抗精神病藥教學(xué)課件

第15章抗精神病藥/抗抑郁藥/抗躁狂藥DRUGTREATMENTOFPSYCHOSIS

2021/7/91Aseverementaldisorder,withorwithoutorganicdamage,characterizedbyderangementofpersonalityandlossofcontactwithrealityandcausingdeteriorationofnormalsocialfunctioning.一種嚴(yán)重的精神障礙。有或沒有機體損害.以人格錯亂和與現(xiàn)實失去聯(lián)系為特征，引起患者的正常社會性職能的衰退Psychosis2021/7/92

精神分裂癥常見的精神失常有躁狂、抑郁性精神病

焦慮癥精神病的癥狀：陽性癥狀群(I型)：妄想、幻覺、思維紊亂陰性癥狀群(II型)：思維貧乏、情感淡漠、意志減退、社交能力降低Psychosis本章述及藥物大多對Ⅰ型治療效果好，對Ⅱ型則效果較差2021/7/93正常情緒

愉快--高興--欣快--歡喜--狂喜憤怒--暴怒沮喪--傷感--憂愁--悲哀--悲痛緊張--驚慌害怕--恐懼--恐怖2021/7/94病理情緒躁狂Mania抑郁Depression焦慮Anxiety驚恐Panic恐怖Phobia偏執(zhí)Paranoidstate敵對Hostility2021/7/95

1L-多巴使精神失常的患者癥狀加重2精神失常的患者腦內(nèi)的多巴胺羥化酶活性比正常人低3使用多巴胺羥化酶抑制劑－雙硫醒產(chǎn)生精神病樣的反應(yīng)4多巴胺和NA的釋放促進劑－苯丙胺中毒時產(chǎn)生急、慢性妄想型精神分裂癥，并能使其癥狀惡化

精神分裂癥發(fā)病原因的多巴胺假說*synthesis

羥化酶脫羧酶β-羥化酶

酪氨酸多巴多巴胺（DA）NA

2021/7/965手術(shù)損傷與多巴胺有關(guān)的中樞部位，使精神病的癥狀緩解6尸解見未經(jīng)治療的Ⅰ型患者的殼核和伏膈核的D-R(特別是D2-R亞型)數(shù)目↑;7能減少DA合成、貯存,或能阻斷D2樣R的藥物（氯丙嗪、氯氮平）對神經(jīng)失常有效，其程度與效應(yīng)平行提示精神分裂癥病因的多巴胺假說

認(rèn)為精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致2021/7/97腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能不足新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等另外與以下因素有關(guān)2021/7/98黑質(zhì)紋體通路：影響錐體外系 中腦-邊緣葉通路：精神，情緒，行為中腦-皮質(zhì)通路：精神，情緒，行為結(jié)節(jié)漏斗通路：下丘腦激素分泌腦內(nèi)的DA能神經(jīng)通路

2021/7/991.Nigrostriatal 3.Mesocortical2.Mesolimbic 4.Tuberoinfudibular(Hypothalamic-pituitary)DopaminergicPathways2021/7/9109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:37:52PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911DopamineReceptorsThereareatleastfivesubtypesofreceptors:

Receptor

D1 D2 D3 D4 D5 2021/7/912DopamineReceptors經(jīng)重組DNA技術(shù),將其分為：D1、D2、D3、D4、D5亞型

Receptor

2oMessengerSystem

D1 cAMP

D2 cAMP,K+ch.,Ca2+ch. D3 cAMP,K+ch.,Ca2+ch. D4 cAMP D5 cAMP2021/7/913藥理學(xué)特征：D1、D5－D1樣受體D2、D3、D4

－D2樣受體黑質(zhì)紋狀體通路：D1樣受體,D2樣受體中的D2、D3型（阻斷可致錐體外反應(yīng)）中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣通路：D2樣受體（與精神分裂癥有關(guān)）結(jié)節(jié)漏斗通路：D2樣受體的D2型

