宮頸癌新輔助化療及化療研究進展課件

宮頸癌新輔助化療及化療研究進展

2021/5/71宮頸癌化療的地位治療宮頸癌以手術(shù)、放療、化療為主要手段，單一手段均有局限性，近年宮頸癌綜合治療成為研究熱點和治療趨勢。傳統(tǒng)的觀念：宮頸癌化療主要用于晚期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的治療，更確切的講是屬于姑息治療的范疇。近年來，宮頸癌的化學治療越來越受到國內(nèi)外學者的重視，大量的臨床試驗的結(jié)果使得化療在宮頸癌治療中的地位得以重新確立。2021/5/72目前宮頸癌化療的應(yīng)用

宮頸癌化療作為手術(shù)或放療的輔助治療，用以防治腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。宮頸癌化療的四大方式：術(shù)前/放療前的新輔助化療同步放化療術(shù)后/放療后化療晚期復(fù)發(fā)宮頸癌的姑息化療

其中以新輔助化療的進展最顯著2021/5/73宮頸癌常用的化療藥物烷化劑：CTX、Ifosfamide、Chlorambucil、

Melphalan、Methyl-CCNU抗生素類：Doxorubicin、Bleomycin、 ADM、Porfiromycin、 Mitomycin-C抗代謝類：5FU、MTX、6-MP植物堿類：Vincristin、Vinblastin、 Vinorelbin雜類：Cisplatin、Carboplactin、DTICDDP、Hexamethylmelamine

2021/5/74單一化療的效果并不令人滿意，其中效果最好的是順鉑。較有效的藥物DDP、CTX、IFO、5-FU、BLM、MMC、ADM、MTX、VCR，其反應(yīng)率6％～25％之間。2021/5/75聯(lián)合化療

應(yīng)用兩種或兩種以上的抗癌藥物治療，比單一藥物化療應(yīng)用效果要好，DDP聯(lián)合其它藥物治療的有效率達32％以上。

2021/5/76宮頸鱗癌化療方案：

FACA（5-FU500mg/m2,第1、8天靜滴， ADM45mg/m2,第1天靜滴， CTX100mg/m2,第1～14天口服， VCR1mg/m2，第1、8天靜注）q4WACAT（ADM40mg/m2,第1天靜滴，DDP50mg/m2,第1天靜滴，AT-125840mg/m2,第1、3、5天靜滴）q3W

2021/5/77

PVB（DDP50mg/m2,第1天靜滴，VCR1mg/m2，第1天靜注,BLM20mg/m2,第1～3天靜滴）q3wBIP（BLM20mg/m2,第1～3天靜滴，IFO1mg/m2,第1～5天靜滴,

DDP50mg/m2,第1天靜滴）q3w2021/5/78宮頸腺癌化療方案：MFP（MMC4～6mg/m2,第1、

5天靜注,5-FU750mg,第1～5天靜滴,DDP50mg/m2,第1

天靜滴）q3wPAM（DDP60mg/m2,第1

天靜滴，ADM50mg/m2,第1

天靜滴，MTX30mg/m2,第1

天靜滴）q3w

2021/5/79CAP(CTX400mg/m2

靜注，

ADM40mg/m2

靜滴，

DDP50mg/m2

靜滴）q3wFIP（5-FU750mg/m2,第1～5天靜滴，IFO1mg/m2,第1～5天靜滴，DDP50mg/m2,第1

天靜滴）q3w2021/5/7109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:32:02PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/711宮頸癌的新輔助化療定義：

新輔助化療（NeoadjuvantchemotherapyNACT）是20世紀80年代提出的新概念，是指對宮頸癌患者術(shù)前或放療前進行1～3療程的化療，然后再施行根治性手術(shù)或根治性放療。

2021/5/712新輔助化療的意義早期治療術(shù)前/放療前已存在的微小轉(zhuǎn)移和亞臨床灶。控制術(shù)中、術(shù)后醫(yī)源性轉(zhuǎn)移，在腫瘤各級血管、淋巴管未被損傷之前給藥，提高局部藥物濃度，達到高效殺傷作用?？s小腫瘤體積和范圍，降低腫瘤分期，為原來無法手術(shù)的患者創(chuàng)造手術(shù)可能性，并增加廣泛手術(shù)時保留患者卵巢和陰道功能的機會，提高患者生活質(zhì)量。為判斷或選擇抗癌藥物提供依據(jù)。

2021/5/713NACT的提出使宮頸癌治療模式發(fā)生改變，由原來的“放療為主，早期手術(shù)”發(fā)展為“手術(shù)首選，術(shù)前化療，保留功能”的手術(shù)為主的新治療模式。2021/5/714新輔助化療的適應(yīng)證用于宮頸癌IB2、IIA局部病灶＞4cm（局部晚期宮頸癌）,IIB早期宮旁部分浸潤。組織學分化差、宮頸腺癌、宮頸腺鱗癌、粘液性腺癌、透明細胞癌等。2021/5/715新輔助化療的現(xiàn)狀宮頸癌NACT反應(yīng)率為45%～95%，NACT后手術(shù)與單純手術(shù)比較能提高患者的手術(shù)切除率，降低淋巴轉(zhuǎn)移率、宮旁浸潤、脈管癌栓等比例，提高5年生存率。放療前化療與單純放療相比，不能提高生存率。2021/5/716新輔助化療方案

