創(chuàng)新藥-周報：攜手武田本土創(chuàng)新藥呋喹替尼國際化再創(chuàng)佳績

請仔細閱讀本報告末頁聲明證券研究報告|行業(yè)周報創(chuàng)新藥周報：攜手武田，本土創(chuàng)新藥呋喹替尼國際化再創(chuàng)佳績中國內地、香港和澳門以外的全球范圍內進一步推進呋喹替尼的開發(fā)、商業(yè)化和生本周周報，我們從分子設計、商業(yè)化布局，以及臨床研究等角度全面解度國產創(chuàng)新藥——呋喹替尼。?和黃醫(yī)藥是商業(yè)化階段的全球創(chuàng)新制藥公司。和黃醫(yī)藥已鍛成研發(fā)+生產+?呋喹替尼具獨特高選擇性，高效低毒。呋喹替尼是一種高選擇性、強效的VEGFR效，又具有更優(yōu)良的安全性和耐受性。?呋喹替尼先后獲得兩家全球制藥巨頭青睞。2013年禮來以8650萬美元獲得呋喹替尼中國獨家商業(yè)化權益，并需支付銷售額的70%-80%。2023年武田制藥以11.3億美元高價贏得呋喹替尼除中國外全球獨家商業(yè)化權益。合作將極大推進呋喹替尼國際化征程。【FRESCO-2研究】呋喹替尼晚期結直腸癌療法國際多中心三期研究。和黃醫(yī)藥已啟動美國滾動遞交，并計劃2023年完成美國、歐洲及日本遞交。橫向對比【FRESCO研究】NMPA批準呋喹替尼作為晚期結直腸癌療法的堅實基礎。在顯著提高臨床療效。PD腸癌末線治療中的臨床獲益。與呋位無進展生存期，且呋喹替尼使用劑量更低?！綟RUTIGA研究】呋喹替尼聯(lián)合化療2線治療晚期胃癌。達到一個主要終點(PFS)，另一主要終點(OS)可觀察到中位值改善。基于FRUTIGA研究的積A2023.1.16-2023.1.20滬深醫(yī)藥創(chuàng)新藥板塊漲跌幅排名前5的為微芯生物、凱因生物-U、百奧泰-U。2023.1.16-2023.1.20港股醫(yī)藥創(chuàng)新藥板塊漲跌幅排名前5的為藥明巨諾-B、三BB、亞盛醫(yī)藥-B、德-B、開拓藥業(yè)、基石藥業(yè)-B。(維持)行業(yè)走勢16%0%-16%-32%2021-122022-042022-082022-12作者分析師張金洋分析師胡偌碧分析師應沁心相關研究新藥周報：諾華、強生捷報頻傳，：訂、藥品談判、醫(yī)保動態(tài)調整機制等出臺，從政策頂層設計徹底解決了歷史上由于研發(fā)資源有限、審評不規(guī)范&進度慢、招標效率低、入院難度高、醫(yī)保對接難等造成的創(chuàng)新動力不足的問題。在綱領性政策刺激之下，疊加近年科創(chuàng)板、注冊制等推動，創(chuàng)新藥賽道資本蜂擁，創(chuàng)新藥企業(yè)融資加速，也引領了我國創(chuàng)新藥投進入收獲期，未來幾年將看到更多重磅創(chuàng)新產品在國內陸續(xù)獲批上市。發(fā)同質化現象較為嚴重，靶向藥物同質化現象最為嚴重。創(chuàng)新藥上市即重磅炸彈國的創(chuàng)新藥市場在當下已經慢慢從“泛泛創(chuàng)新”進入到“精選優(yōu)質創(chuàng)新”的時刻。單抗熱門靶點未來同質化競爭將持續(xù)白熱化，同質化產品將逐漸失去競爭力，新技術、稀缺的技術平臺、差異化的治療領域、創(chuàng)新的給藥方式等都可能會好的競爭格局，有技術沉淀的公司有望脫穎而出。超預期；2)行業(yè)增速不及預期。P.2請仔細閱讀本報告末頁聲明 重磅療法呋喹替尼有望再創(chuàng)佳績 3內外注冊研究結果積極 61.2.1FRESCO-2研究：呋喹替尼晚期結直腸癌療法國際多中心三期研究 71.2.2FRESCO研究：NMPA批準呋喹替尼作為晚期結直腸癌療法的堅實基礎 10合PD-1單抗：顯著提高呋喹替尼在結直腸癌末線治療中的臨床獲益 12NDA即 121.3.1FRUTIGA研究：呋喹替尼聯(lián)合療法2線治療晚期胃癌 13 4二、醫(yī)藥板塊創(chuàng)新藥個股行情回顧 15新 16 圖表2：呋喹替尼具備更強的VEGFR亞型選擇性 4圖表3：呋喹替尼具備更強的VEGFR亞型選擇性 4圖表4：FRESCO研究呋喹替尼安全性良好 4圖表5：呋喹替尼市場銷售額(百萬美元) 5 FRESCO2試驗設計 8FRESCO入組患者國家分布 8圖表13：FRESCO-2研究總生存期(OS)結果 8圖表14：FRESCO-2研究無進展生存期(PFS)結果 8圖表15：FRESCO-2研究總生存期(OS)亞組分析 9圖表16：FRESCO-2研究無進展生存期(PFS)亞組分析 9圖表17：FRESCO-2(呋喹替尼)、CORRECT(瑞戈非尼)、RECOURSE(TAS-102)研究結果橫向對比 9 圖表19：FRESCO-2(呋喹替尼)、CORRECT(瑞戈非尼)、RECOURSE(TAS-102)安全性橫向對比 10圖表20：FRESCO研究總生存期(OS)結果 11圖表21：FRESCO研究無進展生存期(PFS)結果 11 P.3請仔細閱讀本報告末頁聲明aPharmaceuticalCompanyLimited(武田制藥)之子公司達成獨家許可協(xié)議，在除中國內地、香港和澳門以外的全球范圍內進一步推進呋喹替尼的開發(fā)、商業(yè)化和生產。