藥廠質(zhì)量風險管理講稿

質(zhì)量風險管理大家的困惑1、質(zhì)量風險管理如何實施2、質(zhì)量風險管理實施的范圍3、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做一、質(zhì)量風險管理如何實施質(zhì)量風險管理的歷程：2005年11月ICH發(fā)布了ICHQ9質(zhì)量風險管理2006年9月FDA將QRM引入到藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量系統(tǒng)中2008年3月1日歐盟將QRM納入到新修訂的GMP中并生效2011年3月1日中國將QRM納入到新修訂的GMP中并生效一、質(zhì)量風險管理如何實施基本概念：風險：危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合，有效地管理風險就是對這兩個因素進行控制。危害：對健康的傷害，包括產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或可獲得性造成的傷害。危險源：潛在的危害來源。可能性：有害事件發(fā)生的頻率嚴重性：對危險源可能造成的后果的衡量可測定性：發(fā)現(xiàn)或測定危險源存在的能力。QRM：質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風險時的系統(tǒng)應用一、質(zhì)量風險管理如何實施GMP條款第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。一、質(zhì)量風險管理如何實施GMP條款第10條：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：八.降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險；第133條：產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定日期。一、質(zhì)量風險管理如何實施GMP條款第134條：制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理?！?38條：企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。一、質(zhì)量風險管理如何實施GMP條款第10條（三）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。（八）應當按照質(zhì)量風險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應當達到規(guī)定要求。第80條：無菌檢查的取樣計劃應當根據(jù)風險評估結(jié)果制定，樣品應當包括微生物污染風險最大的產(chǎn)品。無菌檢查樣品的取樣至少應當符合以下要求：（一）無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品；（二）最終滅菌產(chǎn)品應當從可能的滅菌冷點處取樣；（三）同一批產(chǎn)品經(jīng)多個滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，樣品應當從各個/次滅菌設備中抽取。一、質(zhì)量風險管理如何實施實施前具備的條件1、要制定QRM管理規(guī)程（含風險管理流程、風險分析的工具、風險評估的項目）2、成立QRM組織機構(gòu)，全面負責質(zhì)量風險的管理，機構(gòu)負責人一般為質(zhì)量負責人，成員為生產(chǎn)、質(zhì)量、設備、物料、供應各部門的技術(shù)骨干人員3、制定風險管理計劃，參照驗證計劃，提出風險管理項目，具體負責的小組等一、質(zhì)量風險管理如何實施

