帕金森氏病的藥物治療

帕金森氏病的藥物治療第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日(二)抗組織胺藥物苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能減輕癥狀。(三)金剛烷安，0.1,tid,能促進(jìn)DA的神經(jīng)末梢釋副作用：興奮，惡心，失眠，大量可抽搐。

PD早期治療：（代償期治療）雖腦內(nèi)DA神經(jīng)元↓，但還能代償性合成足夠的DA，應(yīng)進(jìn)行物理治療及功能鍛煉，按摩，關(guān)節(jié)，肌肉（面部表情肌、呼吸?。?，步行，平衡，語言功能訓(xùn)練等。

PD晚期治療：（失代償期治療）

DA明顯↓，應(yīng)用藥物：1、最小劑量達(dá)到最佳療效；2、小劑量起，逐增加劑量；3、不要盲目加用別的藥，不能突然停藥。第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日(四)左旋多巴

由于DA不能透過血腦屏障，70年代早期成功有效的方法是L—Dopa療法。

L—Dopa能透過血腦屏障，對PD少動(dòng)和強(qiáng)直效果較好，應(yīng)從小劑開始，0.125tid，隔4—5天加至0.25tid，維持用量1.5—4克/天，期間禁用VitB6，約有15%的老年齡患病者，對任何劑量的DA治療均無效，副作用：惡心，吐，體位性BP↓，HR不齊，Bun↑，少數(shù)失眠，幻覺等，另外，安定，利血平，酚噻嗪類，氟哌啶醇等可對抗DA的作用。第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日

1973年，左旋多巴和芐絲肼混合劑，美多巴(madopar)問世，芐絲肼是DA脫羧酶的抑制劑，能抑制Dopa轉(zhuǎn)為DA，減少L—Dopa在腦外脫羧，使腦內(nèi)DA量↑，并可減少L—Dopa的用量和減少副作用。Madopa（左旋多巴+芐絲肼）（4:1），劑型0.125，0.25，從小量開始，最大量一天四片，有少數(shù)學(xué)者認(rèn)為一天最大劑量為6片，老年人宜小量。

Sinemet(左旋多巴+芐比多巴)（10:1）（4:1），從小量起，老年人劑量宜偏小，現(xiàn)在有息寧CR（控釋片）常規(guī)劑量0.25tid。第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日

Madopa對大多數(shù)PD患者有效（80%左右），對震顫，強(qiáng)直，運(yùn)動(dòng)遲緩都有作用，小部分學(xué)者認(rèn)為對震顫效果差，一般治療2周以后出現(xiàn)較好的效果，連續(xù)治療6—8周后，可獲得最佳效果，但隨著疾病的發(fā)展，用量較復(fù)雜，應(yīng)根據(jù)病情、藥物作用及副作用進(jìn)行調(diào)整或加、減藥物。其副作用與L—Dopa相同，但發(fā)生程度明顯減低。1）預(yù)防措施；青光眼—測眼壓，有心梗，冠心，HR不齊應(yīng)作心血管檢查。2）潰瘍病—應(yīng)慎用藥，外科手術(shù)—可能的話、可暫停用藥。第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日3）禁忌癥：孕婦及骨骼發(fā)育不良者不用。（可導(dǎo)致骨骼生長障礙），惡性黑色素瘤不用，L—Dopa可能會(huì)促進(jìn)黑色素細(xì)胞的生長。4）拮抗作用：鎮(zhèn)定劑可阻斷DA受體，使PD加重，使L—Dopa療效↓。5）協(xié)同作用：Madopa能使擬交感神經(jīng)藥的作用增強(qiáng)，如：心得安，心得寧，麻黃素等。6）交互作用：PD為老年病，老年人常有BP↑或BP↓，Madopar可使HR↓BP↑→直立性低血壓，可多飲水，扎繃帶，穿連褲襪等以增加外周血管阻力，不宜與利血平、胍乙啶、可樂安定等一起使用，與鈣通首制劑，ACEI制劑有交互作用。第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日交互作用

