早期干預(yù)的最佳階段-內(nèi)分泌

IGT,血糖干預(yù)的最佳時(shí)機(jī)反思，血糖干預(yù)應(yīng)從何時(shí)開始？糖尿病前期流行病學(xué)IGT——必須關(guān)注的危險(xiǎn)因素IGT早期干預(yù)與終點(diǎn)收益IGT的生活方式與藥物干預(yù)ACE試驗(yàn)——新探索的開始強(qiáng)化降糖與心血管事件強(qiáng)化治療組心血管事件發(fā)生率降低(%)P值UKPDS160.052ACCORD0.90.16ADVANCE60.32VADT3.40.11UKPDS基線資料病人總數(shù)5102高血壓比例39%女性比例41%視網(wǎng)膜病變比例21%亞裔比例10%ECG不正常比例18%平均BMI128kg/m2MI比例2%FPG207mg/dl心絞痛比例3%HbAlc9.1%中風(fēng)比例1%ACCORD基線資料強(qiáng)化組（N=5128）標(biāo)準(zhǔn)組（N=5123）年齡（歲）62.2±6.862.2±6.8女性（％）38.738.4病程（年）1010既往心血管事件（%）35.634.8既往充血性心力衰竭（%）4.94.8糖化血紅蛋白（%）8.3±1.18.3±1.1空腹血糖（mg/dl）174.9±56.0175.7±56.5ADVANCE基線資料VADT基線資料反思血糖干預(yù)應(yīng)從何時(shí)開始？反思，血糖干預(yù)應(yīng)從何時(shí)開始？糖尿病前期流行病學(xué)IGT——必須關(guān)注的危險(xiǎn)因素IGT早期干預(yù)與終點(diǎn)收益IGT的生活方式與藥物干預(yù)ACE試驗(yàn)——新探索的開始全球糖尿病流行病學(xué)現(xiàn)狀全球范圍內(nèi)，每年就會(huì)增加7百萬新發(fā)糖尿病患者2007年，全球糖尿病人數(shù)最多的5個(gè)國(guó)家分別為:

印度，中國(guó)，美國(guó)，俄羅斯，德國(guó)到2025年，中低收入國(guó)家將成為糖尿病人數(shù)最快的國(guó)家中國(guó)糖尿病及糖尿病前期患病率持續(xù)增長(zhǎng)中國(guó)糖尿病前期200333,000,000(4%)202554,000,000(5%)糖尿病200323,000,000(3%)202546,000,000(4%)Sicree,Shaw,Zimmet.DiabetesAtlas.IDF..2006糖尿病前期患病率超過糖尿病NationalDiabetesResearchGroup.ChinJIntMed20:678,1981PanXR,etal.Diabetes20:1664,1997;GuD,etal.Diabetologia46:1190,2003*僅行空腹血糖篩查中國(guó)IGT人群進(jìn)展至糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高中國(guó)IGT人群進(jìn)展為糖尿病的速度較美國(guó)IGT人群快在大慶研究和DPP研究中，IGT人群2h血糖控制相似

(meanvalue160mg/dL)17.211.113.302468101214161820中國(guó)

BMI22.4kg/m2中國(guó)

BMI27.5kg/m2美國(guó)

BMI34.2kg/m2發(fā)病率/100病人年P(guān)anXR,etalDiabetesCare1993:16.150-156反思，血糖干預(yù)應(yīng)從何時(shí)開始？糖尿病前期流行病學(xué)IGT——必須關(guān)注的危險(xiǎn)因素IGT早期干預(yù)與終點(diǎn)收益IGT的生活方式與藥物干預(yù)ACE試驗(yàn)——新探索的開始在IGT階段大血管病變就已經(jīng)存在大血管合并癥胰島素敏感性胰島素分泌血糖水平微血管并發(fā)癥糖尿病IGTJankaHU.FortschrMed1992;110:637-41.IGT與動(dòng)脈粥樣硬化*DMIGTNGT*IGTNGTDM*IGTNGTDMN:97(NGT),51(IGT),73(DM)校正年齡和性別*P<0.05,P<0.005,v.s.NGTJingWS,etal.ChinJEndocrinol&Metab2004;20(2):136-139301醫(yī)院的研究IGT的早期診斷非常重要西太平洋糖尿病宣言指南：“糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)與其病程、高血糖程度、診斷是否及時(shí)有關(guān)。然而，由于漏診或延誤診斷，并發(fā)癥可能在最初診斷時(shí)就已存在?！碧悄虿∏捌诘脑缙谠\斷和處理能夠降低糖尿病發(fā)病率和預(yù)防心血管疾病的發(fā)生WPDD2002./downloads/Diabetes_Book.pdf.歐洲心臟調(diào)查

冠心病合并IGT的比例為17.8%EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890中國(guó)心臟調(diào)查

