體外診斷試劑性能評(píng)估

體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則1.檢測(cè)限2.線性范圍3.可報(bào)告范圍4.準(zhǔn)確度（回收實(shí)驗(yàn)）5.準(zhǔn)確度（方法學(xué)比對(duì)）6.精密度7.干擾實(shí)驗(yàn)8.穩(wěn)定性9.參考值（參考區(qū)間）檢測(cè)限檢測(cè)限評(píng)估的基本原則實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟悉檢測(cè)方法與儀器操作；采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀態(tài)；用于實(shí)驗(yàn)的試劑應(yīng)為同一批號(hào)，且在有效期內(nèi)。檢測(cè)限檢測(cè)限的評(píng)估和數(shù)據(jù)處理方法實(shí)驗(yàn)材料和基本要求空白樣本的制備：空白樣本應(yīng)不含被測(cè)物，但其基質(zhì)應(yīng)與待測(cè)定常規(guī)樣本相同。如空白樣本難以得到，可采用5%牛血清或人血清白蛋白溶液?；蚋鶕?jù)測(cè)定項(xiàng)目選用相應(yīng)基質(zhì)的樣本，但應(yīng)注意將基質(zhì)效應(yīng)減至最小。實(shí)驗(yàn)方法在一次運(yùn)行中將空白樣本重復(fù)測(cè)定20次。數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄：將測(cè)定結(jié)果記錄于表格中。如果檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)于低于零的結(jié)果報(bào)告為零，應(yīng)記錄初始響應(yīng)值，如吸光度值等。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：計(jì)算20次結(jié)果的均值與標(biāo)準(zhǔn)差SD。結(jié)果報(bào)告：以空白均值加兩倍標(biāo)準(zhǔn)差報(bào)告方法的檢測(cè)限。線性范圍線性范圍評(píng)估的基本原則實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)熟悉方法原理與操作，能對(duì)樣本進(jìn)行正確處理，確保儀器工作狀態(tài)正常，采用適當(dāng)?shù)男?zhǔn)品對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。儀器的各項(xiàng)性能指標(biāo)（如精密度）應(yīng)與標(biāo)稱值相符，不存在明顯的攜帶污染等。應(yīng)使用同批號(hào)試劑及校準(zhǔn)品。線性范圍基本要求樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床實(shí)驗(yàn)樣本相似，但不可采用含有對(duì)測(cè)定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本，如溶血、脂血、黃疸或含有某些特定藥物的樣本。進(jìn)行血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)時(shí)，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清。建立一種定量測(cè)定方法的線性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7-11個(gè)濃度水平。如將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。當(dāng)對(duì)標(biāo)稱線性參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，需在已知線性范圍內(nèi)選擇5-7個(gè)濃度水平。無(wú)論是建立或驗(yàn)證線性范圍，所選用的濃度水平應(yīng)可覆蓋整個(gè)預(yù)期測(cè)定范圍并包括與臨床有關(guān)的重要評(píng)價(jià)濃度，如最小測(cè)定濃度或線性范圍的最低限、不同的醫(yī)學(xué)決定水平、最大測(cè)定濃度或線性范圍的高限等。線性范圍制備方法不同濃度水平的樣本可通過(guò)將高濃度樣本與低濃度樣本進(jìn)行倍比稀釋得到，注意在進(jìn)行液體吸取時(shí)應(yīng)選擇精密度與準(zhǔn)確性好的移液裝置。制備時(shí)應(yīng)將樣本完全混合并避免蒸發(fā)或其他使樣本變質(zhì)的情況。每份樣本的濃度與體積單位應(yīng)統(tǒng)一。如果高/低濃度血清的值未知，可將每種血清編碼，用編碼代表每個(gè)血清的相對(duì)濃度。對(duì)于等濃度間隔樣本，可用連續(xù)整數(shù)（如1、2、3、4、5）代表連續(xù)樣本。進(jìn)行數(shù)據(jù)處理時(shí)可用樣本號(hào)代替X值。樣本的特殊處理：在無(wú)法得到適用的人血清時(shí)，需對(duì)樣本進(jìn)行一些特殊處理以滿足實(shí)驗(yàn)要求。這些處理過(guò)程包括稀釋、加入添加物或透析、熱處理等，無(wú)論進(jìn)行何種處理均應(yīng)以保持基質(zhì)恒定為基本原則。在評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)對(duì)所使用的稀釋液、添加物、溶劑等的材料來(lái)源加以注明。線性范圍實(shí)驗(yàn)過(guò)程建立線性范圍：需測(cè)定9-11個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水平重復(fù)測(cè)定3-4次驗(yàn)證標(biāo)稱線性參數(shù)：需測(cè)定4-6個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水平重復(fù)測(cè)定3-4次。所有樣本應(yīng)在一次運(yùn)行中或幾次間隔很短的運(yùn)行中隨機(jī)測(cè)定，最好在一天之內(nèi)完成。線性范圍結(jié)果報(bào)告線性范圍報(bào)告的具體格式不要求，但至少應(yīng)包括以下幾方面：進(jìn)行線性評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)室或生產(chǎn)廠家名稱。被評(píng)價(jià)的方法或試劑名稱，批號(hào)。測(cè)定項(xiàng)目。線性范圍（如為二階線性應(yīng)包括臨床允許誤差）。如可能應(yīng)標(biāo)出測(cè)定項(xiàng)目的醫(yī)學(xué)決定水平及在此水平處的臨床允許誤差。可報(bào)告范圍可報(bào)告范圍評(píng)估的基本原則1.實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟悉測(cè)定方法與儀器操作。2.采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀態(tài)。3.用于評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的試劑應(yīng)為同一批號(hào)，并在有效期內(nèi)?？蓤?bào)告范圍樣本要求最好選擇與測(cè)測(cè)定樣本具有有相同基質(zhì)的的樣本。制備方法低值樣本：將將待測(cè)樣本（（含被分析物物）用混合人人血清（含被被分析物濃度水平較較低）或5%牛血清白蛋白白生理鹽水溶溶液進(jìn)行稀釋釋，產(chǎn)生接近于方法法線性范圍低低限濃度水平平的樣本，一一般為5個(gè)濃度水平，濃度水平平間隔應(yīng)小于于線性范圍低低限的10%。高值樣本：選選取含被測(cè)物物的高值樣本本，必要時(shí)可可添加被分析析物的純品，并計(jì)算算出理論值。。使用混合血血清或5%牛血清白蛋白白生理鹽水溶液或測(cè)定定方法要求的的稀釋液對(duì)高高值待測(cè)樣本本進(jìn)行稀釋，，使其接近于線性范范圍的上1/3區(qū)域內(nèi)，并記記錄稀釋倍數(shù)數(shù)。至少選用用三個(gè)高濃度樣本，，稀釋倍數(shù)應(yīng)應(yīng)為方法性能能標(biāo)明的最大大稀釋倍數(shù)、、并適當(dāng)增加或減小小稀釋比例。?？蓤?bào)告范圍實(shí)驗(yàn)過(guò)程在一次運(yùn)行中中將低值樣本本重復(fù)測(cè)定10次，高值稀釋釋樣本重復(fù)測(cè)測(cè)定3次。數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄：可可根據(jù)附表進(jìn)進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄錄。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：分分別計(jì)算AVE、SD、CV值。對(duì)于可報(bào)報(bào)告范圍高限限還應(yīng)計(jì)算乘乘以稀釋倍數(shù)數(shù)后的還原濃濃度和相對(duì)偏偏差。結(jié)果報(bào)告可報(bào)告范圍低低限：以方法法性能標(biāo)示的的CV值為可接受界界值，由數(shù)據(jù)據(jù)中選取CV值等于或小于于可接受界值值的最低濃度度水平做為可可報(bào)告范圍低低限?？蓤?bào)告范圍高高限：選取還還原濃度與理理論濃度的偏偏差（%）等于或小于于方法標(biāo)示CV值時(shí)的最大稀稀釋倍數(shù)為方方法推薦的最最大稀釋倍數(shù)數(shù)，方法線性性范圍的上限限與最大稀釋釋倍數(shù)的乘積積為該方法可可報(bào)告范圍的的高限。準(zhǔn)確度——回收實(shí)驗(yàn)回收實(shí)驗(yàn)評(píng)估估的基本原則則1.實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟熟悉測(cè)定方法法與儀器操作作。2.采用合適的校校準(zhǔn)品、質(zhì)控控品并保持儀儀器處于正常常狀態(tài)。準(zhǔn)確度——回收實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)樣本的基基本要求和制制備方法1選擇合適濃度度的常規(guī)檢測(cè)測(cè)樣本，分為為體積相同的的3-4份。2在其中2-3份樣本中加入入不同量的待待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)，，制成2-3個(gè)不同加入濃度的回回收樣本，計(jì)計(jì)算加入的待待測(cè)物的濃度度。3在另一份樣本本中加入同樣樣量的無(wú)被測(cè)測(cè)物的溶劑，，制成基礎(chǔ)樣樣本。實(shí)驗(yàn)過(guò)程用待評(píng)價(jià)方法法對(duì)回收樣本本和基礎(chǔ)樣本本進(jìn)行測(cè)定，，通常對(duì)樣本本進(jìn)行2-3次重復(fù)分析，，取其均值進(jìn)進(jìn)行計(jì)算。數(shù)據(jù)處理及結(jié)結(jié)果報(bào)告1計(jì)算回收率：：回收率1=2可接受判斷：：比例系統(tǒng)誤誤差不大于CLIA88允許總誤差的的1/2準(zhǔn)確度——回收實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)：1加入體積：加加入的標(biāo)準(zhǔn)液液體積一般在在樣本體積的的10%以內(nèi)；并且保證在加樣樣過(guò)程中的取取樣準(zhǔn)確度。。2加入待測(cè)物的的濃度：在保保證總濃度在在方法分析測(cè)測(cè)量范圍內(nèi)，，盡量使加入標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)液后樣本中中的被測(cè)物濃濃度達(dá)到醫(yī)學(xué)學(xué)決定水平。。3標(biāo)準(zhǔn)物濃度：：因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)物物溶液加入體體積不到10%，為保證得到到不同濃度的回回收樣本，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)物的濃度度應(yīng)該足夠高高。準(zhǔn)確度——方法學(xué)比對(duì)方法學(xué)比對(duì)的的基本原則1.熟悉待評(píng)價(jià)系系統(tǒng)。2.編寫儀器標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作規(guī)程，，其中包括校校準(zhǔn)程序和室室內(nèi)質(zhì)控程序序。3.比對(duì)方法的選選擇：對(duì)于比較、對(duì)對(duì)方法，采用用符合生產(chǎn)廠廠家要求的實(shí)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)行方方法，或采用公認(rèn)的參參考方法。比比對(duì)方法應(yīng)具具有以下條件件：（1）具有比實(shí)驗(yàn)驗(yàn)樣品方法更更好的精密度度。（2）沒有已知的的干擾物。（3）同實(shí)驗(yàn)樣品品方法具有相相同單位。比較方法應(yīng)該該選擇正確性性經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的的方法,根據(jù)實(shí)際條件件,選擇的順序如如下：參考方方法、原裝系系統(tǒng)、配套系系統(tǒng)、經(jīng)過(guò)驗(yàn)驗(yàn)證的非配套套系統(tǒng)。4.待評(píng)價(jià)方法的的處理：進(jìn)行方法學(xué)對(duì)對(duì)比實(shí)驗(yàn)前，，應(yīng)該對(duì)系統(tǒng)統(tǒng)進(jìn)行初步評(píng)評(píng)價(jià)（可參考考NCCLSEP-10），并且對(duì)待待評(píng)價(jià)方法進(jìn)進(jìn)行精密度評(píng)評(píng)價(jià)（參考相相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）,只有在以上評(píng)評(píng)價(jià)完成并且且達(dá)到相關(guān)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)后，才可可進(jìn)行對(duì)比實(shí)實(shí)驗(yàn)。準(zhǔn)確度——方法學(xué)比對(duì)實(shí)驗(yàn)樣本的基基本要求1按照實(shí)驗(yàn)對(duì)樣樣品的要求收收集處理病人人樣品，樣本本貯存時(shí)間及及條件由被測(cè)組分分的穩(wěn)定性而而定，盡可能能避免使用貯貯存的樣品。。2樣品應(yīng)來(lái)自于于許多病人，，并且此病人人的疾病對(duì)于于被測(cè)組成的的影響應(yīng)該是知道道的，不要使使用含有干擾擾此方法的組組分或條件(如溶血)樣品。3在具有臨床意意義范圍內(nèi)即即醫(yī)學(xué)決定水水平范圍內(nèi)，，評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)樣樣品方法，通?；緩牡陀趨⒖挤秶牡偷拖薜礁哂趨⒖挤秶母吒呦?。分析濃度盡可能能在報(bào)告的濃濃度范圍內(nèi)均均勻分布。商商品質(zhì)控物或或者校準(zhǔn)物可能存在基基質(zhì)效應(yīng)，應(yīng)應(yīng)避免使用。。準(zhǔn)確度——方法學(xué)比對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程1每天選擇8個(gè)臨床病人樣樣本，按1到8的順序編號(hào)。。用兩種方法法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，按照1，2，3，4，5，6，7，8，8，7，6，5，4，3，2，1的樣本順序進(jìn)進(jìn)行測(cè)定。2以上實(shí)驗(yàn)至少少重復(fù)5天，即至少分分析40個(gè)不同的臨床床病人樣本。。每天實(shí)驗(yàn)必須須進(jìn)行校準(zhǔn)和和室內(nèi)質(zhì)控。。只有在室內(nèi)內(nèi)質(zhì)控合格的的情況下，當(dāng)天的實(shí)驗(yàn)室室數(shù)據(jù)才有效效。精密度1.批內(nèi)精密度是眾多種類精精密度中最基基本的一個(gè)，，它是在嚴(yán)格格的相似條件件下，所得到的最佳佳的精密度。。2.批間精密度指在同一實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室，由同一一（組）操作作員在同一儀儀器上，使用用同一方法和同種、、同一批號(hào)試試劑，在一段段時(shí)間內(nèi)(一般為一個(gè)月月或20個(gè)工作日)對(duì)同一測(cè)試樣樣品（常用質(zhì)質(zhì)控品）測(cè)量量結(jié)果的精密密度。Textinhere精密度精密度評(píng)估的的基本原則1.操作者必須熟熟悉方法和/或儀器工作原原理，了解并并掌握儀器的的操作步驟和和各項(xiàng)注意事事項(xiàng)，能在評(píng)估階段段維持儀器的的可靠和穩(wěn)定定。2.用于評(píng)估試驗(yàn)驗(yàn)的樣品一般般常采用臨床床實(shí)驗(yàn)室收集集的穩(wěn)定和冷冷凍貯存的血血清(漿)庫(kù)；當(dāng)實(shí)驗(yàn)室收集的樣樣品不穩(wěn)定或或不易得到時(shí)時(shí)，也可考慮慮使用穩(wěn)定的的、以蛋白質(zhì)質(zhì)為基質(zhì)的商商品物質(zhì)，如校準(zhǔn)品或質(zhì)質(zhì)控品。