宮頸癌及癌前病變患者Ki

宮頸癌及癌前病變患者Ki-67、P16蛋白檢測的臨床意義付剛【摘要】目的:探討宮頸癌及癌前病變患者Ki-67、P16蛋白檢測的臨床意義.方法:選取宮頸癌患者40例作為觀察組，同期選取宮頸上皮內瘤變患者50例作為對照組.采用免疫組織化學染色法檢測并比較兩組病理組織標本中Ki-67、P16蛋白的表達水平;比較不同臨床特征癌前病變患者Ki-67、P16蛋白表達陽性率;比較不同臨床特征宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達陽性率.結果:觀察組Ki-67、P16蛋白表達陽性表達率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);H~B級、有HPV感染的癌前病變患者Ki-67、P16蛋白表達陽性表達率分別明顯高于I級、無HPV感染的癌前病變患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B~IV期、有淋巴結轉移、浸潤程度為T3、T4的宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達陽性表達率分別明顯高于I~H期、無淋巴轉移患者、浸潤程度為T1、T2的患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05).結論:Ki-67、P16蛋白表達水平與宮頸癌及癌前病變患者的病情嚴重程度具有相關性,Ki-67、P16蛋白檢測可作為宮頸癌及癌前病變診治的指標.【期刊名稱】《中國民康醫(yī)學》【年(卷)，期】2018(030)021【總頁數(shù)】3頁(P90-92)【關鍵詞】宮頸癌;癌前病變;Ki-67;P16;檢測【作者】付剛【作者單位】焦作市第二人民醫(yī)院，河南焦作454000【正文語種】中文【中圖分類】R737.33宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，早期診斷能夠有效預防宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展［1］。宮頸上皮內瘤變屬于癌前病變，此過程伴隨著諸多特異性基因及蛋白表達水平的改變［2-4］。本文探討Ki-67、P16蛋白表達檢測在宮頸癌及其癌前病變中的意義。1資料與方法1.1一般資料選取2015年4月至2018年5月焦作市第二人民醫(yī)院收治的宮頸癌患者40例作為觀察組，選取同期宮頸上皮內瘤變患者50例作為對照組?；颊呒捌浼覍倬鈪⒓颖狙芯?，并自愿簽署知情書。納入標準：患者均經(jīng)臨床病理學檢查確診；年齡235歲；初次原發(fā)；未進行藥物、手術、放療或化療治療。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤者；患有自身免疫性疾病者；有嚴重的肝腎功能不全及消化道疾病者；妊娠及哺乳期婦女。觀察組：年齡35-75歲，平均(56.94±8.29)歲；病程3-17個月，平均(8.52±3.54)個月；孕次1-2次，平均(1.38±0.16)次；病理類型：鱗癌20例，腺癌20例；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期標準：I~H期26例，B-IV期14例。對照組：年齡35-73歲，平均(56.59±7.69)歲；病程3-18個月，平均(8.01±3.42)個月；孕次1-3次，平均(1.29±0.16)次；宮頸上皮內瘤變I級16例，H級24例，B級10例。兩組年齡、孕次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2方法采用常規(guī)石蠟切片法處理活檢病理組織標本，脫蠟1d后進行免疫組織化學染色法檢查。采用15%、85%、90%、100%濃度梯度的乙醇對抗原修復后的切片進行水化處理，常溫下置于3%雙氧水中浸泡10min，蒸餾水沖洗3min后純血清封閉12h。采用美國SantaCruz公司兔抗人Ki-67、P16多克隆抗體作為一抗，陰性對照組采用PBS緩沖液代替一抗，放置于4°C孵育過夜。第2天用PBS緩沖液沖洗，滴入兔抗人Ki-67、P16多克隆抗體二抗，室溫孵育60min,PBS緩沖液沖洗后加入DAB顯色劑顯色（購于上海茁彩生物科技有限公司），置于鏡下觀察。實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。隨機在每張切片上選取5個高倍鏡視野（X400）觀察結果。1.3觀察指標（1）比較兩組Ki-67和P16蛋白陽性表達率，以細胞核中可見棕黃色顆粒為陽性細胞，Ki-67判定標準：鏡下顯示無陽性細胞判斷為陰性；視野中陽性細胞少于1/3判定為低表達；視野中陽性細胞占1/3~2/3判定為中表達；視野中陽性細胞多于2/3判斷為高表達；中等表達及以上判定為陽性表達；P16判定標準：鏡下顯示無陽性細胞判斷為陰性；視野下陽性細胞少于25%為弱陽性；視野下陽性細胞>25%判斷為強陽性。（2）比較不同臨床特征癌前病變患者Ki-67、P16陽性率。（3）比較不同臨床特征宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達陽性率。