B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答

B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答：抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)相應(yīng)的抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體進(jìn)入體液，發(fā)揮免疫效應(yīng)。分類——抗原：TD-Ag的免疫應(yīng)答、TI-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TD抗原的識別B細(xì)胞活化B細(xì)胞的增殖和終末分化B細(xì)胞對TD抗原的識別BCR識別抗原對B細(xì)胞的激活的兩個(gè)相互關(guān)聯(lián)的作用：BCR特異性結(jié)合抗原——活化第一信號B細(xì)胞內(nèi)化并加工BCR所結(jié)合的抗原，形成pMHC，提呈給特異性Th識別，Th活化后通過表達(dá)的CD40L與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合——活化第二信號BCR對抗原的識別與TCR識別抗原的不同之處：BCR不僅能識別蛋白質(zhì)抗原，還能識別多肽、核酸、多糖類、脂類和小分子化合物類抗原BCR能特異性識別完整抗原的天然構(gòu)象，或識別抗原降解所暴露表位的空間構(gòu)象BCR對抗原的識別不需APC的加工和提呈，亦無MHC限制性B細(xì)胞活化需要信號B細(xì)胞活化第一信號：（抗原刺激信號）BCR-CD79a/b信號BCR共受體的增殖作用——CD19/CD21/CD81B細(xì)胞活化的第二信號（共刺激的信號）由Th細(xì)胞與B細(xì)胞表面多對共刺激分子相互作用產(chǎn)生。重要共刺激分子：CD40L/CD40兩個(gè)活化信號對B細(xì)胞的意義與T細(xì)胞類似細(xì)胞因子的作用：在活化T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下，活化B細(xì)胞大量增殖。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的B細(xì)胞增殖是B細(xì)胞形生發(fā)中心和繼續(xù)分化的基礎(chǔ)。T、B細(xì)胞的相互作用表現(xiàn)：T細(xì)胞表面的共刺激分子可提供B細(xì)胞活化必須的第二信號T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化。雙向性：1B細(xì)胞可作為APC加工、提呈pMHC活化T細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)多種膜分子和細(xì)胞因子

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活化T細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號，誘導(dǎo)靜止期B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期意義：借多對黏附分子對使兩者結(jié)合更牢固，并使Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子局限在突觸部位，高效協(xié)助B細(xì)胞進(jìn)一步增殖類別轉(zhuǎn)換、親和力成熟、產(chǎn)生抗體和分化為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。B細(xì)胞增殖的終末分化B細(xì)胞分化的抗原依賴期B細(xì)胞增殖生成生發(fā)中心體細(xì)胞高頻突變、Ig親和力成熟和陽性選擇Ig的類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞的形成記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生B細(xì)胞分化的抗原依賴期抗原非依賴期：B細(xì)胞在骨髓環(huán)境誘導(dǎo)下發(fā)育為初始B細(xì)胞，不受外源性抗原影響?？乖蕾嚻冢阂凭油庵苊庖咂鞴?，接受抗原刺激后，進(jìn)入抗原依賴期。重要的細(xì)胞因子：IL-4、IL-5和IL-6等誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化中發(fā)揮重要作用。B細(xì)胞增殖生成生發(fā)中心中心母細(xì)胞：分裂能力極強(qiáng)，但不表達(dá)mIg中心細(xì)胞：中心母細(xì)胞分裂增殖而來。分裂速度減慢或停止且體積較小，表達(dá)mIg.生發(fā)中心：明區(qū)：中心細(xì)胞+FDC（多）暗區(qū)：中心母細(xì)胞+FDC（少）兩種與B細(xì)胞分化密切相關(guān)的特殊細(xì)胞：FDC：不表達(dá)MHCⅡ類分子，高表達(dá)Fc受體和補(bǔ)體受體（滯留抗原），結(jié)合抗原-抗體復(fù)合物后抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物后形成串珠狀受體供B細(xì)胞識別或內(nèi)吞Tfh(CD4+T細(xì)胞)：產(chǎn)生IL-21、IL-4、IFN-γ，在B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞、產(chǎn)生抗體和Ig類別轉(zhuǎn)換中發(fā)揮重要作用，是輔助B細(xì)胞應(yīng)答的關(guān)鍵細(xì)胞。體細(xì)胞高頻突變、Ig親和力成熟和陽性選擇體細(xì)胞高度突變：部位：中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因條件：抗原誘導(dǎo)和Th的輔助陽性選擇：凋亡——ＢＣＲ親和力降低或甚至不表達(dá)ＢＣＲ，不能結(jié)合ＦＤＣ表面。存活——ＢＣＲ親和力提高，表達(dá)抗凋亡蛋白。是體內(nèi)抗體親和力成熟機(jī)制之一?？贵w親和力成熟：當(dāng)大量抗原被清除，或再次免疫應(yīng)答僅有少量抗原出現(xiàn)時(shí)，表達(dá)高親和力ＢＣＲ的Ｂ細(xì)胞克隆會(huì)優(yōu)先結(jié)合抗原并得到擴(kuò)增，最終產(chǎn)生高親和力抗體。Ｉｇ類別轉(zhuǎn)換Ｉｇ類別轉(zhuǎn)換：在抗原誘導(dǎo)下，可變區(qū)相同而Ｉｇ類別發(fā)生變化的過程。遺傳學(xué)基礎(chǔ)：每個(gè)重鏈Ｃ區(qū)基因的５‘端內(nèi)含子中含有一段稱之為轉(zhuǎn)換區(qū)（Ｓ區(qū)）的序列，不同轉(zhuǎn)換區(qū)之間可重排。直接調(diào)節(jié)：Ｔｈ細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子漿細(xì)胞形成漿細(xì)胞（抗體形成細(xì)胞ＡＦＣ）：Ｂ細(xì)胞分化的終末細(xì)胞，分泌大量特異性抗體，不表達(dá)ＢＣＲ和ＭＨＣⅡ類分子。生發(fā)中心產(chǎn)生的漿細(xì)胞大部分遷入骨髓，并在長時(shí)