2021/7/914Antipsychotics/NeurolepticsOldantiphsychotics/neurolepticsareD2dopaminereceptorantagonists.AlthoughtheyarealsoeffectiveantagonistsatACh,5-HT,NAreceptors.dopaminereceptorantagonistD22021/7/915抗精神病藥分類三環(huán)類抗精神病藥吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪哌嗪類：奮乃靜，氟奮乃靜，三氟拉嗪哌啶類：硫利噠嗪

抗精神病作用強度：哌嗪類>二甲胺類>哌啶類硫雜蒽類 代表藥：氯丙硫蒽非三環(huán)類抗精神病藥丁酰苯類 代表藥：氟哌啶醇其他類代表藥:五氟利多舒必利等第一節(jié)抗精神病藥2021/7/916【作用及應(yīng)用】

（一）抑制CNS1.鎮(zhèn)靜安定（神經(jīng)安定）：動物：減少自發(fā)活動,使易入睡,但對刺激有良好的覺醒反應(yīng)人：致安靜,表情淡漠,易入睡,對外界事物不感興趣,理智正常特點：①↑抗精神病作用；

②誘導(dǎo)入睡；

③

↑劑量不麻醉；④↑中樞抑制藥作用

⑤有耐受性

氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠靈，Wintermin）2021/7/9172.

抗精神病

控制興奮躁動，緩解幻覺、妄想及躁狂改善思維障礙，恢復(fù)理智及生活自理無耐受性2021/7/918作用機制

氯丙嗪抗精神病作用主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體而發(fā)揮療效.注意:多種抗精神病藥物在發(fā)揮療效時，卻不同程度地引起錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致2021/7/919

?適應(yīng)癥：

Ⅰ型精神分裂癥；伴有幻覺、妄想、躁狂等癥狀的其他精神病；器質(zhì)性和癥狀性精神病急性期效好（口服、肌注、靜注）

＃Ⅱ型、抑郁癥禁用D2樣-R阻斷阻斷中腦-皮層系統(tǒng)中腦-邊緣系統(tǒng)5-HT受體2021/7/9203.鎮(zhèn)吐：強大小劑量抑制延腦CTZ；大劑量抑制嘔吐中樞

適應(yīng)癥：各種嘔吐（暈動病效差）、頑固呃逆4.對體溫調(diào)節(jié)的影響：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞并使其調(diào)節(jié)失靈發(fā)熱及正常體溫↓；體溫隨外界溫度而變化

適應(yīng)癥：

低溫麻醉—28℃，心臟直視手術(shù)

人工冬眠療法：合劑（加用異丙嗪、哌替啶）嚴(yán)重感染、中樞性高熱、甲亢危象等2021/7/921（二）植物NS1.阻斷α-R:擴張血管，BP

2.阻斷M-R:口干、便秘、視力模糊等（三）內(nèi)分泌系統(tǒng)

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路D2R：催乳素：溢乳、閉經(jīng)、乳腺腫大生長激素：兒童生長緩慢、試用于巨人癥ACTH：腎上腺皮質(zhì)萎縮2021/7/922不良反應(yīng)1．錐體外系反應(yīng)：

1）帕金森綜合征(parkinsonism,藥源性帕金森癥):運動不能,震顫,肌強直,面容呆板,流涎

2)急性肌張力障礙(舌,面,頸及背部肌肉痙攣).

3)靜坐不能與阻斷黑質(zhì)紋狀體通路D2樣R有關(guān).用苯海索防治4）遲發(fā)性運動障礙：因:長期阻斷D-R導(dǎo)致D-R數(shù)量↑所致2021/7/9232．藥源性精神異常、驚厥、癲癇：

注意與原有疾病癥狀的鑒別，若發(fā)生立即減量或停藥3.其他：視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困難等；鼻塞、體位性BP↓、心率↑；乳房腫大、閉經(jīng)、性功能↓、生長緩慢；

嗜睡、無力、頭暈、皮疹、肝損害，偶有粒細(xì)胞↓等2021/7/924其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)