第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日7）藥物過量的作用：可產(chǎn)生不自主動(dòng)作，BP↓，血管性暈厥，BP↑，嘔吐，精神癥狀：幻覺，欣快，焦慮，抑郁等。8）副作用控制：癥狀有波動(dòng)可劑量分次法（小劑量多次給藥），縮短給藥時(shí)間，使血漿濃度調(diào)整到比較穩(wěn)定的水平，小劑量多次給藥常常短時(shí)間有效。

Madopar應(yīng)用準(zhǔn)則，一般應(yīng)劑量逐漸加大，維持劑量盡量量小，老年患者出現(xiàn)喪失活動(dòng)能力的應(yīng)早期用藥，可提高生活質(zhì)量（延遲治療常不能得到這種效益）。青年患者，可適當(dāng)延遲治療，小心調(diào)整劑量可進(jìn)一步推遲和減少病情波動(dòng)的發(fā)生。第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日

飲食：高Pr會(huì)影響胃腸道對左旋多巴的吸收，影響藥物到達(dá)腦部，有的患者飲食與癥狀波動(dòng)有明顯關(guān)系，PD應(yīng)少量多餐，低蛋白飲食（作用為一種輔導(dǎo)治療）。一般在餐前30＇或餐后90＇給藥。戒斷綜合癥：用藥若干年后突然停藥，會(huì)引起惡心L—Dopa戒斷綜合癥或運(yùn)動(dòng)不能危象，嚴(yán)重影響生命，目前認(rèn)為“藥物假日”是無益的。長期應(yīng)用L—Dopa類藥物，可出現(xiàn)DA受體敏感性的改變，短時(shí)間暫停應(yīng)用L—Dopa類藥物，可改善受體的敏感性，有癥狀加重的應(yīng)用阿樸嗎啡，對PD嚴(yán)重患者，進(jìn)食困難，衰竭的病人不用。第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日

Madopa控釋片：許多研究說明：血濃度不穩(wěn)定是造成PD癥狀波動(dòng)的一個(gè)重要原因：

1、美多巴HBS1:4（流體動(dòng)力學(xué)平衡系統(tǒng)），能維持較長的時(shí)間，對長期治療出現(xiàn)規(guī)律性的癥狀波動(dòng)；夜間有癥狀的PD，新的PD患者有效，能減少長期治療中的并發(fā)癥。

2、息寧片：1:4（芐比多巴是芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑）使外周的脫羧代謝減少，降低副作用，保證進(jìn)入CNS。

3、美多巴（DM）彌散型：（快）對吞咽困難，晨僵，on-off，開期遲緩，療效↓，鼻飼管PD有效，可溶解于水中，在小腸中吸收20＇起效,其療效持續(xù)時(shí)間，運(yùn)動(dòng)療效及副作用與HBS相似。第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日Off→關(guān)：運(yùn)動(dòng)喪失，運(yùn)動(dòng)不能，意識清楚，（DA不能生效）一般60＇—240＇左右。舞蹈樣運(yùn)動(dòng)：個(gè)體或群體的肌肉不規(guī)則不自主收縮→奇異的運(yùn)動(dòng)。雙相運(yùn)動(dòng)障礙（劑始及劑末運(yùn)動(dòng)障礙）：發(fā)生在一次藥物劑量剛起作用時(shí)或藥物作用消退時(shí)，常發(fā)生在清晨，（以后白天、傍晚）。主要為藥物作用時(shí)間進(jìn)行性縮短所致。劑末活動(dòng)不能：（耗盡現(xiàn)象，劑末惡化）為一種運(yùn)動(dòng)治療，常在服藥2—4h內(nèi)迅速出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能↓→運(yùn)動(dòng)減少（午夜醒來發(fā)生）。第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日（五）DA受體激動(dòng)劑：其優(yōu)點(diǎn)：1．不需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化就可發(fā)揮作用，不受黑質(zhì)C持續(xù)減少影響。2．在腸道吸收，經(jīng)過血腦屏障過程中不與蛋白質(zhì)和氨基酸發(fā)生競爭作用。3．能選擇性的作用于紋狀體的DA受體。4．能減少自由基的產(chǎn)生，從而減少DA受體的損傷。5．在紋狀體作用時(shí)間比L—Dopa長。6．使用方便，具有多樣性。第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日L—Dopa療效↓是PD長期治療中面臨一個(gè)挑戰(zhàn)性的問題:

