觀察銀杏葉片對MCI患者記憶商的影響,精神病學(xué)論文

觀察銀杏葉片對MCI患者記憶商的影響,精神病學(xué)論文輕度認(rèn)知障礙(mildcognitiveimpairment，MCI)是介于正常老化記憶減退與癡呆之間的一種具有可逆性的中間狀態(tài)。MCI在老年人中的發(fā)病率為5.3%，3～4年若未給予任何干涉，大約有50%的MCI個體轉(zhuǎn)化為癡呆，其轉(zhuǎn)化為癡呆的比率隨年齡與病程而增加。MCI是預(yù)防MCI向癡呆發(fā)展的最佳干涉階段，隨著我們國家人口年齡構(gòu)造老齡化的進(jìn)一步加劇，癡呆將給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因而積極深切進(jìn)入研究MCI，對于有效延緩和預(yù)防癡呆的發(fā)生具有重大的臨床意義和社會意義。近年來，課題組運用銀杏葉片治療MCI患者獲得較好的臨床療效。本研究在以往的研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀察銀杏葉片對MCI患者記憶商(memoryquotient，MQ)的影響。資料與方式方法1診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2004年MCI國際工作組MCI-Ｒ診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:(1)存在由患者自個、家屬或知情人提供的記憶損害主訴;(2)記憶測驗成績低于年齡和文化程度匹配的正常對照1.5個標(biāo)準(zhǔn)差;(3)總體認(rèn)知分級量表輕度異常，即總體衰退量表(globaldeteriorationscale，GDS)2～3級或臨床癡呆評定量表(clinicalde-mentiarating，CDＲ)0.5分;(4)一般認(rèn)知功能正常;(5)日常生活能力(ADL)保持正常;(6)除外癡呆或任何能夠?qū)е履X功能紊亂的軀體和精神疾患。同時知足上述幾條才能診斷為MCI。在這里基礎(chǔ)上，本研究以MQ［采用修訂韋氏記憶量表中文版(WMS-ＲC)］100分，簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mentalstateexamination，MMSE)評分28～30分為認(rèn)知正常;MQ＜100分，MMSE為24～27分為MCI。2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合本研究所采用的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡60～85歲;(3)患者知情同意。3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)文化程度為文盲;(2)漢密爾頓抑郁量表－17項(HAMD)分值(3)癡呆、精神病及其他可引起腦功能障礙的醫(yī)學(xué)或神經(jīng)心理狀態(tài);(4)合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。4脫落標(biāo)準(zhǔn)(1)在觀察經(jīng)過中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反響;(2)發(fā)生嚴(yán)重軀體疾患及嚴(yán)重影響受試對象的心理和精神活動;(3)改變用藥方案等。5一般資料113例均為2018年9月2018年2月就診于復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院中醫(yī)認(rèn)知障礙專科門診(58例)、同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院中醫(yī)門診(34例)及上海市楓林街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(21例)MCI患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組58例，男17例，女41例;年齡62～83歲，平均(72.785.03)歲;病程5.5～24.5個月，平均(15.36.4)個月;高中及以上學(xué)歷21例，初中12例，小學(xué)19例，掃盲班6例;對照組55例，男23例，女32例，年齡61～84歲，平均(73．