一、質(zhì)量風險管理如何實施風險啟動1、確定存在問題和/或有關風險，包括確認風險可能性的相關假設；2、風險管理小組收集和組織信息，評估相關的潛在危害源或?qū)θ祟惤】涤绊懙挠嘘P背景信息和數(shù)據(jù)資料。3、根據(jù)存在的主要風險的性質(zhì)確定風險管理的組長和必要的資源。4、確定如何使用這些信息，評估和結(jié)論；5、制定風險管理進程的日程和預期結(jié)果。一、質(zhì)量風險管理如何實施風險評估對于確定的風險，風險管理小組以科學知識和相關收集信息判定其危害源，并對接觸這些危害源造成的風險進行評估，包括風險識別，風險分析和風險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么?(2)可能性有多大?(3)問題發(fā)生的后果是什么?一、質(zhì)量風險管理如何實施風險評估之風險識別風險識別是即系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗（如：理論分析、歷史數(shù)據(jù)、大家意見等）來確認存在的風險，指出將會出現(xiàn)的問題即：將會出現(xiàn)的問題是什么？一、質(zhì)量風險管理如何實施風險評估之風險分析運用有用的信息和工具對已經(jīng)被識別的風險及其問題進行分析、估計（影響因素、趨勢、根本原因等），進而確認將會出現(xiàn)問題的可能性有多大？出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)?以及造成的后果。分析每個風險發(fā)生的可能性和嚴重性，對風險進行深入的描述，從而使風險評價時綜合以上因素作出一個正確的風險等級判定。風險分析是風險評估中核心環(huán)節(jié)，需要有經(jīng)驗的技術(shù)人員及質(zhì)量相關人員共同完成。風險分析是對所確定的危害源有關的風險進行預估，要選擇風險評估的工具，我們一般采用失敗模式效果分析（FMEA)舉例：一、質(zhì)量風險管理如何實施風險評估之風險分析失敗模式效果分析（FMEA）三大因素等級評分1、嚴重程度（S):關鍵(4)；高(3)；中(2)；低(1);2、可能性（P):極高(4)；高(3)；中(2)；低(1);3、可檢測性（D）極低(4)；低(3)；中(2)；高(1);一、質(zhì)量風險管理如何實施風險評估之風險評價是指參照預先確定的風險標準對已經(jīng)識別并分析的風險進行評價，即通過風險的嚴重性和可能性從而確認風險的等級。風險評價可以應用定性和定量的過程確定風險等級，我們采用的是定量，就是用具體的數(shù)字表示。FMEA的計算公式RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）=SPD=嚴重性（S）×可能性（P)×可測性（D一、質(zhì)量風險管理如何實施風險評估之風險評價風險評價標準1、RPN〉16或嚴重程度=4（高風險水平）高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴重程度為4導致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大等于8。2、16≥RPN≥8（中等風險水平）中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應經(jīng)過驗證。3、RPN≤7（低風險水平）低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。一、質(zhì)量風險管理如何實施風險控制風險控制的目的就是將風險降低到可接受的水平。包括風險降低和風險接受風險控制重點：(1)風險是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風險?(3)在控制已經(jīng)識別的風險時是否會產(chǎn)生新的風險?一、質(zhì)量風險管理如何實施風險控制之風險降低

風險降低：是指針對風險評估中確定的風險，當其風險超過了可接受水平時，所應采取的降低風險的措施，包括：1、減低危害嚴重性和可能性采取的措施，或提供發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風險的能力2、無法解決的固有風險，制訂應急措施及預防措施風險可以避免或降低3、在實施風險降低措施過程中，有可能將新的風險引入到系統(tǒng)中，或者增加了風險發(fā)生的可能性或嚴重性。4、應在措施實施后重新進行風險評估，以確認和評價可能的風險變化。

一、質(zhì)量風險管理如何實施風險控制之風險接受風險接受：是指可接受風險的最低限度。風險處于可接受的范圍（低級風險），不必做任何處理。在實施了降低風險的措施后，對殘余風險作出是否接受的決定，如果風險結(jié)果不能被接受，應該重新進行風險評估以識別新的風險或者未曾評估過的因素。

一、質(zhì)量風險管理如何實施風險溝通：決策者及其他人員相互之間交換或分享風險及其管理信息。在風險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關部門人員應該對進行的程序和管理方面的信息（質(zhì)量風險的本質(zhì)、形式、可能性、嚴重性、可接受性、處理方法、檢測能力或其他）進行交換和共享，通過風險溝通能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。

一、質(zhì)量風險管理如何實施風險審核、回顧：是風險管理流程的最后階段，應該對風險管理程序的結(jié)果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進行審核。同時結(jié)合新的知識和經(jīng)驗進行定期回顧，每年一次。