冠心病合并IGT的比例為21.0%Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.中國(guó)心臟調(diào)查

不行OGTT將漏診80%糖代謝異?；颊哒Ｑ强崭寡鞘軗p糖耐量低減2型糖尿病人群比例(%)OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖急診入院擇期入院020406080100漏診漏診人群比例(%)Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.反思，血糖干預(yù)應(yīng)從何時(shí)開始？糖尿病前期流行病學(xué)IGT——必須關(guān)注的危險(xiǎn)因素IGT早期干預(yù)與終點(diǎn)收益IGT的生活方式與藥物干預(yù)ACE試驗(yàn)——新探索的開始背景：糖尿病預(yù)防重要循證研究研究干預(yù)方式研究例數(shù)與安慰劑相比2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降（%）隨訪時(shí)間（年）Malmo生活方式181636大慶研究生活方式577426DPS生活方式522583DPP生活方式3234583日本研究生活方式458674印度研究生活方式531283DPP二甲雙胍3234313印度研究二甲雙胍531263印度研究二甲雙胍+生活方式531283TRIPOD曲格列酮266552.5DPP曲格列酮3234751STOP-NIDDM阿卡波糖1429253XENDOS奧司利它3305374DREAM羅格列酮5269603糖尿病自然病程：預(yù)防是可能的正常IGT糖尿病殘疾

死亡并發(fā)癥一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防糖尿病前期IGT是2型糖尿病和心血管疾病危險(xiǎn)因素，是干預(yù)的最佳階段

無癥狀

并發(fā)癥少

具有逆轉(zhuǎn)的可能

IDF2型糖尿病共識(shí)建議的生活方式干預(yù)每天30分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)保持正常體重亞洲成人BMI>23kg/m2者應(yīng)保持正常體重，和/或減重5－10％兒童在身高正常范圍情況下保持健康體重中國(guó)大慶研究：強(qiáng)化生活方式干預(yù)降低2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)DiabetesCare1993:16.150-156每個(gè)積極干預(yù)組的發(fā)病率較對(duì)照組均有40％降低大慶研究20年隨訪結(jié)果大慶研究20年隨訪結(jié)果大慶研究20年隨訪結(jié)果阿卡波糖:影響IGT進(jìn)程的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸Intent-to-treat

population;*Coxproportionalhazardsmodel:timetosingleOGTT>11.1or<7.8mmol/L:acarbose

vsplacebo30%降低25%增加2型糖尿病*逆轉(zhuǎn)為NGTp=0.0015p<0.0001以單次OGTT陽性為準(zhǔn)阿卡波糖在中國(guó)有更好的效果43%87.8%76.8%糖尿病的發(fā)生率（%）中國(guó)內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(3):131-4.阿卡波糖組為50mg每日3次,二甲雙胍組為0.25g每日3次阿卡波糖降低IGT人群和糖尿病患者的

心血管事件發(fā)生率35%p=0.006任一心血管事件34%新發(fā)高血壓p=0.00649%p=0.03任一心血管事件MeRIA7:糖尿病患者patientswithdiabetes2心肌梗死64%p=0.012心肌梗死91%p=0.02STOP-NIDDM:IGT人群11.ChiassonJL,etal.JAMA2003;290:486–94.2.HanefeldM,etal.Eur

HeartJ2004;25:10–6.阿卡波糖，第一個(gè)唯一被批準(zhǔn)用于IGT的口服降糖藥反思，血糖干預(yù)應(yīng)從何時(shí)開始？糖尿病前期流行病學(xué)IGT——必須關(guān)注的危險(xiǎn)因素IGT早期干預(yù)與終點(diǎn)收益IGT的生活方式與藥物干預(yù)ACE試驗(yàn)——新探索的開始阿卡波糖心血管評(píng)估試驗(yàn)

(AcarboseCardiovascularEvaluation)設(shè)計(jì)隨機(jī)、雙盲、多中心、前瞻性心血管干預(yù)研究研究對(duì)象：150個(gè)心血管研究中心入選7500例糖耐量受損（IGT）伴已診斷CHD，包括近期急性冠脈綜合癥（ACS）的患者隨訪至少4年目的進(jìn)一步評(píng)估阿卡波糖治療對(duì)明確的心血管疾病合并IGT患者未來心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響試驗(yàn)設(shè)計(jì)流程隨機(jī)化隨訪2隨訪3隨訪4隨訪5隨訪6隨訪

7–21結(jié)束隨訪1安慰劑阿卡波糖第–4周單盲安慰劑進(jìn)入階段第0周第1個(gè)月第2個(gè)月第4個(gè)月每4個(gè)月隨訪一次，至少隨訪4年第–5周OGTTCVD主要終點(diǎn)指標(biāo)隨機(jī)化后直至下列任一事件首次發(fā)生的時(shí)間：心血管死亡復(fù)蘇的心臟停搏非致死性心梗致死性或非致