帕金森病的診斷張巍

帕金森病的診斷張巍第一頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日第二頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日<FamilyTies><RescueMe>美國(guó)唯一五次獲得Emmy獎(jiǎng)的演員

<CasualtiesofWar>第三頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日

MichaelJ.Fox

第四頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日

永不放棄第五頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日Funded>95millionsinresearch第六頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日第七頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)改革開(kāi)放的總設(shè)計(jì)師第八頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日“香港回歸”一國(guó)兩制的倡導(dǎo)者第九頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日巴金陳景潤(rùn)保羅二世卡斯特羅第十頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森病帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是最常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病之一。帕金森病的命名是出于對(duì)英國(guó)醫(yī)生JamesParkinson的敬意，他的經(jīng)典論文“簡(jiǎn)論震顫麻痹”寫于1817年，為該病提供了臨床特征的描述。第十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日6例55歲左右的患者臨床特征：*不自主震顫伴肌力減弱

*部分患者震顫不僅發(fā)生在運(yùn)動(dòng)時(shí)，靜止時(shí)也有。

*軀干前屈。*步態(tài)越走越快。*感覺(jué)和智能不受損。未提到肌張力增高，而強(qiáng)調(diào)肌力減退。EssayontheShakingPalsy第十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日流行特征*性別：男>女*種族：白種人>黃種人>黑種人

*年齡：40-50歲：40/10萬(wàn)

50-59歲：100/10萬(wàn)

60-69歲：250-500/10萬(wàn)

70-79歲：700/10萬(wàn)流行病學(xué)第十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日流行病學(xué)我國(guó)老年人口帕金森病患病率（%）1%2%2.5%>55歲>65歲>75歲011.522.50.5中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)-帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組2010年最新調(diào)查報(bào)告第十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日PD遺傳環(huán)境老化病因第十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日發(fā)病機(jī)制Cell.2009內(nèi)、外源性神經(jīng)毒素毒性自由基細(xì)胞死亡蛋白酶體功能障礙氧化應(yīng)激/線粒體損傷神經(jīng)免疫炎癥反應(yīng)

老化蛋白質(zhì)異常聚集/錯(cuò)誤折疊興奮性氨基酸毒性神經(jīng)炎性因子營(yíng)養(yǎng)因子缺乏抗氧化性降低鈣超載第十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日病理

中腦黑質(zhì)神經(jīng)元減少>50%時(shí)，產(chǎn)生PD臨床癥狀。黑質(zhì)致密帶神經(jīng)元色素脫失，黑質(zhì)色素變淡。殘余神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)路易小體。第十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日路易小體（Lewybodies）

Lewy先生于1912年發(fā)現(xiàn)。嗜伊紅包涵體。主要成分為α-突觸核蛋白、泛素、蛋白酶體成分、熱休克蛋白等。分布于黑質(zhì)，還見(jiàn)于皮質(zhì)、基底節(jié)、腦干、脊髓、交感神經(jīng)節(jié)及心臟及腹腔神經(jīng)叢等。病理第十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日Braak病理分期ClinicalbiomarkersParkinsonismCognitivesigns胃腸Meissner和Auerbach神經(jīng)叢0延髓的舌咽、迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)背核、嗅球、嗅束

1橋腦藍(lán)斑、巨細(xì)胞網(wǎng)狀核、中縫核2中腦黑質(zhì)致密部

、豆?fàn)詈恕⑶澳X基底部的大細(xì)胞核團(tuán)3前腦皮層、顳葉中間皮質(zhì)（扣帶回、海馬旁回）4新皮質(zhì)5,6

BraakH,etal.NeurobiolAging2003;24:197–211.第十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)生化多巴胺（DA)乙酰膽堿(Ach)

正常

PD第二十頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)生化多巴胺

5-羥色胺去甲腎上腺素及腎上腺素乙酰膽堿谷氨酸腺苷第二十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日臨床特征運(yùn)動(dòng)癥狀√靜止性震顫√肌強(qiáng)直√動(dòng)作遲緩√姿勢(shì)步態(tài)異常非運(yùn)動(dòng)癥狀√認(rèn)知/精神異常