1.溴隱寧（Bromocriptine）是麥角生物堿溴代衍生物，是DA受體激動(dòng)劑，作用突能后DA受體（作用較強(qiáng)D2），胃腸道吸收1.5—3h血濃達(dá)高峰2.5mg/片，由肝臟代謝，膽汗排泄，半衰期5—8h。

β能使半數(shù)略多的PD患者癥狀得到改善，先用β，還是先用L—Dopa？一般先用L—Dopa。Lee和Starm先用β治療PD5年，有56%取得進(jìn)步，2年后發(fā)現(xiàn)病性繼續(xù)惡化，再用L—Dopa治療出現(xiàn)療效↓，臨床上采用L—Dopa+β治療，對on-off，劑末現(xiàn)象都可減輕。副作用：眩暈、惡心、吐、少數(shù)精神錯(cuò)亂，BP↓等。第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日2.協(xié)良行（Celance,Pergolide）在藥理上模擬天然DA，并繞過變性N元直接作用突能后N元。協(xié)良行是世界上唯一第一個(gè)口服D1、D2雙受體激動(dòng)劑。是合成的麥角堿，吸收快，1—2h達(dá)血濃高峰，持續(xù)5—9h，半衰期27h左右，常與L—Dopa聯(lián)合用藥，療效大于β。國外對該藥劑量較大，應(yīng)用時(shí)應(yīng)小量用起50μg/片，副作用同β。第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日3．泰舒達(dá)（Piribedil,Trastal）50mg。是緩釋片，選擇性的刺激黑質(zhì)紋狀體，突觸后D2受體及中腦皮層和邊緣葉上的D3受體，對PD早期有效，胃腸吸收快，1h達(dá)高峰，作用時(shí)間長，大部分經(jīng)腎臟排泄，小部分膽汗排泄，Rondot教授對90PD患者用“泰”治療，3個(gè)月后癥狀改善30—50%。副作用：胃腸不適，惡心，吐，腹脹（可用嗎丁啉），少數(shù)嗜睡，BP↓，精神癥狀。小量用起，常規(guī)3片/天，最大5片/天。第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日4．阿樸嗎啡（Apomorphine），已知最古老（1951年起使用），特別作用快，持續(xù)時(shí)間短，對L—Dopa藥物療效↓肌能力障礙，0n-off起效快，持續(xù)40＇—80＇，2—10mg/天。副作用：惡心，吐。（六）單胺氧化酶、抑制劑：單胺氧化酶、抑制劑（MAO）能增加和延長L—Dopa的作用，并可治療PD伴有抑郁癥的患者。（被認(rèn)為抗PD的第二次革命）80年代后，許多研究證實(shí)內(nèi)、外源性神經(jīng)毒素可引起PD，黑質(zhì)N元線粒體功能障礙，氧化應(yīng)激反應(yīng)，鐵離子濃度↑及MAO—β活性隨年齡↑而↑。均與PD發(fā)病密切相關(guān)。第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日1.丙炔苯丙胺（咪多吡，Selegiline,Deprenyl），本身丙炔苯丙胺具有輕微的抗PD作用，與L—Dopa使用才有效，可提高PD的生存年限，降低患者的致殘程度，對僵直發(fā)作，震顫，on-off，癥狀波動(dòng)等都有一定的效果。但峰直通常會(huì)惡化，要L—Dopa減量。

S可與DA受體激動(dòng)劑使用，效果較好。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，PD的亞臨床期較長，S具有N保護(hù)作用，早期診斷與治療可能是PD治愈的一條途徑，5—10mg/天。副作用少見（注意L—Dopa量要減少，↑會(huì)引起副作用）。第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日(七)兒茶酚胺一氧位一甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMT—1)Tolcapone（托卡朋）=Tasmar（答是美），在歐美廣泛應(yīng)用，目前我國臨床試用觀察。

優(yōu)點(diǎn)：能使L—Dopa生物利用度↑，延長達(dá)67%左右，可保持血濃度平穩(wěn)→效果↑，縮短off，可與各種藥物合用，不產(chǎn)生拮抗作用。200mg口服2h達(dá)血漿峰濃度，吸收率60—80%，其代謝和排泄途徑尚在研究中。

