乳濁型液體藥劑講座

煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調(diào)好心態(tài)與它共存。心向陽光，何懼風(fēng)霜。

茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！2021/8/121乳濁型液體藥劑2021/8/1222021/8/123一、概述

（一）概念乳濁型液體藥劑簡稱為乳劑或乳濁液（emulsions）系指兩種互不相溶的液體，一種液體以液滴狀態(tài)分散于另一種液體中所形成的多相分散體系的液體藥劑。其中一種液體為水，另一種是與水不相溶的有機(jī)溶劑，統(tǒng)稱為油。在乳劑中以液滴狀態(tài)存在的一相稱為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相，另一相則稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，易分成油-水兩相，故乳劑中必須加入乳化劑使之穩(wěn)定。2021/8/124（二）乳劑類型及種類乳劑有W/O型、O/W型兩種，其類型主要取決于乳化劑的種類、性質(zhì)及相容積比（φ）。φ定義為分散相的容積分?jǐn)?shù)占整個乳劑容積的百分?jǐn)?shù)。復(fù)合乳簡稱復(fù)乳（multipleemulsions），分為W/O/W和O/W/O兩種類型。其分散相為W/O型或O/W型乳劑。透明乳劑（transparentemulsions）系由高比例的油、水和乳化劑（15～25%）制備的透明、低粘度、液滴大小為8～80nm的微乳（microemulsions），實際上為膨脹的膠團(tuán)體系（swollenmicellesystems）。2021/8/125（三）乳劑的用途內(nèi)服、外用、注射用及藥物控釋給藥系統(tǒng)。2021/8/126二、乳劑穩(wěn)定的學(xué)說（一）界面張力學(xué)說乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系，為保持乳劑的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性，因此，必須加入降低表面張力的乳化劑。2021/8/127（二）界面吸附膜學(xué)說1．單分子乳化膜表面活性劑類乳化劑形成的膜稱為單分子乳化膜，可使乳劑穩(wěn)定。若乳化劑是離子型表面活性劑，那么形成的單分子乳化膜是離子化的，乳化膜本身帶有電荷，由于電荷相互排斥，阻止乳滴的合并使乳劑更加穩(wěn)定。

2．多分子乳化膜親水性高分子化合物類乳化劑，在乳劑形成時被吸附于乳滴的表面，形成多分子乳化劑層，稱為多分子乳化膜。如阿拉伯膠作乳化劑就能形成多分子乳化膜。2021/8/1283．固體微粒乳化劑膜對水相和油相都有一定程度潤濕性的微小固體粒子也能起到乳化劑的作用，可以在液滴周圍形成固體微粒乳化膜使乳濁液穩(wěn)定，如硅皂土。固體粒子親水性大，可形成O/W型乳劑，如氫氧化鎂、氫氧化鋅、二氧化硅；固體粒子親油性大，可形成W/O型乳濁液，如氫氧化鈣、氫氧化鋁、硬脂酸鎂等。

4．復(fù)合凝聚膜復(fù)合凝聚膜是由一種或二種以上的不同物質(zhì)如O/W型和W/O型乳化劑共同形成的界面膜。如十六烷基硫酸鈉與膽固醇混合應(yīng)用，可形成穩(wěn)定的復(fù)合凝聚膜。脫水山梨酯與聚山梨酯也能形成復(fù)合凝聚膜。2021/8/129三、乳化劑乳化劑：在乳劑中起穩(wěn)定作用的物質(zhì)稱為乳化劑（emulsifyingagents）。（一）乳化劑的基本要求1．具有顯著的界面活性。2．能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜。3．使液滴荷電形成雙電層。4．增加乳劑的粘度。5．無毒、無刺激性，有良好的乳化能力。2021/8/1210（二）乳化劑的種類1．高分子化合物（天然乳化劑）這類乳化劑親水性較強(qiáng)，能形成O/W型乳劑，在液滴周圍形成穩(wěn)定的多分子膜，有較大的粘度，能增加乳劑的穩(wěn)定性。缺點(diǎn)是這類乳化劑容易出現(xiàn)霉變而失去乳化作用，因此使用這類乳化劑需加入防腐劑。2021/8/12119、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:47:15PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1212（1）阿拉伯膠為O/W型乳化劑，因乳化能力較弱，常與明膠、瓊脂等混合使用，主要用于內(nèi)服乳劑。（2）磷脂本品能顯著降低油-水界面張力，為O/W型乳化劑，可供內(nèi)服或外用，精制品可供靜注。（3）明膠O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用。（4）膽固醇為W/O型乳化劑。2021/8/12132．表面活性劑類（1）陰離子型乳化劑如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉，常用作O/W型乳化劑，一般供外用。（2）非離子型乳化劑常用的有吐溫類和司盤類，司盤類多為外用的W/O型乳化劑，吐溫類為O/W型乳化劑，因其毒性較小，常用于內(nèi)服及注射乳濁液的乳化劑，PluronicF68可用于靜脈注射。2021/8/12143．固體粉末類許多細(xì)微固體粉末可以作為乳化劑使用。固體乳化劑能形成何種類型的乳劑，決定于固體粉末在兩相中的接觸角θ。θ＜900則形成O/W型乳劑，如硅皂土；θ＞900則形成W/O型乳劑，如二氧化硅。2021/8/1215四、乳劑的穩(wěn)定性