以鉑類為基礎(chǔ)，卡鉑劑量用AUC方法計算。PVB（DDP、VCR、BLM）PBM（DDP、BLM、MMC或DDP、BLM、

MTX）BIP（BLM、IFO、DDP）FIP（5-FU、IFO、DDP）FP（DDP75mg/m2或CBP用AUC計算取值6， 5-FU4000mg/m2靜滴，＞96小時)

2021/5/717新藥的試用：細胞毒藥物：

Paclitaxel,Gemcitabine,VinorelbinTopotecan,CPTII(Iriontecan)。其他：表皮生長因子受體抑制劑，酪氨酸激酶抑制劑，單克隆抗體等。2021/5/718影響新輔助化療的因素化療途徑：靜脈給藥，操作簡單，療效肯定，廣泛使用。動脈灌注（介入化療）采用腹主動脈或髂內(nèi)動脈插管化療，局部藥物濃度高，能改善臨床緩解率，不能減少局部復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移及改善5年生存率

組織學類型：宮頸鱗癌NACT療效明顯優(yōu)于腺癌，又有學者認為NACT對腺癌和鱗癌無明顯差異腫塊直徑：腫塊直徑大于5cm者其反應(yīng)率降低

其他：NK細胞活性、腫瘤細胞核DNA含量、增殖細胞核抗原表達情況以及腫瘤組織中的微血管密度，血管里內(nèi)皮生長因子表達減低

2021/5/719宮頸癌的輔助化療同期放化療手術(shù)后/放療后輔助化療

作用機理化療和放療分別作用于不同的細胞周期，起互補作用；化療可使腫瘤細胞同步于對放療敏感時期；化療可抑制腫瘤細胞的增殖和對放療損傷的修復(fù)；化療和放療可以消滅術(shù)后微小殘留灶和轉(zhuǎn)移灶，減少局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。2021/5/720同期放化療

意義：

放療同時化療可減少腫瘤組織中的乏氧細胞，提高放療敏感性，而且細胞毒藥物和放射線共同作用于腫瘤細胞，協(xié)同抑制腫瘤細胞的增殖和對放射損傷的修復(fù)，提高治療效果。（增敏作用）方法：盆腔外照射、腔內(nèi)后裝照射期間，每周應(yīng)用順鉑40mg／m2靜滴，共5周。

2021/5/721GreenJA等系統(tǒng)分析了1981年到2000年MEDLNE和Cancerlit發(fā)表及兩項未發(fā)表的隨機對照臨床研究,可評價人數(shù)2865人～3611人，68％為Ⅰ～Ⅱ期宮頸癌，放療同時給予鉑類或非鉑類化療與單純放療比較，放療加化療可提高患者生存率，減少局部和遠處復(fù)發(fā)。毒副反應(yīng)：較嚴重，常為一過性，遠期副反應(yīng)率相近。2021/5/722手術(shù)后/放療后輔助化療術(shù)后化療多用于術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)和宮旁轉(zhuǎn)移，切緣腫瘤細胞陽性，或脈管浸潤，分化差，病理類型為腺癌、腺鱗癌等具有復(fù)發(fā)高危因素患者。放療后化療多用于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況。手術(shù)后放化療聯(lián)合方式，多數(shù)為先化療后放療或同期放化療，也可化療、放療、

再化療。2021/5/723化療與手術(shù)、放療三者聯(lián)合應(yīng)用

目前宮頸癌的治療越來越強調(diào)手術(shù)、放療、化療三者的聯(lián)合治療，常用聯(lián)合方法有：新輔助化療（IB2、IIA>4cm)→手術(shù)→放療同期放化療→手術(shù)手術(shù)(IB1、IIA＜4cm)→同期放化療選擇依據(jù)腫瘤期別、組織類型、分化程度以及腫塊大小、手術(shù)情況、手術(shù)切緣、淋巴管或脈管浸潤與否等。2021/5/724晚期、復(fù)發(fā)宮頸癌的姑息治療

晚期、復(fù)發(fā)宮頸癌的化療效果較差，文獻報道的單一藥物化療的緩解率在20％～35％，順鉑是最常用的單藥。以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療也有大量報道，但并沒有證據(jù)顯示聯(lián)合化療比單藥更有效，因此，最近許多作者對新的單藥及新的聯(lián)合用藥進行臨床研究，幾種新藥顯示出較好的療效，包括泰素、依林替肯、長春瑞賓。2021/5/725晚期、復(fù)發(fā)宮頸癌姑息化療方案及效果

2021/5/726化療聯(lián)合生物治療、熱療宮頸癌的生物治療主要為HPV病毒疫苗，樹突狀細胞免疫治療，表面CD的單克隆抗體治療研究，免疫制劑用于提高機體免疫功能，放療、化療增敏，抑制腫瘤新生血管生成等方面。免疫制劑中，IFN作為放療增敏劑，IFN-2a500萬U，每周3次，加用DDP25mg/m2，每周1次，連用三周，同期放療，研究階段，未常規(guī)用于臨床。2021/5/727熱療作為治療腫瘤的一種有效輔助手段機理：

特定溫度能增強某些化療藥物的抗癌作用，加熱改變了細胞膜的通透性；加熱抑制了腫瘤細胞對化療藥物損傷的修復(fù)；加熱和化療合并殺傷腫瘤；加熱改善了腫瘤周邊的血液循環(huán)，血流量的增加有利于藥物進入腫瘤，提高局部藥物濃度。2021/5/728AnnaTsuda報道卡鉑介入化療合并放療、熱療用于治療局部復(fù)發(fā)的患者有效93.3%。2021/5/729化療在宮頸癌的綜合治療發(fā)揮了越來越重