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文檔簡(jiǎn)介

固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握固有免疫應(yīng)答的概念、特點(diǎn)和組分;固有免疫應(yīng)答的組織屏障和固有免疫應(yīng)答細(xì)胞的作用。主要參與天然免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞的種類、表面標(biāo)志和受體,以及各類細(xì)胞的主要生物學(xué)作用。2.熟悉固有免疫應(yīng)答分子的作用。3.了解固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的相互關(guān)系。

一、概念

固有免疫應(yīng)答,亦稱固有免疫(innateimmunity)、天然免疫(naturalimmunity)或非特異性免疫(nonspecificimmunity),是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能,構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。

二、固有免疫的特點(diǎn)

1.先天固有,可穩(wěn)定遺傳。

2.免疫作用廣泛,無(wú)特異性。

3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng),但無(wú)免疫記憶性。

4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。(1)可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度。(2)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。三、固有免疫系統(tǒng)

固有免疫屏障:皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)主要:補(bǔ)體系統(tǒng)、急性期蛋白、細(xì)胞因子固有免疫分子其它:胃酸、蛋白溶解酶(淚,唾液、血漿、組織液中),乳酸和脂肪酸(汗液)等。固有免疫細(xì)胞:吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、γδT細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。

第一節(jié)固有免疫應(yīng)答的組織屏障作用一、皮膚和粘膜屏障(一)物理阻擋表皮-“皮膚相關(guān)的淋巴組織”、“真皮-表皮連接”。消化道-“腸相關(guān)淋巴組織”、“共同粘膜免疫系統(tǒng)”。呼吸道-纖毛細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞。皮膚和黏膜對(duì)病菌的阻擋作用屬哪種免疫?口腔潰瘍皮膚分泌物的殺菌作用屬哪種免疫?呼吸道黏膜上的纖毛清掃異物屬哪種免疫?溶菌酶使細(xì)菌溶解屬哪種免疫?(二)化學(xué)殺傷

泌尿生殖道粘膜:“化學(xué)性屏障”。(三)生物拮抗正常菌群:“微生物屏障”。二、血腦屏障血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和包在壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜共同組成。三、胎盤屏障胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成,能夠有效防止母體內(nèi)的病原體及其毒性代謝產(chǎn)物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。四、其它屏障

人體的胸腺、睪丸、附睪以及胃粘膜等部位存在屏障結(jié)構(gòu)。第二節(jié)固有免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞分類大吞噬細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem,MPS),包括血液中的單核細(xì)胞(monocyte)和由其衍生的各種組織器官中的巨噬細(xì)胞(macrophage,MΦ)。小吞噬細(xì)胞指血液中的中性粒細(xì)胞(neutrophil)。

一、中性粒細(xì)胞

中性粒細(xì)胞(neutrophils)來(lái)源于骨髓的髓樣干細(xì)胞,主要存在于外周血中,是白細(xì)胞中數(shù)量最多的一種,約占外周血白細(xì)胞總數(shù)的50%~70%,總數(shù)達(dá)到5×1010。而骨髓的儲(chǔ)備量多達(dá)1×1012。中性粒細(xì)胞具有壽命短,更新快的特點(diǎn)。

光鏡下的中性粒細(xì)胞(PMN)其核形態(tài)多樣,主要呈分葉狀;胞漿內(nèi)含有初級(jí)和次級(jí)兩種顆粒。初級(jí)顆粒較大,即溶酶體顆粒,內(nèi)含髓過(guò)氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶體;次級(jí)顆粒較小,內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌滲透增強(qiáng)蛋白和乳鐵蛋白等。主要參與抗感染和炎癥反應(yīng)。一般特性

1.具有較強(qiáng)的趨化作用和明顯的吞噬能力。

2.產(chǎn)生的過(guò)氧化氫又可與鹵化物、髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)組成MPO

殺菌系統(tǒng)。

3.在局部引發(fā)感染時(shí),可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。

中性粒細(xì)胞的生物學(xué)功能(1)非特異性吞噬和殺傷(主要吞噬胞外寄生菌等)作用。(2)ADCC作用。(3)殺傷腫瘤作用。中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌作用特點(diǎn)

