臨 床 研 究 方 案

臨床研究方案主要研究者：血液科教授醫(yī)院內(nèi)感染是惡性血液病患者死亡的主要因素之一，尤其是中性粒細胞減少或缺陷的病人，出現(xiàn)了高感染率、高耐藥率等特點。多重耐藥的陽性菌如MRSA、MRSE引起的感染日益增多，其對所有0內(nèi)酰胺類抗生素及其他大部分抗生素耐藥，但對鹽酸萬古霉素100%敏感。浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠于2003年開發(fā)上市了國產(chǎn)鹽酸萬古霉素來可信，企業(yè)承諾內(nèi)控純度標準高于95%，并向國家藥典委員會提出將鹽酸萬古霉素制劑純度國家標準提高到93%。來可信相對進口鹽酸萬古霉素穩(wěn)可信價格便宜約1/3，如在臨床應用中療效及不良反應相當，則可望成為血液病患者治療陽性菌感染的合理選擇。由于來可信和穩(wěn)可信均屬于已上市應用藥品，為從倫理學保證患者的利益，故此項研究采用非干預性開放研究方式。研究者依據(jù)患者病情需要和發(fā)展處方使用來可信并收集病歷中相關信息置研究表格中；同時收集研究同期（加減3個月）穩(wěn)可信使用病例中相關信息置研究表格中。研究結束后比較相關治療指標及不良反應發(fā)生情況并進行總結。臨床研究方案名稱：多中心，開放，非干預性對照臨床研究評價來可信（萬古霉素）治療血液病合并嚴重感染的有效性和安全性。研究中心數(shù)目：試驗分期：IV期研究假設：估計在血液病合并嚴重感染中使用來可信與使用穩(wěn)可信的療效相當，不良反應發(fā)生率無明顯差異。主要研究目的：評價來可信靜脈滴注治療血液病合并嚴重感染的臨床效果。研究設計：開放，非干預性，對照病例數(shù)：可評價病例100例研究對象：男性或女性患者，年齡18?70歲，依據(jù)其臨床癥狀、體征和實驗室檢查需使用萬古霉素靜脈滴注治療的血液病患者。研究藥物，劑量，給藥途徑及療程：來可信總量1.5g?2.0g/天靜脈滴注。靜脈滴注治療的療程將根據(jù)感染的癥狀、體征改善情況，由研究者決定。每次滴注大于1小時。評價標準：根據(jù)SDA相關指南，患者被判定為以下療效評價等級：痊愈、顯效、進步、無效和無法評價。評價“痊愈”及“顯效”者為“有效”，合并計算臨床有效率。統(tǒng)計方法：列表總結痊愈、顯效、進步、無效以及無法評價的病例數(shù)。列表總結全體受試者的臨床不良事件。分析以上總結數(shù)據(jù)。來可信治療血液病合并嚴重感染

臨床研究病例報告表受試者編號：|__|__|__|__|受試者姓名：|__|__|__|研究者（簽字）：出生日期：1 1-日1年1 1 1月1 1 1性別：口男口女身高： 1111cm體重：1 1 1丨kg診斷: 既往病史/伴隨疾病如果受試者過去或現(xiàn)在患有任何疾病，請?zhí)顚懴卤恚涸\斷發(fā)病日期是否仍存在結束日期IIII丨年丨丨丨月□是□否是 否IIII年III月IIII年III月□是□否是 否IIII年III月IIII年III月□是□否是 否IIII年III月與感染相關癥狀全身:口發(fā)熱口寒戰(zhàn)口全身:口發(fā)熱口寒戰(zhàn)口乏力口其它呼吸系統(tǒng)：□咳嗽口咯痰口胸痛口呼吸困難口其它皮膚，軟組織：口紅腫口疼痛 口膿性分泌物 口其它 其它: 生命指征血壓（坐位）：收縮壓〔〔IImmHg舒張壓〔IIImmHg心率（坐位）：IIII次份呼吸：III次/分

體格檢查系統(tǒng)正常異常如有異常，請簡短說明1、耳，眼，鼻□□2、呼吸系統(tǒng)□□3、心血管系統(tǒng)□□4、胃、腸消化系統(tǒng)□□5、泌尿生殖系統(tǒng)□□6、肌肉骨骼系統(tǒng)□□7、中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)□□8、皮膚□□9、其他□□實驗室檢查 樣本采集日期|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日檢查項目檢查結果單位結果臨床評估123 4血常規(guī)白細胞丨丨丨1.丨丨丨X109/L□ □口中性粒細胞Iii丨.丨ii□% X109/L□ □口淋巴細胞iIII.III□□% X109/L□ □口紅細胞IIII.IIIX1012/L□ □口血紅蛋白IIII.IIIg/L□ □口血小板IIII.IIIX109/L□ □口尿常規(guī)蛋白□ □口糖□ □口酮體□ □口