√睡眠障礙√自主神經(jīng)功能障礙√感覺(jué)障礙第二十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日運(yùn)動(dòng)癥狀第二十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日靜止性震顫

＊一半患者以震顫首發(fā)，15%從不發(fā)生震顫。＊靜止性＊節(jié)律性：主動(dòng)肌和拮抗肌連續(xù)發(fā)生節(jié)律性收縮與松弛，搓丸樣＊

4-6Hz＊不對(duì)稱性:“N”字形發(fā)展，多由一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開(kāi)始＊加重因素＊減輕因素＊可與姿勢(shì)性震顫合并發(fā)生

第二十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日肌強(qiáng)直多自一側(cè)肢體開(kāi)始。主動(dòng)肌和拮抗肌張力均增高。初期患者感到患肢運(yùn)動(dòng)不靈活，有僵硬或緊張感，逐漸加重，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)困難。兩種類型：

“鉛管樣”肌強(qiáng)直

“齒輪樣”肌強(qiáng)直

第二十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日運(yùn)動(dòng)啟動(dòng)困難和動(dòng)作執(zhí)行困難。表情肌活動(dòng)少：雙眼凝視，瞬目減少，面具臉。手指精細(xì)動(dòng)作（系扣紐、鞋帶等）困難，僵直，小寫癥。動(dòng)作遲緩

第二十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日球部活動(dòng)困難：

＊唾液吞咽困難，造成流涎，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)吞咽困難及飲水嗆咳。

＊聲音變化：聲音單調(diào)、語(yǔ)調(diào)低平、語(yǔ)速慢，難以聽(tīng)懂。

＊慌張語(yǔ)言：構(gòu)音不全、重復(fù)語(yǔ)言、口吃。呼吸不暢：少動(dòng)可影響呼吸肌。做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作，如起床、翻身、步行、變換方向等。動(dòng)作遲緩

第二十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日姿勢(shì)不穩(wěn)站—屈曲體態(tài)行—啟動(dòng)困難，小碎步，行走時(shí)上肢擺動(dòng)消失，呈慌張步態(tài)。轉(zhuǎn)彎—軀干僵硬，平衡困難，用連續(xù)小步使軀干與頭部一起緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)。姿勢(shì)反射減退后拉試驗(yàn)陽(yáng)性。姿勢(shì)與平衡障礙第二十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日非運(yùn)動(dòng)癥狀第二十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)精神癥狀

認(rèn)知障礙：PD輕度認(rèn)知障礙、PD癡呆。情感障礙：抑郁、焦慮及淡漠。精神癥狀：幻覺(jué)、妄想、行為異常等。第三十頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日自主神經(jīng)癥狀

便秘排尿障礙體位性低血壓性功能障礙第三十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日睡眠障礙

失眠白天嗜睡發(fā)作性睡眠快眼動(dòng)睡眠期行為障礙（RBD）不安腿綜合征周期性肢動(dòng)癥第三十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日白天嗜睡

原因：夜間失眠，白天則昏昏欲睡。帕金森藥物副作用，如DR激動(dòng)劑等。鎮(zhèn)靜劑，如氯氮平、長(zhǎng)效的安眠藥等。睡眠呼吸暫停綜合征致腦缺氧。第三十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日發(fā)作性睡眠

L-dopa及復(fù)方多巴制劑、DR激動(dòng)劑。藥物調(diào)整過(guò)程中避免開(kāi)車。危險(xiǎn)?。?！第三十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日快眼動(dòng)睡眠期行為障礙▲

REM睡眠期間患者肌張力減低，從而無(wú)意識(shí)通過(guò)軀體動(dòng)作反映夢(mèng)境?！?/p>

15％的PD患者在PD診斷之前出現(xiàn)RBD?！鴫?mèng)境通常是很生動(dòng)以至于將之付諸行動(dòng)，如大叫、恐嚇和舞動(dòng)肢體（攻擊行為、墜床）。▲

REM睡眠紊亂和生動(dòng)夢(mèng)境是發(fā)生幻覺(jué)的先兆。第三十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日感覺(jué)障礙