535.97)歲;病程6.0～23.0個月，平均(15.66.8)個月;高中及以上學(xué)歷13例，初10例，小學(xué)23例，掃盲班9例。兩組一般資料比擬，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。6治療方式方法兩組在給予同一基礎(chǔ)保健支持［一般健康宣教(積極調(diào)治舊疾、保持心情舒暢)、適度運動(散心漫步:1000m，早、晚各1次)、肢體運動(手球:30min/d，2次/d)、一般合理的營養(yǎng)支持等］基礎(chǔ)上，治療組給予口服銀杏葉片(斯泰隆，80mg/片，含銀杏黃酮醇甙19．2mg，萜類內(nèi)酯4.8mg，上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號:100509)，每次1片，每日3次，連服1年;對照組除給予一般健康宣教和對癥治療外不給予任何治療。治療期間兩組均不使用其他具有擴血管、增智能作用的中西藥物。7觀察項目及評定方式方法治療前后采用WMS-ＲC測試受試者的MQ的改變。WMS-ＲC分為長時記憶測驗、短時記憶測驗和瞬時記憶測驗三大測驗，華而不實長時記憶測驗包括個人經(jīng)歷(簡稱經(jīng)歷)、時間和空間的記憶(簡稱定向)、數(shù)字順序關(guān)系(1－100順背、100－1倒背、累積);短時記憶測驗包括圖片回憶(簡稱記圖)、視覺再認(rèn)(簡稱再認(rèn))、視覺再生(簡稱再生)、聯(lián)想學(xué)習(xí)(簡稱聯(lián)想)、觸摸測驗(簡稱觸覺)、理解記憶(簡稱理解);瞬時記憶測驗包括順背和倒背數(shù)目(簡稱背數(shù))。本研究中主要觀察項目為:WMS-ＲC中順背、倒背、累積、記圖、再認(rèn)、再生、聯(lián)想、理解、背數(shù)等分測驗項目及MQ:MQ表示受試者記憶的總水平，是基于WMS-ＲC的測量而所得到的分值。MQ的計算及評估參照龔耀先修訂的(修訂韋氏記憶量表手冊〕。WMS-ＲC的每一分測驗的初分(即原始分)相加得出總分，然后根據(jù)受試者的年齡，從小到大逐一加以加權(quán)分，最后根據(jù)加權(quán)后的總分計算并查表得到MQ。有關(guān)測試人員均接受臨床前技術(shù)和神經(jīng)心理學(xué)評價一致性檢驗培訓(xùn)。參照(中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〕，以尼莫地平法計算。指數(shù)(n)=(治療后積分－治療前積分)/治療前積分100%，評定標(biāo)準(zhǔn):顯效:n＞20%;有效:n為10%～20%;無效:n＜10%。8不良反響治療前后檢查血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖及血壓，并觀察記錄不良事件。9統(tǒng)計學(xué)方式方法采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件。所有數(shù)據(jù)用xs表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗進(jìn)行分析，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用Wilcoxon秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1兩組治療前及治療0.5、1年后MQ分值變化比擬(表1)與對照組比擬，治療組治療0.5、1年后MQ分值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);且治療組治療0.5、1年后和對照組同期MQ分值比擬，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。3兩組WMS-ＲC各測驗指標(biāo)分值變化及差值比擬(表3、4)與對照組同期比擬，治療組再認(rèn)、再生、理解和背數(shù)測驗指標(biāo)分值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。治療0.5、1年后，WMS-ＲC再認(rèn)、再生、理解、背數(shù)測驗指標(biāo)分值的差值與對照組同期比擬，亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0．01)。討論MCI是指介于正常老化的記憶力減退和癡呆之間的認(rèn)知障礙狀態(tài)。