PD神經(jīng)移植治療和基因治療。（外科）第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日

如何治療病人的精神癥狀

應(yīng)該說大多數(shù)病人不會(huì)有精神癥狀。一小部分疾病進(jìn)行性加重，特別是多次中風(fēng)后，出現(xiàn)血管性癡呆伴有帕金森氏病的病人常出現(xiàn)精神癥狀，其癥狀包括失眠、欣快、焦慮、哭泣、妄想等，嚴(yán)重者抑郁，少有自殺傾向。大劑量抗膽堿能藥及多巴胺和其受體激動(dòng)劑可制幻覺。有些頑固性幻覺治療效果很差，一般減少用藥劑量可使癥狀減輕。對出現(xiàn)精神癥狀的可應(yīng)用氯氮平或丙咪嗪等治療，從小劑量用起。也可使用奮乃靜，對嚴(yán)重抑郁者給與抗抑郁治療，百憂解或塞樂特可緩解癥狀，有自殺傾向的給與保護(hù)。第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日

長期美多巴治療為什么會(huì)產(chǎn)生療效降低

隨疾病進(jìn)展和長期用藥可以出現(xiàn)療效降低，這可能與黑質(zhì)中的黑質(zhì)素細(xì)胞逐漸減少；多巴胺系統(tǒng)中的多巴托羧酶廣泛減少,從而不能把外源性左旋多巴托羧成多巴胺;加上左旋多巴代謝中產(chǎn)生假性神經(jīng)迭質(zhì)干憂現(xiàn)象;以及突觸后多巴胺受體的超敏現(xiàn)象有關(guān).目前還沒有什么手段使帕金森氏病的持續(xù)發(fā)展得到控制。第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日

另外，有些病人不遵照醫(yī)囑服藥，自行加減藥物，和嚴(yán)重的吞咽困難，胃腸溶解和吸收不佳也會(huì)造成療效降低。有報(bào)道說，高蛋白飲食也會(huì)造成美多巴的療效減退，因?yàn)椋笮喟褪峭ㄟ^氨基酸泵轉(zhuǎn)運(yùn)的，而蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的，所以高蛋白飲食會(huì)影響美多巴的吸收，對此，選用第一、二餐低蛋白飲食，第三餐適量高蛋白飲食，這樣，可能影響小些，讓藥物發(fā)揮出更大的效果。第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日金剛烷胺在治療早期

帕金森氏病中的作用是什么

金剛烷胺是最初用作為抗病毒藥，能能夠預(yù)防和治療A2亞型流感病毒感染。但治療中意外發(fā)現(xiàn)可改善帕金森氏病的癥狀和體癥。該藥能促進(jìn)多巴胺在神經(jīng)末梢的釋放并阻止其再吸收，對疾病起到緩解癥狀的作用?？勺鳛榧膊〉脑缙谥委?，并能與抗膽堿能藥以復(fù)方左旋多巴一起應(yīng)用。第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日但療效維持不太久，常用也會(huì)產(chǎn)生療效降低。國外生產(chǎn)的金剛烷胺硫酸鹽浸出液，可作為嚴(yán)重帕金森氏病的強(qiáng)化治療，還能措施昏迷和麻醉后的清醒，以及帶狀瘡疹（病毒感染）合并有神經(jīng)痛的治療。副作用：失眠、不安、眩暈惡心（不超過10%左右），少數(shù)出現(xiàn)精神癥狀。有腎功能障礙，癲癇及老年病人禁用。第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日為什么有些病人對

左旋多巴治療無效

帕金森氏病實(shí)際上是因錐體外系的黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺量減少而發(fā)病，當(dāng)多巴胺量減少到80%左右出現(xiàn)臨床癥狀。720年代初，開始用左旋多巴治療帕金森氏病。隨著時(shí)間的推移，發(fā)現(xiàn)它的治療效果很差，主要是：

