第十五章-中藥制劑(修改)

第十五章中藥制劑第一節(jié)概述一、中藥、中藥制劑和天然藥物制劑的概念中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下用于預(yù)防、治療疾病及保健的動(dòng)物藥、植物藥及礦物藥。天然藥物是指經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)藥體系證明具有一定藥理活性的動(dòng)物藥、植物藥和礦物藥。將飲片加工成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品稱為中藥制劑。將有藥理活性的天然產(chǎn)物加工成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品稱為天然藥物制劑。將飲片根據(jù)法定處方批量加工生產(chǎn)成有商品名和商標(biāo)，表明主治、用法、用量和規(guī)格的藥品稱中成藥。二、中藥制劑的特點(diǎn)1.中藥制劑的優(yōu)點(diǎn)藥性持久、性和力緩，尤其適用于慢性疾病治療療效多為復(fù)方成分綜合作用的結(jié)果中藥在治療疑難雜癥、骨科等方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)中藥制劑原料多為天然物質(zhì)，毒副作用小，患者較易接受2.中藥制劑的缺點(diǎn)藥效物質(zhì)不完全明確，影響了對(duì)工藝合理性的判斷及生產(chǎn)規(guī)范化的監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低，目前已有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未能全面反應(yīng)產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，無(wú)法對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量做出客觀、全面的評(píng)價(jià)，最后導(dǎo)致臨床療效的不穩(wěn)定；部分制劑由于技術(shù)及劑型滯后影響療效的發(fā)揮材料因產(chǎn)地、采收幾節(jié)、儲(chǔ)存條件差異，質(zhì)量較難統(tǒng)一和穩(wěn)定，影響制劑投料、質(zhì)量控制及臨床療效。三、中藥劑型的改革改革意義及其必要性

2010年藥典收載的中藥成方制劑，傳統(tǒng)丸劑和散劑仍占較大比重；有效成分不完全明確，制備工藝比較落后，服用量大，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平較低……改革原則堅(jiān)持中醫(yī)藥特色堅(jiān)持對(duì)傳統(tǒng)劑型的繼承和對(duì)新劑型的研究并重堅(jiān)持以臨床療效來(lái)評(píng)價(jià)劑型是改革的金標(biāo)準(zhǔn)堅(jiān)持改革的合理性、必要性和科學(xué)性選擇原則根據(jù)臨床需要選擇劑型根據(jù)藥物理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)選擇劑型更加安全、有效、穩(wěn)定、使用方便為原則第二節(jié)中藥的提取中藥制劑，入藥形式有四種：中藥有效成分；中藥有效部位中藥粗提物中藥全粉一、中藥提取物的形式中藥的有效成分是指起治療作用的化學(xué)成分，一般指單一化合物，能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示，并具有一定的理化性質(zhì)。中藥的有效部位是指起治療作用的一類或幾類有效成分的混合物，其含量達(dá)到總提取物的50%以上。中藥粗提物是指中藥提取物經(jīng)初步的分離、純化后制得的含有效成分、輔助成分及無(wú)效成分的混合物。二、中藥材的前處理1藥材的來(lái)源與品種的鑒定3含水量測(cè)定：9％-16％2有效成分或總浸出物的測(cè)定1.藥材品質(zhì)檢查藥材的炮制將藥材凈制、切制、炮炙處理制成一定規(guī)格飲片的操作。藥材的粉碎根據(jù)藥材種類、提取及制劑需要，粉碎成適宜粒度。三、中藥的提取方法A煎煮法B浸漬法C滲漉法D水蒸氣蒸餾法超臨界流體提取法E超聲波提取法F微波提取法G

仿生提取法H煎煮法在藥材中加水煎煮一定時(shí)間，提取藥材的有效成分或有效部位的方法。飲片浸泡煎煮濃縮湯劑加適量水其他劑型煎煮法制備湯劑及其他劑型的工藝流程（一）煎煮法2.煎煮法注意事項(xiàng)在加熱煎煮前，將藥材冷浸30-60分鐘；煎煮時(shí)每次加水量約為藥材的6-8倍，沸騰后應(yīng)改為文火，每次煎煮1-2h，通常煎煮2-3次；適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定且成分溶于水的藥材；常用設(shè)備敞口傾斜式夾層鍋多能提取罐浸漬法將藥材用定量溶劑，在一定溫度下浸泡一定時(shí)間，提取有效成分的方法。該法可直接制得藥酒、酊劑。濾液濃縮后可制成流浸膏或浸膏。（二）浸漬法冷浸漬法熱浸漬法單次浸漬多次浸漬

