全球及中國醫(yī)藥外包發(fā)展格局及趨勢(shì)

全球及中國醫(yī)藥外包發(fā)展格局及趨勢(shì)

醫(yī)藥外包是指為醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)服務(wù)，以合同研發(fā)為基礎(chǔ)，承接研發(fā)中某一段或全流程工作的企業(yè)，醫(yī)藥外包工作主要可以分為臨床外包（CRO）和生產(chǎn)外包（CMO），可以統(tǒng)稱為CXO型企業(yè)。醫(yī)藥外包起源于20世紀(jì)80年代，近年來醫(yī)藥外包行業(yè)蓬勃發(fā)展，在全球研發(fā)投入高的背景下，醫(yī)藥研發(fā)成本快速上升，生產(chǎn)力卻有所下降，醫(yī)藥外包可以有效降低成本提高效率，因此得到快速發(fā)展。外包公司根據(jù)合同內(nèi)容負(fù)責(zé)研發(fā)、生產(chǎn)或銷售，服務(wù)范圍涵蓋藥物生產(chǎn)全周期，跨國制藥企業(yè)近年來大規(guī)模裁員、關(guān)閉工廠、縮減研發(fā)團(tuán)隊(duì)，但其管線資產(chǎn)未見明顯減少，意味著發(fā)達(dá)國家藥企正在更多使用CRO和C(D)MO等更快捷、成本更低的外部供應(yīng)鏈，醫(yī)藥外包行業(yè)迎來前所未有的發(fā)展機(jī)遇。

全球醫(yī)藥外包市場增速平穩(wěn)，預(yù)計(jì)到2022年行業(yè)規(guī)模將達(dá)1784億美元，年均復(fù)合增速達(dá)11.4%。

中小型生物公司的運(yùn)作更加靈活，正逐步成為全球醫(yī)藥市場創(chuàng)新主力，目前全球在研的新藥項(xiàng)目中約有63%來源于中小型生物公司，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新藥的數(shù)據(jù)顯示，小型制藥及生物技術(shù)初創(chuàng)公司獲得FDA批準(zhǔn)的新藥比例已由2009年的31%上升至2018年的63%，預(yù)計(jì)未來這一占比將進(jìn)一步提高。

中小型生物公司一般創(chuàng)立時(shí)間短，研發(fā)管線單薄，尤其缺乏高標(biāo)準(zhǔn)的合格產(chǎn)能，為了精簡開支和提高研發(fā)效率，中小型生物公司更依賴于研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)外包，尤其虛擬藥企和初創(chuàng)型公司選擇外包意愿更為強(qiáng)烈，50%-70%的虛擬藥企和新興Biotech會(huì)將50%以上的生產(chǎn)業(yè)務(wù)進(jìn)行外包，將70%的臨床業(yè)務(wù)外包，而在大型藥企及仿制藥企業(yè)中，生產(chǎn)和臨床外包的比例在20%以下，可見兩者之間在外包意愿方面的巨大差距，中小型新型生物公司對(duì)外包產(chǎn)業(yè)擴(kuò)容起到明顯的促進(jìn)作用。

近十年日益增加的成本壓力削弱了生物制藥行業(yè)的研發(fā)生產(chǎn)力，導(dǎo)致全球藥品投資回報(bào)率持續(xù)下降。2019年全球TOP12生物制藥巨頭研發(fā)投資回報(bào)率僅有1.8%，同比下降0.1%，處于10年來最低水平，同時(shí)2019年新藥成本雖然較2018年有所下降，但較2010年相比增加67%，可見制藥企業(yè)均面臨著生產(chǎn)力挑戰(zhàn)和投資回報(bào)率降低的問題。