1.無(wú)需激活即能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用,具有MPO

殺菌系統(tǒng)。

2.中性粒細(xì)胞主要對(duì)抗胞外寄生菌的感染。

3.無(wú)抗原提呈作用。二、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)單核-巨噬細(xì)胞在光鏡和電鏡下的形態(tài)結(jié)構(gòu)單核細(xì)胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡)。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中)。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面(右)。(一)巨噬細(xì)胞的活化過(guò)程巨噬細(xì)胞(識(shí)別受體)+病原體、腫瘤細(xì)胞及宿主凋亡細(xì)胞(相應(yīng)配體)結(jié)合→信號(hào)傳導(dǎo)→傳入核內(nèi),并轉(zhuǎn)位至細(xì)胞效應(yīng)分子編碼基因調(diào)控區(qū),增強(qiáng)啟動(dòng)子的活性→基因開(kāi)始轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。模式識(shí)別受體

1.簡(jiǎn)介1989年,美國(guó)免疫學(xué)家Janeway提出模式識(shí)別理論,認(rèn)為某些病原體或其產(chǎn)物共有在進(jìn)化上高度保守的特定分子結(jié)構(gòu),這種高度保守的分子結(jié)構(gòu)稱為病原相關(guān)分子模式(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP)。PAMP能被固有免疫細(xì)胞表面的相應(yīng)受體,即模式識(shí)別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)所識(shí)別,以保證免疫識(shí)別作用的相對(duì)特異性。

2.PRRs分類PRRs可分為Toll樣受體(TLRs);清道夫受體(SRs)和甘露醇受體(MR)。

(1)TLRs

1)TLRs基本結(jié)構(gòu):人類Toll樣受體家族成員現(xiàn)已確認(rèn)的有10個(gè)。TLRs分子均為I型跨膜蛋白,由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三部分組成。

1)胞外區(qū):由富含亮氨酸的重復(fù)序列區(qū)

(Leucine-richrepeats,LRRs)組成。

2)胞內(nèi)區(qū):與IL-1受體(IL-1R)胞內(nèi)段有很高的同源性,稱為TIR結(jié)構(gòu)域(Toll/IL-1receptorhomologousregion,TIR)TIR是一保守結(jié)構(gòu),其中包括3個(gè)保守盒(conservedboxes)。巨噬細(xì)胞表面膜分子

(2)清道夫受體:清道夫受體(scavengerreceptor,SR)表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體,可識(shí)別G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙?;兔芏戎鞍缀图?xì)胞膜內(nèi)側(cè)面翻轉(zhuǎn)到胞膜外側(cè)面的磷脂酰絲氨酸等,參與對(duì)某些病原體及喪失唾液酸的陳舊紅細(xì)胞和某些凋亡細(xì)胞的清除。

(3)甘露糖受體:甘露糖受體(mannosereceptor,MR)甘露糖受體有C型凝集素結(jié)構(gòu)域,借此能與廣泛表達(dá)于病原體細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基(即相應(yīng)配體)結(jié)合,產(chǎn)生吞噬作用。PRRs配體主要表達(dá)細(xì)胞細(xì)胞定位TLR1Triacyl

lipopeptides多種細(xì)胞細(xì)胞表面TLR2PGN,LTA,Lipoprotein,lipopeptideLipoarabinomannan

Zymosan,HSP70外周血淋巴細(xì)胞樹突狀細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞細(xì)胞表面TLR3dsRNA,PolyI:C樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TLR4LPS,HSP60單核吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞細(xì)胞表面TLR5Flagellin單核細(xì)胞未成熟樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞表皮細(xì)胞細(xì)胞表面

主要模式識(shí)別受體

PRRs配體主要表達(dá)細(xì)胞細(xì)胞定位TLR6LTA,Lipopeptide,ZymosanB細(xì)胞(高水平)、NK和單核細(xì)胞(低水平)細(xì)胞表面TLR7ssRNA,imidazoquinoline類漿細(xì)胞樣前DC細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TLR8ssRNA,imidazoquinoline單核、NK和T細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TLR9CpG-DNANK和B細(xì)胞巨噬細(xì)胞外周血淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TLR10未知類漿細(xì)胞樣前DC細(xì)胞(低水平)、B細(xì)胞