3.評(píng)估精密度時(shí)時(shí)，應(yīng)至少評(píng)評(píng)估二個(gè)濃度度水平樣本的的精密度。當(dāng)當(dāng)二個(gè)濃度的的精密度有顯顯著差異時(shí)，建議增增加為三個(gè)濃濃度。所選樣樣本濃度應(yīng)在在測(cè)量范圍內(nèi)內(nèi)有醫(yī)學(xué)意義義，即至少有有一個(gè)濃度在醫(yī)學(xué)決定定水平(medicaldecisionlevels)左右。不要為為了得到較小小的精密度，，都選用較高值的樣品，，甚至超出測(cè)測(cè)量范圍。也也不應(yīng)選用靠靠近最低檢出出限的樣品，，此時(shí)所得的的精密度往往偏大。相相當(dāng)多的檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目低值常常無(wú)實(shí)際臨床床意義，但有有少數(shù)檢驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目，其低值值也有臨床價(jià)值，此時(shí)時(shí)就需要評(píng)估估有判斷價(jià)值值的低值精密密度，適用時(shí)時(shí)，可進(jìn)行功功能靈敏度的的評(píng)估。如沒有醫(yī)學(xué)決決定水平，可可在參考區(qū)間間上限左右選選一個(gè)濃度。。此外，再根根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目目的性質(zhì)在線性區(qū)間內(nèi)內(nèi)選擇另一個(gè)個(gè)值。如與廠廠商或文獻(xiàn)報(bào)報(bào)導(dǎo)的精密度度進(jìn)行比較，，所選濃度應(yīng)應(yīng)與被比較精密度的濃濃度相接近。。否則，有可可能得出不恰恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)論。。精密度只評(píng)估批內(nèi)不不精密度1試劑和校準(zhǔn)品品：應(yīng)使用同同一種類、同同一批號(hào)的試試劑和校準(zhǔn)物物,如可能,只進(jìn)行一次校校準(zhǔn)。使用不同批號(hào)號(hào)試劑和多次次校準(zhǔn)都會(huì)增增加檢驗(yàn)結(jié)果果的變異程度度。2評(píng)估方法：在在以上條件滿滿足的情況下下，在一批內(nèi)內(nèi)對(duì)樣本進(jìn)行行重復(fù)測(cè)定，，至少進(jìn)行20次重復(fù)測(cè)定。3質(zhì)量控制：檢檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)同時(shí)時(shí)至少測(cè)一個(gè)個(gè)質(zhì)控品。當(dāng)當(dāng)質(zhì)控品結(jié)果果超出規(guī)定的的失控限，不不論實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否否滿意都應(yīng)棄棄去不用，重重新進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)以取得20個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。。要保存所有有的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)和失控處處理記錄。4數(shù)據(jù)收集：在在進(jìn)行數(shù)據(jù)分分析前，檢查查數(shù)據(jù)中有無(wú)無(wú)由于偶然差差錯(cuò)引起的離離群值(outliers)，可用用下下述述離離群群值值的的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；；從從已已收收集集的的20數(shù)據(jù)據(jù)計(jì)計(jì)算算出出總總均均值值和和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差差，，任任何何結(jié)結(jié)果果和和總總均均值值的的差值值超超過(guò)過(guò)4個(gè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差差時(shí)時(shí)，，可可認(rèn)認(rèn)為為是是離離群群值值。。為為了了能能收收集集到到至至少少20個(gè)有有效效數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)。。除除補(bǔ)補(bǔ)充充由由于于質(zhì)控控失失控控而而增增加加的的測(cè)測(cè)試試外外，，還還應(yīng)應(yīng)再再增增加加由由于于離離群群值值不不用用于于精精密密度度的的計(jì)計(jì)算算所所需需增增加加的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)次次數(shù)。。在在進(jìn)進(jìn)行行這這種種批批內(nèi)內(nèi)精精密密度度評(píng)評(píng)估估實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)時(shí)時(shí)，，一一次次只只能能有有一一個(gè)個(gè)離離群群值值，，當(dāng)當(dāng)離離群群值值超超過(guò)過(guò)1個(gè)時(shí)時(shí)，，應(yīng)應(yīng)懷疑疑是是否否為為方方法法不不穩(wěn)穩(wěn)定定或或操操作作者者不不熟熟悉悉所所致致。。此此時(shí)時(shí)，，應(yīng)應(yīng)不不用用此此次次試試驗(yàn)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)。。檢檢查查問(wèn)問(wèn)題題和和解解決問(wèn)問(wèn)題題后后重重新新開開始始新新的的評(píng)評(píng)估估實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)。。Textinhere精密密度度同時(shí)時(shí)評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)批批內(nèi)內(nèi)和和批批間間不不精精密密度度評(píng)估估方方法法：：每天天做做2個(gè)批批次次的的測(cè)測(cè)試試，，每每批批測(cè)測(cè)試試時(shí)時(shí)，，對(duì)對(duì)同同一一樣樣品品作作雙雙份份測(cè)測(cè)量量，，共共做做20天。。評(píng)評(píng)估估結(jié)結(jié)束束時(shí)時(shí)共共有40對(duì)，，即即80個(gè)測(cè)測(cè)試試結(jié)結(jié)果果。。從從40批次次測(cè)測(cè)量量中中雙雙份份結(jié)結(jié)果果的的差差值值求求出出批批內(nèi)內(nèi)精精密密度度。。從從所所有有80個(gè)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)計(jì)計(jì)算算出出批批間間精精密密度度。。在實(shí)實(shí)施施此此項(xiàng)項(xiàng)評(píng)評(píng)估估工工作作時(shí)時(shí)，，必必須須由由同同一一個(gè)個(gè)或或一一組組操操作作者者在在同同一一臺(tái)臺(tái)儀儀器器上上進(jìn)進(jìn)行行，，應(yīng)應(yīng)該該使使用用相相同同的校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品、、相相同同種種類類和和批批號(hào)號(hào)的的試試劑劑。。所所用用時(shí)時(shí)間間不不得得少少于于20個(gè)工工作作日日，，這這樣樣所所測(cè)測(cè)到到的的精精密密度度能更更好好地地反反映映出出該該臨臨床床實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室定定量量測(cè)測(cè)量量方方法法在在一一段段時(shí)時(shí)間間內(nèi)內(nèi)的的理理想想或或最最適適的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性。。在每每一一批批次次測(cè)測(cè)量量中中，，必必須須同同時(shí)時(shí)測(cè)測(cè)量量質(zhì)質(zhì)控控品品，，以以保保證證結(jié)結(jié)果果是是可可靠靠的的，，數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)能能夠夠采采用用。。