這種認(rèn)知障礙狀態(tài)內(nèi)涵廣泛、程度各異，但并不是全面性的，而是具有一定的選擇性，華而不實記憶功能損害(不同的記憶損害類型和損害程度)是MCI最主要或最突出的臨床表現(xiàn)，其余受損的認(rèn)知領(lǐng)域還包括語言功能、注意力、執(zhí)行功能、視空間功能等方面。MCI患者存在超出其年齡和文化程度允許范圍的記憶障礙，但其他功能基本完好，并未到達(dá)癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)行記憶功能評定可反映MCI記憶障礙特點，并有助于早期診斷MCI。當(dāng)前MCI診斷尚缺乏特異的生物學(xué)標(biāo)志，臨床診斷除病史、影像學(xué)檢查外，神經(jīng)心理學(xué)評定是重要的診斷根據(jù)。韋氏記憶量表(Wechslermemoryscale，WMS)是當(dāng)前常用的一種成套記憶測驗神經(jīng)心理學(xué)量表，被以為是對阿爾茨海默病和MCI的早期診斷和鑒別診斷最敏感的工具之一。WMS具有既能反映記憶功能的總體大概情況，又能從各個側(cè)面(瞬時、短時、長時記憶等多方面)反映記憶功能的特點，而且WMS兼顧到年齡、文化程度、地域等多種因素對記憶商的影響，能夠較全面系統(tǒng)地反映記憶水平，是當(dāng)代神經(jīng)心理學(xué)測驗中重要的記憶測驗評定方式方法。本研究采用的是龔耀先在WMS基礎(chǔ)上，結(jié)合中國國情修訂的合適于中國人群的WMS-ＲC，除了測驗長時記憶、短時記憶和瞬時記憶外，還分別測驗聽覺、視覺和觸覺記憶，以及機械記憶和理解記憶。修訂量表與原量表相比，所測驗的記憶在范圍上有所擴大，其次在計算方式方法上有改良。由于各分測驗所占權(quán)重不同，修訂后的量表將粗分統(tǒng)一換算成標(biāo)準(zhǔn)分后按年齡計算MQ，避免了原量表的將標(biāo)準(zhǔn)不同的分?jǐn)?shù)直接相加的缺陷。修訂后的WMS具有良好的信度和效度，WMS-ＲC量表對記憶損害具有較高的敏感性。當(dāng)代藥理學(xué)研究表示清楚，銀杏葉片能選擇性地拮抗血小板凝聚和血栓構(gòu)成;有擴張動脈血管，去除自由基，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化作用;對心臟局部心肌缺血引起的心功能紊亂等均有改善作用;能降低血液黏度，提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)活性，對腦部血液循環(huán)及腦細(xì)胞代謝有較好的改善及促進(jìn)作用。且有相關(guān)研究表示清楚，銀杏葉制劑具有提高記憶功能的作用，其主要是通過促進(jìn)大腦海馬膽堿的再攝取，減少M型膽堿受體和2腎上腺素受體及遞質(zhì)的丟失，進(jìn)而發(fā)揮改善學(xué)習(xí)和記憶能力的功能。本研究中課題組運用銀杏葉片對入選MCI患者隨機分組進(jìn)行為期1年的治療，以觀察銀杏葉片對MCI患者記憶商的改變情況。研究結(jié)果表示清楚:銀杏葉片可提高M(jìn)CI患者記憶商分值，并對反映記憶功能的再認(rèn)、再生、理解、背數(shù)等4項均有明顯提高作用。再結(jié)合WMS-ＲC的組成可知，MCI患者視覺再認(rèn)、視覺再生和理解記憶測驗分值的提高，表示清楚銀杏葉具有提高M(jìn)CI患者短時記憶的成效;MCI患者背數(shù)測驗分值的提高，表示清楚銀杏葉具有提高M(jìn)CI患者瞬時記憶的成效。同時，在為期1年的銀杏葉治療MCI觀察研究中，銀杏葉用藥安全未見毒副反響，患者服藥依從性良好。綜合上述，本研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉片具有提高M(jìn)CI患者記憶商，改善MCI患者總體記憶功能的作用，尤其是在提高短時記憶和瞬時記憶方面表現(xiàn)愈加顯著。當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究表示清楚，記憶功能的減退是MCI最基本和最主要的主訴，記憶功能的評估是預(yù)測MCI能否會發(fā)展為癡呆的最好方式方法，而本研究中銀杏葉能夠較好改善MCI患者總體記憶功能，顯示了銀杏葉片在治療MCI患者，延緩其向癡呆發(fā)展具有重要的藥用價值和廣闊的應(yīng)用前景。然而本研究也存在缺乏之處，本課題組在研究經(jīng)過中，發(fā)現(xiàn)MCI患者運用銀杏葉片治療1年后，較治療0.5年后在視覺再生，理解記憶，背誦數(shù)字等分測驗方面平均分值增