根據本周周報，我們從分子設計、商業(yè)化布局，以及臨床研究等角度全面解度國產創(chuàng)新藥績研發(fā)+生產+商業(yè)化三位一體，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現創(chuàng)新藥物帶向全球患者。和黃醫(yī)藥是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現、全球開發(fā)和商業(yè)化中核心的腫瘤/免疫業(yè)務擁有約1,800人的團隊。以科學為導向，公司已建立了一體化藥研發(fā)及商業(yè)化平臺，用于全球創(chuàng)新藥物的研發(fā)與生產。在中國獲批上市(呋喹替尼膠囊、索凡替尼膠囊、賽沃替尼片)；6款創(chuàng)新藥物的逾15項注冊研究，預計于未來三年內公布結果或提交上市申請。公司核心產品呋I?商業(yè)化方面，中國腫瘤?？粕虡I(yè)化團隊可覆蓋中國超過3,000家腫瘤醫(yī)院。2022年10萬美元。醫(yī)藥一體化的新藥研發(fā)及商業(yè)化平臺資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所VEGFR療結直腸癌。呋喹替尼是一種高選擇性、強效的血管內皮生長因子受體(VEGFR)-1、-2及-3抑制劑，可通過P.4請仔細閱讀本報告末頁聲明口服給藥。首先，VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關重要的作用，呋喹效拮抗VEGFR1、2、3，在貝伐珠單抗治療失敗的患者中觀察到了一致的臨床更低，耐受性更好。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進行中。2018年9月，呋喹替尼獲中國國家藥品監(jiān)督管理局F和/或抗EGFR治療(RAS野生型)的患者。2020年1月起，呋喹替尼獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。圖表2：呋喹替尼具備更強的VEGFR亞型選擇性圖表3：呋喹替尼具備更強的VEGFR亞型選擇性資料來源：CancerBiology&Therapy，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所圖表4：FRESCO研究呋喹替尼安全性良好資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所P.5請仔細閱讀本報告末頁聲明年國家醫(yī)保藥品目錄更新，呋喹替尼續(xù)約成功。盡管上市時間較晚，呋喹替尼已超越拜爾的瑞戈非尼片(拜萬戈)占據三線結直腸癌患者市場領先地位，2022Q2呋喹替尼市d粒(5mg規(guī)格)，結合臨床用法(21天連續(xù)口服5mg，停藥7天)，平均年用藥金額為圖表5：呋喹替尼市場銷售額(百萬美元)資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所圖表6：呋喹替尼市場份額資料來源：IQVIA，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所8650萬美元與和黃醫(yī)藥就呋喹替尼達成商業(yè)化合作，獲得呋喹替尼在中國獨家商業(yè)化P.6請仔細閱讀本報告末頁聲明替尼銷售總額70%-80%的金額。門以外的全球范圍內進一步推進呋喹替尼的開發(fā)、商業(yè)化和生產。根據協(xié)議，和黃醫(yī)藥11.3億美元的付款，其中包括協(xié)議完成時4億美元的首付款，以及潛在的監(jiān)管注冊、開發(fā)和商業(yè)銷售里程碑付款，并外加基于凈銷售額的特許權使用費。在內地的后期臨床試驗和商業(yè)化。與禮來的合作加強了呋喹替尼在中國開發(fā)與商業(yè)化的實力，而與武田制藥的合作將極大加速呋喹替尼在全球范圍的商業(yè)化進程。成在美國、歐洲、日本的注冊遞交；針對胃癌的FRUTIGA研究僅達到一個主要終點，合療法用于治療子宮內膜癌、腎細胞癌等其他實體瘤。重點臨床研究一覽資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所極轉移性結直腸癌發(fā)生率高，末線治療仍有巨大臨床需求有待滿足。