鎮(zhèn)靜

錐外系降壓作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奮乃靜2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪150~300+++++++2021/7/925丁酰苯類藥物抗精神病適應(yīng)癥其它氟哌啶醇抗幻覺、妄想強同氯丙嗪慢性癥狀效好對心血管、肝影響??；錐外系反應(yīng)嚴(yán)重氟哌利多同氟哌啶醇神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)麻醉前給藥鎮(zhèn)吐芬太尼鎮(zhèn)痛用匹莫齊特同氟哌啶醇同氯丙嗪錐外系反應(yīng)嚴(yán)重心臟病禁用2021/7/926其他類藥物抗精神病適應(yīng)癥錐外系反應(yīng)五氟利多似氯丙嗪，強，長效,1次/周，口服急、慢性精神分裂癥嚴(yán)重舒必利似氯丙嗪、振奮情緒、抗抑郁急、慢性緊張型精神分裂癥輕氯氮平似氯丙嗪，快、強阻斷5-HT2A–RDA-R各型精神分裂癥、其他藥無效者無粒細(xì)胞缺乏利培酮阻斷5-HT–R、DA2-R；快、量小各型精神分裂癥輕2021/7/927WHO統(tǒng)計，全世界抑郁癥的發(fā)病率約為11％（男5.8％，女9.5％），患者共達(dá)3.4億，是精神分裂癥患者的7～8倍，消耗的費用總計約為600億美元。我國目前精神疾病患者約有1600萬人。WHO、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項聯(lián)合研究表明，約15％的抑郁癥患者最終以自殺了結(jié)一生。中國每年有20萬人以自殺方式結(jié)束自己的生命，其中80％的自殺者患有抑郁癥。

第二節(jié)抗抑郁藥2021/7/928遺傳：50%經(jīng)?；家钟舭Y的人，有家族史大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)失去平衡（單胺學(xué)說）*性格特質(zhì)：自卑、悲觀、完美主義者及依賴性強者環(huán)境或社會因素與多種疾病有關(guān)*飲食習(xí)慣：神經(jīng)沖動傳導(dǎo)物質(zhì)會受我們所吃的食物影響患抑郁癥原因？

2021/7/929發(fā)病機理：“單胺”學(xué)說腦組織5-HT↓

腦NA↓：抑郁-情緒低落、寡語、運動遲緩、喪失社會交往能力、自殺等

腦NA↑:躁狂—情緒高漲、聯(lián)想敏捷、活動增多、語言不能自制等

藥物：AllofthedrugsinthisgroupincreasetheconcentrationofNAorserotonin(5-HT)inthesynapticcleft.

↑5-HT↑NA

治療抑郁癥

↓

NA治療躁狂癥

2021/7/930繼發(fā)于身體疾病的抑郁障礙內(nèi)科住院者16.84%外科住院者16.46%癌癥住院者42%中風(fēng)后47%心肌梗塞后45%帕金森癥39%糖尿病住院者40.43%終末期腎功能衰竭透析74.47%血液病住院者35%2021/7/931SymptomsofDepressionYounolongerenjoythings likeyouoncedidYoucan’tfallasleeporyouwakeupandcan’tgobacktosleepYoufeeltiredduringthedayYounolongerenjoyfoodYoufindyourselfeatingmoreorlessthanusual2021/7/932SymptomsofDepressionYouhavegainedorlostweightYouhaveahardtimeconcentratingYoufindithardtositstillYoucannotmakeevensimpledecisionsYoufeelguiltyorbadaboutyourself2021/7/933SymptomsofDepressionYoufeelpeoplewouldbebetteroffwithoutyouYouthinkaboutsuicideoraboutwaystohurtyourselfIfanyofthesesymptomapplyorifyouhavebeenfeelingsadorhopelessformorethanafewweeks,seekhelpfromyourdoctor2021/7/934心境低落興趣減退或喪失，無快感精力減退，持續(xù)疲乏精神運動性遲滯或激動自我評價下降，自責(zé)，內(nèi)疚，自罪聯(lián)想困難，思考能力下降自殺意念或行動失眠，早醒或睡眠過多食欲不振或多食，體重減輕性欲抑制癥狀2021/7/935睡眠障礙98%疲乏83%咽喉和胸部緊縮感75%食欲障礙71%便秘67%體重減輕63%頭疼42%身疼42%胃腸癥狀36%抑郁癥病人的軀體癥狀