2019年全球藥企研發(fā)管線得到有效補(bǔ)充，后期管線數(shù)量有明顯提升。未來全球藥品研發(fā)仍將聚焦缺乏藥物的多種疾病或低發(fā)病率的藥物市場如孤兒藥，市場開發(fā)成本高、耗時(shí)久，為提高研發(fā)效率，制藥企業(yè)必須調(diào)整運(yùn)營模式以持續(xù)推動(dòng)創(chuàng)新，因此除加速創(chuàng)新療法研發(fā)外，企業(yè)需要通過各種方式來減輕成本壓力，如縮短臨床周期，采用更先進(jìn)的分析技術(shù)、納入早期合作者以及評(píng)估不同來源創(chuàng)新的價(jià)值差異等。

一、我國現(xiàn)狀

宏觀方面產(chǎn)業(yè)環(huán)境在國家藥審改革組合拳打出后已然逐步向好，中觀層面行業(yè)景氣度持續(xù)高漲，整體醫(yī)藥外包市場持續(xù)擴(kuò)容。預(yù)計(jì)2021年將上升至626億元，年復(fù)合增長率18.14%。

國內(nèi)龍頭上市公司業(yè)績近年來均保持高速增長，以藥石科技、凱萊英、藥明康德、泰格醫(yī)藥、康龍化成等5家上市公司為例，收入增速大多都保持在30%以上，凈利潤增速也大多在30%左右。相比醫(yī)藥其他子行業(yè)，外包服務(wù)公司的收入和利潤增長明顯，行業(yè)景氣度可見一斑（藥明康德是由于投資收益年度間變動(dòng)導(dǎo)致，不影響公司主營收入的高增長）。

然而與發(fā)達(dá)國家相比，我國等新興市場的醫(yī)藥外包行業(yè)雖然正在快速發(fā)展，但與國際巨頭相比仍然存在較大差距。從生命周期的角度來看，我國新興市場的醫(yī)藥外包行業(yè)仍然處在快速發(fā)展的初期，增速較快，市場快速增長，但外包服務(wù)的附加值和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和歐美相比仍有較大差距，而歐美國家的醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)已經(jīng)接近成熟，附加值高，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)高，市場增速處于自然增長狀態(tài)。

二、亞太地區(qū)

亞太地區(qū)經(jīng)過若干年啟蒙與發(fā)展，工程師紅利逐步豐富，這是離岸外包的核心。以中國為例，從21世紀(jì)擴(kuò)招大學(xué)生至今已有二十年的時(shí)間，大學(xué)升學(xué)率大幅提高，2019年大學(xué)畢業(yè)生將達(dá)到934萬人。近年來我國研究生畢業(yè)人數(shù)每年以2-4%的速度穩(wěn)步增加，2018年已接近60萬人，給中國的外包產(chǎn)業(yè)提供了豐富人力資源。

相比歐美地區(qū)，發(fā)展中國家的人力成本顯得更為便宜，以國內(nèi)主流的醫(yī)藥外包公司如藥明康德、凱萊英等公司為例，人均薪酬基本在20萬人民幣左右，而但歐美CDMO龍頭Lonza、Catalent的人均薪酬則在7-9萬美元/年，幾乎是國內(nèi)2-3倍，可見國內(nèi)人力資源的豐富和低成本，尤其是臨床外包這種對(duì)人力資源需求比較密集的行業(yè)，國內(nèi)豐富的工程師紅利得以被消化。

以人為核心的CRO產(chǎn)業(yè)對(duì)工程師紅利受益良多，而對(duì)C(D)MO行業(yè)來說，國內(nèi)低廉的原料成本也得到了充分體現(xiàn)，因?yàn)槲覈邆鋸?qiáng)大且完善的化工產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，各項(xiàng)原料成本顯著低于國外歐美甚至印度等國，以CDMO產(chǎn)業(yè)為例，國內(nèi)CDMO企業(yè)所從事的業(yè)務(wù)整體附加值低于歐美CDMO企業(yè)，但毛利率可以達(dá)到40%-50%，歐美CDMO企業(yè)毛利率則普遍在30%-40%。

