包裝工藝課程設(shè)計(jì) 甄曉光

包裝工藝課程設(shè)計(jì)

題目：瓶裝輸液劑包裝工藝的設(shè)計(jì)學(xué)院：機(jī)械工程學(xué)院班級(jí)：包裝三班學(xué)號(hào)：11090640310姓名：甄曉光輔導(dǎo)老師：張秀華日期：2014年7月25號(hào)瓶裝輸液劑包裝工藝的設(shè)計(jì)

第一章輸液的分類

1．1輸液的分類

1.11輸液的分類

1.12臨床用途1.2輸液的質(zhì)量要求1.3葡萄糖輸液介紹1.31葡萄糖輸液介紹1.32藥理毒理作用1.33臨床應(yīng)用1.34常見(jiàn)規(guī)格1．1輸液的分類

1.11

輸液的分類按臨床用途分類1．電解質(zhì)輸液

2．營(yíng)養(yǎng)輸液3．膠體輸液4．含藥輸液

按藥物的分散形式分類

1.溶液型輸液：如氯化鈉注射劑。

2.乳劑型輸液：如脂肪乳輸液

1.12

臨床用途

糾正體內(nèi)水和電解質(zhì)代謝紊亂；恢復(fù)和維持血容量以防止休克；在各種原因引起的中毒時(shí)，用以擴(kuò)充血容量、稀釋毒素、促進(jìn)毒物排泄；調(diào)節(jié)體液平衡；補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、熱量和水分。由于其給藥方式和給藥劑量與小容量注射劑不同，其質(zhì)量要求、生產(chǎn)工藝均有一定差異。

1.2

輸液的質(zhì)量要求

1.輸液的質(zhì)量要求與注射劑基本上是一致的

2含量，色澤，pH也應(yīng)符合要求3輸液的滲透壓應(yīng)調(diào)為等滲或偏高滲4此外，輸液還要不得含有引起過(guò)敏反應(yīng)的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。5輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲(chǔ)過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定1.32藥理毒理作用葡萄糖是人體主要的熱量來(lái)源之一，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4大卡（16.7kJ）熱能，故被用來(lái)補(bǔ)充熱量。治療低糖血癥。當(dāng)葡萄糖和胰島素一起靜脈滴注，糖原的合成需鉀離子參與，從而鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，血鉀濃度下降，故被用來(lái)治療高鉀血癥。高滲葡萄糖注射液快速靜脈推注有組織脫水作用，可用作組織脫水劑。

另外，葡萄糖是維持和調(diào)節(jié)腹膜透析液滲透壓的主要物質(zhì)1.3

葡萄糖輸液介紹

1.31藥品簡(jiǎn)介通用名：葡萄糖注射液

英文名：Glucose

Injection

分子式：C6H12O6·H2O，分子量：198.17。

輔料為注射用水。1.33

臨床應(yīng)用（1）補(bǔ)充能量和體液；用于各種原因引起的進(jìn)食不足或大量體液丟失（如嘔吐、腹瀉等），全靜脈內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，饑餓性酮癥。（2）低糖血癥；（3）高鉀血癥；（4）高滲溶液用作組織脫水劑；（5）配制腹膜透析液；（6）藥物稀釋劑；（7）靜脈法葡萄糖耐量試驗(yàn)；（8）供配制GIK（極化液）液用。1.3.4常見(jiàn)規(guī)格①100ml:5g；

②100ml:10g；

③250ml:12.5g；

④250ml:25g；

⑤500ml:25g；

⑥

500ml:50g第二章三種方案2.1傳統(tǒng)輸液容器2.2塑料玻璃瓶

2.3醫(yī)用塑料軟袋包裝2.4玻璃輸液瓶的優(yōu)勢(shì)分析2.1傳統(tǒng)輸液容器傳統(tǒng)輸液容器為玻璃瓶，應(yīng)為中性硬質(zhì)玻璃制成的，耐酸、堿及藥液的侵蝕。經(jīng)高壓滅菌及長(zhǎng)考試，大網(wǎng)站收集時(shí)間貯存不會(huì)脫片的。外觀應(yīng)光滑、均勻、端正、無(wú)條紋、氣泡及毛口等。玻璃瓶輸液已經(jīng)有近百年發(fā)展歷程中，玻璃瓶經(jīng)過(guò)了幾次變革，至今仍有各種玻璃液瓶，即：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和非Ⅰ型、非Ⅱ型玻璃瓶玻璃瓶?jī)?yōu)點(diǎn)：玻璃瓶輸液具有透明性好、熱穩(wěn)定性優(yōu)良、耐壓、瓶體不變形、氣密性好2.2塑料玻璃瓶