結直腸癌是始于結腸或直腸的癌癥。根據國際癌癥研究機構(IARC)的數據，結直腸癌是全球第三大常8FDAAP.7請仔細閱讀本報告末頁聲明圖表8：結直腸癌是確診時第二最常見的轉移性癌癥：SEER數據庫，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所；注：數據適用于美國圖表9：被診斷患有轉移性結直腸癌的患者的5年相對生存率較低：SEER數據庫，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所；注：數據適用于美國結直腸癌是呋喹替尼的核心治療領域，正在全球范圍全面深入開發(fā)。和黃醫(yī)藥圍繞結患者預后，并產生較為有限的耐藥性。：呋喹替尼結直腸癌適應癥全球布局資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所FRESCO替尼晚期結直腸癌療法國際多中心三期研究基于FRESCO-2國際多中心臨床試驗結果，和黃醫(yī)藥已啟動美國滾動遞交，并計劃FRESCO公司已與美國、歐洲及P.8請仔細閱讀本報告末頁聲明日本及澳大利亞等多國開展。呋喹替尼或安慰劑每天口服5mg，連續(xù)服用三周后停藥一移時長分層。主要終點為OS，關鍵次要終點為PFS、ORR、DCR以全性。圖表11：FRESCO-2試驗設計圖表12：FRESCO-2入組患者國家分布資料來源：FutureOncology，國盛證券研究所資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所圖表13：FRESCO-2研究總生存期(OS)結果圖表14：FRESCO-2研究無進展生存期(PFS)結果P.9請仔細閱讀本報告末頁聲明尼療效。圖表15：FRESCO-2研究總生存期(OS)亞組分析圖表16：FRESCO-2研究無進展生存期(PFS)亞組分析橫向對比來看，呋喹替尼臨床治療潛力更大。在結直腸癌治療中，呋喹替尼相比瑞戈位無進展生存期，并提高疾病控制率，有望為全球轉移性結直腸癌患者提供更好的臨床療方案。圖表17：FRESCO-2(呋喹替尼)、CORRECT(瑞戈非尼)、RECOURSE(TAS-102)研究結果橫向對比資料來源：ESMO2022，Lancet，NEJM，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所FRESCOFRESCO研究的結果保持了高度的一致性。FRESCO研究是呋喹替尼于中國開展的注冊性3期臨床研究，該研究結果支持呋喹替尼于2018年獲得AFRESCOFRESCO劑P.10請仔細閱讀本報告末頁聲明：呋喹替尼對各種情況的晚期結直腸癌表現出一致的作用及以上不良事件為高血壓(13.6%)、手足癥候群(6.4%)、乏力(7.7%)。圖表19：FRESCO-2(呋喹替尼)、CORRECT(瑞戈非尼)、RECOURSE(TAS-102)安全性橫向對比資料來源：ESMO2022，Lancet，NEJM，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所結論：呋喹替尼顯著提高了難治性轉移性結直腸癌患者的總生存期，且具有良好的耐受替尼成為難治性轉移性結直腸癌一種新的療法。P.11請仔細閱讀本報告末頁聲明服圖表20：FRESCO研究總生存期(OS)結果圖表21：FRESCO研究無進展生存期(PFS)結果資料來源：JAMA，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所資料來源：JAMA，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所P.12請仔細閱讀本報告末頁聲明呋喹替尼+PD-1單抗聯(lián)合療法可顯著增加患者臨床獲益。與呋喹替尼單藥療法相比，無論是聯(lián)合信達生物的信迪利單抗，還是聯(lián)合嘉和生物的杰諾單抗，均能延長結直腸癌患者的中位無進展生存期。尤其是聯(lián)合杰諾單抗的臨床研究中，呋喹替尼使用劑量低于FS合療法長。圖表22：VEGFTKI聯(lián)合PD-1單抗療效對比資料來源：ASCO2021，ESMO2020，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所胃癌是全球高發(fā)癌種，而亞洲地區(qū)是胃癌高發(fā)地區(qū)。胃癌是全球第四大癌癥死亡原因。國家，尤其是中國、日本、韓國的發(fā)病率最高。