未知PRRs配體主要表達(dá)細(xì)胞細(xì)胞定位MR

細(xì)胞壁糖蛋白,糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基

巨噬細(xì)胞、未成熟樹突狀細(xì)胞

細(xì)胞表面

SR

G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙?;兔芏戎鞍缀图?xì)胞膜內(nèi)側(cè)面翻轉(zhuǎn)到胞膜外側(cè)面的磷脂酰絲氨酸

巨噬細(xì)胞

細(xì)胞表面

(二)調(diào)理素受體

主要包括IgGFc受體(FcγR)和補(bǔ)體受體(CR1)。

1.IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用特異性IgG抗體可與相應(yīng)病原體結(jié)合成復(fù)合物,抗體的Fc段可與巨噬細(xì)胞表面的高親和力Fcγ受體(FcγRI)結(jié)合,從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬作用,此效應(yīng)即IgG介導(dǎo)的調(diào)理作用。

2.補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用補(bǔ)體激活可產(chǎn)生某些活性片段(如C3b或C4b),它們可與病原體結(jié)合,并通過(guò)與巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)補(bǔ)體受體(CR1)結(jié)合,促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬作用,此效應(yīng)即補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用。

(三)重要表面分子

參與提呈抗原和協(xié)同刺激T細(xì)胞活化的分子包括和MHCII類分子和B7分子(CD80和CD86)以及MHCI。靜息的巨噬細(xì)胞很少表達(dá)MHCII類分子和B7分子,此兩種分子在巨噬細(xì)胞攝取病原體活化后呈高水平表達(dá),作為抗原提呈細(xì)胞提呈抗原肽給T細(xì)胞,并提供T細(xì)胞活化所需的第二信號(hào)刺激。1殺傷機(jī)制

1.趨化

2.識(shí)別

3.吞噬(1)吞噬(2)吞飲(3)受體介導(dǎo)的胞吞

4.殺傷(1)胞外殺傷:ADCC作用(2)胞內(nèi)殺傷:1)依氧殺菌系統(tǒng)

①反應(yīng)性氧中間物(reactiveoxygeninermediates,ROI)活性氧產(chǎn)物:H2O2、O2-具有強(qiáng)氧化和細(xì)胞毒作用。

②反應(yīng)性氮中間物(reactivenitrogenintermediates,RNI)產(chǎn)生NO發(fā)揮對(duì)細(xì)菌、某些原蟲和腫瘤細(xì)胞的殺傷或細(xì)胞毒效應(yīng)。2)非依氧殺菌系統(tǒng)

①抗微生物肽:防御素、陽(yáng)離子蛋白

②酶類:溶菌酶2.抗原提呈作用(1)單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞(APC)。(2)加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原,具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽-MHC

復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面,供T細(xì)胞識(shí)別。(3)單核巨噬細(xì)胞B7分子與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD28

作用,提供T細(xì)胞活化第二信號(hào)。

3.免疫調(diào)節(jié)

巨噬細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子,如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等,參與免疫調(diào)節(jié)。巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用樹突狀細(xì)胞(第十一章重點(diǎn)講解)1.抗原提呈功能最強(qiáng)的免疫細(xì)胞,為專職抗原提呈細(xì)胞。2.參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持。3.分泌的多種細(xì)胞因子也廣泛參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。NK細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercell)是一類缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞的特征-無(wú)TCR和BCR、胞漿中含嗜天青顆粒的大顆粒淋巴細(xì)胞(largegranularlymphocyte,LGL)。外周血中的NK細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%~10%;脾臟中占1%~2%;淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞的存在。光鏡下的NK細(xì)胞形態(tài)NNK細(xì)胞NK細(xì)胞

(一)NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制

1.釋放穿孔素/顆粒酶(1)穿孔素:在鈣離子存在的條件下,可在靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”,使水和電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解死亡。(2)顆粒酶(絲氨酸蛋白酶):可循穿孔素在靶細(xì)胞上形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞,通過(guò)激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。2.表達(dá)FasL

活化后NK細(xì)胞(FasL)+靶細(xì)胞(Fas)→

形成Fas三聚體→

胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇→與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白結(jié)合→

募集和激活caspase8→caspase8級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。3.分泌TNF-α

TNF-α+靶細(xì)胞(I型TNF受體)結(jié)合→形成TNF-R三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇→激活caspase8→導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。4.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC)

NK細(xì)胞(IgGFc受體、FcγRШ),識(shí)別殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞的生物學(xué)功能

