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2015大苗生物化學(xué)(一)1、蛋白質(zhì)的基本機(jī)構(gòu):氨基酸,氨基酸------L- -氨基酸(“拉氨酸”);---手拉手組唯一不具有不對(duì)稱碳原子——甘氨酸含有巰基的氨基酸——半胱氨 :半2、非極性、疏水性氨基酸::攜(纈氨酸)一(異亮氨酸)本(苯丙氨酸)書,兩(亮氨酸)餅(丙氨酸)干(甘氨酸),補(bǔ)(脯氨酸)點(diǎn)水酸酸性氨基酸 :天(天冬氨酸)上的谷(谷氨酸)子是酸2、3、4級(jí):高級(jí)結(jié)構(gòu)/空間構(gòu) 氫1、二級(jí)結(jié)構(gòu)一圈 -螺旋---穩(wěn)定)------3.6個(gè)氨基酸,右手螺旋方 外側(cè)2、維持三級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué) 疏水鍵一級(jí)結(jié)構(gòu) 肽鍵;序列二級(jí)結(jié)構(gòu):一段彈簧,----氫鍵(穩(wěn)定 親,你真三級(jí)結(jié)構(gòu):-----亞基,整條肽鏈?;瘜W(xué) 疏水四級(jí)結(jié)構(gòu):----一堆亞基 聚※:一級(jí)排序肽鍵連,二級(jí)結(jié)構(gòu)是一段,右手螺旋靠氫鍵,三級(jí)結(jié)構(gòu)是亞基,亞基聚合是四級(jí)考題和亞基有關(guān) 四級(jí)結(jié)構(gòu)1、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能:一級(jí)結(jié)構(gòu)是基礎(chǔ),二三四級(jí):表現(xiàn)功能的形式蛋白質(zhì)變性:空間構(gòu)象破壞,一級(jí)結(jié)構(gòu)不變,因素很多蛋白質(zhì)變性特點(diǎn):溶解度降低、黏度增加、易被水解凝 蛋白質(zhì)變性:可復(fù)性(白蛋白)和不可復(fù)性兩種 生物活性喪變性后易沉 球蛋第二節(jié)核酸的結(jié)構(gòu)和功能1、磷酸+核糖+堿基→核苷酸→核酸(核苷酸是核酸的基本單位DNA堿基:ATGC------脫氧核糖核酸------:愛他干脆哦 RNA堿基:AUGC------核糖核酸-------------:愛哦?干3、核酸中含量相對(duì)恒定的是:P(磷酸4二、DNA的結(jié)構(gòu)與功能1、堿基組成規(guī)律:A=T,G=C;A+G=T+C 結(jié)構(gòu):(1)一級(jí)結(jié)構(gòu):核苷酸排列順序,即堿基排列順序兩鏈之間----堿基,堿基之間--------氫鍵。A,T---兩個(gè)氫鍵;G,C個(gè)氫鍵核酸一圈:10堿基對(duì),螺距---3.4nm堿基互補(bǔ)氫鍵配,頭53三級(jí)結(jié)構(gòu): 4、增色效應(yīng):指變性后DNA溶液的紫外吸收作用增強(qiáng)的效應(yīng)。DNA在波260nm的光吸收最強(qiáng),蛋白質(zhì)280nm。三、RNA結(jié)構(gòu)與功能作用:信使、模板、多為線狀單鏈,局部形成雙鏈(3)5’-端有帽子結(jié)構(gòu)(“鳥無(wú)帽子”):帽子結(jié)構(gòu)中多為:m7G(7-甲基鳥苷3’-端為多聚腺苷酸(polyA)尾巴,polyA增加mRNA的穩(wěn)定(“3個(gè)尾巴多穩(wěn)定:鳥無(wú)帽子,3個(gè)尾巴多(多聚腺苷酸)作用:轉(zhuǎn)運(yùn),分子量最小。---tRNA的3’-端為CCA-OHtRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu):三葉草;三級(jí)結(jié)構(gòu):倒L型作用:合成蛋白質(zhì)。--第三節(jié)本 蛋白質(zhì),有催化作用1、酶分為:?jiǎn)渭兊鞍踪|(zhì)的酶和結(jié)合蛋白質(zhì)的酶,清蛋 單純蛋白質(zhì)的酶。