2020年，中國新增478,500例胃癌新胃癌是全球第五大常見的癌癥類型之一資料來源：Globocan2020，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所中國、日本和韓國是胃癌高發(fā)地區(qū)資料來源：Globocan2020，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所P.13請仔細閱讀本報告末頁聲明應癥新藥上市申請。杉醇聯(lián)合療法對比紫杉醇單藥療法二線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者。研究受替尼和紫杉醇聯(lián)合療法或安慰劑加紫杉醇治療，并根據腫瘤類型(胃癌或胃食管結合部腺主要終點為PFS與OS，次要終點為ORR、DCRDOR圖表25：FRUTIGA研究試驗設計資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所OR顯著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征與之前公布的研究中所觀察到的致。圖表26：FRUTIGA研究療效與安全性資料來源：和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所P.14請仔細閱讀本報告末頁聲明銷售預測年用藥金額。呋喹替尼市占率：呋喹替尼療效佳、安全性表現優(yōu)良，且已獲批上市的3L結直腸癌適FDA：呋喹替尼銷售額預測50呋喹替尼總銷售額(億元)yoy2019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E資料來源：Globocan，wind，wind醫(yī)藥庫，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所：呋喹替尼銷售額預測資料來源：Globocan，wind，wind醫(yī)藥庫，和黃醫(yī)藥官網，國盛證券研究所P.15請仔細閱讀本報告末頁聲明二、醫(yī)藥板塊創(chuàng)新藥個股行情回顧U業(yè)-B。滬深醫(yī)藥創(chuàng)新藥周漲跌幅排名前五、后五個股個股漲跌幅(%)原因個股漲跌幅(%)原因微芯生物21.48西格列他鈉首次納入醫(yī)保眾生藥業(yè)-7.87無特殊原因凱因科技14.57鹽酸可洛派韋膠囊醫(yī)保適應癥擴大前沿生物-U-6.43無特殊原因恒恒瑞醫(yī)藥10.87瑞格列汀二甲雙胍片上市申請獲藥監(jiān)局受理榮榮昌生物-5.82無特殊原因邁威生物-U9.02授權DISC在海外商業(yè)化9MW3011君實生物-U-5.79無特殊原因三生國健8.922022年凈利潤實現增長百奧泰-U--4.75無特殊原因資料來源：Wind，國盛證券研究所圖表30：港股醫(yī)藥創(chuàng)新藥周漲跌幅排名前五、后五個股個股漲跌幅(%)原因個股漲跌幅(%)原因藥明巨諾-B88.76無特殊原因先聲藥業(yè)-21.96無特殊原因三生制藥4.48無特殊原因亞盛醫(yī)藥-B-17.60無特殊原因圣諾醫(yī)藥-B3.44無特殊原因德琪醫(yī)藥-B-14.65無特殊原因和譽-B2.34Pimicotinib(ABSK021)獲NMPA批準開展II期臨床試驗開拓藥業(yè)-10.83無特殊原因信達生物2.22.25耐立克首次納入醫(yī)保，達伯舒、達攸同、達伯華、蘇立信新增醫(yī)保內適應癥基石藥業(yè)-B-9.81無特殊原因資料來源：Wind，國盛證券研究所P.16請仔細閱讀本報告末頁聲明三、國內新藥臨床受理信息更新圖表31：新藥IND受理信息更新受理號產品名稱注冊分類承辦日期企業(yè)名稱CXHLCXHL2300085BCM3452023/1/16上海博志研新藥物技術有限公司CXHL2300084TUL01101片化藥12023/1/16珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司CXSLCXSL2300043注射用BC3195治療用生物制品12023/1/17無錫智康弘義生物科技有限公司CXSL2300041IMC002注射液治療用生物制品12023/1/17蘇州易慕峰生物科技有限公司CXZLCXZL2300002異功散顆粒2023/1/17神威藥業(yè)集團有限公司CXSL2300044注射用SHR-9839治療用生物制品12023/1/17上海恒瑞醫(yī)藥有限公司CXSLCXSL2300042替雷利珠單抗注射液2.22023/1/17百濟神州(上海)生物科技有限公司CXHL2300087APL-1401膠囊化藥12023/1/17江蘇亞虹醫(yī)藥科技股份有限公司CXSLCXSL2300046重組人內皮抑素腺病毒注射液治療用生物制品12023/1/17廣州達博生物制品有限公司CXHL2300094FCN-338片化藥12023/1/18重慶復創(chuàng)醫(yī)藥研究有限公司CXHLCXHL2300089SK-07注射液化藥12023/1/18廣州康臣藥業(yè)有限公司CXSL2300050QLP2117注射液治療用生物制品12023/1/18齊魯制藥有限公司CXHLCXHL2300091FCN-289片化藥12023/1/18重慶復尚源創(chuàng)醫(yī)藥技術有限公司CXSL2300048注射用維迪西妥單抗2.22023/1/18榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司CXSLCXSL2300049重組抗IL-4Rα人源化單克隆抗體注射液治療用生物制品12023/1/18三生國健藥業(yè)(上海)股份有限公司CXSL2300047注射用FZ-AD004抗體偶聯(lián)劑注射用FZ-AD004抗體偶聯(lián)劑CXHLCXHL2300088HW-N2001注射液化藥2.1;2.2;2.42023/1/18山東道合藥業(yè)有限公司;濰坊醫(yī)學院CXSL2300054HY004細胞注射液治療用生物制品12023/1/19合源生物科技(天津)有限公司CXZLCXZL2300001杏芩感咳顆粒2023/1/19上海中醫(yī)藥大學;石家莊東方藥業(yè)股份有限公司CXHL2300095甲磺酸伏美替尼片化藥2.42023/1/19上海艾力斯醫(yī)藥科技股份有限公司CXSLCXSL2300053PB103異體自然殺傷(NK)細胞制劑治療用生物制品12023/1/19蘇州邁德通醫(yī)藥科技有限公司CXHL2300096HSK38008干混懸劑化藥12023/1/19海思科醫(yī)藥集團股份有限公司CXSLCXSL2300056KD6001注射液治療用生物制品12023/1/19上?？滇飞镝t(yī)藥技術股份有限公司；上海賽金生物醫(yī)藥有限公司CXHL2300099G201-Na膠囊化藥12023/1/20石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司CXHLCXHL2300103苯磺酸氨氯地平顆粒2023/1/20廣東東陽光藥業(yè)有限公司CXSL2300058注射用SHR-4602治療用生物制品12023/1/20蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司;上海盛迪醫(yī)藥有限公司CXSLCXSL2300057注射用AP026治療用生物制品12023/1/20安源醫(yī)藥科技(上海)有限公司CXZL2300003HYR0201顆粒中藥2.22023/1/20天地恒一制藥股份有限公司CXSLCXSL2300059CT041自體CART細胞注射液治療用生物制品12023/1/21上?？茲扑幱邢薰綜XSL2300061重組抗PD-1全人源單克隆抗體注射液治療用生物制品12023/1/28石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司P.17請仔細閱讀本報告末頁聲明CXHL2CXHL2300113BH009注射液2023/1/28珠海貝海生物技術有限公司CXSL2300062JAB-BX300注射液治療用生物制品12023/1/28北京加科思新藥研發(fā)有限公司CXSLCXSL2300060NFS-02眼用注射液治療用生物制品12023/1/28武漢紐福斯生物科技有限公司;紐福斯(蘇州)生物科技有限公司南南京恒道醫(yī)藥科技股份有限公司石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司HD-NE02緩釋滴眼液注射用多西他賽(白蛋白結合型)CXHL2300111CXHL23001122023/1/282023/1/281)負向政策持續(xù)超預期；2)行業(yè)增速不及預期。P.18請仔細閱讀本報告末頁聲明免責聲明國盛證券有限責任公司(以下簡稱“本公司”)具有中國證監(jiān)會許可的證券投資咨詢業(yè)務資格。本報告僅供本公司的客戶使用。本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。在任何情況下、本公司不對任何人因使用本報告中的任何內容所引致的任何損失負任何責任。本報告的信息均來源于本公司認為可信的公開資料、但本公司及其研究人員對該等信息的準確性及完整性不作任何保證。本報告中的資料、意見及預測僅反映本公司于發(fā)布本報告當日的判斷、可能會隨時調整。在不同時期、本公司可發(fā)出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告。本公司不保證本報告所含信息及資料保持在最新狀態(tài)、對本報告所含信息可在