注：：①①也也可可以以一一日日進(jìn)進(jìn)行行一一個(gè)個(gè)批批次次測(cè)測(cè)量量，，一一個(gè)個(gè)批批次次中中對(duì)對(duì)同同一一樣樣品品重重復(fù)復(fù)測(cè)測(cè)量量4次，，共共測(cè)測(cè)20個(gè)工工作日日，，由由80個(gè)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)求求出出批批內(nèi)內(nèi)和和批批間間精精密密度度；；②如如果果取取得得穩(wěn)穩(wěn)定定樣樣品品有有困困難難，，也也可可改改為為測(cè)測(cè)5日，每日日2個(gè)批次，，每個(gè)批批次測(cè)一一個(gè)樣本本8次。仍有80個(gè)數(shù)據(jù)。。從10個(gè)批次中中每一樣樣品8次差異算算出批內(nèi)內(nèi)精密度度。從所所有80個(gè)結(jié)果計(jì)計(jì)算出批間精密密度。同時(shí)評(píng)價(jià)價(jià)批內(nèi)和和批間不不精密度度數(shù)據(jù)的收收集要收集到到足夠有有效數(shù)據(jù)據(jù)(至少為80個(gè)數(shù)據(jù))。除補(bǔ)充充由于質(zhì)質(zhì)控失控控而增加加的測(cè)試試外，應(yīng)應(yīng)在進(jìn)行數(shù)據(jù)分分析前，，檢查數(shù)數(shù)據(jù)中有有無(wú)由于于偶然差差錯(cuò)引起起的離群群值(outlier)，可用下下述剔除除值的標(biāo)準(zhǔn)；從實(shí)施段段已收集集的40對(duì)均值的的數(shù)據(jù)計(jì)計(jì)算出總總均值和和標(biāo)準(zhǔn)差差，出現(xiàn)現(xiàn)下列任任何一種種情況都都可認(rèn)為是離群群值：（1）任何一一對(duì)均值值和總均均值的差差超過(guò)4倍標(biāo)準(zhǔn)差差（2）任何一一對(duì)中二二個(gè)結(jié)果果的絕對(duì)對(duì)差值超超過(guò)4倍標(biāo)準(zhǔn)差差離群值不不用于精精密度的的計(jì)算。。在剔除除后應(yīng)再再增加檢檢驗(yàn)次數(shù)數(shù)，以保保證至少少有40批次，80個(gè)數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行計(jì)算算。注：任何何一次實(shí)實(shí)驗(yàn)的剔剔除值不不能超過(guò)過(guò)總測(cè)量量數(shù)的2.5%。當(dāng)超過(guò)過(guò)時(shí)，應(yīng)應(yīng)懷疑是是否為方方法不穩(wěn)穩(wěn)定或操操作者不不熟悉所所致。此此時(shí)應(yīng)不不用此次次試驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)，重重新開始始新的試試驗(yàn)。精密度精密度精密度的的報(bào)告形形式精密度的的結(jié)果受受眾多因因素影響響，在報(bào)報(bào)告測(cè)量量精密度度時(shí)，應(yīng)應(yīng)同時(shí)說(shuō)說(shuō)明下列列各點(diǎn)：：批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差及其其95%置信區(qū)間間；批內(nèi)變異異系數(shù);批間標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差及其其95%置信區(qū)間間;批間變異異系數(shù);實(shí)驗(yàn)進(jìn)行行的工作作日數(shù);檢驗(yàn)批次次數(shù);每個(gè)批次次重復(fù)檢檢驗(yàn)數(shù)和和總檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù);試劑的種種類和批批號(hào);校準(zhǔn)品種種類、批批號(hào)和校校準(zhǔn)次數(shù)數(shù);如適用，，使用儀儀器的種種類和型型號(hào)。干擾實(shí)驗(yàn)驗(yàn)干擾實(shí)驗(yàn)驗(yàn)評(píng)估的的基本原原則（一）干干擾物質(zhì)質(zhì)來(lái)源：：干擾物物質(zhì)可能能來(lái)自內(nèi)內(nèi)源或外外源物質(zhì)質(zhì)。可疑疑干擾物物質(zhì)的來(lái)來(lái)源通常常有：1.常見的異異常標(biāo)本本，例如如溶血、、黃疸及及脂血；；2.普通的處處方藥及及非處方方藥；3.患者群體體中異常常的生化化代謝物物；4.患者群體體中常見見的治療療藥物；；5.干擾測(cè)量量程序的的藥物（（包括代代謝物））；6.已報(bào)道干干擾相似似測(cè)量程程序的物物質(zhì)；7.標(biāo)本處理理過(guò)程中中的添加加物，例例如抗凝凝劑、防防腐劑；；8.采集及處處理過(guò)程程中接觸觸標(biāo)本的的物質(zhì)，，例如血血清分離離設(shè)備、、導(dǎo)管、、標(biāo)本收收集容器器及塞子子；9.影響某些些實(shí)驗(yàn)的的膳食物物質(zhì)，例例如咖啡啡因，β-胡蘿卜素素，罌粟粟籽。（二）在在實(shí)施評(píng)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)前，必必須決定定臨床可可接受的的標(biāo)準(zhǔn)。。（三）在在實(shí)施評(píng)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)前，操操作者必必須熟悉悉儀器設(shè)設(shè)備及測(cè)測(cè)量程序序并對(duì)精精密度及及準(zhǔn)確度度進(jìn)行評(píng)評(píng)價(jià)，在在進(jìn)行實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)時(shí)要避避免遺留留效應(yīng)影影響分析析結(jié)果，，確保分分析系統(tǒng)統(tǒng)保持穩(wěn)穩(wěn)定。干擾實(shí)驗(yàn)驗(yàn)干擾實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的評(píng)估估及數(shù)據(jù)據(jù)處理方方法干擾物質(zhì)質(zhì)對(duì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果的的影響，，一般是是通過(guò)測(cè)測(cè)定對(duì)照照或基礎(chǔ)礎(chǔ)樣本池池中待測(cè)測(cè)物的濃濃度計(jì)算算得出的的。在某某些情況況下，對(duì)對(duì)照樣本本池中可可能含有有一定量量的內(nèi)源源性干擾擾物質(zhì)，，如膽紅紅素、血血紅蛋白白、蛋白白質(zhì)和脂脂類。在在一些測(cè)測(cè)量程序序中，采采用標(biāo)本本前處理理、樣本本空白、、血清基基質(zhì)校正正物和因因子校正正等手段段以減少少這些干干擾物質(zhì)質(zhì)在平均均濃度下下的影響響，只有有當(dāng)患者者樣本中中干擾物物質(zhì)濃度度高于或或低于平平均水平平時(shí)，由由于干擾擾物質(zhì)引引起的誤誤差才會(huì)會(huì)顯現(xiàn)出出來(lái)?；诖耍?，有兩種種評(píng)估干干擾物質(zhì)質(zhì)的基本本方法，，每一種種方法都都有它的的優(yōu)點(diǎn)及及內(nèi)在局局限性，，當(dāng)兩種種方法同同時(shí)使用用時(shí)，可可提供相相互補(bǔ)充充的信息息。一種種方法是是將可疑疑干擾物物質(zhì)加入入樣本以以評(píng)價(jià)干干擾效果果，另一一種方法法是測(cè)量量個(gè)別有有代表性性病人標(biāo)標(biāo)本，相相對(duì)于高高特異性性可比較較的測(cè)量量程序評(píng)評(píng)價(jià)被分分析測(cè)量量程序產(chǎn)產(chǎn)生的偏偏倚。干擾實(shí)驗(yàn)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料料和基本本要求（1）基礎(chǔ)樣樣本池：：從一些些未服用用藥物的的健康個(gè)個(gè)體獲得得新鮮標(biāo)標(biāo)本，以以此反應(yīng)應(yīng)標(biāo)本基基質(zhì)。若若不能獲獲得新鮮鮮標(biāo)本，，可使用用冷凍或或凍干的的標(biāo)本代代替，但但應(yīng)保證證實(shí)驗(yàn)材材料充分分接近新新鮮臨床床標(biāo)本。。使用適適當(dāng)純度度的分析析物將樣樣本池中中分析物物的濃度度調(diào)整到到醫(yī)學(xué)決決定水平平，但要要避免引引入其它它的干擾擾物質(zhì)。。（2）儲(chǔ)存溶溶液：準(zhǔn)準(zhǔn)備一種種適當(dāng)純純度或者者最接近近循環(huán)形形式的可可疑干擾擾物質(zhì)。。