1.抗感染

2.抗腫瘤

3.免疫調(diào)節(jié)功能肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞生物學(xué)功能

1.阻止穿過(guò)上皮組織屏障的病原體的感染(第一道防線)。

2.對(duì)IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答,引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。

3.抗寄生蟲感染。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

1.特點(diǎn)與分布肥大細(xì)胞(mastcell)和嗜堿性粒細(xì)胞(basophils)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)是胞內(nèi)含有嗜堿性顆粒。嗜堿粒細(xì)胞主要分布在血液中;肥大細(xì)胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。2.主要膜分子(1)FcεRⅠ(IgE的Fc受體)。(2)C3aR和C5aR。

3.肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式:(1)IgE-Ag同F(xiàn)cεRⅠ交叉連接;(2)同過(guò)敏毒素C3a和C5a結(jié)合。

4.細(xì)胞活化產(chǎn)物(1)釋放生物活性介質(zhì):組胺(histamine);白三烯C4(leukotrieneC4);前列腺素D2(prostaglandineD2)。(2)分泌細(xì)胞因子:腫瘤壞死因子(TNF);IL-8和血小板活化因子(PAF)等。肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒示意圖嗜酸性粒細(xì)胞生物學(xué)功能

1.殺傷寄生蟲和微生物。

2.引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。嗜酸性粒細(xì)胞

1.表達(dá)分子:(1)高親和性FcεRⅠ。(2)細(xì)胞因子受體:如IL-5、CC趨化因子(chemokines,如MCP-3)受體。

2.嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物(1)釋放毒性顆粒蛋白:如主要堿性蛋白(majorbasicprotein)。(2)生物活性介質(zhì):如白三烯和血小板活化因子。(3)細(xì)胞因子:如IL-3和IL-5等。嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞B1細(xì)胞

(1)來(lái)源與分布:B1細(xì)胞即細(xì)胞表面表達(dá)CD5分子的B細(xì)胞,來(lái)源于骨髓外,在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)最早,同γδT細(xì)胞和NKT細(xì)胞所處的位置一致。B1細(xì)胞主要分布于腸粘膜固有層、腹腔和胸腔(2)B1細(xì)胞免疫應(yīng)答的特點(diǎn):

1)抗原刺激后48h即可產(chǎn)生IgM2)無(wú)再次應(yīng)答,抗體親和力低,無(wú)類別轉(zhuǎn)換

3)無(wú)免疫記憶,對(duì)抵抗早期感染具有作用。γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞

1.γδT細(xì)胞

γδT細(xì)胞是指表達(dá)γδ型TCR的T細(xì)胞,其成熟分化屬于胸腺非依賴途徑。γδT細(xì)胞主要分布于粘膜和上皮組織細(xì)胞間,在外周血也有少量分布。γδT細(xì)胞具有抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。

2.NKT細(xì)胞

NKT細(xì)胞(naturalkillerTcells)為表達(dá)NK細(xì)胞表面分子NK1.1和TCR-CD3復(fù)合體分子的T細(xì)胞,亦稱NK1.1+T細(xì)胞,是小鼠T細(xì)胞中一個(gè)獨(dú)特的亞群。NK1.1是NK細(xì)胞NKR-P1家族中的一個(gè)成員NKR-P1C(CD161c)。

(1)特點(diǎn)

1)NKT細(xì)胞表面TCR缺乏多樣性,V基因片段的選擇性取用為其最顯著特點(diǎn),如小鼠的α鏈取用Vα14,β鏈主要取用Vβ8。編碼人類NKT細(xì)胞TCR的α鏈和β鏈的主要基因片斷為Vα24-Jα18和Vβ11。

2)NKT細(xì)胞識(shí)別抗原譜窄,主要識(shí)別靶細(xì)胞表面由CD1分子提呈的糖脂類抗原。

3)不受MHC限制。

4)NKT細(xì)胞不形成免疫記憶性。

(2)發(fā)育途徑:NKT細(xì)胞具有胸腺內(nèi)和胸腺外兩種發(fā)育途徑,肝臟可能是胸腺外主要的發(fā)育場(chǎng)所。成熟NKT細(xì)胞主要分布于骨髓和肝臟,此外在小腸固有層、脾臟和淋巴結(jié)也有少量的分布。(3)NKT細(xì)胞亞群:亞群有兩種,少數(shù)為CD4+CD8-NKT細(xì)胞;大多數(shù)為CD4-CD8-NKT細(xì)胞。第三節(jié)固有免疫分子的作用一、補(bǔ)體1.補(bǔ)體是參與固有免疫應(yīng)答最重要的一類免疫效應(yīng)分子。2.在感染早期,可相繼通過(guò)旁路途徑或MBL途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。3.當(dāng)抗體出現(xiàn)后,激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑,形成