（1）塑料輸液瓶?jī)?yōu)點(diǎn)：軟包裝瓶體積小、重量輕，不易破碎，耐碰撞，運(yùn)輸便利，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)溶出物，不掉屑，一次性包裝使用，避免交叉污染，生產(chǎn)自動(dòng)化程度高，人為影響因素小，質(zhì)量波動(dòng)不大等。（2）塑料輸液瓶缺點(diǎn)：缺點(diǎn)是有的材質(zhì)（如PP）因成型方式不同，瓶體透明性不如玻璃瓶、有一定的變形、透氣性和吸附性，仍需插空氣針，不能加壓輸液等。2.3醫(yī)用塑料軟袋包裝操作簡(jiǎn)便，體積小，重量輕，不易破碎；

加藥時(shí)被污染的概率明顯低于瓶裝輸液等；在輸液過(guò)程中不需使用空氣管路，避免液體與空氣接觸，杜絕了氣載微粒污染輸液的的可能；

接口摒棄了橡膠塞，明顯減少輸液中的微粒。

PVC軟袋材料含有聚氯乙烯單體，不利于人體的健康，同時(shí)PVC軟袋在生產(chǎn)過(guò)程中為改變其性能加入了增塑劑（DEHP），研究發(fā)現(xiàn)PVC，軟袋在使用進(jìn)可能有DEHP溶出，DEHP是一種有害物質(zhì)，嚴(yán)重危害人體健康。PVC軟袋質(zhì)地較厚，不利于加工，其氣氧氣、水蒸氣的透過(guò)量較高，溫度適應(yīng)性差，高溫滅菌易變形，抗拉強(qiáng)度較差等，PVC材料的這些缺陷嚴(yán)重限制了它在輸液包裝方面的應(yīng)用聚烯烴多層共擠膜的結(jié)構(gòu)和嚴(yán)格控制的生產(chǎn)過(guò)程決定其具有以下特性：

1、膜材多層交聯(lián)共擠出，不使用粘合劑和增塑劑，吹膜使用一百級(jí)潔凈空氣，筒狀出膜避免了污染，為安全使用提供了保障；

2、膜材熱封性能好，適宜多種灌裝設(shè)備和接口，彈性好抗跌落，耐高溫，可在121℃下滅菌，透光性好；

3、膜材生化性能惰性，對(duì)水蒸氣、氧氣和氮?dú)獾淖韪粜阅芎?，適宜灌裝各種電解質(zhì)輸液、營(yíng)養(yǎng)輸液和治療型輸液；

4、膜材不含氯化物，用后處理時(shí)對(duì)環(huán)境不造成影響，被稱為“二十一世紀(jì)環(huán)保型包裝材料”。但由于生產(chǎn)原材料和專用設(shè)備價(jià)格較高，加之其生產(chǎn)條件控制較嚴(yán)，導(dǎo)致其成本較之玻璃瓶和PVC軟袋高。2.4玻璃輸液瓶的優(yōu)勢(shì)分析國(guó)內(nèi)玻璃行業(yè)生產(chǎn)技術(shù)水平普遍提高，新型節(jié)能窯爐技術(shù)得到推廣應(yīng)用，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)工作環(huán)境得到很大改觀，噸料耗大大降低，行業(yè)面貌發(fā)生了很大的變化。特別是在廢玻璃回收再利用方面取得了可喜的成果，業(yè)內(nèi)專家分析，如果將廢玻璃再利用率提高到50%的水平，其生產(chǎn)能耗可降低10%。玻璃是一種可以達(dá)到100%重復(fù)利用的資源，穩(wěn)定的物理和化學(xué)性能決定其重復(fù)利用的安全性和可靠性，廢玻璃在生產(chǎn)制造過(guò)程中需要經(jīng)過(guò)1600℃以上的高溫熔化，其殺菌消毒作用十分可靠。無(wú)論從經(jīng)濟(jì)性、安全性、資源循環(huán)利用等方面分析，玻璃醫(yī)用玻璃輸液瓶都具有無(wú)法替代的優(yōu)勢(shì)。第三章

藥品制備與洗瓶3.1工藝流程圖3.2處方與概述輔料的選擇原則【5%葡萄糖輸液處方】注射用葡萄糖

12.5

g

1%

鹽酸適量注射用水

加至

250

ml

a)

加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。

b)

輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。c)

選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效

d)

輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。

3.3制藥用水制備本工藝制備5%葡萄糖輸液250

ml，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先進(jìn)行去離子操作，運(yùn)用離子交換技術(shù)，得到一定純度的去離子水。再經(jīng)過(guò)蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水和蒸餾水。

3.31去離子水制備采用離子交換方法，可以把水中呈離子態(tài)的陽(yáng)、陰離子去除，以氯化鈉(NaCl)代表水中無(wú)機(jī)鹽類，水質(zhì)除鹽的基本反應(yīng)可以用下列方程式表達(dá)：

1、陽(yáng)離子交換樹(shù)脂：R-H

+

Na+

=

R-Na

+

H+

2、陰離子交換樹(shù)脂：R-OH

+

Cl-

=

R-Cl

+

OH-

陽(yáng)、陰離子交換樹(shù)脂總的反應(yīng)式即可寫(xiě)成：

RH

+

ROH

+

NaCl——

RNa

+

RCL

+

H2O

由此可看出，水中的NaCl已分別被樹(shù)脂上的H+和OH-所取代，而反應(yīng)生成物只有H2O，故達(dá)到了去除水中鹽的作用。

3.32純水的蒸餾由于在反滲透預(yù)處理中絕大多數(shù)都先用活性碳去除了部分非電解質(zhì)，并且電導(dǎo)率非常容易測(cè)量，所以純水純度往往也用電導(dǎo)率衡量。但如果要獲得極高純度的高純水，還是需通過(guò)去除電解質(zhì)的混床、EDI方法。

再本工藝中采取蒸餾的方法，因?yàn)槠渖弦辉弦咽侨ルx子水，采取高溫蒸餾后再回流的方式進(jìn)行制備。其方法簡(jiǎn)單，回流的速率叫快，也比較節(jié)余能源，降低設(shè)備的費(fèi)用，同時(shí)得到的水的質(zhì)量也是有保證，可得到注射用水。

對(duì)已制備好的水，采取高度潔凈的儲(chǔ)罐儲(chǔ)存，保證注射用水不被污染

3.4原材料的制備3.41濃配3.42過(guò)濾3.43稀配3.44粗濾和精濾3.5輸液瓶的清洗

3.51瓶外清洗3.52清潔劑處理3.53飲用水處理3.54純水清洗第四章

工藝設(shè)計(jì)與說(shuō)明4.1隔離膜的處理4.2橡皮塞的處理4.3灌裝工序4.4滅菌與質(zhì)檢工序4.5產(chǎn)品的包裝工序4.6入庫(kù)與貯存

4.1隔離膜的處理將滌綸薄膜逐張浸入于0.9%的氯化鈉溶液中，煮沸15-30

min后，消除靜電效應(yīng)對(duì)異物的吸附。

傾去鹽酸，加入75%乙醇液，浸入6-12

h.

傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足GMP要求。直至洗液中無(wú)氯離子反應(yīng)為止。

將洗凈的滌綸薄膜放入過(guò)濾的注射用水中浸泡漂洗，臨時(shí)用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。采用丁基橡膠時(shí)，可不使用滌綸薄膜。4.2橡皮塞的處理輸液瓶蓋上的膠是PE熱收縮膜。在商品包裝上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元復(fù)合物）熱收縮膜。這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過(guò)規(guī)定的拉伸力將其拉展。在包封時(shí)通過(guò)熱空氣吹拂，自然收縮達(dá)到緊密封口的作用。它的原料組成都會(huì)影響大輸液的質(zhì)量，因此，必須經(jīng)過(guò)處理后，確保安全后，方可應(yīng)用于實(shí)際生產(chǎn)使用。

4.3灌裝工序

在灌裝前，先進(jìn)行對(duì)以上各部的材料清洗。運(yùn)用注射用水清洗后，才進(jìn)行本工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。灌裝需要在潔凈度為100級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。

藥液由砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后，便進(jìn)入到自動(dòng)灌裝機(jī)中，最先到的濾液，棄去1000-2000ml，以后便可以灌裝了，要調(diào)整灌裝速度與進(jìn)瓶的速度，使其同步匹配。一個(gè)班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日處理。

灌裝在現(xiàn)代的設(shè)備上與封裝機(jī)合為一體，做到了精密合理，再生產(chǎn)線上，更要做到連貫。與各部原材料的產(chǎn)出統(tǒng)一同步生產(chǎn)。