選擇一一種實(shí)驗(yàn)驗(yàn)物質(zhì)能能充分被被溶解的的溶劑，，例如試試劑純水水、稀釋釋的HCl或NaOH、甲醇或或乙醇、、丙酮、、二甲亞亞砜（DMSO）及其他他有機(jī)溶溶劑。制制備至少少20倍干擾物物實(shí)驗(yàn)濃濃度的儲(chǔ)儲(chǔ)存溶液液。（3）每個(gè)標(biāo)標(biāo)本所需需要的重重復(fù)測(cè)量量次數(shù)：：雙側(cè)檢驗(yàn)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)重復(fù)次次數(shù)為：：，單側(cè)側(cè)檢驗(yàn)用用Z1-αα代替Z1-αα/2。其中，，Z1-αα/2是雙側(cè)檢檢驗(yàn)的可可信度為為100(1-αα)%時(shí)標(biāo)準(zhǔn)正正態(tài)分布布相對(duì)應(yīng)應(yīng)的百分分位數(shù)；；Z1-αα是單側(cè)檢檢驗(yàn)的可可信度為為100(1-αα)%時(shí)標(biāo)準(zhǔn)正正態(tài)分布布相對(duì)應(yīng)應(yīng)的百分分位數(shù)；；Z1-ββ是把握度度為100(1-ββ)%時(shí)標(biāo)準(zhǔn)正正態(tài)分布布相對(duì)應(yīng)應(yīng)的的百百分位數(shù)數(shù)；dmax是檢測(cè)分分析物濃濃度時(shí)最最大允許許的干擾擾（interference）；s是測(cè)量程程序的重重復(fù)性標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差。。由于實(shí)實(shí)驗(yàn)次數(shù)數(shù)必須為為整數(shù)，，所以將將計(jì)算結(jié)結(jié)果四舍舍五入為為整數(shù)。。（4）干擾物物實(shí)驗(yàn)濃濃度：干干擾物質(zhì)質(zhì)濃度應(yīng)應(yīng)達(dá)到病病理標(biāo)本本的最高高濃度值值。（5）分析物物實(shí)驗(yàn)濃濃度：分分析物實(shí)實(shí)驗(yàn)濃度度應(yīng)選擇擇兩個(gè)濃濃度水平平。在大大多數(shù)情情況下，，可選擇擇醫(yī)學(xué)決決定水平平、參考考范圍的的上、下下限或病病理濃度度。干擾實(shí)驗(yàn)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過(guò)程程（1）選擇適適當(dāng)?shù)姆址治鑫餄鉂舛龋唬?）建立一一個(gè)臨床床上顯著著性差別別（dmax）的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；（3）決定每每個(gè)樣本本的重復(fù)復(fù)次數(shù)；；（4）制備一一個(gè)基礎(chǔ)礎(chǔ)樣本池池；（5）制備一一個(gè)儲(chǔ)存存溶液；；（6）制備實(shí)實(shí)驗(yàn)樣本本，將儲(chǔ)儲(chǔ)存溶液液加至容容量瓶體體積的1/20，再用基基礎(chǔ)樣本本加至刻刻度，混混勻；（7）制備對(duì)對(duì)照樣本本，將溶溶劑加至至另一容容量瓶體體積的1/20，再用基基礎(chǔ)樣本本加至刻刻度，混混勻；（8）在同一一批測(cè)定定中，交交替分析析實(shí)驗(yàn)（（T）及對(duì)照照樣品（（C），例如如C1T1C2T2C3T3....CnTn；（9）記錄分分析結(jié)果果。穩(wěn)定性穩(wěn)定性評(píng)評(píng)估的基基本原則則1.實(shí)驗(yàn)操作作人員能能熟練應(yīng)應(yīng)用操作作系統(tǒng)。。能定期期（包括括：每日日、每周周、每月月、每季季度……）對(duì)所用用儀器進(jìn)進(jìn)行維護(hù)護(hù)保養(yǎng)，，按儀器器說(shuō)明書書所要求求定期更更換易損損零配件件，每年年請(qǐng)國(guó)家家計(jì)量院院對(duì)儀器器濾光片片進(jìn)行校校驗(yàn)，使使儀器處處在正常常的工作作狀態(tài)，，確保儀儀器有較較好的測(cè)測(cè)定精密密度及減減少樣本本、試劑劑攜帶污污染等。。2.要采用與與評(píng)價(jià)試試劑配套套的校準(zhǔn)準(zhǔn)品，校校準(zhǔn)品的的使用（（儲(chǔ)存、、復(fù)溶））應(yīng)嚴(yán)格格按照產(chǎn)產(chǎn)品說(shuō)明明，校準(zhǔn)準(zhǔn)步驟與與間隔應(yīng)應(yīng)按照本本室的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作作程序進(jìn)進(jìn)行。3.要做好室室內(nèi)質(zhì)控控，質(zhì)控控物應(yīng)有有可靠的的來(lái)源，，穩(wěn)定性性應(yīng)在一一年以上上，應(yīng)盡盡可能采采用人血血清基質(zhì)質(zhì)，可選選用定值值或非定定值質(zhì)控控品，質(zhì)質(zhì)控物的的使用（（儲(chǔ)存、、復(fù)溶））應(yīng)嚴(yán)格格按照產(chǎn)產(chǎn)品說(shuō)明明，質(zhì)控控物的定定值與靶靶值的確確定應(yīng)按按照本室室的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作程程序進(jìn)行行。4.進(jìn)行穩(wěn)定定性評(píng)價(jià)價(jià)時(shí)應(yīng)注注意試劑劑有效期期及批號(hào)號(hào)，不可可采用過(guò)過(guò)期試劑劑或不同同批號(hào)的的試劑，，最好用用同批混混合試劑劑，這樣樣可避免免瓶間差差。試劑劑應(yīng)存放放在說(shuō)明明書規(guī)定定的條件件下。工工作液配配制應(yīng)嚴(yán)嚴(yán)格按照照產(chǎn)品說(shuō)說(shuō)明進(jìn)行行，試劑劑瓶上要要標(biāo)注打打開的日日期及開開瓶后的的失效日日期并簽簽上名或或縮寫，，要注意意配制好好的工作作液是否否需要避避光保存存。5.實(shí)驗(yàn)室應(yīng)應(yīng)對(duì)用來(lái)來(lái)保存試試劑的冰冰箱有溫溫度監(jiān)控控記錄，，如果發(fā)發(fā)現(xiàn)冰箱箱溫度可可能存在在問(wèn)題，，應(yīng)該及及時(shí)調(diào)整整冰箱溫溫度，以以符合試試劑保存存的要求求，如果果不能調(diào)調(diào)整，應(yīng)應(yīng)該及時(shí)時(shí)轉(zhuǎn)移冰冰箱內(nèi)的的試劑。。還應(yīng)做做好實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室內(nèi)溫溫度記錄錄，對(duì)實(shí)實(shí)驗(yàn)用水水進(jìn)行電電阻率的的測(cè)定（（不能低低于1兆歐姆.厘米）。。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目目：1.1測(cè)定新配配制的試試劑工作作液和穩(wěn)穩(wěn)定期末末試劑工工作液兩兩組平均均值之間間的一致致性。1.2測(cè)定穩(wěn)定定期末試試劑工作作液的空空白吸光光度值。。1.3測(cè)定穩(wěn)定定期末試試劑工作作液的空空白值實(shí)驗(yàn)樣本本：2.1兩組平均均值之間間的一致致性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的樣本本要求（1）臨床樣樣本（人人血清））：可避避免基質(zhì)質(zhì)效應(yīng)對(duì)對(duì)結(jié)果的的影響，，力求新新鮮，但但不可選選用含有有對(duì)測(cè)定定方法具具有明確確干擾作作用物質(zhì)質(zhì)的樣本本，如溶溶血、脂脂血、黃黃疸或含含有某些些特定藥藥物的樣樣本。最最理想的的濃度為為醫(yī)學(xué)決決定水平平（一般般有兩個(gè)個(gè)水平））。（2）質(zhì)控品品：選擇擇易得到到的、有有可靠來(lái)來(lái)源，穩(wěn)穩(wěn)定性好好的定值值或非定定值質(zhì)控控物、此此質(zhì)控物物至少要要有兩個(gè)個(gè)濃度水水平。2.2試劑空白白吸光度度值、試試劑空白白值實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的樣本本要求生理鹽水水（開瓶瓶時(shí)間在在三個(gè)月月內(nèi)）應(yīng)應(yīng)該透明明清澈如如出現(xiàn)沉沉淀或者者混濁應(yīng)應(yīng)及時(shí)更更換。實(shí)驗(yàn)方法法每個(gè)濃度度水平樣樣本重復(fù)復(fù)測(cè)定至至少6次，計(jì)算算平均值值。新配配制及穩(wěn)穩(wěn)定期末末工作液液應(yīng)在同同次運(yùn)行行中測(cè)定定，可將將儀器帶帶來(lái)的不不精密度度減到最最小。