（一）分層乳劑的分層又稱乳析（creaming），系指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子（乳滴）上浮或下沉的現(xiàn)象。分層的主要原因是油、水兩相密度差造成的。減少分散相粒子半徑，增加分散介質(zhì)的粘度，降低分散相和分散介質(zhì)的密度差是減少分層的主要措施。低溫貯藏也能降低分層速度。乳劑的分層也與相容積有關(guān)，相容積低于25%的，乳劑很快分層，達(dá)50%時能明顯減少分層的速度。分層是一個可逆過程，分層后的乳劑外觀粗糙，也容易引起絮凝甚至破裂，質(zhì)量好的乳劑乳析速度是非常慢的。2021/8/1216（二）絮凝（flocculation）荷電的液滴彼此聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻的乳劑的現(xiàn)象，稱為乳劑的絮凝。乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因。絮凝狀態(tài)仍保持乳滴及乳化膜的完整性，但絮凝狀態(tài)進(jìn)一步發(fā)展可能引起乳滴的合并，所以絮凝狀態(tài)的出現(xiàn)意味著穩(wěn)定性已經(jīng)降低，可視為乳劑破裂的前奏。2021/8/1217（三）破裂（breakingorcracking）乳劑的破裂是指分散相液滴合并成大液滴，不斷合并最后與連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體。乳劑破裂后，乳化劑在液滴周圍的界面膜亦破壞，故雖經(jīng)振搖，也不能恢復(fù)成原來的乳劑狀態(tài)。破裂是一個不可逆過程。造成乳劑破裂的原因較多：向乳劑中加入能與乳化劑起反應(yīng)的物質(zhì)（如強(qiáng)酸等）、溫度不適、微生物污染及向乳劑中加入兩相中均能溶解的溶劑如丙酮等均能導(dǎo)致乳劑破裂。2021/8/1218（四）轉(zhuǎn)型轉(zhuǎn)型（typeinversion）又稱轉(zhuǎn)相（phaseinversion）系指乳劑類型的改變，如由O/W型轉(zhuǎn)成W/O型或者發(fā)生相反的變化。轉(zhuǎn)型是由乳化劑的性質(zhì)引起的，如油酸鈉是O/W型乳化劑，遇CaCl2生成油酸鈣，變?yōu)閃/O型乳化劑，乳劑則由O/W型變?yōu)閃/O型，向乳劑中加入相反類型的乳化劑可使乳劑轉(zhuǎn)型。2021/8/1219（五）酸敗乳劑因受外界因素（光、熱、空氣等）及微生物的作用，引起乳濁液變質(zhì)，稱為乳濁液的酸敗。酸敗的乳劑對人體有害，可加入一些抗氧劑及適當(dāng)防腐劑解決。2021/8/1220五、乳劑的制備方法（一）干膠法（油中乳化劑法）水相加至含乳化劑的油相中，本法特點(diǎn)是先把乳化劑和油在乳缽內(nèi)研勻，加入一定量水制成初乳，再逐漸加水稀釋至全量。本法初乳中油、水、膠（乳化劑）有一定比例要求，若植物油，比例為4：2：1，揮發(fā)油2：2：1，液體石蠟3：2：1。如以阿拉伯膠為乳化劑，先將阿拉伯膠分散于油相中，研勻，按比例加水，用力研磨制成初乳，再加水稀釋至全量，混勻，即得。2021/8/1221

（二）濕膠法（水中乳化劑法）油相加到含乳化劑的水相中。本法制備也需制備初乳，初乳中油、水、膠（乳化劑）的比例和干膠法相同。先將乳化劑分散于水中，再將油加入，制成初乳，加水稀釋至全量。（三）新生皂法油水兩相混合時，兩相界面生成新生態(tài)皂類乳化劑。植物油中含有硬脂酸、油酸等有機(jī)酸，加入氫氧化鈉、三乙醇胺等，在高溫下（70℃以上）生成新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即形成乳劑。本法適用于乳膏劑的制備。2021/8/1222

（四）兩相交替加入法向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當(dāng)乳化劑用量較多時本法是一個很好的制備方法。本法應(yīng)該注意每次需少量加入油相和水相。（五）機(jī)械法將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制成乳劑。機(jī)械法制備乳劑可不考慮混合順序，借助于機(jī)械能量，很容易制成乳劑。小量制備可用乳缽，大量制備可用乳勻機(jī)和膠體磨。2021/8/1223六、乳劑的質(zhì)量評定學(xué)生自學(xué)2021/8/1224思考題1．試述液體制劑的特點(diǎn)？

2．哪些藥物可以制成混懸劑？哪些藥物不宜制成混懸劑？3．根據(jù)stoke’s定律，說明提高混懸液穩(wěn)定性的措施有哪些？4．試討論分析乳劑不穩(wěn)定的幾種表現(xiàn)及產(chǎn)生的原因，如何克服之。5．對常用幾種防腐劑的作用特點(diǎn)與應(yīng)用條件進(jìn)行歸納總結(jié)。2021/8/12259、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:47:15PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。***03-2月-23謝謝大家2021/8/12269、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:47:16PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023