浸漬法：藥材置于溶媒中浸泡一段時(shí)間分離出浸漬液。

冷浸法：常溫下（１５－２５℃）溶媒中浸漬。

溫浸法：４０－６０℃溶媒中浸漬。

一次浸漬法：定量溶媒一次浸漬完畢。

多次浸漬法：定量溶媒多次浸漬，減小藥渣吸液損失。適宜于黏性藥物、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥物，新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。1.工藝流程如圖15-4。2.注意事項(xiàng)浸漬時(shí)間較長(zhǎng)浸漬過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)攪拌對(duì)熱不穩(wěn)定藥物可采用冷浸法不適于貴重、有毒及有效成分含量低的藥材提取適于黏性、無(wú)組織結(jié)構(gòu)、新鮮及易膨脹藥材重浸漬法可減少單次浸漬時(shí)藥渣吸附浸液所引起的有效成分損失。滲漉法將藥材粗粉至于滲漉器內(nèi)，在藥粉上部連續(xù)加入溶劑，使其下的過(guò)程中不斷滲過(guò)藥粉浸出有效成分的動(dòng)態(tài)浸出方法。（三）滲漉法1.工藝流程如圖15-5所示。2.注意事項(xiàng)藥材放入滲漉筒前，先潤(rùn)濕藥材，使其充分膨脹裝柱應(yīng)分次加入，每次應(yīng)均勻壓平，且應(yīng)松緊適宜、四周均勻，滲漉筒裝量不超過(guò)筒容積的2/3。裝柱后藥材粗粉上部以濾紙等覆蓋，防止藥材浮起，打開地步閥門，自上緩慢加入溶劑以利于氣泡排出；滲漉前應(yīng)浸漬24-48h；滲漉速度以1000g計(jì)，一般為1-3ml/min（慢速）；3-5ml/min（快速），4-8份溶劑完成浸出過(guò)程；初漉液的85%另器保存，續(xù)濾液濃縮后與初漉液合并。水蒸氣蒸餾法將藥材與水共蒸餾，揮發(fā)性成分隨水蒸氣餾出，經(jīng)冷凝后分離揮發(fā)油的方法，常用于中藥材揮發(fā)性成分的提取。水中蒸餾法水上蒸餾法水氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法（四）水蒸氣蒸餾法（五）超臨界流體提取法超臨界流體提取法利用超臨界流體提取分離藥材中有效成分或有效部位的新技術(shù)。某一單組分物質(zhì)相圖（1）可以得到處于氣態(tài)和液態(tài)之間的任一密度；（2）在臨界點(diǎn)附近，壓力的微小變化可導(dǎo)致密度的巨大變化。2.提取基本原理超臨界流體同時(shí)具有液體和氣態(tài)的優(yōu)點(diǎn)，黏度小、擴(kuò)散系數(shù)接近氣體，密度接近液體、有很強(qiáng)的溶解能力。能夠迅速滲透進(jìn)入物質(zhì)的微孔隙，提取速率比液體快速而有效。二氧化碳超臨界流體提取的特點(diǎn)萃取溫度低，避免熱敏性成分的破壞，提取效率高無(wú)有機(jī)溶劑殘留，安全性高萃取物中無(wú)細(xì)菌、霉菌等，有利于保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量提取和分離合二為一，簡(jiǎn)化工藝流程，生產(chǎn)效率高超臨界二氧化碳純度高，價(jià)廉易得，可循環(huán)使用超臨界流體的極性可以改變，選擇范圍廣優(yōu)點(diǎn)較適用于親脂性、小分子物質(zhì)的提取，對(duì)極性及分子量較大成分的提取需要加入夾帶劑，且要做較高壓力下進(jìn)行；萃取產(chǎn)物一般是多組分混合物，必須進(jìn)行精制；設(shè)備昂貴缺點(diǎn)（六）超聲波提取法超聲波提取法是在超聲波作用下，提取藥物有效成分的方法。提取原理超聲波產(chǎn)生的機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)及熱效應(yīng)綜合作用的結(jié)果。特點(diǎn)不需要加熱；提取效率高；溶劑用量少，節(jié)約成本；過(guò)程中不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響大多數(shù)藥物有效成分的生理活性。（七）微波提取法原理利用微波能的強(qiáng)烈熱效應(yīng)提取藥材中有效成分的方法。特點(diǎn)將熱能直接作用于被加熱物質(zhì)，具有加熱快、污染小等優(yōu)點(diǎn)。（八）仿生提取法在模擬生理環(huán)境的條件下進(jìn)行提取，可選擇性提取更多的有效成分。