DescriptionofthecontentsDescriptionofthecontentsDescriptionofthecontents參考值（（參考區(qū)區(qū)間）定義1.參考個(gè)體體：根據(jù)據(jù)設(shè)計(jì)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)篩選選出進(jìn)行行實(shí)驗(yàn)的的個(gè)體（（確定一一個(gè)人的的健康狀狀況通常常是非常常重要的的）。2.參考人群群：由參參考個(gè)體體組成的的群體。。（參考考人群的的數(shù)量通通常是未未知的，，因此它它是一個(gè)個(gè)假定的的實(shí)體。。參考人人群也可可以由一一個(gè)人組組成，例例如為自自身或其其他人做做參考。。主題特特異性參參考個(gè)體體在本指指導(dǎo)文件件中不包包含在內(nèi)內(nèi)。）3.參考樣品組：：選出適當(dāng)數(shù)數(shù)量的個(gè)體以以代表參考人人群。4.參考值：經(jīng)過(guò)過(guò)對(duì)一定數(shù)量量參考個(gè)體的的測(cè)量和觀查查，所獲得的的檢測(cè)結(jié)果。。（對(duì)參考個(gè)個(gè)體的實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果，參考值值源于參考樣樣品組）5.參考值分布：：一組參考值值的分布。6.參考樣本組的的參考值分布布：通過(guò)測(cè)定定，并用適當(dāng)當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法法進(jìn)行處理。。7.參考人群的參參考值分布：：評(píng)估參考樣樣本組的參考考值分布，并并用統(tǒng)計(jì)方法法進(jìn)行處理。。8.參考限：源自自參考值的分分布，用于描描述部分參考考值的位置（（小于或等于于、大于或等等于、下限/上限。9.參考區(qū)間：參參考值低限和和高限之間。。如：GLU：3.6～6.1mmol/L。有時(shí)只有參參考值高限（（X）有意義，，其參考區(qū)間間為：0～X)。10.觀測(cè)值：病人人樣本的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果果，與參考值值、參考值分分布、參考限限、參考區(qū)間間作比較。參考值（參考考區(qū)間）選擇參考個(gè)體體1.1概要健康是一個(gè)缺缺乏統(tǒng)一定義義的概念，因因此，確定排排除非健康的的標(biāo)準(zhǔn)是選擇擇參考個(gè)體的的第一步。每每一項(xiàng)研究均均有不同的健健康標(biāo)準(zhǔn)。一一個(gè)準(zhǔn)參考個(gè)個(gè)體的健康狀狀態(tài)需經(jīng)過(guò)一一系列檢查才才能確定，這這些檢查包括括病歷檢查或或現(xiàn)狀態(tài)生理理指標(biāo)的臨床床實(shí)驗(yàn)檢查。。用于參考值值研究的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)應(yīng)具有詳細(xì)細(xì)的描述和證證明，實(shí)驗(yàn)操操作者根據(jù)此此標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判定定參考樣品組組的健康狀態(tài)態(tài)，調(diào)查問(wèn)卷卷可用于評(píng)價(jià)價(jià)每個(gè)參考個(gè)個(gè)體的健康狀狀態(tài)。1.2排除和分組排除標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)細(xì)規(guī)定了準(zhǔn)參參考個(gè)體的非非健康狀態(tài)，，用于排除非非健康參考樣樣本。表-1列出了基本的的排除標(biāo)準(zhǔn)，，此表并沒有有囊括所有的的排除標(biāo)準(zhǔn)，，每個(gè)項(xiàng)目應(yīng)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情情況細(xì)化排除除標(biāo)準(zhǔn)。分組組標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)規(guī)規(guī)定了組別特特征。最常用用的分組標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是年齡和性性別。表-2還列出了其它它的分組標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。各個(gè)項(xiàng)目目可根據(jù)實(shí)際際情況進(jìn)行調(diào)調(diào)整。排除和和分組的最佳佳方法是調(diào)查查問(wèn)卷的方式式。調(diào)查問(wèn)卷卷常只需要回回答“是”或或“否”即可可確定，也可可與體檢同時(shí)時(shí)進(jìn)行。1.3選擇參考個(gè)體體：健康參考值的的參考個(gè)體不不要求是健康康年青人，他他們應(yīng)與疾病病人群相似。。許多情況下下，年齡相關(guān)關(guān)的參考區(qū)間間更適用于臨臨床診斷。但但有些情況下下，與年齡相相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室室指標(biāo)改變可可能不代表健健康狀況的變變化，如老年年人的總膽固固醇或生長(zhǎng)激激素水平改變變。除非特別別需要（嬰兒兒、老年人）），參考個(gè)體體通常不應(yīng)是是臨床病人。。1.4抽樣調(diào)查問(wèn)卷卷：為了保護(hù)參考考個(gè)體的權(quán)益益，應(yīng)確保問(wèn)問(wèn)卷信息和檢檢測(cè)結(jié)果的保保密性。參考值（參考考區(qū)間）項(xiàng)目準(zhǔn)備：對(duì)所有的分析析前條件，包包括項(xiàng)目準(zhǔn)備備、樣品收集集和處理、分分析方法、儀儀器，應(yīng)進(jìn)行行嚴(yán)格限定，，限定條件應(yīng)應(yīng)可同時(shí)應(yīng)用用于參考個(gè)體體和患者人群群。一般情況況下，分析前前應(yīng)考慮兩個(gè)個(gè)因素，即生生物學(xué)因素和和方法學(xué)因素素。生物學(xué)因因素包括代謝謝和血液動(dòng)力力學(xué)，方法學(xué)學(xué)因素包括樣樣品收集和處處置等。樣本的種類、、收集、處置置和貯存實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有樣樣品收集、處處置和貯存的的標(biāo)準(zhǔn)操作手手冊(cè)。選擇適適宜的采血管管，采血管不不能引入外源源性干擾。確確定樣本是否否可在厭氧條條件下貯存。。不應(yīng)使用溶溶血、脂血、、黃疸的血清清或血漿樣本本。血樣如果選擇的樣樣本為血樣，，應(yīng)確定需要要的是動(dòng)脈血血、靜脈血還還是毛細(xì)血管管血。樣本需需要抗凝時(shí)，，應(yīng)選擇抗凝凝劑，應(yīng)明確確樣本的采集集方法。其它體液樣本本其它的體液樣樣本包括尿液液、腦脊液、、胸膜積液、、腹腔積液、、心包積液、、關(guān)節(jié)內(nèi)滑液液、羊水和唾唾液等。應(yīng)注注意體液收集集的時(shí)間段。。溫度應(yīng)明確樣本收收集和貯存的的溫度。通常常情況下，樣樣本在采集后后，應(yīng)盡快進(jìn)進(jìn)行處置和檢檢測(cè)，盡量減減少放置時(shí)間間。參考值（參考考區(qū)間）分析方法特征征實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)所所用檢測(cè)方法法進(jìn)行細(xì)致的的描述和規(guī)定定，應(yīng)建立不不精密度、不不準(zhǔn)確性、最最小檢測(cè)限、、線性、回收收率、干擾特特征的評(píng)價(jià)準(zhǔn)準(zhǔn)則。參考值（參考考區(qū)間）考值（參考區(qū)區(qū)間）評(píng)估的的方法和結(jié)果果報(bào)告1.新的分析物質(zhì)質(zhì)或分析方法法1.1方法描述此方法適用于于新分析物、、新分析方法法及以前的分分析物參考值值的建立。健健康人群某分分析物質(zhì)參考考值的產(chǎn)生和和參考區(qū)間的的估計(jì)，應(yīng)根根據(jù)一個(gè)詳細(xì)細(xì)限定條件的的方法進(jìn)行，，這些條件限限定包括以下下幾點(diǎn)。（1）根據(jù)醫(yī)學(xué)科科技文獻(xiàn)，建建立適宜的生生物變異和分分析干擾的項(xiàng)項(xiàng)目列表。