二、質(zhì)量風險管理實施范圍質(zhì)量系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)物料系統(tǒng)廠房設施與設備系統(tǒng)實驗室系統(tǒng)驗證系統(tǒng)包裝與貼簽系統(tǒng)銷售與售后服務系統(tǒng)機構(gòu)與人員系統(tǒng)二、質(zhì)量風險管理實施范圍質(zhì)量系統(tǒng)1、文件文件的完整性、內(nèi)容準確性及法規(guī)符合性。2、培訓員工的具體崗位的培訓，上崗前、轉(zhuǎn)崗等的培訓，培訓效果的定期評價3、變更管理二、質(zhì)量風險管理實施范圍4、偏差管理5、CAPA管理6、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析7、投訴與不良反應系統(tǒng)8、召回系統(tǒng)9、自檢體系10、產(chǎn)品開發(fā)設計二、質(zhì)量風險管理實施范圍生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)工序（工藝條件、設備、清潔、監(jiān)控等)消毒劑（貯存期、效果、更換頻率等）二、質(zhì)量風險管理實施范圍廠房設施與設備系統(tǒng)（與驗證相結(jié)合）空調(diào)凈化水系統(tǒng)壓縮空氣純蒸汽各設備儀表儀器（校訂時間和頻率）二、質(zhì)量風險管理實施范圍物料系統(tǒng)供應商評估(供應商審計和質(zhì)量協(xié)議書）物料的購入、使用、貯存、發(fā)放倉庫的貯存條件（可以放入廠房設施與設備系統(tǒng)）二、質(zhì)量風險管理實施范圍包裝和貼標系統(tǒng)包裝設計（印刷包材的管理程序，從設計、備案、批準、印刷等）印刷包裝管理容器密封性（分析膠塞與西林瓶的關鍵參數(shù)）二、質(zhì)量風險管理實施范圍實驗室控制系統(tǒng)OOS和OOT結(jié)果調(diào)查：確定根本原因和糾正預防措施復驗周期和有效期：評估中間體、輔料和原料的測試和貯存的正確性。取樣規(guī)程持續(xù)穩(wěn)定性考察和留樣二、質(zhì)量風險管理實施范圍驗證系統(tǒng)驗證的范圍是否經(jīng)過風險評估(原則上有驗證的需要進行風險評估確定驗證范圍）二、質(zhì)量風險管理實施范圍銷售與售后服務系統(tǒng)產(chǎn)品的運輸條件（運輸工具、容器、溫濕度要求等）二、質(zhì)量風險管理實施范圍機構(gòu)與人員組織機構(gòu)、質(zhì)量管理體系組織機構(gòu)圖高層管理職責保證質(zhì)量目標的實現(xiàn)人員衛(wèi)生（衣服材質(zhì)、清洗消毒、人員更衣程序等）三、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做（模板的問題）

一、封面1、公司名稱××××質(zhì)量風險評估2、編號：風險編號3、起草人日期審核人日期批準人日期三、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做（模板的問題）二、1、名稱加重××××質(zhì)量風險評估2、簡介3、目的4、范圍5、引用資料6、風險管理小組成員及其職責分工7、質(zhì)量風險管理流程：執(zhí)行公司制定的（質(zhì)量風險管理標準管理規(guī)程）8、風險因素標準的評定9、風險級別評判標準三、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做（模板的問題）2、簡介：簡單闡述一下風險評估的項目的情況3、目的：降低和控制由于×××帶來的潛在質(zhì)量風險，保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。為×××確認或驗證活動提供風險分析參考依據(jù)。三、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做（模板的問題）4、范圍:適用于×××的風險評估5、引用資料：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）ICHQ9《質(zhì)量風險管理標準管理規(guī)程》

相關的資料三、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做（模板的問題）6、風險管理小組成員及其職責分工列表序號人員部門職務職責1質(zhì)量受權(quán)人管理組組長1）提供風險管理所需的資源；2）批準風險管理計劃；3）批準風險管理報告。2組員負責對參與風險管理人員的資格認可；全面監(jiān)督、組織實施風險管理活動；參與風險分析和評價。審核風險管理報告三、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做（模板的問題）7、質(zhì)量風險管理流程：執(zhí)行公司制定的（質(zhì)量風險管理標準管理規(guī)程）8、風險因素標準的評定：根據(jù)采用的風險工具：風險排列和過濾、魚骨圖、FEMA(失敗模式效果分析）、危害分析和關鍵控制點（HACCP)9、風險級別評判標準:定性或定量標準三、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做（模板的問題）質(zhì)量風險評估表一、啟動質(zhì)量風險管理1、項目名稱：2、風險管理小組和引用資源3、計劃實施風險評估時間和職責分工責任姓名職位部門簽名日期編寫審核批準4、質(zhì)量風險評估編號：發(fā)號人：三、實施質(zhì)量風險管理的文件該如何做（模板的問題）