從CRO角度來看，目前以中國和印度為代表的亞太地區(qū)擁有龐大的人口基數(shù)、豐富的疾病譜以及快速成長的醫(yī)藥消費(fèi)市場，大型制藥公司紛紛在此布局，加強(qiáng)在新興市場的國際多中心臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品上市推廣工作。以中國市場為例，CDE受理的MRCT（國際多中心臨床試驗(yàn)）數(shù)量每年都在快速增長，中國已經(jīng)逐步成為全球CRO行業(yè)的新生力量。同時(shí)由于新興地區(qū)成本優(yōu)勢(shì)顯著，平均完成一項(xiàng)臨床試驗(yàn)只有海外的1/3左右，低廉的試驗(yàn)成本也更加速了外包產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)。

從CRO產(chǎn)業(yè)格局來看，目前仍然以歐美國家為主且市場集中度較高，全球前50名的CRO企業(yè)大部分位于歐美發(fā)達(dá)國家，但從市場份額來看，由于亞太地區(qū)市場增速明顯快于歐美地區(qū)，亞太地區(qū)市場份額持續(xù)上升，2015年市場份額為12.9%，預(yù)計(jì)到2021年市場份額將接近20%，因此可見隨著CRO巨頭的全球擴(kuò)張以及亞太地區(qū)醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)啟蒙的完成，CRO產(chǎn)業(yè)逐漸向亞太地區(qū)轉(zhuǎn)移。

三、格局

1、藥物研發(fā)流程復(fù)雜

藥物研發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、高壁壘和長周期的高端研發(fā)和制造產(chǎn)業(yè)，對(duì)專業(yè)要求高，有嚴(yán)格的研發(fā)流程和監(jiān)管體系。根據(jù)研發(fā)過程，藥物研發(fā)主要流程大致可以分為：化合物研究、臨床前研究、臨床階段研究、藥品申報(bào)上市、大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)、上市后臨床，藥物研發(fā)的外包產(chǎn)業(yè)鏈如下圖所示，在每一個(gè)流程中又有若干小階段，如臨床階段總共包括四期臨床試驗(yàn)，每個(gè)階段試驗(yàn)的側(cè)重點(diǎn)不一樣。醫(yī)藥外包企業(yè)在從藥物發(fā)現(xiàn)到大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)的整條產(chǎn)業(yè)鏈當(dāng)中均可為藥企提供相應(yīng)外包服務(wù)，目前大多數(shù)的國內(nèi)外包企業(yè)仍然是在研發(fā)中的某一個(gè)階段與企業(yè)展開合作，醫(yī)藥研發(fā)流程較為復(fù)雜，未來發(fā)展到在全產(chǎn)業(yè)鏈的緊密合作是大勢(shì)所趨，國內(nèi)醫(yī)藥外包未來仍有較大發(fā)展?jié)摿Α?/p>

2、滲透率有望提高，龐大內(nèi)需助推市場快速增長，未來集中度也將提高

我國醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)享受產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移疊加本土醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)崛起的雙輪紅利，正處于高速增長時(shí)期，并且由于國內(nèi)外醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)包括外包產(chǎn)業(yè)仍存在較大的差異，未來一段時(shí)間內(nèi)仍將享受這一紅利，因此未來我國醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)的滲透率將繼續(xù)提高。

我國由于人口基數(shù)龐大、消費(fèi)結(jié)構(gòu)持續(xù)升級(jí)、老齡人口深化、醫(yī)保普及、醫(yī)療投入擴(kuò)增等因素，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)規(guī)模巨大，目前我國已成為僅次于美國的第二大醫(yī)藥大國，目前全球排行前10位的制藥公司已全部進(jìn)軍中國市場，為國內(nèi)醫(yī)藥外包市場儲(chǔ)備了雄厚的發(fā)展?jié)摿Α４送庥捎谖覈^往的歷史原因造成仿制藥和輔助用藥占比較大比例，影響醫(yī)藥市場正常發(fā)展同時(shí)壓制重大疾病市場的釋放，在國內(nèi)一系列改革的推進(jìn)下，國內(nèi)醫(yī)藥市場的活力將繼續(xù)被激活，釋放出龐大潛力。