1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（一x士s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以Pv0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.1兩組Ki-67、P16蛋白陽性表達率比較觀察組Ki-67、P16蛋白陽性表達率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（Pv0.05）。見表1。2.2不同臨床特征癌前病變患者Ki-67、P16蛋白陽性表達率比較n-m級、有HPV感染的癌前病變患者Ki-67、P16蛋白陽性表達率分別明顯高于I級、無HPV感染的患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。2.3不同臨床特征宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達陽性率比較m~IV期、有淋巴結轉移、浸潤程度為T3、T4級的宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達陽性率分別明顯高于I~n期、無淋巴轉移患者、浸潤程度為T1、T2級的患者，差異均有統(tǒng)計學意義(PV0.05)，見表3。表1兩組Ki-67、P16蛋白陽性表達率比較［n(%)］組別Ki-67P16對照組(n=50)24(48.00)25(50.00)觀察組(n=40)32(80.00)34(85.00)X2值9.68112.056P值0.0020.000表2不同臨床特征癌前病變患者Ki-67、P16蛋白表達陽性率比較［n(%)］臨床特征Ki-67陽性X2值P值P16陽性X2值P值年齡>60歲(n=26)21(80.77)13.4870.00020(76.92)15.7050.000<60歲(n=24)7(29.17)5(20.83)疾病分級I級(n=16)5(31.25)10.9540.0015(31.25)12.6620.000H-B級(n=34)27(79.41)28(82.35)HPV感染有(n=29)25(86.21)6.9130.00924(82.76)5.3520.021無(n=21)11(52.38)11(52.38)表3不同臨床特征宮頸癌患者Ki-67、P16蛋白表達陽性率比較［n(%)］臨床特征Ki-67陽性X2值P值P16陽性X2值P值年齡>60歲(n=20)13(65.00)0.1140.73614(70.00)0.5330.465<60歲(n=20)14(70.00)16(80.00)分期I~H期(n=26)13(50.00)7.3470.00712(46.15)11.5980.001B~IV期(n=14)13(82.86)14(100.00)淋巴結轉移有(n=28)26(100.00)12.6230.00027(96.43)9.5320.000無(n=12)5(41.67)6(50.00)浸潤程度T1、T2(n=17)8(47.06)7.5070.0027(41.18)11.9460.000T3、T4(n=23)21(91.30)22(95.65)3討論宮頸癌的發(fā)病是一個漫長的過程，宮頸癌前病變可分為CINI、CINH、CINB三級，大約有60%CINI級患者的病變能夠自行消退，部分患者會進一步發(fā)展［5,6］,癌前病變等級并不能反映宮頸癌的風險高低，因此，尋求特異性腫瘤標志物具有重要意義［7］。Ki-67屬于核蛋白的一種，已知Ki-67能夠作為宮頸上皮細胞異常增殖的特異性標志物［8］。P16是一種新型抗癌基因，異常表達時會導致細胞惡性增殖，誘發(fā)惡性腫瘤［9］。本研究結果顯示，觀察組Ki-67、P16陽性表達率明顯高于對照組，n-m級、有HPV感染的癌前病變患者Ki-67、P16陽性表達率分別明顯高于I級、無HPV感染的癌前病變患者，m~IV期、有淋巴結轉移、浸潤程度為T3、T4的宮頸癌患者Ki-67、P16陽性表達率分別明顯高于I~n期、無淋巴轉移患者、浸潤程度為T1、T2的患者。表明Ki-67、P16蛋白表達水平與宮頸癌及癌前病變患者的病情嚴重程度具有相關性，Ki-67、P16蛋白檢測可作為宮頸癌及癌前病變患者診治的指標。參考文獻【相關文獻】［1］ 沈潔，高麗麗，張月，等.北京市宮頸癌篩查婦女中高危型HPV感染狀況及在宮頸癌前病變中的分布［J］.中華預防醫(yī)學雜志，2018,52(5):493-497.［2］ 李莉，王林，李菊曉，等.宮頸細胞內p16/Ki67表達與宮頸癌及癌前病變的關系及其用于HPV陽性人群分流的診斷價值［J］.中國腫瘤，2018,27(4):311-315.［3］ 曹倩文，王寶晨，王辰，等.絕經(jīng)后子宮頸癌癌前病變診治的研究進展［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2018,53(3):203-206.［4］ 王竟，孫海珠，徐愛麗，等.宮頸癌前病變早期篩查技術新進展［J］.中國綜合臨床，2018,34(2):189-192.［5］ 許淑霞，林建松，詹燕美.p16/Ki-67免疫細胞化學雙染法對宮頸病變的篩查價值［J］.中華病理學雜志,2018,47(3):207-208.［6］ 李莉，王林，李菊曉，等.宮頸細胞內p16/Ki67表達與宮頸癌及癌前病變的關系及其用于HPV陽性人群分流的診斷價值［J］.中國腫瘤，2018,27(4):311-31