C5b6789n膜攻擊復(fù)合物(membraneattackcomplex,MAC),產(chǎn)生免疫溶解效應(yīng),有效地殺傷病原生物。

二、補(bǔ)體活化的水解片段的生物學(xué)效應(yīng)1.C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素。2.C3a、C5a和C5b67具有趨化作用。3.C3a和C5a與相應(yīng)受體結(jié)合后,可激發(fā)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺等生物活性介質(zhì),產(chǎn)生致炎作用。

調(diào)理作用示意圖三、細(xì)胞因子

1.免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)

2.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

3.抗病毒、抗腫瘤效應(yīng)四、防御素防御素(defensin)可破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換失控,細(xì)菌死亡??烧T導(dǎo)病原生物產(chǎn)生自溶酶,干擾DNA和蛋白質(zhì)合成。通過(guò)致炎和趨化作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原生物的吞噬殺傷作用。

五、溶菌酶來(lái)源于吞噬細(xì)胞,是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì),廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。能夠裂解革蘭陽(yáng)性菌。革蘭陰性菌由于在其肽聚糖外還有LPS和脂蛋白包裹,所以對(duì)溶菌酶不敏感,但在相應(yīng)抗體或補(bǔ)體存在的條件下,也可被溶菌酶溶解破壞。六、抗菌肽廣譜殺菌作用:多數(shù)抗菌肽對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)的殺滅作用,一些抗菌肽對(duì)革蘭陰性菌也具有殺傷效應(yīng)。2.廣譜抗病毒作用:對(duì)DNA或RNA病毒均具有明顯的抑制作用。3.抗真菌活性:抗菌肽可使真菌形態(tài)發(fā)生改變,或通過(guò)抑制其線粒體能量合成發(fā)揮抗真菌作用。七、其它參與固有免疫的分子

參與固有免疫的免疫分子還有乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素和組蛋白等免疫分子。第四節(jié)固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

一、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答二、調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度三、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的效應(yīng)一、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答1.DC對(duì)初始T細(xì)胞具有很強(qiáng)的抗原提呈能力(1)未成熟的DC:攝取、加工處理抗原能力較強(qiáng),通過(guò)PRRs及調(diào)理識(shí)別受體,或通過(guò)吞噬、吞飲作用攝取抗原。(2)成熟DC:高水平表達(dá)MHCI/II分子,將攝入的抗原加工、處理為小分子抗原肽,并以抗原肽-MHC復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面,提供T細(xì)胞活化第一信號(hào)。2.

DC和活化的巨噬細(xì)胞:表面表達(dá)的共刺激分子可為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。二、調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度

1.細(xì)胞因子的作用

2.補(bǔ)體活化片段的作用

C3d包被的抗原可+CD21和BCR結(jié)合,降低B細(xì)胞對(duì)抗原產(chǎn)生應(yīng)答的閾值,增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)TD的初次應(yīng)答強(qiáng)度。

3.補(bǔ)體受體、Fcγ受體在誘導(dǎo)及維持免疫記憶中也發(fā)揮重要的作用。

三、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的效應(yīng)1.多數(shù)細(xì)胞因子是通過(guò)活化吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞,提高其吞噬能力或殺傷活性清除侵入機(jī)體的病原生物。2.吞噬細(xì)胞是抗感染免疫最重要的效應(yīng)細(xì)胞之一,侵入機(jī)體的絕大多數(shù)病原生物可被活化的吞噬細(xì)胞吞噬殺傷并清除體外。

3.抗體本身不能直接清除病原生物,只有在吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞以及補(bǔ)體的參與下,通過(guò)調(diào)理吞噬或ADCC等機(jī)制,才能有效殺傷和清除病原生物等異物。固有免疫細(xì)胞啟動(dòng)并參與適用性免疫

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