-無(wú)輔助因2、體內(nèi)結(jié)合蛋白質(zhì)的 多 結(jié)合蛋白質(zhì)酶:酶蛋白:(一):1(B1)腳(焦磷酸磺胺素)踢酶1PNAD,酶2P多個(gè)P(NADP), 煙酰胺,維生素PP(尼克酰胺) V=Vmax[S]Km:反應(yīng)速度一半時(shí)的[S],亦稱米氏常數(shù),Km增大,Vmax--- ②:37—1、競(jìng)爭(zhēng)性抑制:Km增大,Vmax不變2、酶原激活:無(wú)活性的酶原變成有活性鹽酸(H+)可激活的酶原:腸激酶可激活的消化酶或酶原:胰蛋白酶可激活的消化酶或酶原:其余的酶原都是胰蛋白酶結(jié)合3、同工酶:催化功能相同,但結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和免疫學(xué)性質(zhì)各不相同的酶。LDH(乳酸脫氫酶)分5種。傷 核 第四節(jié)糖代謝(一)1、三個(gè)階段:葡萄糖——3磷酸甘油醛,消耗脫氫過(guò)程:3-磷酸甘油醛脫氫酶唯一一次脫氫反映;葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖,由己糖激酶催化,生成,不可逆;2,6雙磷酸果糖是6-磷酸果糖激酶最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑。)2、糖酵解的3個(gè)關(guān)鍵酶(限速酶):己糖激酶、6磷酸果糖激酶-1 酸激酶:六(6磷酸果糖激酶-1)斤(己糖激酶)冰(酸激酶)3、磷酸越多,能量越多。1,6二磷酸>6(二)1、三原料:乙酰 循環(huán)形成2個(gè)生理意義:產(chǎn)生能量,而不是產(chǎn)生物質(zhì),整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中草酰乙酸、關(guān)鍵酶:檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α—酮戊二酸脫氫酶(兩檸檬一個(gè)酮)水的形 脫氫形成發(fā)生部位:線粒體,為不可逆反應(yīng)2、底物水平磷酸化:“兩酸變一酸”,最終產(chǎn)物為琥珀酸3、生成物質(zhì)(1)1分子葡萄糖有氧氧化3032個(gè)(2)1分子酸有氧氧化生成15個(gè)三一周4次脫氫生成10個(gè)ATP、1份FADH、2份CO2、3份除了琥珀酸脫氫酶輔酶是FAD,脫FADH2,其余都是NAD。二、糖原的合成與分解1、糖原分解:首先生成1-磷酸葡萄糖,再轉(zhuǎn)變 2、糖原合成:6(6-磷酸葡萄糖),1(1-磷酸葡萄糖)兒童節(jié)發(fā)糖1、糖異生的原料::乳(乳酸)房干(甘油)了,安(氨基酸)心吃兩餅(酸、丙酸)2、糖異生的關(guān)鍵酶::笨手(酸羧化酶)郭二(果糖二磷酸酶)潑硫酸(葡萄糖-6-磷酸酶)1、關(guān)鍵酶:6-磷酸葡萄糖脫氫酶1、正常值:3.89-6.11mmol/L2、血糖去路:①各組織中氧化分解供 ②肝、肌肉等組織中合成糖原③轉(zhuǎn)變?yōu)榉翘俏?④轉(zhuǎn)變?yōu)榈谖骞?jié)生物氧化1、生物氧化:指糖、脂類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)及體外氧化生成CO2和H2O的過(guò)程2、活動(dòng)的主要功能物質(zhì)是3、氧化磷酸化包括:①②ADP磷酸化→生成ATP相耦聯(lián)4、氧化磷酸化通過(guò)ATP合成酶的參與粒體內(nèi)完成,有2條呼吸鏈 生成3琥珀酸 生成2分子注:1.NAD與FAD水火不容CoQ的作用:遞氫細(xì)胞色素(Cyt)有3種:b、c、5、ATP合成酶由F1和F0組成:F1——合成(催化生成ATP);F0——通道6、化物:抑制了細(xì)胞色素aa37、氧化磷酸化的解耦聯(lián)劑:2,4—二硝基酚第六節(jié)脂類代謝1、必需脂肪酸::1、肝、脂肪組織和小腸------合成甘油三酯的主要場(chǎng)所,肝臟能力最強(qiáng)---肝不甘油三酯2、脂肪合成的原料:脂肪酸、3—磷酸甘油三酯,可由葡萄糖氧化分解提供3、脂肪酸的合成部位:肝細(xì)胞質(zhì);線粒 糖代謝脂肪酸的合成原料:乙酰輔酶A、NADPH乙酰輔酶A進(jìn)入線粒體主要通過(guò)檸檬酸—酸循環(huán)完成脂肪酸合成:激活4脂肪酸合成的載體乙酰 CoA脂肪酸分解的載體肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶。三、脂肪的分解代謝1、脂肪動(dòng)員的關(guān)鍵酶:甘油三酯脂肪酶胰島素、 抑制動(dòng)員2、脂肪酸 氧化:脂肪分解的主要方式,關(guān)鍵酶-------肉毒堿—脂酰轉(zhuǎn)移 限速直接生成---乙酰輔酶脂肪酸 氧化的過(guò)程:脫氫—加水—再脫氫—硫解,反應(yīng)是可逆的部位:3、--------由乙酰乙酸、β—羥丁酸和組成,以乙酰輔酶A為原料甘油磷脂:甘油、脂肪酸、磷酸組成組成卵磷脂的---膽堿,腦磷脂的---乙醇胺。心磷 甘膽固醇代謝:原料是乙酰輔酶A,合成關(guān)鍵酶:HMG-CoA:但愿(膽固醇,HMG-CoA還原酶),同賀(,HMG-CoA合成酶)轉(zhuǎn)化:1、轉(zhuǎn)化為膽汁酸 體內(nèi)主要去路2 第七節(jié)氨基酸的代謝1、蛋白質(zhì)的氧化供能可完全由糖和脂肪代替,所以供能是蛋白質(zhì)的次要生理功能2、必需氨基酸:8 3、蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用:營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低的蛋白質(zhì)混合食用,則必須氨基酸可以互相補(bǔ)充4、體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶-----L-谷氨酸最為重要;轉(zhuǎn)氨酶的輔酶(關(guān)鍵酶):磷酸吡哆醛 5、聯(lián)合脫氨基作用:主 6、體內(nèi)主要的脫氨基方式:聯(lián)合脫氨基作用 氧化前先脫去氨基,目的:合成尿素,非供能 通過(guò)嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨基7、氨的去路:肝臟-----合成尿素,在腎 排出體外8、鳥氨酸的關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶鳥氨酸循環(huán)::鳥呱呱叫,真精明。叫之前 氨基甲酰磷谷氨酸脫羧基生成:γ-氨基丁酸(GABA), 抑制性神經(jīng)遞質(zhì),對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用10、一碳單位:來(lái)源于絲氨酸、甘氨酸、組氨酸、色氨酸。四氫葉 一碳單位的載體:一個(gè)單位的人為鋼(甘氨酸)絲(絲氨酸)祝(組氨酸)壽(色氨酸11苯丙氨酸酪氨酸兒茶酚胺多巴、多巴胺、E、腎上腺素。合成黑色素缺乏苯丙氨酸缺乏苯丙氨酸—— 尿癥;缺乏酪氨酸——白化病第八節(jié)核苷酸代謝 3、合成DNA的原料:dATP、dTTP、dGTP、 總稱4、5化療干擾dTMP傳信基因表達(dá):一、DNA1、DNA生物合成包括:DNA、逆轉(zhuǎn)錄DNA----以母鏈DNA為模板,逆轉(zhuǎn)錄------由RNA為模板,都由DNA聚合酶參與完成。雙向半保留原料:dXTP,X----A,G,C,T愛他干脆2、原核生物的DNA聚合酶有三種:DNA-polⅠ、DNA-polⅡ、DNA-polⅢ--最主要作用為5’—3’延長(zhǎng)脫氧核苷酸鏈的聚合活性和3’—5’核 外酶活性3、逆轉(zhuǎn)錄催化mRNA為模板,合成cDNA,cDNARNA是互補(bǔ)的,是反過(guò)來(lái)生成的4、紫外線(UV)可引起DNA鏈上相鄰的兩個(gè)嘧啶堿基發(fā)生共價(jià)結(jié)合,生成嘧啶二聚體 皮膚5、涉及核苷酸的數(shù)目變化的DNA損失形式:插入突變6、鐮刀形紅細(xì)胞貧血患者,其血紅蛋白β鏈N端第六個(gè)氨基酸殘基谷氨酸被纈氨酸代替。 二、RNA2、真核生物有3種不同的RNA聚合酶:RNA-polⅠ、RNA-polⅡ、RNA-RNA-pol------真核生物中最活躍的RNA RNA全酶=酶+6因3、RNA的4種亞基:α2、β、β′、δ 第十節(jié)蛋白質(zhì)生物合成1、蛋白質(zhì)生物合成:以mRNA為模板,按照mRNA分子中的核苷酸組成的信息合成蛋白質(zhì)分子中氨基酸序列的過(guò)程,也稱翻譯。