嗅覺(jué)障礙麻木疼痛痙攣不安腿綜合征第三十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森病的進(jìn)程紋狀體多巴胺水平0%80%100%20%60%40%診斷4—>13年

BraakH,etal.NeurobiolAging2003;24:197–211.第三十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日輔助檢查第三十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森病的基因突變檢測(cè)策略

聚合酶鏈反應(yīng)（polymerasechainreaction,PCR)聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性（singlestrandconformationpolymorphism,SSCP)變性高效液相色譜（denaturinghighperformanceliquidchromatography,DHPLC）DNA測(cè)序熒光半定量PCR（semiquantitativePCR)實(shí)時(shí)熒光定量PCR（realtimePCR,RT-PCR)限制性核酸內(nèi)切酶酶切（restrictionenzymedigestionanalysis)連鎖分析(linkageanalysis)基因芯片（GeneCHIP）帕金森病分子分型和分析診斷的相關(guān)實(shí)驗(yàn)技術(shù)第三十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森病結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）可發(fā)現(xiàn)腦萎縮、腔隙性腦梗死等。磁共振成像（MR)

可發(fā)現(xiàn)腦萎縮、腔隙性腦梗死等。無(wú)特異性改變，可用于排除其他因素誘發(fā)的帕金森綜合征。第四十頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森病的功能影像學(xué)檢查DA能神經(jīng)元存活與生長(zhǎng)突觸前功能顯像DA能通路功能突觸后功能顯像DA的儲(chǔ)存18F-dopaPET(D2受體、囊泡

)DA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(I123DAT)DAT配體PET和SPECTDA的釋放11C-raclopridePET檢查(D2受體)紋狀體-皮層通路的修復(fù)H2OPET激活和FDGPET檢查第四十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日18F-FPCITPET檢測(cè)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體第四十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日第四十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日第四十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日第四十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日[18F]-氟多巴PET檢測(cè)DA神經(jīng)元數(shù)目[18F]-氟多巴是L-dopa的同類化合物，能透過(guò)血腦屏障，被黑質(zhì)-紋狀體神經(jīng)元攝取，其攝取量可反映突觸前多巴脫羧酶的活性，從而間接反映黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的數(shù)目和病情的嚴(yán)重程度。第四十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)第四十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森病診斷思路

首先確定是否有帕金森病癥狀。其次確定是繼發(fā)性還是原發(fā)性。最后與PD疊加綜合征鑒別。第四十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日UK腦庫(kù)診斷標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)日本診斷標(biāo)準(zhǔn)歐盟診斷…………帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)

第四十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日UKPDSocietybrainbankclinicaldiagnosticcriteria

Inclusioncriteria（納入標(biāo)準(zhǔn)）Supportivecriteria（支持標(biāo)準(zhǔn)）Exclusioncriteria（排除標(biāo)準(zhǔn)）

（HughesAJetal,JNeurolNeruosurgPsychiatry1992;55:181-184）英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)