抑郁癥231例誤認(rèn)為軀體疾病74例（32.0%）

2021/7/936分類:三環(huán)類（tricyclicantidepressants，TCAs）單胺氧化酶抑制劑（monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs）選擇性5-HT重攝取抑制劑（selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs）抗抑郁藥Antidepressants2021/7/937去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺抗抑郁藥(noradrenergicandspecificserotonergicantidepressant,NaSSA)5-HE/NA再攝取抑制劑(serotoninnoradrenalinere-uptakeinhibitor,SNRI)非典型（或雜環(huán)類）抗抑郁藥（typical/heterocyclicantidepressants）2021/7/93819501960 1970 1980 19902000non-selectivetricyclicADTCASSRIselectiveserotoninre-uptakeinhibitorSNRIserotoninnoradrenalinere-uptakeinhibitormono-amineoxidaseinhibitorMAOIOfferingnewtherapeuticapproachesfordepressionnoradrenergicandspecificserotonergicantidepressantNaSSADevelopmentofantidepressant

treatment

單胺氧化酶抑制劑三環(huán)類抗抑郁藥5-羥色胺再攝取抑制劑去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺抗抑郁藥5-HE/NA再攝取抑制劑2021/7/939三環(huán)類抗抑郁藥

丙米嗪（imipramine）

抗抑郁作用：提高情緒和思維敏捷性、振奮精神、增加體力活動、改善食欲和睡眠。起效慢（2～3周）機制：增加腦內(nèi)NA、5-HT的濃度此外M受體口干還阻斷α1不良反應(yīng)便秘

H1受體視物模糊

2021/7/940用于:

各型抑郁癥、焦慮和恐怖癥、遺尿癥不良反應(yīng)：1）口干、便秘、視力模糊、心悸、疲乏、肌震顫、體位性低BP等2）過敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞↓、黃疸等

前列腺肥大、青光眼患者禁用2021/7/941Monoamineoxidaseinhibitors,MAOI

單胺氧化酶抑制劑

酪氨酸羥化酶

中樞脫羧酶外周

NA

NA

MAOI

藥理作用

高香草酸不良反應(yīng)（抗抑郁）

（高血壓危相）

2021/7/942MAO可分為A和B兩類。由于非選擇性MAOIS抑制中樞+外周MAO,(-)腸道對酪胺的降解,兒茶酚生成增加,引起高血壓危象(富含酪胺食物:奶酪,紅酒,啤酒,熏魚,牛肉等.)易選用選擇性MAO-A抑制劑---嗎氯貝胺(moclobemide)非選擇性MAOIS---苯乙肼,異煙肼等2021/7/943SSRIs

selectiveserotonergicre-uptakeinhibitors

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

代表藥：氟西汀(fluoxetine百憂解)

帕羅西汀(paroxetine)

舍曲林(sertraline)

5-HTcellbodyre-uptakeprojectionfieldSSRISSRIshort-termSSRInodrug5-HT5-HT5-HT1A5-HT1A5-HT5-HT

222021/7/944SNRIs

5-HT/NA再攝取抑制劑

代表藥：文拉法新（venlafaxine）

noradrenalineincreaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSNRI2021/7/945第三節(jié)抗躁狂癥藥antimanicdrugs碳酸鋰（LithiumCarbonate）作用:

控制情緒高漲、煩躁不安、活動過度、思維、語言不能自制等躁狂表現(xiàn)。

機制：抑制NA、DA釋放;促進NA再攝取;抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng);影響Na+的作用應(yīng)用:與氯丙嗪合用治療躁狂癥、精神分裂癥的興奮躁動癥狀及躁郁癥

特點:顯效慢，安全范圍窄、測定血鋰濃度，0.5～1.5mmol/L，

2mmol/L易中毒，胃