(1)腦部毛細(xì)血管與身體其他部位的毛細(xì)血管不同。脂溶性物質(zhì)親脂性容易通過，并吸收到腦部，而對親水性物質(zhì)親水性，則不能通過，多巴胺就屬此類。第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日(1).左旋多巴的吸收部位主要在小腸，如不用脫羧酶抑制劑，大多數(shù)會(huì)在腸壁被代謝掉，所以說外周的破壞較大，進(jìn)入到腦內(nèi)的左旋多巴量很少。另外，高蛋白質(zhì)亦會(huì)影響到藥物的吸收，餐前服藥效果比餐后要好（餐前服藥可加服嗎丁啉等藥以減少反應(yīng)）。(2).由于左旋多巴用量大，副作用多，如腸胃道不適，惡心嘔吐，包括心律失常，血壓變化等使許多病人因不能耐受而停藥。目前已在大多數(shù)國家中左旋多巴以被左旋多巴復(fù)方制劑美多巴等所替代。第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日

帕金森氏病治療中出現(xiàn)

癥狀波動(dòng)怎樣處理出現(xiàn)癥狀波動(dòng)有2種形式：

（1）劑末現(xiàn)象：是治療中出現(xiàn)的一種運(yùn)動(dòng)癥狀，常在治療幾年以后出現(xiàn)，藥效時(shí)間縮短，如震顫，肌張力增高不改善等，癥狀呈波動(dòng)性，可能與黑質(zhì)內(nèi)多巴胺儲存量和文狀體受體的承受量呈波動(dòng)性有關(guān)。一些和病人晚間就不能動(dòng)，這是可采用小劑量多次服藥或采用美多巴HBS或帕金寧控釋片，必要時(shí)加用受體激動(dòng)劑來治療，使癥狀緩解。第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日

(2)開-關(guān)(on-off)現(xiàn)象:具體病理機(jī)制還不明白,它是常在治療后期出現(xiàn)的并發(fā)癥之一,“開”是指藥物治療有效,但動(dòng)作多動(dòng)(異動(dòng)癥);“關(guān)”是指運(yùn)動(dòng)不能,病人意識清楚,可能是多巴胺不能生效,一般維持時(shí)間60分鐘到240分鐘不等.開-關(guān)現(xiàn)象也可突然交替發(fā)生,可能與受體功能嚴(yán)重?fù)p傷有關(guān)。發(fā)生“開-關(guān)”現(xiàn)象可在小劑量美多巴治療基礎(chǔ)上加用受體激動(dòng)劑，單胺氨化酶B抑制劑或兒茶酚胺氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，應(yīng)視個(gè)體化情況而定。試行移植療法也有一定幫助，國內(nèi)尚在研究中。國外對“關(guān)”采用阿樸嗎啡來治療，用皮下注射或皮下滴住，可縮短“關(guān)”期，效果很好，但價(jià)格昂貴。

第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日

帕金森氏病人怎樣自側(cè)治療成功

或疾病進(jìn)展自側(cè)的優(yōu)點(diǎn)在于：確定治療劑量和評價(jià)治療的效果，能可靠的監(jiān)控疾病的進(jìn)展，進(jìn)行比較和討論交流。有二種方法：

(1).HOEHN和HAHR量表：

0級：無體癥

1級：單側(cè)癥狀，很輕或無功能障礙

2級：雙側(cè)癥狀，未損害平衡

3級：輕度到中度的雙側(cè)患病，姿勢不穩(wěn)定，轉(zhuǎn)彎變慢，能自我照顧，活動(dòng)輕到中度受影響。

4級：嚴(yán)重殘廢，仍能行走和站立，但嚴(yán)重受到障礙。

5級：不能起床或限制在輪椅上，生活需人照顧。第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日(2).Webster量表（共十項(xiàng)）1.言語：（0）：正常（1）：言語的聲調(diào)，發(fā)音和音量輕度受損（2）：言語單調(diào)，含糊不清，口吃，不易懂（3）：言語明顯受損，難以理解2.面部表情：（0）：正常（1）：輕度減少、刻板，開始焦慮，抑郁表現(xiàn)（2）：中度刻板，口唇有時(shí)分開，流涎（3）：面具臉，表情固定，嚴(yán)重流涎，口唇張開