第五十頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日（一）納入標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)遲緩（隨意運(yùn)動(dòng)、進(jìn)行性言語(yǔ)和重復(fù)動(dòng)作幅度變?。┲辽俜舷铝斜憩F(xiàn)之一肌強(qiáng)直4-6Hz靜止性震顫姿勢(shì)不穩(wěn)（并非由視覺(jué)、前庭功能、小腦或本體覺(jué)障礙引起）英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)第五十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日（二）支持標(biāo)準(zhǔn)單側(cè)起病存在靜止性震顫進(jìn)行性病程癥狀長(zhǎng)期不對(duì)稱，起病一側(cè)癥狀最明顯L-dopa反應(yīng)良好（70-100%）L-dopa誘導(dǎo)的舞蹈癥對(duì)L-dopa有反應(yīng)持續(xù)5年以上臨床病程10年以上英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)第五十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日（三）排除標(biāo)準(zhǔn)反復(fù)卒中史，帕金森樣癥狀階梯性加重反復(fù)頭部外傷史明確腦炎病史癥狀出現(xiàn)前有鎮(zhèn)靜藥物治療史癥狀持續(xù)緩解3年后仍表現(xiàn)為嚴(yán)格單側(cè)癥狀核上性麻痹英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)第五十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日（三）排除標(biāo)準(zhǔn)小腦癥狀早期嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙早期嚴(yán)重的癡呆、記憶、語(yǔ)言和行為異常Babinski征陽(yáng)性CT檢查發(fā)現(xiàn)有小腦腫瘤或交通性腦積水大劑量L-dopa治療無(wú)反應(yīng)（排除吸收不良）MPTP接觸史第五十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)2006年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組在《中華神經(jīng)科雜?！房l(fā)了“中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)”。第五十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）納入標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)減少：?jiǎn)?dòng)隨意運(yùn)動(dòng)的速度緩慢，疾病進(jìn)展后，重復(fù)性動(dòng)作的運(yùn)動(dòng)速度及幅度均降低。至少存在下列一項(xiàng)特征：①肌肉僵直②靜止性震顫：4-6Hz③姿勢(shì)不穩(wěn)（非原發(fā)性視覺(jué)、前庭、小腦及本體感覺(jué)功能障礙造成）第五十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)（二）支持標(biāo)準(zhǔn)：必須具備下列3項(xiàng)或3項(xiàng)以上特征1、單側(cè)起病2、靜止性震顫3、逐漸進(jìn)展4、發(fā)病后多為持續(xù)性的不對(duì)稱性受累5、對(duì)左旋多巴的治療反應(yīng)良好（70-100%）6、左旋多巴導(dǎo)致的嚴(yán)重的異動(dòng)癥7、左旋多巴的治療效果持續(xù)5年或5年以上8、臨床病程10年或10年以上第五十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)：

下述癥狀和體征不支持帕金森病，可能為帕金森疊加綜合征或繼發(fā)帕金森綜合征1、反復(fù)的腦卒中發(fā)作史，伴帕金森病特征的階梯狀進(jìn)展2、反復(fù)腦損傷史3、明確的腦炎和（或）非藥物所致動(dòng)眼危象4、在癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)用抗精神病藥物和（或）多巴胺耗竭藥5、1個(gè)以上的親屬患病6、頭CT掃描可見(jiàn)顱內(nèi)腫瘤或交通性腦積水第五十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)（三）排除標(biāo)準(zhǔn)：

7、接觸已知的神經(jīng)毒類物質(zhì)

8、病情持續(xù)緩解或發(fā)展迅速

9、用大劑量左旋多巴治療無(wú)效（除外吸收障礙）

10、發(fā)病3年后，仍是嚴(yán)格的單側(cè)受累

11、出現(xiàn)其他神經(jīng)癥狀和體征，如垂直凝視麻痹、共濟(jì)失調(diào)，早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累，早期即有嚴(yán)重的癡呆，伴有記憶力、語(yǔ)言和執(zhí)行功能障礙，錐體束征陽(yáng)性等第五十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日第六十頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日第六十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日第六十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森病的鑒別診斷第六十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日繼發(fā)性帕金森綜合征

常見(jiàn)病因：1、中毒：CO、Mn等。2、感染：腦炎。3、藥物：抗精神病藥等。4、腦血管?。耗X梗死、腦出血。5、外傷：拳擊腦病。第六十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日帕金森疊加綜合征

是一組病因不明的多系統(tǒng)受累的神經(jīng)變性疾病，帕金森病樣表現(xiàn)作為附加癥狀，對(duì)左旋多巴治療反應(yīng)不佳，進(jìn)展快，預(yù)后差。多系統(tǒng)萎縮進(jìn)行性核上性麻痹皮層基底節(jié)變性路易體癡呆等變性（遺傳）性帕金森綜合征第六十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，2022年，8月28日多系統(tǒng)萎縮（MSA）MSA的運(yùn)動(dòng)障礙經(jīng)常合并帕金森綜合征、小腦性共濟(jì)失調(diào)、肢體肌張力障礙、肌陣攣和錐體束征。80%主要表現(xiàn)為少動(dòng)和強(qiáng)直（MSA帕金森病型，MSA-P型），20%主要表現(xiàn)為小腦共濟(jì)失調(diào)（MSA小腦型，MSA-C型）自