膽紅素□ □口紅細胞□ □口白細胞□ □口臨床評估：1正常值；2異常，但無臨床意義；3異常，并有臨床意義；4未進行檢查。這些異常發(fā)現(xiàn)是否具有臨床意義？如果有，請詳細填寫第3頁的伴隨疾病表。實驗室檢查樣本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日檢查項目檢查結果單位結果臨床評估123 4血液生化AST/GOT（天冬氨酸轉氨酶）III1.IIIU/L□ □口GPT/ALT（丙氨酸轉氨酶）IIII.IIIU/L□ □口TP（總蛋白）IIII.IIIg/L□ □口Alb（白蛋白）IIII.IIIg/L□ □口TBIL（總膽紅素）IIII.III“mol/L□ □口T-CH（總膽固醇）IIII.IIImmol/L□ □口TG（甘油三酯）IIII.IIImmol/L□ □口K（鉀）IIII.IIImmol/L□ □口Na（鈉）IIII.IIImmol/L□ □口Cl（氯）IIII.IIImmol/L□ □口Bun（尿素氮）IIII.IIImmol/L□ □口Cr（肌酐）IIII.IIIumol/L□ □口如果肌酐值異常增高，請計算“內(nèi)生肌酐清除率”為：臨床評估：1正常值；2異常，但無臨床意義；3異常，并有臨床意義；4未進行檢查。這些異常發(fā)現(xiàn)是否具有臨床意義？如果有，請詳細填寫第3頁的伴隨疾病表。來可信藥量及用法：g 口Q12h口Q8h注意:靜脈滴注時間須大于1小時,腎功能不全者請根據(jù)肌酐清除率計算用藥量。開始用藥時間: |__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日結束用藥時間: |__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日合并用藥:用藥結束生命指征血壓（坐位）：收縮壓1 11 1mmHg舒張壓1111mmHg心率（坐位）：1111次份呼吸：111次/分用藥結束癥狀和體征0=消失;1=明顯改善;2=有所改善;3=無變化;4=惡化;5=新發(fā)現(xiàn)所有癥狀和體征均與治療前相比，選擇相符者畫O。*請將治療前及目前的與感染相關的癥狀和體征填入空格中,治療前發(fā)現(xiàn)的癥狀和體征打X。治療癥狀和體征*階段治療前口口口口口口口口口

治療010101010101010101第14232323232323232323天454545454545454545用藥結束臨床療效評價口痊愈 口顯效 口進步 口無效用藥結束實驗室檢查樣本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日檢查項目檢查結果單位結果臨床評估123 4血常規(guī)白細胞丨丨丨|.丨丨丨X109/L□ □口中性粒細胞Iiii.iii~U□% X109/L□ □口淋巴細胞iiii.iii□□% X109/L□ □口紅細胞iiii.iiiX1012/L□ □口血紅蛋白iiii.iiig/L□ □口血小板iiii.iiiX109/L□ □口尿常規(guī)蛋白□ □口糖□ □口酮體□ □口膽紅素□□□紅細胞□ □口白細胞□ □口

臨床評估：1正常值；2異常，但無臨床意義；3異常，并有臨床意義；4未進行檢查。如果有新的具有臨床意義的異常發(fā)現(xiàn)，請?zhí)顚慍RF第28-31頁的不良事件表。用藥結束實驗室檢查樣本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日檢查項目檢查結果單位結果臨床評估12血液生化AST/GOT（天冬氨酸轉氨酶）III1.IIIU/L3口4口rGPT/ALT（丙氨酸轉氨酶）IIII.IIIU/L□ □口TP（總蛋白）IIII.IIIg/L□ □口Alb（白蛋白）IIII.IIIg/L□ □口TBIL（總膽紅素）IIII.III“mol/L□ □口T-CH（總膽固醇）IIII.IIImmol/L□ □口TG（甘油三酯）IIII.IIImmol/L□ □口K（鉀）IIII.IIImmol/L□ □口Na（鈉）IIII.IIImmol/L□ □口Cl（氯）IIII.IIImmol/L□ □口Bun（尿素氮）IIII.IIImmol/L□ □口Cr（肌酐）IIII.IIIumol/L□ □口如果肌酐值異常增高，請計算“內(nèi)生肌酐清除率”為：臨床評估：1正常值；2異常，但無臨床意義；3異常，并有臨床意義；4未進行檢查。如果有新的具有臨床意義的異常發(fā)現(xiàn)，請?zhí)顚慍RF第28-31頁的不良事件表。細菌培養(yǎng)結果:樣本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日

治療前細菌名稱樣本來源*轉歸口清除口持續(xù)存在口清除口持續(xù)存在口清除口持續(xù)存在口清除口持續(xù)存在樣本來源：1.痰液；2.血液；3.皮膚軟組織分泌物；4.胸水；5.腹水；6.腦脊液.治療結束細菌學評價-_口清除 口持續(xù)存在 口菌交替,如是，新菌名:口無法評價，請說明原因：不良事件表 無口不良事件診斷：1.不良事件發(fā)生日期：|||||年丨丨丨月丨丨丨日2.嚴重程度 口 口輕度 中度 重度3.是否為嚴重不良事幻