0.6cm左右。第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日3.脂溢：（0）：無（1）：出汗增多，分泌稀薄。（2）：明顯油脂溢出，分泌較厚。（3）：顯著脂溢滿臉，頭部為粘稠分泌物覆蓋。4.上肢協(xié)同動(dòng)作；（0）：雙臂擺動(dòng)良好（1）：一側(cè)上臂擺動(dòng)動(dòng)作減少（2）：一側(cè)上肢不擺動(dòng)（3）：雙上臂不見擺動(dòng)第三十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日5.震顫：（0）：未見震顫（1）：輕度，偶有。（幅度不超過2.5cm）（2）：震顫幅度小（幅度不超過10cm）,但持續(xù)存在病人對手部保持一定控制力。（3）：震顫幅度超過10cm,經(jīng)常存在，醒來即有，不能書寫、進(jìn)食。6.起立：（0）：正常（1）：緩慢（2）：起立需扶手才能完成（3）：自己不能起立，需人幫助

第三十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日7.僵直：（0）：無（1）：頸部、肩部輕度發(fā)生僵直（2）：頸部、肩部中度僵直，服藥可改善（3）：頸部、肩部嚴(yán)重僵直，服藥不能改善8.姿勢：（0）：正常，頭部前屈不到10cm（1）：脊柱僵直有所開始，頭部前屈達(dá)12.5cm（2）：臀部開始屈曲，頭部前屈達(dá)15cm（3）：頭部前屈超過15cm，手部，膝部顯著屈曲第三十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日9.步態(tài)：（0）：正常，一步跨45~105cm，轉(zhuǎn)彎不費(fèi)勁（1）：步距不小于30~45cm，轉(zhuǎn)彎慢，需幾步完成，一側(cè)足根開始重踏（2）：步距小于15~30cm，雙側(cè)足根開始重踏（3）：步距小于7.5cm,靠足尖走路，轉(zhuǎn)彎很慢10.生活自理（0）：正常（1）：能自己照顧，但速度減慢，能參加工作，獨(dú)立生活（2）：生活部分需人照顧，如翻身、起立、多項(xiàng)活慢，但可完成。（3）：生活經(jīng)常需人照顧，不能穿衣、進(jìn)食或單獨(dú)行走。第三十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日評分如果：1~10為輕度帕金森氏病

11~20為中度帕金森氏病

21~30為重度帕金森氏病第三十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日

什么是藥物假日療法

藥物假日療法指長期應(yīng)用左旋多巴或左旋多巴復(fù)方類制劑治療后可出現(xiàn)多巴胺受體敏感性的改變，如暫停幾天到數(shù)周的治療克改善受體的敏感性，從而讓其恢復(fù)藥物的療效，然后在從小劑量逐漸加大。國外報(bào)道帕金森氏病病人采用藥物假日療法后癥狀呈進(jìn)行性加重，加阿樸嗎啡，癥狀可很快得到改善，但總的來說這一做法有其危險(xiǎn)性，如藥物停的太快，太突然會(huì)發(fā)生藥物戒斷綜合癥，發(fā)生惡心運(yùn)動(dòng)不能癥等，嚴(yán)重者甚至危及生命。藥物假日目前認(rèn)為是無益的，現(xiàn)已不采用此法。第三十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日協(xié)良行的副作用及處理方法

副作用有不隨意運(yùn)動(dòng)、頭暈、惡心嘔吐、食欲不振、心悸、直立性低血壓等，少數(shù)幻覺、興奮、失眠。這主要與協(xié)良行過度刺激中樞和周圍多巴胺受體，包括嘔吐中樞有關(guān)，但是副作用的產(chǎn)生是暫時(shí)性的、小部分的。開始用藥時(shí)注意從小劑量起，以后逐漸增加劑量，隨著繼續(xù)治療，副作用逐漸減少。第三十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日

如出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)、頭暈等癥狀的病人，不要增加1天的服用劑量，但可改變每天服藥次數(shù)和給藥時(shí)間。這樣可以控制和改變藥物的血濃度,從而起到調(diào)控作用.有胃腸道反應(yīng)的可餐后服用或吃藥前給予嗎丁啉、普瑞博斯等藥，以減輕胃腸道反應(yīng)。對直立性低血壓可適當(dāng)增加飲水和鹽的攝入，必要時(shí)減少協(xié)良行用量，適當(dāng)加用升壓藥。對心律不齊給予抗