2、起始子:AUG,終止子:UAA、UAG、UGA3、氨基酸的化學(xué)修飾:糖基化、羥基化、甲基化、磷酸化、二硫鍵形成、親脂性修飾。其中羥基化生成羥脯氨酸4、白體(rRNA)-----蛋白質(zhì)合成場(chǎng)所;氨基酸- 合成 子和反子互補(bǔ)規(guī)律:先對(duì)再蛋白質(zhì)合成起始物之一:氨基酸- 也叫甲硫酰-第十一節(jié)基因表達(dá)調(diào)控1、表達(dá)包括轉(zhuǎn)錄及翻譯的過(guò)程2、誘導(dǎo):可誘導(dǎo)在一定的環(huán)境中表達(dá)增強(qiáng)的過(guò)程 從弱到阻遏:可阻遏表達(dá)產(chǎn)物水平降低的過(guò)程 從強(qiáng)到3、發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平,尤其是轉(zhuǎn)錄起始水平的調(diào)節(jié),對(duì)表達(dá)起著至關(guān)重要的作用4、RNA聚合酶與的啟動(dòng)序列/啟動(dòng)子相結(jié)合5、子組成:(1)1個(gè)自動(dòng)序列由數(shù)個(gè)編碼1個(gè)序列1個(gè)調(diào)節(jié)真核表達(dá)調(diào)控啟動(dòng)子------DNA分子上能被RNA結(jié)合 1、三條通路蛋白激酶A通路【PKA通路】:腎上腺素——cAMP——PKA——絲氨酸、蘇氨酸磷酸化作用激素:腎上腺素;第二信使:cAMP:腎上腺素AA蛋白激酶C通路【PKC通路】:三磷酸肌醇(細(xì)胞內(nèi)第二信使)——Ca2+——PKC——絲氨酸、蘇氨酸磷酸化兩個(gè)第二信使:IP3和DAG-----小C聽著P3牽個(gè)狗, 絲巾也輸了:肌醇CC酪氨酸蛋白激酶通路【 通路】:表皮生長(zhǎng)因子——酪氨:DNA1、限制性內(nèi)切酶:識(shí)別、切割。識(shí)別DNA的特異序列,并在識(shí)別點(diǎn)或其周圍切割雙鏈DNA的一類內(nèi)切酶2、載體:又稱克隆載體,具有自我、表達(dá)功能的克隆載體3、聚合酶鏈反應(yīng):PCR技術(shù),大量獲得、合成DNA第十四節(jié)癌與抑2、癌宿主細(xì)胞能隨即整合于宿主細(xì)胞組3、細(xì)胞癌又稱原癌 正常人身上:癌,抑癌都突第十五節(jié)血液生化1、血漿蛋白中:清蛋 含量最多電泳速度:PH8.6清蛋白-----最快,γ球蛋 2、Hb:由珠蛋白和血紅素組成,成人珠蛋白-----α2和β2組成,-----α2和γ2組成;合成血紅素的原料:甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+;始末----線粒體內(nèi),中間階 胞漿ALA合 血紅素合成的關(guān)鍵酶;輔酶:磷酸吡哆促紅細(xì)胞生成素(EPO)主要調(diào)節(jié)血紅素 蠶豆病:6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏第十六節(jié)肝膽生化2、膽汁酸主要固體成 膽汁酸鹽3、初級(jí)膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸及膽汁酸與甘氨酸或?;撬?膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼彡P(guān)鍵苯丙氨酸羥化酶缺苯丙氨酸羥化酶缺乏—— 尿酪氨酸缺乏——6磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏——葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏——谷氨酸被纈氨酸代替——總結(jié)10種關(guān)鍵酶:1、糖酵解的3個(gè)關(guān)

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