（一）浸出過(guò)程：系指溶劑進(jìn)入藥材細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過(guò)程。其實(shí)質(zhì)是將溶質(zhì)從藥材固相向溶劑液相轉(zhuǎn)移的傳質(zhì)過(guò)程，是以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。其關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無(wú)效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來(lái)，而使無(wú)效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。四、浸出過(guò)程及影響提取效率的因素1.浸潤(rùn)、滲透過(guò)程浸提輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒2.解吸、溶解過(guò)程解吸作用：由于細(xì)胞中各成分間有一定的親和力，故在溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉(zhuǎn)入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇。溶解階段：浸提溶媒通過(guò)毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉(zhuǎn)入溶媒中。助解吸：如適量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。3.擴(kuò)散階段擴(kuò)散階段：濃度差、滲透壓差→浸提動(dòng)力Ficks第一擴(kuò)散公式：

dM=-DF(dc/dx)dt

dM－擴(kuò)散物質(zhì)量；dt－擴(kuò)散時(shí)間；dc/dx－濃度梯度；D－擴(kuò)散系數(shù)；F－擴(kuò)散面積擴(kuò)散系數(shù)：D＝RT/N·6πrηR為氣體常數(shù)；T為絕對(duì)溫度；N為阿伏加德羅常數(shù)；r為擴(kuò)散分子半徑；η為粘度浸出藥材的粉碎度（二）影響提取效率的因素浸出溶劑及pH提取壓力濃度梯度提取溫度浸提時(shí)間提取方法能除去大量雜質(zhì)，但分離不夠完全。沉降分離法

利用通過(guò)多孔介質(zhì)時(shí)截留固體粒子而實(shí)現(xiàn)固液分離。過(guò)濾分離法效果比沉降分離法好離心分離法第三節(jié)中藥提取物的分離與純化一、提取液的分離1.水提醇沉法與醇提水沉法2、大孔樹脂法3、酸堿法4、鹽析法5、結(jié)晶法7、澄清劑法6、透析法二、提取物的純化2、大孔樹脂法具有如下特點(diǎn)：提取物的純度高；雜質(zhì)分離率高，可降低制劑的吸濕性，增加穩(wěn)定性；對(duì)有機(jī)物的選擇性強(qiáng)、吸附量大、吸附迅速、解吸容易、樹脂穩(wěn)定、再生方便、高效節(jié)能。A提取物的純度高B雜質(zhì)分離率高，可降低制劑的吸濕性，增加穩(wěn)定性C對(duì)有機(jī)物的選擇性強(qiáng)、吸附量大、吸附迅速、解吸容易、樹脂穩(wěn)定、再生方便、高效節(jié)能大孔樹脂法的特點(diǎn)7、澄清劑法利用一定量的澄清劑在中藥提取液中降解某些高分子雜質(zhì)，降低藥液黏度，或吸附、包裹固體微粒等特性加速懸浮粒子的沉降，經(jīng)過(guò)濾除去沉淀物而獲得澄清藥液的方法。本法能較好地保留提取液中有效成分，除去雜質(zhì)，操作簡(jiǎn)單，澄清劑用量小，耗能低。第四節(jié)中藥提取液的濃縮與干燥（一）蒸發(fā)（evaporation）：用加熱的方法，使溶液中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)操作分類：沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)蒸發(fā)傳熱溫度差1.影響蒸發(fā)的因素