四、趨勢(shì)

在我國醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的背景下，未來醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)專業(yè)化優(yōu)勢(shì)和一站式服務(wù)平臺(tái)有望成為外包企業(yè)未來兩大發(fā)展道路，專業(yè)化優(yōu)勢(shì)是指在藥物研發(fā)的某一個(gè)環(huán)節(jié)具有較高的技術(shù)壁壘、品牌知名度和客戶粘性，如生物制劑的外包服務(wù)；一站式服務(wù)是指在醫(yī)藥研發(fā)平臺(tái)化趨勢(shì)背景下，必須不斷延伸服務(wù)鏈，幫助客戶完成系統(tǒng)化的醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)，才能獲得更大發(fā)展。

1、專業(yè)化優(yōu)勢(shì)如生物藥外包研發(fā)

《2020-2026年中國醫(yī)藥外包行業(yè)市場前景規(guī)劃及投資策略研究報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：生物藥包括單克隆抗體、疫苗、細(xì)胞因子、基因療法和細(xì)胞療法等，近10多年，全球治療性生物藥的研發(fā)取得迅猛進(jìn)展，近年來隨著PD-1等新型治療性抗體，以及CAR-T和基因治療等新型生物治療技術(shù)的不斷進(jìn)步，全球生物藥研發(fā)不斷升溫，大型制藥企業(yè)正在加大對(duì)生物藥的研發(fā)力度，小型生物技術(shù)公司不斷興起，生物藥服務(wù)外包規(guī)模增長，公開數(shù)據(jù)表明2018年到2022年全球生物制劑研發(fā)服務(wù)的年復(fù)合增速為17.0%，遠(yuǎn)超行業(yè)平均增速，到2022年市場規(guī)模將接近200億美元，中國是全球生物研發(fā)外包服務(wù)行業(yè)增長最快的市場。

生物藥外包和化學(xué)藥外包在設(shè)備、研發(fā)流程、商業(yè)化生產(chǎn)等方面均存在較大差異，生物藥分子體積較大且空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對(duì)無菌環(huán)境要求極高，且生物藥組分較為復(fù)雜，分析測(cè)試方法、大規(guī)模生產(chǎn)和質(zhì)量控制均存在較大難度，此外對(duì)于符合監(jiān)管要求的生物藥廠房的投資可高達(dá)數(shù)億美元，因此生物藥的外包具有較高的技術(shù)和行業(yè)壁壘，企業(yè)如果能在生物藥領(lǐng)域建立足夠技術(shù)優(yōu)勢(shì)，則有可能長期受益于這一品牌帶來的訂單與客戶粘性。

2、延伸一站式服務(wù)平臺(tái)打通全產(chǎn)業(yè)鏈

以國際巨頭CRO公司發(fā)展路徑為例，一站式服務(wù)平臺(tái)是發(fā)展的必然趨勢(shì)，國內(nèi)行業(yè)龍頭利用資本優(yōu)勢(shì)迅速擴(kuò)張業(yè)務(wù)范圍及服務(wù)規(guī)模，逐漸實(shí)現(xiàn)全方位的一站式服務(wù)布局，并繼續(xù)將業(yè)務(wù)拓寬至到國際市場，目前國內(nèi)作為“一超多強(qiáng)”中超級(jí)CRO的藥明康德早期已經(jīng)通過一系列的并購整合，打通藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前開發(fā)、早期臨床開發(fā)、后期臨床開發(fā)及商業(yè)化生產(chǎn)等五個(gè)階段的全產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)務(wù)，能夠?qū)崿F(xiàn)一站式的服務(wù)與合作，有能力為初創(chuàng)醫(yī)療科技公司提供一體化的研發(fā)服務(wù)。

一站式服務(wù)平臺(tái)能夠打通上下游產(chǎn)業(yè)鏈，減少服務(wù)斷層，并且能夠增強(qiáng)外包服務(wù)的廣度和深度，帶來多項(xiàng)