用灌封的工序由灌注藥液、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋四步連續(xù)組成。除加膜工序還是手工操作外，其余各工序已采用旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)灌裝機(jī)、自動(dòng)翻塞機(jī)、自動(dòng)落蓋軋口機(jī)的聯(lián)動(dòng)化完成整個(gè)灌封過(guò)程，灌封完畢后，應(yīng)進(jìn)行檢查，剔除軋口不緊的輸液，再進(jìn)行滅菌處理。灌裝壓塞區(qū)域通常采用局部百級(jí)層流凈化裝置，并應(yīng)定期檢查。4.4滅菌與質(zhì)檢工序

在生產(chǎn)中染菌，由不能及時(shí)，有效地滅菌，是導(dǎo)致熱原的因素之一，因而輸液從配制到滅菌，以不超過(guò)4小時(shí)為宜，根據(jù)輸液的質(zhì)量要求以及輸液容器大且厚的特點(diǎn)，玻璃瓶包裝的輸液劑的滅菌條件一般為115.5度、30分鐘，滅菌設(shè)備常用熱壓滅菌器，但保溫等操作還得需要人的操作，產(chǎn)品的受熱程度也要特別關(guān)注。

凡是滅菌注射劑都要經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)合格后，方可使用，用于臨床。主要包括檢查和檢驗(yàn)。

①

檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查

②

檢驗(yàn)：鑒別與含量測(cè)定；無(wú)菌試驗(yàn)；熱原試驗(yàn)；毒性試驗(yàn)；溶血試驗(yàn)；刺激試驗(yàn)等

在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉(zhuǎn)瓶子看是否發(fā)生漏泄的問(wèn)題。

4.5產(chǎn)品的包裝工序

檢查、檢驗(yàn)合格的大容量注射劑，經(jīng)直線式貼標(biāo)機(jī)貼以標(biāo)簽，以示標(biāo)志。

標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)寫(xiě)明品名、濃度、規(guī)格、批號(hào)、有效期、用法用量、注冊(cè)商標(biāo)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)單位。

將檢驗(yàn)合格的輸液瓶裝入瓦楞紙箱中，放入裝箱單和合格證，用打包機(jī)固定封牢，以利統(tǒng)計(jì)、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏。4.6入庫(kù)與貯存入庫(kù)的大容量注射劑，其品種、數(shù)量應(yīng)交接清楚，交接雙方再入庫(kù)單上簽字，以備存查。

應(yīng)按藥品的溫、濕度要求將其存放于相應(yīng)的庫(kù)中，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)各類藥品儲(chǔ)存庫(kù)均應(yīng)保持恒溫。對(duì)每種藥品，應(yīng)根據(jù)藥品標(biāo)示的貯藏條件要求，分別儲(chǔ)存于冷庫(kù)（2-10℃）、陰涼庫(kù)（20℃以下）或常溫庫(kù)（0-30℃）內(nèi)，各庫(kù)房的相對(duì)濕度均應(yīng)保持在45%—75%之間。

企業(yè)所設(shè)的冷庫(kù)、陰涼庫(kù)及常溫庫(kù)所要求的溫度范圍，應(yīng)以保證藥品質(zhì)量、符合藥品規(guī)定的儲(chǔ)存條件為原則，進(jìn)行科學(xué)合理的設(shè)定，即所經(jīng)營(yíng)藥品標(biāo)明應(yīng)存放于何種溫濕度下，企業(yè)就應(yīng)當(dāng)設(shè)置相應(yīng)溫濕度范圍的庫(kù)房。如經(jīng)營(yíng)標(biāo)識(shí)為15-25℃儲(chǔ)存的藥品，企業(yè)就應(yīng)當(dāng)設(shè)置15-25℃恒溫庫(kù)。

對(duì)于標(biāo)識(shí)有兩種以上不同溫濕度儲(chǔ)存條件的藥品，一般應(yīng)存放于相對(duì)低溫的庫(kù)中，如某一藥品標(biāo)識(shí)的儲(chǔ)存條件為：

20℃以下有效期3年，

20-30℃有效期1年，應(yīng)將該藥品存放于陰涼庫(kù)中。第五章

設(shè)備選型

5.1工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；②計(jì)量貯存容器的計(jì)算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。5.2

全套生產(chǎn)線概述

本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。全線由理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)組成，能自動(dòng)完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶?jī)?nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。

主要技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)能力：30-200瓶/分

電機(jī)功率：2.2Kw

380v

50Hz

外形尺寸：750×550×1320（長(zhǎng)×寬×高）

機(jī)器凈重：300kg

5.3

超聲波洗瓶機(jī)QJB24（16）型超聲波洗瓶機(jī)：

獨(dú)特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開(kāi)。

主要用途

：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進(jìn)行外表、內(nèi)腔清洗用。

5.4

GFA1型灌封機(jī)

該機(jī)適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌裝和封口，任何