（2）建立選擇、、排除及分組組標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計(jì)計(jì)適宜的調(diào)查查問(wèn)卷，以揭揭示潛在參考考個(gè)體的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。（3）參加參考區(qū)區(qū)間實(shí)驗(yàn)的參參考個(gè)體應(yīng)簽簽署書面同意意協(xié)議，并完完成調(diào)查問(wèn)卷卷。（4）按照問(wèn)卷結(jié)結(jié)果及其它適適宜的健康分分析結(jié)果，對(duì)對(duì)潛在的參考考個(gè)體進(jìn)行分分類。（5）根據(jù)排除標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)或體檢結(jié)結(jié)果，從參考考樣品組排除除不符合要求求的參考個(gè)體體。（6）根據(jù)所需要要的參考限，，決定適宜的的參考個(gè)體的的數(shù)目。（7）用用被分分析物物檢測(cè)測(cè)的常常規(guī)方方法，，對(duì)被被選擇擇的參參考個(gè)個(gè)體進(jìn)進(jìn)行采采樣。。（8）按照照常規(guī)規(guī)方法法對(duì)樣樣本進(jìn)進(jìn)行收收集和和處理理。（9）按照照被評(píng)評(píng)價(jià)方方法分分析樣樣品，，收集集數(shù)據(jù)據(jù)。整整個(gè)過(guò)過(guò)程與與常規(guī)規(guī)的操操作保保持一一致。。（10）檢測(cè)測(cè)數(shù)據(jù)據(jù)，設(shè)設(shè)計(jì)圖圖表，，以評(píng)評(píng)價(jià)數(shù)數(shù)據(jù)分分布。。（11）識(shí)別別可能能的數(shù)數(shù)據(jù)錯(cuò)錯(cuò)誤。。（12）選擇擇估計(jì)計(jì)方法法、估估計(jì)參參考限限和參參考區(qū)區(qū)間，，對(duì)參參考區(qū)區(qū)間進(jìn)進(jìn)行分分析。。（13）對(duì)以以上的的步驟驟進(jìn)行行證明明。參考值值（參參考區(qū)區(qū)間））1.2結(jié)果分分析參考區(qū)區(qū)間包包括兩兩個(gè)值值，即即參考考上限限和參參考下下限。。對(duì)于于大多多數(shù)分分析物物，以以2.5%為低限限，以以97.5%為高限限，通通常確確定范范圍在在2.5%～97.5%的測(cè)定定值為為參考考值。。有時(shí)時(shí)，只只有參參考上上限具具臨床床意義義。對(duì)對(duì)于單單側(cè)指指標(biāo)，，可以以確定定第5百分位位數(shù)或或第95百分位位數(shù)為為參考考值。。所需最最少的的參考考個(gè)體體數(shù)：：120個(gè)觀測(cè)測(cè)值可可以滿滿足90%的置信信限，，153個(gè)觀測(cè)測(cè)值可可以滿滿足95%的置信信限，，198個(gè)觀測(cè)測(cè)值可可以滿滿足99%的置信信限。。作為為通行行標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，推推薦一一個(gè)分分析項(xiàng)項(xiàng)目至至少需需要120個(gè)參考考個(gè)體體數(shù)。。如果果實(shí)驗(yàn)驗(yàn)分組組，每每一組組至少少需要要120個(gè)參考考個(gè)體體數(shù)。。如果果這120個(gè)參考考值中中，有有不符符合健健康條條件的的值，，將其其排除除后，，應(yīng)補(bǔ)補(bǔ)測(cè)符符合標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的的值，，最終終總體體參考考值不不少于于120個(gè)。離群值值的處處理：：設(shè)定比比值D/R，其中中D=最大值值-次大值值，或或D=最小值值-次小值值，R為所有有觀測(cè)測(cè)值的的極差差。如如果D≥1/3R，則極極值應(yīng)應(yīng)被刪刪除。。當(dāng)兩兩三個(gè)個(gè)離群群值處處在數(shù)數(shù)據(jù)分分布的的一側(cè)側(cè)時(shí)，，D≥1/3R規(guī)律常常常不不能識(shí)識(shí)別出出極值值是否否是具具有顯顯著水水平的的異常常值。。這種種情況況下，，1/3規(guī)律應(yīng)應(yīng)將最最小的的極值值認(rèn)定定為離離群值值。參考值值分組組：對(duì)不同同性別別、不不同年年齡之之間參參考區(qū)區(qū)間的的差異異應(yīng)進(jìn)進(jìn)行驗(yàn)驗(yàn)證，，每一一組至至少應(yīng)應(yīng)選擇擇120個(gè)參考考個(gè)體體。一一般情情況下下，如如果兩兩組數(shù)數(shù)據(jù)具具有顯顯著性性差異異，則則參考考區(qū)間間應(yīng)分分別報(bào)報(bào)告。。兩組組之間間平均均值差差異應(yīng)應(yīng)用z檢驗(yàn)進(jìn)進(jìn)行驗(yàn)驗(yàn)證。。第一一步，，每組組先檢檢測(cè)60個(gè)個(gè)體體。每每一組組平均均值的的顯著著性差差別應(yīng)應(yīng)用標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)正正態(tài)檢檢驗(yàn)。。參考值值（參參考區(qū)區(qū)間））已有的的分析析物質(zhì)質(zhì)或分分析方方法1方法描描述此方法法適用用于將將已知知的有有效參參考值值（參參考區(qū)區(qū)間））從供供給實(shí)實(shí)驗(yàn)室室轉(zhuǎn)移移到接接收實(shí)實(shí)驗(yàn)室室。在在適宜宜的情情況下下，如如果檢檢測(cè)主主體、、方法法學(xué)、、取樣樣方法法均具具有兼兼容性性，參參考值值（參參考區(qū)區(qū)間））的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移是是可行行的。。測(cè)量量系統(tǒng)統(tǒng)之間間的可可比性性可以以通過(guò)過(guò)相應(yīng)應(yīng)的方方法進(jìn)進(jìn)行驗(yàn)驗(yàn)證。。參考值（（參考區(qū)區(qū)間）已有的分分析物質(zhì)質(zhì)或分析析方法2參考值（（參考區(qū)區(qū)間）的的轉(zhuǎn)移參考值（（參考區(qū)區(qū)間）的的轉(zhuǎn)移是是一個(gè)復(fù)復(fù)雜的過(guò)過(guò)程，為為了使參參考值具具有可接接收性，，需要滿滿足一定定的條件件。可接接收的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移條件件應(yīng)視具具體情況況而定：：2.1使用相同同的分析析系統(tǒng)（（方法和和儀器））：（1）在相同同的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室里；；（2）從一個(gè)個(gè)實(shí)驗(yàn)室室到另一一個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室；①檢測(cè)主主體來(lái)自自相同的的地區(qū)或或相同的的人口統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)總總體；②檢測(cè)主主體來(lái)自自不同的的地區(qū)或或不同的的人口統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)總總體；2.2使用不同同的分析析系統(tǒng)（（不同的的方法和和不同的的儀器））：（1）在相同同的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室里；；（2）從一個(gè)個(gè)實(shí)驗(yàn)室室到另一一個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室；①檢測(cè)主主體來(lái)自自相同的的地區(qū)或或相同的的人口統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)總總體；②檢測(cè)主主體來(lái)自自不同的的地區(qū)或或不同的的人口統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)總總體；如果首次次參考值值（參考考區(qū)間））的測(cè)定定已經(jīng)完完成，則則不同參參考值（（參考區(qū)區(qū)間）的的轉(zhuǎn)移應(yīng)應(yīng)著重注注意兩個(gè)個(gè)事項(xiàng)：：即分析析系統(tǒng)的的結(jié)果可可比性和和樣本總總體的可可比性。。整個(gè)的的分析前前過(guò)程及及分析過(guò)過(guò)程，均均應(yīng)與首首次參考考值（參參考區(qū)間間）確立立過(guò)程保保持一致致。