傳熱系數(shù)K蒸發(fā)量與△tm成正比（2）減少熱阻，增加K（4）常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)多效蒸發(fā)蒸發(fā)方式與設(shè)備薄膜蒸發(fā)（二）蒸餾與蒸發(fā)的差別是蒸餾將溶液進(jìn)行濃縮的同時(shí)回收溶劑（如乙醇）。（三）反滲透濃縮在高于溶液滲透壓的壓力下，借助反滲透膜只允許水分子透過(guò)的截留作用，將水分從溶液中分離出去，從而達(dá)到濃縮溶液的目的。（具有低溫、低能耗、截留能力強(qiáng)特點(diǎn)）二、中藥浸膏的干燥與設(shè)備烘干法減壓干燥法噴霧干燥法冷凍干燥法烘箱真空干燥箱噴霧塔冷凍干燥機(jī)湯劑合劑與口服液酊劑流浸膏劑浸膏劑煎膏劑第五節(jié)浸出制劑一、湯劑湯劑(decoction)：指將中藥材用水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱湯液。類型：（1）煮劑（2）煎劑（3）煮散（4）沸水泡藥用途：①內(nèi)服（口服）②外用（洗浴、熏蒸、含漱用）湯劑的特點(diǎn)適應(yīng)中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；制備簡(jiǎn)單易行；多為復(fù)方，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點(diǎn)；具備液體制劑的特點(diǎn)，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；合劑

指飲片用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取制成的口服液體劑型。單劑量包裝又稱為口服液?？梢源笈可a(chǎn)，應(yīng)用方便經(jīng)濃縮后單劑量包裝，劑量準(zhǔn)確，便于攜帶、貯存適量加入防腐劑，經(jīng)滅菌后質(zhì)量穩(wěn)定但不能像湯劑一樣隨癥加減。二、合劑與口服液三、酒劑酒劑(medicinalliquor)：指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內(nèi)服，為矯味或著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）滲漉法（4）回流提取法注意事項(xiàng)：①澄清度②蒸餾酒濃度

四、酊劑定義：酊劑系指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成?？晒﹥?nèi)服或外用。制備方法：多用滲漉法質(zhì)量要求：①含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g；②其它酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g。制備與儲(chǔ)藏注意：選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%

；久貯發(fā)生沉淀，可過(guò)濾除去，調(diào)整乙醇含量和有效成分含量至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。五、流浸膏劑流浸膏劑(fluidextracts)：系指飲片提取液經(jīng)分離、純化后濃縮至規(guī)定濃度而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原有藥材1g。制備方法：多用滲漉法浸膏劑(extracts)：系指飲片提取液經(jīng)分離、純化后除去全部溶劑至規(guī)定濃度而制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1g相當(dāng)于原有藥材２-５以上。制備方法：（1）煎煮法（2）浸漬法（3）滲漉法六、浸膏劑七、煎膏劑煎膏劑(electuary)：系指飲片用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。主要用于內(nèi)服。特點(diǎn)：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤(rùn)，適用于慢性疾病的治療。制備方法：煎煮法。舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏。煎膏劑的制備流程煎煮濃縮收膏第六節(jié)中藥成方制劑（一）含義與分類1.丸劑指飲片細(xì)粉或提取物加適宜的粘合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。2.分類

一、丸劑滴制丸泛制丸塑制丸丸劑由于中藥成分復(fù)雜，對(duì)藥效物質(zhì)還無(wú)法完全把握的情況下，以保留所有成分的藥材細(xì)粉為原料制備的傳統(tǒng)丸劑依然是主要?jiǎng)┬椭?。一般采用塑制法和泛制法（二）傳統(tǒng)丸劑（三）中藥微丸微丸（micropellets）是指以藥物提取物為原料加適宜的粘合劑或其他輔料制成直徑小于2.5mm的球形或類球形的一類制劑。二、中藥片劑中藥片劑：系指以提取物或飲片細(xì)粉或提取物加飲片細(xì)粉，與適宜輔料混合，經(jīng)壓制而成的片劑，一般供內(nèi)服。中藥片劑分壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片等。中藥片劑的制備過(guò)程：

(1)中藥材的預(yù)處理；

(2)中藥片劑的制備；

(3)中藥片劑的包衣。中藥片劑的種類全浸膏片3全粉末片半浸膏片34提純片（有效部位或單體）321三、中藥注射劑中藥注射劑