配伍應(yīng)用有協(xié)同作用。相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),莪術(shù)油葡萄糖注射液與頭孢類(lèi)抗生素(頭孢拉定,頭孢曲松,頭孢哌酮)配伍穩(wěn)定性較差。穿琥寧與抗菌藥配伍穿琥寧粉針與硫酸阿米卡星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素配伍,混濁有沉淀產(chǎn)生;與頭孢唑啉鈉配伍,有絮狀沉淀產(chǎn)生;與阿莫西林維酸鉀配伍,吸收度降低,不穩(wěn)定。穿琥寧注射液與硫酸慶大霉素、丁胺卡那霉素、乳酸環(huán)丙沙星、氧氟沙星、硫酸阿米卡星、柱晶白霉素、氟羅沙星、洛美沙星配伍,沉淀生成。雙黃連注射液與抗菌藥配伍有關(guān)專(zhuān)家認(rèn)為pH值降低是配伍后出現(xiàn)沉淀的主要原因。實(shí)驗(yàn)表明,雙黃連注射液與pH值較低的阿米卡星、慶大霉素混合后產(chǎn)生明顯的沉淀,而與pH值較高的頭孢唑林配伍時(shí)保持澄明。專(zhuān)家研究了雙黃連、清開(kāi)靈注射液與氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星等5種哇諾酮類(lèi)藥物的配伍。實(shí)驗(yàn)表明,雙黃連、清開(kāi)靈注射液與這5種哇諾酮類(lèi)藥物混合后不溶性微粒均不符合《中國(guó)藥典》規(guī)定,故不宜直接配伍使用。清開(kāi)靈注射液與抗菌藥配伍研究結(jié)果顯示,清開(kāi)靈注射液對(duì)頭孢唑林的穩(wěn)定性有影響,臨床上使用應(yīng)注意。在37°C配伍時(shí),12h內(nèi)頭孢拉定的含量降至95%以下,頭孢噻肟則出現(xiàn)混濁。提示,臨床上與頭孢拉定、頭孢噻肟配伍時(shí),宜在25C以下使用。如在37C使用時(shí)宜在6h內(nèi)用完。認(rèn)為清開(kāi)靈注射液與卡那霉素存在配伍禁忌,與青霉素、林可霉素配伍時(shí),pH值有下降趨勢(shì),黃苓苷的含量有所降低,應(yīng)盡量避免配伍。三、 在臨床輸液中應(yīng)注意:根據(jù)藥物的藥理性質(zhì)合理安排輸液順序?;ハ喾磻?yīng)的藥物兩種藥液在使用中應(yīng)間隔,或用生理鹽水沖管。在輸液過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)巡視,發(fā)現(xiàn)反應(yīng)及時(shí)停止輸液,重新更換輸液液體。綜上所述,中藥注射劑因成分比較復(fù)雜,與其他藥物配伍,可能發(fā)生的反應(yīng)往往難以預(yù)測(cè),因此,配伍需特別慎重。為避免發(fā)生意外,應(yīng)該注意在沒(méi)有弄清是否會(huì)發(fā)生配伍禁忌時(shí)盡量
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