參考值（（參考區(qū)區(qū)間）已有的分分析物質(zhì)質(zhì)或分析析方法3參考值（（參考區(qū)區(qū)間）確確認(rèn)：有三種方方法可用用于參考考值（參參考區(qū)間間）轉(zhuǎn)移移可接收收性的評(píng)評(píng)價(jià)。3.1參考值（（參考區(qū)區(qū)間）轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移可接接收性可可以通過(guò)過(guò)對(duì)首次次適宜參參考值研研究的相相關(guān)要素素的檢查查來(lái)進(jìn)行行評(píng)估，，包括參參考總體體的地區(qū)區(qū)和人口口統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)同質(zhì)性性，分析析前和分分析程序序，分析析操作，，參考值值（參考考區(qū)間））的描述述和調(diào)整整，估計(jì)計(jì)參考值值（參考考區(qū)間））的方法法等。如如果初始始參考值值（參考考區(qū)間））的研究究資料詳詳細(xì)，接接收實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室的上上述條件件均與初初始參考考值（參參考區(qū)間間）研究究相同，，參考值值（參考考區(qū)間））可以直直接進(jìn)行行轉(zhuǎn)移，，不需要要進(jìn)行確確認(rèn)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)。參考值（（參考區(qū)區(qū)間）已有的分分析物質(zhì)質(zhì)或分析析方法3.2如果用戶戶或接收收實(shí)驗(yàn)室室希望對(duì)對(duì)廠家或或其它實(shí)實(shí)驗(yàn)室所所報(bào)告的的參考值值（參考考區(qū)間））進(jìn)行確確認(rèn)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，應(yīng)對(duì)對(duì)較少數(shù)數(shù)量的參參考個(gè)體體（n=20）進(jìn)行參參考值（（參考區(qū)區(qū)間）實(shí)實(shí)驗(yàn)，并并將結(jié)果果與首次次研究結(jié)結(jié)果進(jìn)行行比較。。在此研研究中，，整個(gè)過(guò)過(guò)程應(yīng)與與首次研研究保持持一致。。這20個(gè)參考個(gè)個(gè)體應(yīng)具具有接收收實(shí)驗(yàn)室室健康人人群的代代表性，，并滿足足排除和和分組標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。如如果接收收實(shí)驗(yàn)室室檢驗(yàn)主主體的人人口統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)與首首次研究究的檢驗(yàn)驗(yàn)主體不不具有同同質(zhì)性，，即存在在明顯差差別時(shí)，，參考值值（參考考區(qū)間））不可進(jìn)進(jìn)行轉(zhuǎn)移移。如果果20個(gè)檢驗(yàn)主主體中有有2個(gè)以下的的值落在在首次研研究的95%參考限之之外，則則首次參參考值（（參考區(qū)區(qū)間）可可被轉(zhuǎn)移移。如果果3個(gè)以上檢檢驗(yàn)主體體的值落落在95%參考限之之外，則則用戶應(yīng)應(yīng)重新檢檢查分析析程序，，檢查兩兩個(gè)參考考總體人人群是否否具有同同質(zhì)性，，是否需需要按照照規(guī)模性性實(shí)驗(yàn)指指南建立立適合自自己實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室的參參考值（（參考區(qū)區(qū)間）。。此方法法介紹接接收實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室按照照廠家或或權(quán)威實(shí)實(shí)驗(yàn)室提提供的方方法，檢檢測(cè)20個(gè)參考個(gè)個(gè)體，如如果只有有兩個(gè)以以下參考考個(gè)體的的值落在在首次參參考限以以外，則則應(yīng)接收收廠家或或權(quán)威實(shí)實(shí)驗(yàn)室提提供的參參考值（（參考區(qū)區(qū)間）。。參考值（（參考區(qū)區(qū)間）已有的分分析物質(zhì)質(zhì)或分析析方法3.3用戶或接接收實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室希望望對(duì)廠家家或其它它實(shí)驗(yàn)室室所報(bào)告告的參考考值（參參考區(qū)間間）的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移進(jìn)行行確認(rèn)實(shí)實(shí)驗(yàn)，也也可以對(duì)對(duì)60個(gè)參考個(gè)個(gè)體進(jìn)行行參考值值（參考考區(qū)間））實(shí)驗(yàn)，，將測(cè)定定結(jié)果與與所提供供的首次次參考值值（參考考區(qū)間））進(jìn)行比比較。在在此研究究中，整整個(gè)過(guò)程程應(yīng)與首首次研究究保持一一致。如如果接收收實(shí)驗(yàn)室室檢驗(yàn)主主體的人人口統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)與首首次研究究的檢驗(yàn)驗(yàn)主體不不具有同同質(zhì)性，，即存在在明顯差差別時(shí)，，參考值值（參考考區(qū)間））不可進(jìn)進(jìn)行轉(zhuǎn)移移。參考考個(gè)體的的選擇，，參考值值（參考考區(qū)間））的獲得得應(yīng)與首首次參考考值（參參考區(qū)間間）研究究相一致致，數(shù)據(jù)據(jù)經(jīng)檢查查和離群群值的排排除之后后，將小小樣本的的參考值值（參考考區(qū)間））數(shù)據(jù)與與首次大大樣本的的參考值值（參考考區(qū)間））數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行顯著著性檢驗(yàn)驗(yàn)，如果果檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果不存存在顯著著性差異異，則接接收所提提供的首首次參考考值（參參考區(qū)間間）。如如果存在在顯著性性差異，，應(yīng)進(jìn)一一步取樣樣，進(jìn)一一步比較較，或者者進(jìn)行全全規(guī)模的的參考值值（參考考區(qū)間））研究。。參考值（（參考區(qū)區(qū)間）已有的分分析物質(zhì)質(zhì)或分析析方法4參考值（（參考區(qū)區(qū)間）的的報(bào)告：試劑生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)如如果提供供參考值值（參考考區(qū)間））研究，，則應(yīng)提提供實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室設(shè)備備、數(shù)據(jù)據(jù)處理系系統(tǒng)、參參考值（（參考區(qū)區(qū)間）覆覆蓋范圍圍，參考考人群的的選擇等等具體的的參考值值（參考考區(qū)間））來(lái)源的的條件。。體外診診斷試劑劑生產(chǎn)企企業(yè)在產(chǎn)產(chǎn)品標(biāo)識(shí)識(shí)上應(yīng)提提供參考考值（參參考區(qū)間間），并并說(shuō)明參參考值（（參考區(qū)區(qū)間）所所引用的的文獻(xiàn)。。在此文文件中，，應(yīng)詳細(xì)細(xì)列出參參考樣本本的數(shù)量量，選擇擇標(biāo)準(zhǔn)，，分析前前和分析析變量控控制，統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處處理方法法等。生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)識(shí)別別分組因因素，為為每一個(gè)個(gè)具有顯顯著性差差別的組組別提供供參考值值（參考考區(qū)間）），并且且說(shuō)明是是否對(duì)組組之間的的差別進(jìn)進(jìn)行了檢檢驗(yàn)，如如性別、、年齡、、饑餓/非饑餓、一天天中的取樣時(shí)時(shí)間、妊娠、、體位等。生生產(chǎn)企業(yè)使用用的參考人群群應(yīng)具有與其其市場(chǎng)類似的的分布。為了了易于參考值值的轉(zhuǎn)移，生生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提提供詳細(xì)的研研究過(guò)程及結(jié)結(jié)果。ThankYou!9、靜夜四無(wú)鄰鄰，荒居舊業(yè)業(yè)貧。。1月-231月-23Saturday,January